芳基吡唑殺真菌劑的製作方法

2023-05-26 22:02:36 3

專利名稱：芳基吡唑殺真菌劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及新的3-芳基吡唑類衍生物，其製備方法，含有它們的組合物以及使用它們的保護植物抗真菌病害的用途。
更具體的，本發明的主題是其特徵為式Ⅰ的3-芳基吡唑衍生物
其中X1，X2，X3，X4和X5，相同或不同，為-氫原子或滷原子，羥基，氰基，氰硫基，硝基，亞硝基或氨基，該氨基隨需可以被一或兩個烷基或苯基取代，-烷基，羥烷基，烷氧烷基，烷基硫代烷基，烷基亞磺醯基烷基，烷基磺醯基烷基，苯甲基，鏈烯基，鏈炔基，氰基烷基，烷氧基，鏈烯氧基，烷硫基，烷基亞磺酸基，烷基磺醯基，甲醯，烷基羰基，例如乙醯基，烷氧(硫)羰基，單一或二烷基氨基(硫)羰基，單一或二芳基氨基(硫)羰基，羧基，烷氧羰基，氨基甲醯基，烷基氨基甲醯基，二烷基氨基甲醯基，苯甲醯基，-苯基，苯氧基或苯硫基，-烷基-或烷氧-或單烷基氨基-或二烷基氨基-苯基亞磺醯基或-亞磺醯基或-磺醯基，-被從包括下列的基團中選出的二個基團取代的磷醯基烷基，烷氧基，烷硫基和二烷基氨基、苯甲氧基，苯氧基或苯基，-三烷基甲矽烷基或烷基苯基甲矽烷基兩個相鄰的X1，X2，X3，X4和X5基也可通過含2至4元碳的碳橋相互連接，其中至少一個可被氧，硫或氮原子取代，該橋的碳原子可以是未被取代或被至少一個滷原子和/或至少一個羥基，氨基，烷基，烷氧基，烷硫基，單一或二烷基氨基，或烷基亞磺醯基或-磺醯基取代，烷基部分如下述定義，條件是X1至X5和X3至X5不是同時地代表氫;
r為氫或滷原子或硝基，腈，氰硫基或烷基，烷氧基或烷硫基，或烷基亞磺醯基或烷基磺醯基，這些基團的烷基部分隨需可被單一或多滷代，或是隨需可被一或二個烷基或苯基取代的氨基;
Y和X1或X5也可通過含1至3元的碳橋相互連接，其中至少一個可被氧，硫或氮原子取代，該橋的碳原子可以是未被取代或被至少一個滷原子和/或至少一個羥基，烷氧基，烷硫苯，單一或二烷基氨基，或烷基亞磺醯基或烷基磺醯基取代，烷基部分如下述定義，Z為-氫或滷原子或氰基，硝基或羥基或
-烷基，滷代烷基，環烷基或環烷基烷基，環烷基部分可能被下述定義的GR4取代，或-烷氧基，隨需可以被一個烴基，一個烷氧基或一個烷硫基取代，-烷硫基，-苯氧基或苯硫基，-隨需可以被一或二個烷基取代的氨基或-各自含有3至7個碳原子的隨需可以取代的鏈烯基或鏈炔基，-隨需可取代的苯基或雜環，-式C(Z1)Z2的基團其中-Z1為氧或硫原子或烷基亞氨基或芳基亞氨基和-Z2為-氫或滷原子或羥基，硫，氰基或氨基，-烷基，烷氧基，滷代烷氧基或烷硫基，-各自含有3至7個碳原子的鏈烯基，鏈炔基，或鏈烯氧基，-苯基，苯基烷基，苯氧基，苯烷氧基，-雜環或雜環-烷基，-苯基鏈烯基或苯基鏈炔基;雜環-鏈烯基或雜環-鏈炔基-單一或二烷基氨基，或單一或二苯基氨基或-磺醯氨基基團，-從包括下列的基團中選出的二個基團取代的磷醯基烷基，烷氧基，烷硫基，二烷基氨基，環烷基或環烷基烷基，鏈烯基或鏈炔基，苯基，苯基烷基，雜環或雜環-烷基，-隨需可被取代的苯基或雜環，-或S(Z1)(Z3)Z2基團，其中Z1和Z2具有前述相同的定義且Z3的定義和Z1相同，但不必和Z1等同。
和式Ⅰa的互變的形式，其中Z為氫原子或式C(Z1)Z2，或S(Z1)(Z3)Z的基團
和其鹽，優選的為農業上可接受的鹽，它們的氫酸或高氯酸或硝酸或硫酸或烷基-或(隨需可被取代的)苯基磺酸鹽和它們的金屬或非金屬絡合物，應理解到其中所有的定義如前述，GR4基包括-滷原子，或氰基，硝基，單或二烷基氨基-烷基，烷氧基，烷基亞磺醯基，烷基磺醯基，烷基(硫)羰基，烷氧(硫)羰基，單或二烷基氨基(硫)羰基，單一或二烷基氨基磺醯基，(所有取代基的烷基部分含有1-4碳原子且隨需可被1-9個滷原子取代)，-這些基團的烴部分可含有1至7個碳原子且隨需可被滷化(1至8個滷原子)，-這些基團的環烷基部分可含有3至7個碳原子且隨需可被至少一個選自GR4基團的取代基取代，-苯基部分表示隨需可被1至5個取代基取代的苯環，該取代基從包括滷原子或含有1至3個碳原子的烷基或烷氧基的基團中選出，-雜環是一個含有5到10個原子，其中1至4個為雜原子(氧，硫，氮或磷)的單環或雙環雜環基團。
式中，優選的Y是氯原子或溴原子。
式Ⅰ中，其它優選的衍生物如Z為一個氫或基團C(Z1)Z2，其中Z1是氧原子或硫原子。
式Ⅰ中，其它優選的衍生物如X1，X2和X4為氫原子或滷原子或硝基或隨需可滷化的含有1至4碳原子的烷基。
式Ⅰ中，其它優選的衍生物如，X3為氫或氟原子。
式Ⅰ中，其它優選的衍生物如，X5為氫或氟原子。
式Ⅰ中，其它優選的衍生物如，選自X1，X2，X3，X4和X5的兩個相鄰取代基形成一個包含3或4元的橋，特別的是隨需可滷化的橋且優選的是氟化亞甲基二氧橋。
式Ⅰ化合物，其中Z為C(Z1)Z2或S(Z1)(Z3)Z2，其中Z1或Z3是氧或硫原子，可通過現有技術中已知的方法，通過式Ⅱ的衍生物
與醯化劑反應而製備，如在「Comprehensive Heterocyclic Chemisty」，彙編A.R.Katritzky和C.W.Rees，1984，Vol.5，222至242頁，Pergamon出版和在「The Chemistry of Heterocyclic Compounds」，L.C.Bethr，R.Fusco和C.H.Jardoe，1967，137至140頁，J.Wiley Sons，1966，Vol.6，391至396頁，Academic出版和「The Chemistry of Heterocyclic Compound」，L.C.Behr，R Fusco和C.H.Jardoe，1967，84至91頁和表41，J.Wiley Sons中描述的。
醯化劑意為式Z4C(Z1)Z2或Z5S(Z1)(Z3)Z的化合物，其中Z1，Z2和Z3如上述定義且Z4和Z5從以下包括的基團中選出滷原子或羥基，烷氧基，烷硫基，氨基，單烷基氨基或二烷基氨基，這些基團的烷基部分含有1至4個碳原子。
根據本發明式Ⅱ衍生物可採用多種本身已知的方法製備，具體在「Comprehensive Heterocyclic Chemisty」，彙編中，A.R.Katritzky和C.W.Rees，1984，Vol.5，239至241和263頁，Pergamon出版;「Advances in Heterocyclic Chemistry」，A.-N.Kost和I.I.Grandberg，1966，6卷，391至396頁，Academic出版和「The Chemistry of Heterocyclic Compound」，L.C.Behr，R.Fusco和C.H.Jardoe，1967，J.Wiley Sons。
製備式Ⅱ化合物，其中Z為氫原子和Y為滷原子的第一步方法，包括將式Ⅲ的3-芳基吡唑
其中X1，X2，X3，X4和Z具有式Ⅰ中的相同定義，與滷化劑反應。
在此述及的滷化劑，如氯化劑，氯，優選在含水介質如水，或有機介質如乙酸或四氯化碳或此外次氯酸，氫氯酸，在過氧化氫乙酸溶液存在下，或者存在於氯化溶劑如二氯甲烷中的磺醯氯或N-氯亞胺如N-氯琥珀醯亞胺，或其它的五氯化磷氯化作用可在有機溶劑優選的在低級羧酸中，在16至30℃，且優選在室溫下，和氯一起進行。反應物大體以化學計算量的摩爾比例存在。氯化作用也可在有機溶劑介質，優選氯化溶劑如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中，在0℃至80℃，且優選的在20℃至50℃，與N-氯琥珀醯亞胺一起進行，反應物大體以化學計算量的摩爾比例存在。
溴化劑，在此可提及溴，最好在含水溶劑如水中，在酸介質例如硝酸或乙酸中，在鹼如乙酸鈉存在下或沒有鹼存在下，或在有機溶劑，例如，氯仿或其它吡啶翁過溴化物中。
溴化作用可以例如在有機溶劑介質如低級羧酸中，在16℃，優選在室溫下與溴一起進行。
碘化劑，在此可採用存在於高碘酸或存在於鹼如鹼金屬氫氧化物或鹼鹽如乙酸鈉中的碘，或存在於鎳(Ⅱ)鹽中的碘，還可以採用式Ⅲ吡唑銀(Ⅰ)鹽上的碘。
氟化作用可以從其中Y是氨基的式Ⅱ衍生物進行，從溴氨基製備重氮化四氟硼鹽衍生物，然後照射該化合物。
製備根據本發明式Ⅱ衍生物，其中Y是溴原子的第二個已知方法包括，使式Ⅱ化合物，其中Y是甲醯基，與溴在乙酸中反應，得到4-溴-3-苯基吡唑。
式Ⅲ化合物和其它式Ⅱ化合物可採用本身已知的方法製備，即通過將式Ⅳ的衍生物
其中W是羥基或氯原子或單烷基氨基或二烷基氨基或苯基氨基且X1至X5具有式Ⅰ中的相同定義，且Y代表氫，與水合肼，在10℃至150℃，優選在20℃至120℃，較好地在有機溶劑介質中，優選地在低級羧酸或乙醇中，在有機或無機酸催化劑存在下進行反應，兩種反應物的摩爾比大體上為化學計算量。
式Ⅳ化合物，其中W是二烷基氨基，Y代表氫，X1至X5為上述定義，可以本身已知的方法獲得，通過將式Ⅴ的乙醯苯
其中X1至X5如上述定義，且Y代表氫，與醯胺乙縮醛，胺化酯(esteraminals)或原胺(orthoaminals)反應，優選地在有機溶劑存在下與N，N-二甲基甲醯胺的二烷基(優選二甲基或二乙基)乙縮醛，在20℃至130℃的溫度下且優選地在70℃至130℃下反應。
式Ⅴ的乙醯苯大部分可以從市售獲得。其中那些不能得到的可通過現有技術已知的方法製備。
-或者a)(C.Atkinson等人，J.Chem.Med.198326卷，1353;WF.Beech在J.Chem.Soc.，1954，1297中)通過乙醛肟或它的一個-取代衍生物，或乙醛腙或它們的一個N-取代衍生物，在銅鹽和亞硫酸鈉存在下，與式Ⅵ的苯胺反應
或b)(G.M.Rubottom等人，J.Org.Chem.，1983，48，1550-1552)通過甲基鋰，且然後三甲基甲矽烷基氯，與式Ⅶ的苯甲酸反應
一些式Ⅶ的苯甲酸也可通過本身已知的方法製備，通過相應的苯衍生物Ⅷ的原位碳氧化鋰化作用
並如V.Snieckus在Chem.Rev.，1990，90，879所述用固體二氧化碳處理。
這些酸也可通過處理式Ⅸ的苯甲酸製備
其中Xi或Xj基團中的一個能夠用強鋰氧鹼(烷基鋰化合物或二烷基醯胺鋰)直接在原位金屬取代並與親電子試劑反應，金屬取代試劑和親電子試劑描述於前述V.Snieckus的參考文獻中。
-或c)通過將式Ⅴ的乙醯苯，其中X3是氨基，與鹼金屬亞硝酸鹽或亞硝酸烷基酯，優選在0℃進行亞硝脫氨作用，且然後優選在0℃至室溫下，使該重氮化鹽與還原劑如高磷酸，在醇或醚中反應。
-或d)在無水氯化鋁存在下，通過乙醯氯與式Ⅵ的取代苯反應;
-式e)通過從乙酸芳基酯的弗利期重排;
-或f)通過從式Ⅴ的乙醯苯，其中X1是烷氧基或烷硫基，稀放苯酚官能基團;
-或g)通過從式Ⅴ的乙醯苯，其中至少一個X取代基是滷原子，與含氮，含氧或含硫親電子試劑，優選為硫羥酸鹽，最好在質子惰性的和非極性的溶劑介質中反應。
製備根據本發明式Ⅱ衍生物，其中Y是溴原子的第二個本身已知的方法，包括將其中Y是甲醯基的式Ⅱ化合物與溴在乙酸中反應，得到4-溴-3-苯基吡唑。
製備根據本發明式Ⅱ衍生物的第三個方法包括使式Ⅵ化合物，其中W是羥基，烷氧基，烷硫基，烷基亞磺醯基或-磺醯基或滷素基團，氨基，甲-或二烷基氨基或苯基氨基或滷素且其中X1，X2，X3，X4和X5具有上述相同的含義，且Y是滷素或氰基，與水合肼在10℃至150℃，優選在20℃至120℃，較好的是在有機溶劑介質中優選在低級羧酸或醇中，在有機或無機酸催化劑存在下反應，兩個反應物的摩爾比大體為化學計算量。
式Ⅳ化合物，其中Y是滷原子或氰基，W是二烷基氨基且X1，X2，X3，X4和X5如前述定義，可通過式Ⅴ的乙醯苯，其中X1至X5如前述定義且Y是滷原子或氰基，與醯胺乙縮醛，可胺化酯，或原胺，在不存在有機溶劑的情況下與N，N-二甲基甲醯胺的二烷基(優選為二甲基或二乙基)乙縮醛反應，或在惰性有機溶劑介質如甲苯，環己烷，己烷，庚烷或四氫呋喃，在10℃至50℃且優選在15℃至40℃溫度下反應。
通過本身已知的方法可製備式Ⅴ衍生物，即在無水氯化鋁存在下，通過滷代乙醯氯與式Ⅵ的取代苯反應。
採用本身已知的方法，也可獲得其中Y是滷素的式Ⅳ化合物，即通過N-滷代琥珀醯亞胺在氯化溶劑中與其中Y是氫的式Ⅳ化合物反應。
製備化合物Ⅱ的第四個方法包括使式Ⅱ化合物，其中至少一個X基團是滷素，與含氮或含氧或含硫親核試劑，優選為硫羥酸鹽，優選在質子惰性溶劑介質和非極性溶劑介質中反應。
製備化合物Ⅱ的第五個方法包括使式Ⅱ化合物，其中至少一個X基是烷硫基，與氧化劑如過氧化氫或有機或無機過酸，優選的為過硫酸，在最好是質子惰性溶劑介質和非極性溶劑介質中反應。
為了說明根據本發明的衍生物的製備和殺真菌活性，以指示的方式給出下述實施例。通過NMR分析確定這些衍生物的結構。
實施例13′，5′-二氯乙醯苯將300ml水和70ml濃鹽酸加入到48.6g(0.30mol)的3，5-二氯苯胺中。然後，30分鐘後，保持溫度在0℃和5℃之間，滴加27.5g(0.40mol)亞硝酸鈉的32ml水溶液，將16.2g(0.2mol)的乙酸鈉加入到過濾的反應混合物中。保持溫度在15℃將此溶液滴加到28.5g(0.48mol)乙醛肟，25.0g(0.10mol)硫酸酮五水合物，20.5g(0.018mol)無水亞硫酸鈉和121g(1.50mol)乙酸鈉的250ml水溶液中。攪拌1小時後，通過加入濃鹽酸酸化該混合物。蒸餾和粗產物在矽膠上色譜分離(用90/10庚烷/乙酸乙酯洗脫)後，回收16.6g(產度30%)的3′，5′-二氯乙醯苯(化合物1)為無色液體狀。
實施例24-乙醯基-7-氯-2，2-二氟-1，3-苯並間二氧雜環戊烯(化合物2)。
a)將根據歐洲專利申請0，333，658中描述的方法製備的7.5g(0.038mol)2，2-二氟-1，3-苯並間二氧雜環戊烯-4-羧酸，伴隨攪拌和氬氣條件下，溶解於75ml無水四氫呋喃(THF)中，在-70℃滴加 ml(0.081mol)的n-丁基鋰的己烷溶液。攪拌1小時後加入8.9g(0.038mol)六氯乙烷的50ml無水四氫呋喃(THF)溶液。在-70℃下2小時後，使溫度恢復到10℃。反應混合物用150ml冰-冷卻水水解並通過加入1N鹽酸使PH大約為1。水相用乙醚提取，用硫酸鎂乾燥並真空濃縮，固體庚烷洗滌，得到3.7g(0.016mol)的7-氯-2，2-二氯-1，3-苯並間二氧雜環戊烯-4-羧酸(產度42%;熔點185℃)。
b)將a)中獲得的3.7g(0.016mol)7-氯-2，2-二氟-1，3-苯並間二氧雜環戊烯-4-羧酸溶於100ml乾燥THF中。在0℃，伴隨攪拌且在氬氣氛下，與30ml(0.047mol)甲基鋰的乙醚溶液反應。在此溫度下保持反應混合物2小時，然後迅速加入29ml(0.235mol)氯甲基矽烷。使反應混合物恢復至室溫並加入130ml 1N鹽酸。保持此溫度攪拌30分鐘並用乙醚提取水相，用硫酸鎂乾燥並真空濃縮。
剩餘物在矽柱色譜上(用90/10庚烷/乙酸乙酯洗脫)純化，得到1.35g(0.006mol)的4-乙醯基-7-氯2，2-二氟-1，3-苯並間二氧雜環戊烯(產率37%;熔點40℃)。
實施例3a)伴隨攪拌，將29.0g(0.200mol)的6-氯-2-氟甲苯溶於200ml乾燥THF中，冷卻到-70℃後，滴加151.0ml(0.24mol)的n-丁基鋰的己烷溶液2小時後，在保持在-70℃的反應混合物被倒在固體二氧化碳上。恢復到室溫後，加入氯化銨水溶液。水相用乙醚提取，用6N鹽酸酸化並用乙醚提取。有機相用硫酸鎂乾燥並濃縮至幹。剩餘物用庚烷洗滌得到9.0g(0.048mol)的4-氯-2-氟-3-甲基苯甲酸，為白色粉末(產率24%;熔點198℃)。
b)如實施例2b進行反應，獲得1-乙醯基-4-氯-2-氟-3-甲基苯(產率67%;熔點57℃)(化合物3)。
實施例4如實施例2進行反應，從適當的取代酸起始，獲得式Ⅴ和式Ⅶ的衍生物整理如下述表A
實施例4A(通過Ⅷ至Ⅵ)2，4-二氟-3-氯苯甲酸(化合物47)在-70℃，將294ml(0.471mol)的1.6N n-丁基鋰的己烷溶液滴入到71ml(0.471mol)的四甲基亞乙基二胺(TMEDA)的300ml乾燥四氫呋喃(THF)溶液中。伴隨攪拌，在氬氣氛下和-70℃下，將33.8g(0.214mol)的2，4-二氟苯甲酸的100ml乾燥四氫呋喃(THF)溶液滴加到上述溶液中。攪拌1小時後，加入111.5g(0.47/mol)的六氯乙烷在150ml乾燥THF中的溶液，在-70℃下二小時後，使溫度恢復到10℃。反應混合物用150ml的冰-冷卻水水解並通過加入3N鹽酸使PH為大約1。水相用乙醚提取，用硫酸鎂乾燥並濃縮。剩餘物從庚烷/乙醚中重結晶。獲得16.5g(產率40%)的2，4-二氟-3-氯苯甲酸。
通過相應酸的鋰氧使用，然後與適當反應物反應，獲得下述的酸。
實施例4B(通過Ⅶ至Ⅵ)(化合物54)伴隨攪拌將29.0g(0.2mol)的6-氯-2-氟甲苯溶於200ml乾燥THF。冷卻到-70℃後，滴加入151ml(0.24mol)的n-丁基鋰的己烷溶液。保持反應混合物在-70℃二小時後，倒在固體二氧化碳上。恢復到室溫後，加入氯化銨水溶液。水相用乙醚提取，用6N鹽酸酸化並用乙醚提取。有機相用硫酸鎂乾燥並濃縮至幹。剩餘物用庚烷洗滌，得到9.0g(0.048mol)的4-氯-2-氟-3-甲基苯甲酸，為白色粉末(產率24%;熔點198°)。
實施例4C(從另一個Ⅵ通過重氮化合成Ⅵ)3-溴-2-氯-5-甲基苯甲酸(化合物55)2-氨基-3-溴-5-甲基苯甲酸的重氮氯化物的獲得，是通過在-5℃將亞硝酸鈉的水溶液(0.013mol)滴入到含有0.0109mol的2-氨基-3-溴-5-甲基苯甲酸、10ml鹽酸、10ml和30ml乙酸的溶液中。然後在0℃攪拌反應混合物30分鐘並倒到含有0.013mol氯化亞銅的10ml乙酸的大體積圓底燒瓶中。使獲得的混合物升至60℃，攪拌2小時，然後冷卻後加入冰水解，獲得的沉澱經過濾並用水洗滌。獲得3-溴-2-氯-5-甲基苯甲酸(產率58%M.P.160℃)。
採用上述相同的方法獲得下述化合物
實施例4D(從苯甲酸Ⅵ合成乙醯苯Ⅴ)根據下述方法，從上面獲得的苯甲酸獲得該乙醯苯a)2，3-二溴-5-甲基苯甲醯氯(化合物63)。
通過加入0.78ml(0.107mol)的亞硫醯氯的5ml 1，2-二氯乙烷溶液，處理2.1g(0.00714mol)的2，3-二溴-5-甲基苯甲酸的20ml 1，2-二氯乙烷溶液。在60℃攪拌由此獲得的混合物大約5小時，然後減壓下濃縮產生油狀物2，3-二溴-5-甲基苯甲醯氯。
b)(2，3-二溴-5-甲基苯基)乙酮(化合物64)。
將0.87g(0.0076mol)的乙氧基鎂和1.17ml(0.0076mol)丙二酸乙基酯的混合物在30ml乙醚中，保持回流3小時。2g(0.0064mol)的上面獲得的醯氯，用5ml乙醚稀釋，然後加入到該均相溶液中。然後回流攪拌反應混合物3小時。冷卻後，將10ml稀硫酸溶液加到反應混合物中，然後用乙醚提取反應混合物，並用水洗滌。用硫酸鎂乾燥後，蒸發溶劑，由此獲得的油直接用於脫羧步驟在5ml乙酸，5ml水和1ml濃硫酸的混合物中稀釋，然後在70℃加熱大約2小時。反應混合物然後用乙酸乙酯提取並用氫氧化鈉水溶液中和。用MgSO4乾燥後，蒸發溶劑，獲得油狀物(2，3-二溴-5-甲基苯基)乙酮。
從適當取代的苯甲酸，以上述相同方法，獲得下述乙醯苯
＊在DMSO/水混合物中通過加熱進行脫羧作用。
實施例4E(從苯甲酸Ⅵ合成乙醯苯Ⅴ)4-乙醯基-7-氯-2，2-二氟-1，3-苯並間二氧雜環戊烯(化合物87)。
將3.7g(0.016mol)的7-氯-2，2-二氟-1，3-苯並間二氧雜環戊烯羧酸，溶於100ml乾燥THF中，在0℃，伴隨攪拌和氬氣氛條件下，用30ml(0.047mol)甲基鋰的乙醚溶液處理，將反應混合物保持在此溫度下二小時，然後迅速加入29ml(0.0235mol)氯三甲基矽烷。使反應混合物恢復至室溫，並加入130ml 1N的鹽酸。保持此溫度攪拌30分鐘，然後用乙醚提取水相，醚提取物用硫酸鎂充分乾燥，並在真空下濃縮。剩餘物在矽柱上色譜(用庚烷/乙酸乙酯90/10洗脫)提純，獲得1.35g(0.006mol)的4-乙醯基-7-氯-2，2-二氟-1，3-苯並間二氧雜環戊烯(產率37%，熔點40℃)。
如上述進行反應，獲得下面的苯甲酸
實施例4F(3，5-二氯苯基)乙酮的製備(化合物90)a)從3，5-二氯苯胺(從Ⅳ至Ⅴ)將300ml水和70ml濃鹽酸加入到48.6g(0.30mol)的3，5-二氯苯胺中，30分鐘，保持溫度在0°至5℃間滴加入27.5g(0.40mol)的亞硝酸鈉的32ml水溶液。將16.2g(0.2mol)的乙酸鈉加入到過濾過的反應混合物中。將此溶液滴入到保持在15℃的28.5g(0.48mol)的乙醛肟、25.0g(0.10mol)硫酸銅五水合物、20.5g(0.018mol)無水亞硫酸鈉和121g(1.50mol)乙酸鈉的250ml水溶液中。攪拌1小時後，加入濃鹽酸酸化混合物。蒸餾和矽柱色譜(庚烷90，乙酸乙酯10)提純粗產物後，回收16.6g(30%)的(3，5二氯苯基)乙酮，為無色液體(分析44094)。
進行如上述反應，從3-溴-5-三氟甲基苯胺，獲得(3-溴-5-三氟甲基苯基)乙酮(產率35%，熔點NMR)。
b)從4-乙醯基-2，6-二氯苯胺(從V，X3＝NH2至V，X3＝H)根據1989.11.15.的東德專利273 435，製備814g(4mol)的4-乙醯基-2，6-二氯苯胺，從1200ml濃鹽酸和5200ml濃乙酸的混合物中重結晶。冷卻到0℃後，以細流滴入290g(4.2mol)亞硝酸鈉的770ml水溶液。2小時30分鐘後，在此溫度，把該溶液在5℃倒入2200ml的50%高磷酸水溶液中，放置混合物恢復至室溫，然後加入10升的水且水相用二氯甲烷提取。乾燥後分離有機相，濃縮並蒸餾粗產物，由此獲得591g(產率70%，在1mmHg沸點91-95℃)的(3，5二氯苯基)乙酮，為淺黃色液體(分析)。
如上述進行反應，從4-乙醯基-6-溴-2-氯苯胺，獲得89%的(3-溴-5-氯苯基)乙酮(化合物91)實施例4G(2-甲氧基-3，5-二甲基苯基)乙酮(從X至V)a)乙酸2，4-二甲基苯基酯(化合物92)將83ml(1.02mol)的吡咯加入到冷卻到5℃的120ml(1mol)的2，4-二甲基苯酚的400ml二氯甲烷溶液中。攪拌15分鐘後，冷卻反應混合物至-10℃，滴加入73ml(1.02mol)的乙醯氯的100ml二氯甲烷溶液。然後回流反應混合物2小時，冷卻後加入200ml水處理，且然後酸化到PH1。提取有機相，用硫酸鎂乾燥，然後用矽墊過濾，得到黃色油狀產物乙酸2，4-二甲基苯基酯產率98%。
b)2-乙醯基-4，6-二甲基苯酚(化合物93)
將307g(2.7mol)的氯化鋁分次連續加入到160g(0.97mol)乙酸2，4-二甲基苯基酯中，獲得上述化合物，並放置到1升三頸燒瓶中。將反應混合物逐漸升溫至130℃2小時，然後乘熱小心地倒入到含有2升水和冰中的溶液中，酸化溶液到PH2使之完全水解。獲得的溶液在燒結玻璃上過濾，然後從庚烷中重結晶得到桔黃色粉末狀的產物2，5-二甲基-6-乙醯基苯酚產率55%。
c)(2-甲氧基-3，5-二甲基苯基)乙酮(從V，X＝OH至V，X1＝OMe)(化合物94)將上述獲得的16.4g(0.1mol)2，4-二甲基-6-乙醯基苯酚溶於100ml丙酮中，並加入13.8g(0.1mol)K2CO3和10.4ml(0.11mol)硫酸二甲酯處理。將反應混合物保持回流14小時，然後冷卻後，加入300ml水，然後用二氯甲烷提取混合物。有機相用MgSO4乾燥並蒸發後，獲得的剩餘物通過矽柱色譜(庚烷/乙酸乙酯1/1)純化，得到油狀有用的粗產物(2-甲氧基-3，5-二甲基苯)乙酮。
以相同方法獲得(2-甲氧基-3，5-二氯苯基)乙酮(產率78%，NMR)，以及(4-乙氧基-3-氯苯基)乙酮(化合物95)。
實施例4H(2-二氟甲氧基-3，5-二甲基苯基)乙酮(化合物96)(通過V，X1＝OH至V，X1＝OCHF2)將10ml30%氫氧化鈉水溶液和8.5g(0.025mol)四丁基銨硫酸氫鹽加入到8.2g(0.05mol)的2-乙醯基-4，6-二甲基苯酚的二氯甲烷溶液中。然後將氯二氟甲烷流溶入反應混合物30分鐘且此後在室溫下攪拌4小時，然後用二氯甲烷提取反應混合物且提取物用水洗滌。有機相用硫酸鎂乾燥並蒸發後，獲得的剩餘物通過矽柱(二氯甲烷)純化，得到液體產物(2-二氟甲氧基-3，5-二甲基苯基)乙酮產率21%。
實施例4I(通過Ⅶ的氯乙醯化(弗瑞德-克來福特反應)製備氯乙醯苯V)2-氯-1-(2-氯-4-氟-5-甲基苯基)乙酮(化合物97)。
將14.1g(0.125mol)單氯乙醯氯滴入到通過冰/丙酮浴保持在-5℃的16.66g(0.125mol)無水氯化鋁的100ml乾燥1，2-二氯乙烷懸浮液中。此後，在相同溫度下將14.46g(0.1mol)的4-氯-2-氟甲苯滴入獲得的溶液。在-5℃攪拌反應混合物1小時，然後使之靜置過夜，且最後升至60℃直到氣體生成停止。用冰溶冷卻後，滴入5ml濃鹽酸的100ml水溶液。分離後，有機相依次用50ml水，50ml飽和NaHCO3溶液和50ml水洗滌，且然後用無水硫酸鎂乾燥。蒸發溶劑後，獲得22.3g淺黃色油狀的2-氯-1-(2-氯-4-氟-5-甲基苯基)乙酮，將其冷卻結晶(熔點32℃;產率100%)。
採用相同條件，用乙醯氯代替氯乙醯氯，獲得下述的乙醯基
實施例51-(3，5-二氯苯基)-3-二甲基氨基-2-丙-1-酮(衍生物6)，在室溫伴隨攪拌，將10g(0.053mol)的3′，5′-二氯乙醯苯溶於50mlN，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛中，保持攪拌並在90℃加熱反應混合物2小時。減壓下濃縮混合物至乾燥，剩餘物用150ml庚烷吸收。過濾桔色剩餘物得到10.0g(產率77%，熔點100°)的1-(3，5-二氯苯基)-3-二甲氨基-2-丙-1-酮。
實施例6如實施例5進行反應，從適當的取代乙醯苯和適當的第二種反應物起始。
式Ⅳ烯胺酮衍生物，其中W是二甲基氨基，整理為表B得到
實施例73-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑(衍生物18)將2.4g(0.05ml)的水合肼，緩慢加入在室溫下的，9g(0.0369mol)的1-(3，5-二氯苯基)-3-二甲基氨基-2-丙-1-酮的100ml乙醇溶液中。在室溫下攪拌反應混合物2小時，並濃縮至幹。剩餘物在庚烷中研製。獲得7.1g(產率90%，熔點156℃)的3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑。
實施例8以適當的取代烯胺酮為起始物，如實施例7進行反應，不同僅為在乙酸中回流獲得的化合物24，得到在4位未被取代的式Ⅲ吡唑衍生物，整理在以下的表C中
實施例9吡唑的滷化a)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑(化合物31)在室溫並伴隨攪拌將2.3g(0.0152mol)的3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑溶解於300ml二氯甲烷中。然後加入2.07g(0.016mol)的N-氯琥珀醯亞胺，然後在室溫下繼續攪拌4天。然後濃縮反應混合物並在矽柱色譜(洗脫劑70/30瘐烷/乙酸乙酯)上純化。獲得1.4g(產率57%，熔點192℃)的4-氯-3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡啶。
b)4-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吡唑(化合物32)在室溫伴隨攪拌下，將1.0g(0.006mol)的3-(4-氯苯基)-1H-吡唑溶於20ml乙酸中。然後將0.5g(0.007mol)的氯氣導入反應混合物，過濾出形成的白色沉澱，用水和庚烷洗滌，然後在矽柱色譜(用70/30庚烷/乙酸乙酯洗脫)純化，獲得0.7g(0.002mol)(產率58%，熔點158℃)的4-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吡唑。
c)4-溴-3-(4-氯苯基)-1H-吡唑(化合物33)在室溫並伴隨攪拌，將在上述實施例(19)製備的1.5g(0.0084mol)的3-(4-氯苯基)-1H-吡唑溶於25ml乙酸中。然後保持溫度低於30℃，滴加入1.6g(0.01ml)溴，持續攪拌30小時30分鐘，然後將反應混合物倒入水中。過濾沉澱，並用水和庚烷洗滌。獲得2.1g(0.0084mol)(產率100%;熔點143℃)4-溴-3-(4-氯苯基)-1H-吡唑。
d)4-氯-3-(3，5-二溴苯基)吡唑(化合物199)在室溫並伴隨攪拌將4g(0.0132mol)3-(3，5-二溴苯基)吡唑和1g吡啶(0.0132mol)溶解於50ml1，2-二氯乙烷。然後在50℃下滴加入2g(0.0145mol)硫醯氯的10ml1，2-二氯乙烷溶液，且此後在此溫度下繼續攪拌30分鐘。冷卻後，過濾沉澱，並用200mol1，2-二氯乙烷重結晶。獲得2.9g(產率66%;熔點188℃)4-氯-3-(3，5-二溴苯基)吡唑。
e)4-碘-3(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物200)在室溫並伴隨攪拌，將2.13g(0.01mol)3-(3，5-二氯苯基)吡唑溶於50ml二氯甲烷。然後加入2.5g(0.011mol)n-碘代琥珀醯亞胺且此後連續攪拌4天。然後濃縮反應混合物，得到的固體用庚烷洗滌並在100ml 1N氫氧化鈉中煮沸。冷卻後，過濾出固體，用水洗滌並乾燥得到2g(產率59%，熔點170℃)4-碘-3-(3，5-二氯苯基)吡唑。
實施例10如實施例9進行反應，以適當取代的3-苯基-1H-吡唑為起始物，獲得式Ⅱ的3-苯基-4-氯(呀溴)吡唑，整理如下述表D
實施例11在甲醇中用過硫酸氫鉀製劑通過相應的甲硫基的氧化作用，獲得式Ⅱ的3苯基-4-氯(或溴)吡唑，整理如下述表E。
實施例12通過硝化作用從式Ⅱ另一個化合物製備式Ⅱ的一個化合物(化合物291)a)乙醯化作用將0.25g(0.005mol)4-二甲基氨基吡啶和4.25g(0.042mol)的三乙基胺加入到11.0g(0.046mol)4-氯-3-(2，2-二氟苯並-1，3-二氧-4-基)-1H-吡唑(如PH專利91-033中所述製備)的100ml THF溶液中。在0℃將3.6g(0.046mol)的乙醯氯的50ml THF的溶液滴加入到此溶液中。在室溫下連續攪拌3小時。將反應混合物倒入300ml水中並用乙酸乙酯提取。乾燥有機相後真空濃縮，剩餘物用50ml庚烷研製，過濾並乾燥。獲得12.8g1-乙醯基-4-氯-3-(2，2-二氟苯並-1，3-二氧-4-基)吡唑，熔點在131℃。
b)硝化作用在0℃，將6.3g(0.063mol)KNO3分成幾小份加入到溶於21ml H2SO4(96%)和140ml CH2Cl2中的12.8g 1-乙醯基-4-氯-3-(2，2-二氟苯並-1，3-二氧-4-基)吡唑中。在0℃攪拌反應混合物3小時，然後倒到300cm3冰上。過濾收集沉澱，用水然後用庚烷洗滌並乾燥，獲得8.05g 4-氯-3-(2，2-二氟-5-硝基苯並-1，3-二氧-4-基)吡唑，熔點在180℃。(產率63%)。
以相同方法，將3-(3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑硝化生成3-(3，5-二氯-2-硝基苯基)-4-氯吡唑(化合物292)(產率55%，熔點173℃)和3-(3，5-二氯-4-硝基苯基)-4-氯吡唑(產率85%，熔點177℃)(化合物293)。
實施例13通過還原作用從式Ⅱ另一個化合物製備式Ⅱ的一個化合物(化合物294)。
在室溫下將6.0g(0.02mol)4-氯-3-(2，2-二氟-5-硝基苯並-1，3-二氧-4-基)吡唑的60ml乙醇溶液，加入到30ml36%HCl和20.2g(0.09mol)的SnCl2·2H2O在60ml乙醇中的混合物中。在室溫下攪拌反應混合物2小時，用10%NaOH中和然後過濾，不溶物用乙醇洗滌。減壓下濃它們乙醇相併用乙酸乙酯吸收剩餘物。有機相被乾燥後，真空濃縮，剩餘物用50ml庚烷研製，過濾並乾燥。獲得4.6g 4-氯-3-(5-氨基-2，2-二氟苯並-1，3-二氧-4-基)吡唑，在195℃熔解(產率84%)。
以相同方法得到吡唑4-氯-3-(3-氨基-2，5-二甲基苯基)吡唑(化合物295)(熔點70℃;產率85%)。
實施例143-(2-氨基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑(化合物296)將14.6g(0.05mol)3-(2-硝基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑的200ml乙酸溶液，倒入500ml三頸圓底燒瓶中，使溶液升至50℃，分次加入8.4g(0.15mol)鐵粉，然後將反應混合物保持在70℃攪拌5小時。冷卻後，將反應混合物倒到800ml水中，用燒結玻璃過濾，用水淋洗並乾燥得到白色固體的產物(產率90%，熔點在300℃分解)3-(2-氨基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑。
以相同方法獲得吡唑4-氯-3-(3-氨基-5-氯苯基)吡唑(熔點150°，產率41%)(化合物297)。以相同方法獲得吡唑4-氯-3-(4-氨基-3，5-二氯苯基)吡唑(化合物298)(熔點217℃;產率82%)。
實施例153-(2-甲硫基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑(化合物299)根據文獻中描述的方法，通過3-(2-氨基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑的重氮化作用得此化合物產率30%，類似蜂蜜稠度。
以下給出的式Ⅱ的3-苯基-4-氯(或溴)吡唑，是通過相似的方法，用適當的反應物製得的。
實施例16通過親核芳族取代由另一個式Ⅱ化合物生產一種式Ⅱ化合物
3-(5-氯-2-硝基-3-(甲硫基)苯基)-4-氯吡唑(化合物305)將5.85g(0.02mol)3-(3，5-二氯-2-硝基苯基)-4-氯吡唑和1.5g(0.021mol)甲硫基鈉的50mlDMF溶液導入250ml三頸圓底燒瓶。該反應混合物在50℃加熱1小時，然後用200ml水解並用乙酸乙酯萃取。經過MgSO4乾燥和蒸發溶劑後，得黃色油狀物產率89%。
通過相似方法，以3-(3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑和在NMP中的3當量甲硫基鈉為原料，獲得3-(3-氯-5-巰苯基)-4-氯吡唑，熔點175℃(化合物306)，產率50%。
實施例174-滷代-3-苯基吡唑鹽的生產4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑的半氫氯化物(化合物307)在室溫下並伴隨攪拌，將2g(0.008mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑溶於200ml二乙基醚。然後進行鹽酸噴射直至沉澱結束。將白色固體過濾並用乙醚淋洗，得1.1g(產率52%，熔點175℃)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑半氫氯化物。
通過進行如上述實施例的反應，得下列鹽
實施你18在4位上被除滷原子外的取代基取代的吡唑18A)3-(4-溴苯基)-4-甲磺醯基)吡唑(化合物310)將47.7g(0.15mol)4-溴苯乙酮的500ml乙腈溶液加至15.3g(0.15mol)亞磺酸鈉中，並保持回流48小時。冷卻和蒸發乙腈後，將該反應混合物用水洗滌並用CH2Cl2萃取。所得的粗產品通過在二異丙基醚中研製純化，並導致產生一種米黃色粉末產率72%，M.P.165℃。
將8.3g(0.03mol)(4-溴苯基)甲基-磺醯基苯乙酮溶於30ml N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛，並在70℃根據在實施例5中描述的方法加熱，然後，中間體烯胺酮(enaminone)分離之後，將2.85ml(0.06ml)水合肼根據實施例7中描述的方法加入。通過在二異丙基醚中研製純化之後，得一種米黃色粉末產率88%，M.P.70℃。
18B) 3-(3，5-二氯苯基)-4-(甲硫基)吡唑(化合物311)ⅰ)2-溴-1-(3，5-二氯苯基)1-乙酮在室溫下，將1.03ml(0.02mol)溴加入到3.77g(0.019mol)(3，5-二氯苯基)乙酮的50ml乙酸溶液裡。攪拌12小時後，蒸發乙酸，導臻產生一種黃色沉澱物2-溴-1-(3，5-二氯苯基)-1-乙酮(產率81%)。
ⅱ)1-(3，5-二氯苯基)-2-甲硫基-1-乙酮在0℃，通過將1.23g(0.017mol)的甲硫基鈉的10ml甲醇溶液加到以上獲得的4.28g(0.016mol)2-溴-1-(3，5-二氯苯基)-1-乙酮上製備出3.7g(0.015mol)的1-(3，5-二氯苯基)-2-甲硫基-1-乙酮。
ⅲ)3-(3，5-二氯苯基)-4-甲硫基)吡唑將2.3g(0.0098mol)1-(3，5-二氯苯基)-2-甲硫基-1-乙酮溶於4ml(0.029mol)N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛，並根據在實施例5中所描述的方法在70℃加熱，然後，在分離中間體烯胺酮之後，根據在實施例7中所描述的方法加入0.9ml(0.019mol)水合肼。通過用己烷研製純化之後，得1.12g所需化合物產率44%，M.P.148℃。
18C)3-(3，5-二氯苯基)-4-甲氧基吡唑(化合物312)ⅰ)1-(3，5-二氯苯基)-2-甲氧-1-乙酮1-(3，5-二氯苯基)-2-甲氧-1-乙酮通過在5℃將5.74g(0.023mol)3，5-二氯苯基溴化鎂加到1.77ml(0.0213mol)甲氧乙腈的10ml THF溶液中獲得。將該混合物在室溫下攪拌2小時，然後通過將它倒入冰冷的水和1N鹽酸溶液中進行水解。水相用乙酸乙酯萃取，並且有機相通過用飽和的碳酸氫鈉洗滌成鹼性PH。經過MgSO4乾燥和蒸發溶劑後，所得的油狀殘留物用矽膠色譜(乙酸乙酯/己烷 10/90)純化。
ⅱ)3-(3，5-二氯苯基)-4-甲氧基吡唑將由此獲得的0.47g(0.0021ol)的1-(3，5-二氯苯基)-2-甲氧基-1-乙酮溶於1ml(0.0074mol)N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛中，並在70℃根據在實施例5中所描述的方法加熱。然後，在中間體烯胺酮分離之後，根據實施例7中所描述的方法中入0.12ml(0.0024mol)水合肼。通過在己烷中研製純化之後，獲得0.27g所需的化合物，產率52%，M.P.173℃。
18D)3-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基吡唑(化合物313)這種化合物通過類似於P.Giori等在「I1 Farmaco Ed.Sc.，39，618，1983中所描述的方法，以3，5-二氯苯基乙腈為原料製備。產率33%，蜂蜜樣稠度。
18E)通過Y和X5間的環化生產式Ⅱ化合物8-溴-4，5-二氫-2H-苯並[g]吲哚(化合物314)這種化合物如實施例7中所描述的方法從1.66g(0.0059mol)6-溴-2-(二甲基氨基亞甲基)-四氫萘酮和乙醇中的0.58g(0.008mol)水合肼製備產率31%，熔點155℃。
實施例19在1位上被除氫原子以外的取代基取代的吡唑19A)1-異丙基氨基羰基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物315)將0.95g(0.011mol)異氰酸異丙酯在0℃下滴加入2.55g(0.01mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑和1.55ml(0.011mol)三乙胺的20ml無水DMF溶液。在室溫下攪拌持續2小時。將該反應混合物倒入100ml水中並用乙酸乙酯萃取。有機相干燥和在真空下濃縮之後，殘留物用50ml己烷研製，過濾並乾燥。我們得到2.10g 1-異丙基氨基羰基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在127℃熔解。
19B)1-乙醯基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物316)將0.35g(0.003mol)4-二甲基氨基吡啶和1.55ml(0.011mol)三乙胺加入到溶於30ml THF的2.55g(0.01mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)-吡唑中。
將0.85g(0.011mol)乙醯氯的10ml THF溶液在0℃滴加到這種溶液中。在室溫下攪拌持續2小時。將該反應混合物倒入100ml水中並用乙酸乙醚萃取。有機相干燥和在真空下濃縮後，殘留物用50ml己烷研製，過濾和乾燥。我們得到2.80g1-乙醯-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在125℃熔解。
19C)1-甲氧基羰基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物317)將2.52g(0.0204mol)4-二甲氨基吡啶和18.3ml(0.132mol)三乙胺加到溶於300ml THF中的30.55g(0.12mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑中。將12.5g(0.132mol)氯甲酸甲酯的100ml THF溶液在0℃流入這種溶液中。在室溫下攪拌持續20小時。將該反應混合物倒入500ml水中並用乙酸乙醚萃取。有機相干燥和在真空下濃縮之後，殘餘物用150己烷研製，過濾和乾燥。我們得到33.5g1-甲氧羰基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在144℃熔解。
如實施例19C製備下列1-取代的-4-氯-3-苯基吡唑化合物
19D)1-乙酸基甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物323)將0.15ml 1，8-二氮二雜環[5.4.0]十一碳烯-7-烯在室溫下加至2.55g(0.01mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑和0.90g(0.030mol)多聚甲醛的70ml THF溶液中。該反應混合物在室溫下攪拌4小時。將1.20g(0.015mol)乙醯氯的10ml THF溶液在0℃滴流入並在室溫下攪拌持續6小時。將該反應混合物濃縮至乾燥。將殘留物用15ml己烷吸收，然後乾燥。我們得到3.05g1-乙酸基甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在95℃熔解。
19E)1-氯甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物324)在室溫下，將0.15ml 1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳烯-7-烯加入到2.55g(0.01mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑和0.90g(0.030mol)多聚甲醛的70ml THF溶液中。將該反應混合物在室溫下攪拌4小時。將4.75g(0.015mol)亞硫醯氯的20ml THF溶液在0℃滴流入。在室溫下持續攪拌4小時。將該反應混合物濃縮至乾燥。用15ml己烷吸收殘餘物，然後乾燥。我們得到2.15g 1-氯甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在88℃熔解。
19F)1-疊氮基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物325)在室溫下，將0.70g(0.010mol)疊氮化鈉加入到1.85g(0.005mol)1-氯甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑的25ml DMF溶液中。將該反應混合物攪拌12小時，用100ml水稀釋並用乙醚萃取。有機相干燥和在真空下濃縮之後，將殘餘物用20ml己烷研製，過濾並乾燥。我們得到1.30g 1-疊氮基甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在74℃熔解。
19G)1-三苯基膦醯基甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑的氯化物(化合物326)將在30ml THF中的1.85g(0.005mol)1-氯甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑和1.65g(0.00625mol)三苯基膦保持回流8小時(惰性氣氛)。回復到室溫之後，將不溶解的物質通過過濾回收，用15ml己烷研製，過濾並乾燥。我們得到0.50g 1-三苯基膦醯基甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，該產物在260℃分解。
19H)1-(叔-丁氧羰基甲基)-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物327)在室溫下將5.00g(0.033mol)氯乙酸叔-丁基酯的30ml DMF下溶液滴流入7.62g(0.030mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑和5.60g(0.040mol)K2CO3的混合物中。將該反應混合物在室溫下攪拌12小時，用200ml H2O稀釋並用乙醚萃取。有機相干燥和在真空下濃縮之後，將殘餘物用20ml己烷研製，過濾並乾燥。我們得到10.20g 1-(叔-丁氧羰基甲基)-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在86℃熔解。
19I)1-羧甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物328)將6.85g(0.0185mol)1-(叔-丁氧羰基甲基)-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑的100ml-三氟乙酸在室溫下攪拌16小時。將該反應混合物倒到300cm2冰/水混合物上。通過過濾回收不溶物質，用己烷衝洗並乾燥。我們得到5.65g 1-羧甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在182℃熔解。
19J)1-羧甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物329)將3.25g(0.010mol)1-羧甲基-4-氯-3(3，5-二氯苯基)吡唑和0.80g氫氧化鈉片的50ml乙醇溶液保持回流1小時。回復到室溫後，通過過濾回收不溶物質，用30ml己烷研製，過濾並乾燥。我們得到2.65g 1-羧甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑的鈉鹽，在246℃熔解。
實施例20在切離的番茄葉(苯並咪唑的敏感和抗性品種)上對番茄灰黴病菌(Botrytis cineres)進行活體測試用於測試的活性物質的水懸浮液具有下列組分，它通過精磨製備-活性物質60mg-表面活性劑吐溫80(脫水山梨醇的聚氧乙烯化衍生物的油酸酯)用水稀釋至10%0.3ml-用水補充至60ml。
然後用水稀釋該水懸浮液以得到活性物質的所需濃度。
30天令的草下栽培的番茄(Marmande品種)用上述定義的水懸浮液並以在各種濃度的測試化合物噴霧處理。
24小時後，切下葉片並放入陪替氏培養皿(直徑14cm)，培養皿底部先已用溼過的濾紙盤鋪好(每培養皿10片葉)。
然後採用注射器通過滴上幾滴(每片3滴)番茄灰黴病菌的孢子懸浮液將接種物引入。該灰黴病菌是對苯並咪唑敏感的或是對苯並咪唑有抗性的。孢子懸浮液從15天培養物隨後以150，000單位每cm3的濃度懸浮而得到。
感染後6天通過與未處理的對照進行比較觀測。
在這些條件下，以1g/l的劑量，觀察到用下列化合物防治對苯並咪唑敏感的灰黴病菌有良好(至少75%)或完全保護20，31，45，46，199，202，204至207，212，213，218，219，221，222，225，234，238，239，241至247，250，253至255，296，307，316，319，321和322。
實施例21造成稻的稻瘟病的稻瘟病菌(Pyriculariacryzae)的活體測試用於測試的活性物質的水懸浮液具有下列組分，它通過精磨製備-活性物質60mg-表面活性劑吐溫80(脫水山梨醇的聚氧乙烯化衍生物的油酸酯)用水稀釋至10%0.3ml-用水補充至60ml。
然後用水稀釋該水懸浮液以得到活性物質的所需濃度。
種在裝有富泥炭和火山灰50/50混合物的小盆中的稻在10cm高期用上述水懸浮液噴霧處理。
24小時後，將稻瘟病菌的孢子水懸浮液施用於葉片上，該懸浮液是從15天培養物隨後以100，000單位每cm3的濃度懸浮而得。
將水稻植株培養24小時(25℃，100%相對溼度)且然後放入同樣條件下的觀察室5天。
感染後6天進行讀數。
在這些條件下，以1g/l的劑量，採用下列化合物觀察到良好(至少75%)或完全保護7，20，22，31，36，37，38，42，45，46，202至207，209，211至213，218至226，231，238，239，241至246，249，250，253至256，293，294，301，305，316至318，321。
實施例22葡萄霜黴病菌(Plasmopara viticola)的活體測試用於測試的活性物質的水懸浮液具有下列組分，它通過精磨製備
-活性物質60mg-表面活性劑吐溫80(脫水山梨醇的聚氧乙烯化衍生物的油酸酯)用水稀釋至10%0.3ml-用水補充至60ml。
然後用水稀釋該水懸浮液以得到活性物質的所需濃度。
Chardonnay品種的葡萄(Vitis vinifera)插條生長在小盆中。當這些植株2個月令時(8至10葉期，高度10至15cm)，將它們用上述水懸浮液噴霧處理。
用作對照的幼苗用不含活性物質的水溶液處理。
乾燥24小時後，用葡萄霜黴病菌的孢子水懸浮液噴霧感染每株幼苗。孢子懸浮液是從7天的培養物然後以100，000單體每cm3的濃度進行懸浮而得。
然後將感染的幼苗在約18℃飽和溼度氣氛下培養2天，然後在約20-22℃，90-100%相對溼度下培養5天。
感染後7天進行讀數，與對照幼苗比較。
在這些條件下，以1g/l的劑量，採用下列化合物觀察到良好(至少70%)或完全保護20，21，25，31，33，34，36，37，41，43，200至204，206，207，212，213，219至221，223至228，230，231，234，236至239，243至245，248，254至256，291，294，305，307至313。
實施例23小麥葉銹病菌(Puccinia recondita)的活體測試用於測試的活性物質的水懸浮具有下列組分，它通過精磨製備-活性物質60mg-表面活性劑吐溫80(脫水山梨醇的聚氧乙烯化衍生物的油酸酯)用水稀釋至10%0.3ml-用水補充至60ml以獲得1g/l懸浮液/溶液。
然後可以用水稀釋該水懸浮液以獲得活性物質的所需濃度。
種在小盆的50/50泥炭/火山灰物質中的小麥，在10cm高期用上述水懸浮液噴霧處理。
用作對照的幼苗用不含活性物質的水懸浮液處理。
24小時後，將孢子的水懸浮液(100，000sp/cm3)噴在小麥上;這種懸浮液以感染的幼苗上獲得。然後將小麥置入約20℃和100%相對溼度下的培養室中24小時，然後在60%相對溼度下7至14天。
感染後第8天和第15天之間進行幼苗的病症監測，與未處理的對照相比。
在這些條件下，以1g/l的劑量，採用下列化合物觀測到良好(至少75%)或完全保護22，35，37，31，32，204，206，207，213，218，221，223，225，238，239，246，248，251，253，294，307，316，322。
這些結果清楚地顯示，根據本發明的衍生物對於屬於許多的不同科的真菌引起的植物真菌病害的良好的殺菌屬性，諸如藻菌綱，擔子菌綱，子囊菌綱，半知菌或半知菌類，特別是區域葡孢屬的種，稻瘟病菌和葡萄霜黴病。
事實上，根據本發明的化合物在實際中很少單獨使用，這些化合物最通常成為組合物的部分。這些可用作殺真菌劑的組合物，含有根據本發明的一種化合物(如前所述)作為活性物質與農業上可接受的固體或液體賦形劑和也是農業上可接受的表面活性劑混合。具體地，可以採用惰性和常規賦形劑和常規的表面活性劑。這些組合物也構成本發明的部分。
這些組合物也可含有任意種類的其它成分諸如，例如，保護性膠體，粘合劑，增稠劑，觸變劑，滲透劑，穩定劑，螯合劑等等。通常，用在本發明中的化合物可以與所有的相應於常規調配技術的固體或液體添加劑組合。
通常，根據本發明的組合物通常含有約0.05至95%(以重量計)的根據本發明的化合物(下文稱作活性物質)，一種或多種固體或液體賦形劑如，可有可無的一種或多種表面活性劑。
本文中，術語「賦形劑」是指天然或合成的，有機或無機物，化合物與它組合可方便地將化合物施於植物，種子或土壤上。因此，這種賦形劑通常為惰性的並且它必須是農業上，特別是處理植物上可接受的載體。這些賦形劑可以是固體(陶土，天然或合成矽酸鹽，矽石，樹脂，蜂蠟，固體肥料等等)或液體(水，醇類，特別是丁醇，等等)。
表面活性劑可以是離子或非離子型的乳化，分散或潤溼劑或這種表面活性劑的混合物。可以提及的，例如，聚丙烯酸的鹽，木素磺酸鹽，苯磺酸或萘磺酸鹽，環氧乙烷與脂肪醇或與脂肪酸或與脂肪胺，取代的苯酚的縮聚物，磺基琥表現酸酯的鹽，牛磺酸的衍生物(特別是烷基牛磺酸)，聚氧乙烯化苯酚或醇類的磷酸酯，脂肪酸和多元醇的酯，和含有硫酸鹽，磺酸鹽和磷酸鹽功能基團的上述化合物的衍生物。當化合物和/或惰性賦形劑不溶於水和用於施用的載體為水時，至少一種表面活性劑的存在是必要的。
因此，根據本發明的農業上應用的組合物含有根據本發明的活性物質在很寬的限制內，範圍從0.05%至95(以重量計)。它們的表面活性劑的含量優越地是在以重量計5%和40%之間。
根據本發明的這些組合物本身為各式各樣的固體或液體形式。
可以提及的，如固體組合物形式，用作噴粉的粉劑(具有的化合物的含量可達100%)和顆粒劑，特別是那些通過擠壓，壓形，顆粒載體浸漬，或通過從粉末造粒而得到的顆粒劑(化合物在這些顆粒劑中的含量對顆粒劑來說在0.5和80%之間，片劑或泡騰片劑。
式(Ⅰ)化合物也可以以噴粉的粉劑形式使用;它也可能用一種包含50g活性物質和950g滑石的組合物;它也可能用一種包含20g活性物質，10g精細分離的矽石和970g滑石的組合物;將這些成分混合併研磨並通過噴粉施用該混合物。
作為液體組合物形式或旨在使用時構成液體組合物可以提及的是，溶液，特別是水濃縮劑，濃縮乳油劑，乳液，懸浮劑，氣霧劑，可溼性粉劑(或噴霧用的粉)，膏劑或凝膠劑。
濃縮的乳油或水劑最通常包含10至80%的活性物質，而準備施用的乳液或溶液含0.001至20%的活性物質。
除溶劑外，濃縮的乳油，當需要時，可含有2至20%的適合的添加劑諸如穩定劑，表面活性劑，滲透劑，腐蝕抑制劑，染料或上面提到的粘合劑。
通過用水稀釋從這些濃縮物，可以獲得特別適於施在作物上的任何所需濃度的乳液。
在此文中給出一些乳油的組合物如實施例
乳油實施例1-活性物質 400g/l-十二烷基苯磺酸鹼金屬鹽 24g/l-氧乙烯化壬基酚，含10摩爾環氧乙烷 16g/l-環己烷 200g/l-芳香族溶劑 補至1升另一乳油濃縮製劑採用乳油實施例2-活性物質 250g-環氧化植物油 25g-烷基芳基磺酸酯與多元醇和脂肪醇的醚的混合物100g-二甲基甲醯胺 50g-二甲苯 575g縣浮劑也可通過噴霧施用，帛備懸浮劑是為了獲得不沉降的穩定的液體產品，並且懸浮液通常含有10至75%的活性物質，0.5至15%的表面活性劑，0.1至10%的觸普劑和0至10%的適合的添加劑，諸如抗泡沫劑，腐蝕抑制劑，穩定劑，滲透劑和粘合劑和，如賦形劑，水或有機液體，活性物質在其中不溶或幾乎不溶一些有機固體物或無機鹽可溶在賦形劑以助防止沉澱或作為抗凝膠劑用於水。
本文給出懸浮劑如實施例懸浮劑實施例1-活性物質 500g-與環氧乙烯縮聚的三苯乙烯基苯苯基磷酸酯 50g
-與環氧乙烯縮聚的環基酚 50g-多元羧酸鈉 20g-乙二醇 50g-有機多分子矽醚油(抗泡沫劑) 1g-多糖類 1.5g-水 316.5g通常製備的可溼性粉劑(或噴霧用的粉)，使它們含有20至95%的活性物質，且它們通常含有添加到該固體賦形劑的0至30%的潤溼劑，3至20%的分散劑和，當需要時，0.1至10%的一種或多種穩定劑和/或其它添加劑，諸如滲透劑，粘合劑，或抗結塊劑，染料，等等。
為獲得噴霧用粉劑或可溼性粉劑，將活性物質在適合的混合器中與添加物緊密混合，並且將此混合物用磨機或其它適合的碾磨機磨細。由此獲得的噴霧用粉劑具有優越潤溼性和懸浮性;它們可以任何所需濃度懸浮在水中並且這些懸浮液可以非常倨越地使用，特別是施用於植物葉面。
可替代可溼性粉劑生產膏劑。生產的條件和方式以及這些膏劑的應用與可溼性粉劑或噴霧用粉劑的相似。
本文給出可溼性粉劑(或葉霧用粉劑)的各種組合物如實施例可溼性粉劑實施例1-活性物質 50%-與環氧乙烯縮合的脂肪醇(潤溼劑) 2.5%-與環氧乙烯縮合的苯乙基苯酚(分散劑) 5%-白堊(惰性賦形劑) 42.5%
可溼性粉劑實施例2-活性物質 10%-與8至10摩爾環氧乙烷縮合的C13支鏈型合成 0.75%-羰基合成醇(潤滑劑)-天然木素磺酸鈣(分散劑) 12%-碳酸鈣(惰性賦形劑) 補至100%可溼性粉劑實施例3這種可溼性粉劑含有如上面實施例相同的成分，比例如下-活性物質 75%-潤溼劑 1.50%-分散劑 8%-碳酸鈣(惰性賦形劑) 補至100%可溼性粉劑實施例4-活性物質 90%-與環氧乙烷縮合的脂肪醇(潤溼劑) 4%-與環氧乙烷縮合的苯乙基苯酚(分散劑) 6%可溼性粉劑實施例5-活性物質 50%-陰離子和非離子表面活性劑的混合物(潤溼劑) 2.5%-木素磺醯鈉(分散劑) 5%-高嶺土(惰性賦形劑) 42.5%
水分散液和乳液，例如通過用水稀釋根據本發明的可溼性粉劑或濃油得到的組合物，包含在本發明的總的範圍內。乳液可以是油包水或水包油型，並且它們可以具有稠密的稠度，象「蛋黃醬」樣的稠度。
根據本發明的化從事物可以配製成水分散顆粒劑的形式，此劑型也包含在本發明的範圍內。
這些可分散顆粒劑，具有的堆積密度通常在約0.3和0.6之間，具有的顆粒大小通常在約150和2000微米之間且優選的是在300和1500微米之間。
這些顆粒劑的活性物質的含量通常在約1%和90%之間，且優選的是25%和90%之間。
顆粒劑的其它成分基本上由固體填料和可有可無的表面活性助劑所組成，其中表面活性劑賦予顆粒劑水分散屬性。這些顆粒劑根據所用的填料溶於或不溶於水分為兩種明顯的類型。當填料是水溶的，它可以是無機物或，優選的是，有機物。使用尿素得到優異的效果。在水不溶的情況下，填料優選無機物，諸如，例如，高嶺土或膨潤土。然後優越地伴以表面活性劑(佔顆粒劑重量的2至20%)。表面活性劑中一半以上組成為，例如，至少一種分散劑，基本上是陰離子，諸如多萘磺酸的鹼金屬或鹼土金屬鹽或木素磺酸的鹼金屬或鹼土金屬鹽，餘下的組成為非離子或陰離子潤溼劑諸如烷基萘磺酸的鹼金屬或鹼土金屬鹽。
此外，雖然不是絕對需要，可能添加其它的助劑如抗泡沫劑。
根據本發明的顆粒劑可以將必要成分混合，然後根據幾種本身已知的技術(造粒機，流化床，噴霧器，擠壓，等等)造粒而製備。製備通常採用壓碎，接著篩選出上面提到範圍內的顆粒大小而完成。
優選通過擠壓法，通過如下實施例所示進行製備。
可分散顆粒劑實施例1以重量計90%的活性物質和10%的粒狀尿素在混合器中混合。然後將該混合物在銷棒磨中磨細。由此獲得的粉末用約8%(以重量計)的水潤溼。將該溼粉在多孔滾筒擠壓機中擠出。將由此獲得的顆粒乾燥，然後壓碎和過篩，以便就只保留大小在150和2000微米間的顆粒。
可分散顆粒劑實施例2將下列成分在混合器中混合-活性物質 75%-潤溼劑(烷基萘磺酸鈉) 2%-分散劑(多萘磺酸鈉) 8%-水不溶惰性填料(高嶺土) 15%將這種混合物在水存在下在流化床上造粒，然後乾燥，壓碎並過篩，以便得到大小在0.15和0.80mm間的顆粒。
這些顆粒劑可以單獨或以溶液或分散在水中使用，以便獲得所需的劑量。它們也可用來與可溼性粉劑或顆粒劑或水懸浮液形式的其它活性物質，特別是殺真菌劑，一起製備組合物。
考慮到組合物要適於存貯和運輸，組合物最優越的是含有0.5至95%(以重量計)的活性物質。
本發明的另一目的是應用根據本發明的化合物，通過在葉面上或繁殖材料上預防或治療處理繁殖材料或它們的生長部位，防治植物上的真菌病害。
權利要求
1.3-芳基吡唑衍生物，其特徵在於它們為式(Ⅰ)
其中X1，X2，X3，X4和X5，相同或不同，為-氫原子或滷原子，羥基，氰基，氰硫基，硝基，亞硝基或氨基，該氨基隨需可被一或兩個烷基或苯基取代，-烷基，羥烷基，烷氧烷基，烷基硫代烷基，烷基亞磺醯基烷基，烷基磺醯基烷基，苯甲基，鏈烯基，鏈炔基，氰基烷基，烷氧基，鏈烯氧基，烷硫基，烷基亞磺醯基，烷基磺醯基，甲醯，烷基或烷氧(硫)羰基，單一或二烷基氨基(硫)羰基，羧基，羧酸酯，氨基甲醯基，烷基氨基甲醯基，二烷基氨基甲醯基，或苯甲醯基，-苯基，苯氧基或苯硫基，-烷基-或烷氧-或單烷基氨基-或二烷基氨基-苯基亞磺醯基或-亞磺醯基或-磺醯基，-被從包括下列基團中選出的二個基團取代的磷醯基烷基，烷氧基，烷硫基和二烷基氨基，苯甲氧基，苯氧基或苯基，-三烷基甲矽烷基或烷基苯基甲矽烷基兩個相鄰的X1，X2，X3，X4和X5基也可通過含2至4元碳的碳橋相互連接，其中至少一個可被氧，硫或氮原子取代，該橋的碳原子可以是未被取代或被至少一個滷原子和/至少一個羥基，氨基，烷基，烷氧基，烷硫基，單一或二烷基氨基，或烷基亞磺醯基或-磺醯基取代，烷基部分如下述定義，條件是X1至X5和X3至X5不是同時地代表氫；Y為氫或滷原子或硝基，腈，氰硫基或烷基，烷氧基或硫代烷基，或烷基亞磺醯基或烷基磺醯基，這些基團的烷基部分隨需可被單一或多滷化，或者是隨需可被一或二個烷基或苯基取代的氨基；Y和X1或X5也可通過含1至3元的碳橋相互連接，其中至少一個可被氧，硫或氮原子取代，該橋的碳原子可以是未被取代或被至少一個滷原子和/至少一個羥基，烷氧基，烷硫基，單一或二烷基氨基，或烷基亞磺醯基或烷基-磺醯基取代，烷基部分如下述定義，Z為-氫或滷原子或氰基，硝基或羥基或-烷基，滷代烷基，環烷基或環烷基烷基，環烷基部分可能被下述定義的GR4取代，或-烷氧基，隨需可以被一個烴基，一個烷氧基或一個烷硫基取代，-烷硫基，-苯氰基或苯硫基，-隨需可被一或二個烷基取代的氨基或-各自含有3至7個碳原子的隨需可以取代的鏈烯基或鏈炔基-隨需可取代的苯基或-式C(Z1)Z2的基團其中Z1為氧或硫原子或烷基亞氨基或芳基亞氨基和-Z2為-羥或滷原子或羥基，硫，氰基或氨基，-烷基，烷氧基，滷代烷氧基或烷硫基，-各自含有3至7個碳原子的鏈烯基；鏈炔基，或鏈烯烯氧基，-苯基，苯基烷基，苯氧基，苯烷氧基，雜環或雜環-烷基，-苯基鏈烯基或苯基鏈炔基；雜環-鏈烯基或雜環-鏈炔基-單一或二烷基氨基，或單一或二苯基氨基或磺醯氨基，-從包括下列的基團中選出的二個基團取代的磷醯基烷基，烷氧基，烷硫基，二烷基氨基，環烷基或環烷基烷基，鏈烯基或鏈炔基，苯基，苯基烷基，雜環或雜環-烷基，苯基或雜環；-或S(Z1)(Z3)Z2，其中Z1和Z2具有前述相同的定義且Z3的定義和Z1相同，但不必和Z1等同。和式Ia的互變的形式，其中Z為氫原子或式C(Z1)Z2或S(Z1)(Z3)Z的基團
和其鹽，優選的為農業上可接受的鹽，它們的氫酸或高氯酸或硝酸或硫酸或烷基-或(隨需可被取代的)苯基磺酸鹽的和它們的金屬或非金屬絡合物。應理解到其中所有的定義如前述，-GR4基包括-滷原子，或氰基，硝基，單或二烷基氨基，-烷基，烷氧基，烷基亞磺醯基，烷基磺醯基，烷基(硫)羰基，烷氧(硫)羰基，單或二烷基氨基(硫)羰基，單一或二烷基氨基磺醯基，(所有取代基的烷基部分含有1-4個碳原子且隨需可被1-9個滷原子取代)，-這些基團的烴部分可含有1至7個碳原子且隨需可被滷化(1至8個碳原子)，-這些基團的環烷基部分可含有3至7個碳原子且隨需可被至少一個選自GR4基的取代基取代，-苯基部分表示隨需可被1至5個取代基取代的苯環，該取代基多包括滷原子或含有1至3個碳原子的烷基或烷氧基的基團中選出。-雜環是一個含有5到10個原子，其中1至4個雜原子(氧硫氮或磷)的單或雙環雜環基團。
2.根據權利要求1的衍生物，其特徵在於，在式中，Y為氯原子或溴原子或硝基。
3.根據權利要求1的衍生物，其特徵在於在式中，Z為氫原子或C(Z1)Z2基團其中Z1為氧原子或硫原子。
4.根據權利要求1至3的衍生物，其特徵在於，在式Ⅰ中，X1，X2和X4為氫原子或滷原子或硝基或隨需可以被滷化的含有1至4碳原子的烷基。
5.根據權利要求1至4的衍生物，其特徵在於X3是氫或氟原子。
6.根據權利要求1至5的衍生物，其特徵在於X5是氫原子。
7.根據權利要求1至6衍生物的製備方法，其特徵在於式Ⅲ的苯基吡唑，其中X1至X5其有相同含義且Y和Z各自為氫原子，與滷化劑反應。
8.根據權利要求7的方法，其特徵在於氯化劑如氯氣，次氯酸，在過氧化氫存在下的氫氯酸，磺醯氯，N-氯醯亞胺如，例如，Ⅳ-氯琥珀亞胺，或五氯化磷在含水或有機溶液中反應。
9.根據權利要求7的方法，其特徵在於溴化劑如溴在含水或有機溶液或吡啶翁過溴化物中反應。
10.根據權利要求7的方法，其特徵在於碘化試劑如碘單獨或在酸或鹼溶液中反應。
11.根據權利要求7的方法，其特徵在於進行氨基在4-位的式Ⅱ衍生物的重氮化衍生物的四氟硼酸鹽的製備。
12.式Ⅰ衍生物，其中Z是C(Z1)Z2基的製備方法，其特徵在於樣式Ⅱ衍生物，其中Z是氫原子，與式Z4C(Z1)Z2或Z5S(Z1)(Z3)Z2的乙醯化試劑，其中Z4或Z5是滷原子或羥基，氨基，烷氧基，烷硫基，單烷基氨基或二烷基氨基進行反應。
13.式Ⅴ衍生物，其中X1，X2和X4如權利要求1中定義的製備方法，其特徵在於式Ⅵ的衍生物，其中X1，X2和X4如前述定義，與乙醛肟或它的O-取代衍生物之一，或乙醛腙或它的N-取代衍生物之一，或乙醛的半卡巴腙或它們的N2-或N3-取代衍生物之一，在鋼鹽和亞硫酸鈉存在下反應。
14.根據權利要求1化合物的製備方法，其中將包括式Ⅳ的化合物其中W是羥基，烷氧基，烷硫基，烷基亞磺醯基或-磺醯基或滷素基團，氨基，單一或二烷基氨基或苯基氨基，X1至X5如權利要求1中定義的，且Y代表氫，滷素或氰基，與水合肼反應。
15.根據權利要求1的化合物，其中Y為溴原子的製備方法，其中包括使式Ⅱ化合物，其中Y是甲醯基，與在乙酸中的溴反應得到4-溴-3-苯基吡唑。
16.根據權利要求1的化合物的製備方法，其中包括使式Ⅱ化合物，其中至少一個X基是滷素，與含氮或含氧或含硫的親核試劑反應。
17.根據權利要求1的化合物的製備方法，其中包括將式Ⅱ化合物，其中至少一個X基是烷硫基與氧化劑反應。
18.保護植物對抗真菌病害的殺真菌劑組合物，其特徵在於它含有作為活性物質的根據權利要求1至6之一的衍生物。
19.根據權利要求1至6衍生物，保護植物對抗真菌病害的用途。
全文摘要
本發明涉及新的3-芳基吡唑類衍生物，其製備方法，含有它們的組合物以及使用它們保護植物對抗真菌病害的用途。其特徵為式I的3-芳基吡唑衍生物。其中X
文檔編號A01N43/56GK1079735SQ9310637
公開日1993年12月22日 申請日期1993年4月27日 優先權日1992年4月27日
發明者理察·坎特格瑞爾, 丹尼斯·克羅賽特, 菲力普·德斯鮑德, 弗朗索瓦·吉古, 雅克·莫蒂埃, 雷蒙德·佩尼, 讓-皮埃爾·沃爾斯 申請人:羅納-普朗克農業化學公司