鹽酸西替利嗪在製備治療真菌引起的瘙癢的藥物中的用途的製作方法

2023-05-27 14:54:06

專利名稱：：鹽酸西替利嗪在製備治療真菌引起的瘙癢的藥物中的用途的製作方法
技術領域：
：本發明屬於醫藥領域，具體涉及鹽酸西替利嗪在製備治療真菌引起的瘙癢的藥物中的用途。
背景技術：
：鹽酸西替利嗪是第二代抗組胺藥，主要由於治療過敏引起的瘙癢。鹽酸西替利嗪口服製劑(片劑、膠囊等)適用於呼吸系統、皮膚和眼部過敏性疾病，包括常年性變態反應性疾病，如過敏性皮膚病、尋麻疹、過敏性鼻炎、眼瘙癢、眼結膜炎和哮喘等。鹽酸西替利嗪口服製劑還用於治療各種類型皮膚科過敏性疾病'。如用於慢性、人工性、寒冷性、遲發壓力性、日光性尋麻疹及異位皮炎等的治療。皮膚真菌是能夠引起皮膚感染的真菌。這些有機體寄居在角蛋白組織中，並引起真菌感染。例如腳氣的皮膚真菌感染的症狀是以腳趾間的損害為特徵的，這種損害還可能擴P到腳的外側表面和足底。被感染處最常見的體徵和症狀是發紅、瘙癢和脫皮，並且所述感染是可接觸傳染的，並可能復發。皮膚真菌感染中最常見的是皮膚念珠菌病，容易引發感染形成手足癬、股癬、頭癬等。本病是由念珠菌屬主要是白色念珠菌引起的皮膚感染。多見於經常浸於水漿中的工作者、糖尿病患者，以及長期使用抗生素、腎上腺皮質激素、免疫抑制劑者等，並可出現泛發性念珠菌病。皮膚受到了真菌感染，應,正確合理選擇藥物才能既獲得理想的療效，有經濟實用。目前抗真菌藥物主要是咪唑類、三唑類、丙烯胺類和多烯類。外用抗真菌藥主要包括克黴唑、咪康唑、酮康唑、特比萘芬、環吡酮胺等。近幾年抗真菌治療主張聯合用藥，主要是因為即使是採用新的抗真菌藥物，也有20%左右的失敗率，'如果能夠從藥物不同作用靶點、藥物的不同滲入途徑來聯合治療，這樣可以有助於提高療效，甚至產生滿意的協同或相加作用，降低不良反應，並減少耐藥性的出現。在具體用藥時，可以思考兩個方面，一個是作用機制的互補(如咪唑類和丙烯胺類合用等)，另一個是外用藥與內服藥聯用。在選用皮膚抗真菌藥物，選藥原則是要不易引起過敏；局部無刺激作用，無明顯毒性；作用穩定，如不受溫度變化的影響，抗菌活性不為組織代謝產物破壞等抗菌藥要有針對性，無積蓄作用，可迅速排出體外等原則。雖然抗真菌藥物能夠針對病因進行治療，但是由於真菌感染引起的瘙癢時而劇烈難忍，抗真菌藥是從殺滅真菌進而抑制瘙癢症狀，這樣導致抗真菌藥物在起始階段大都不局備很明顯的止癢效果，影響了患者的正常的生活質量。
發明內容正如上所述，目前抗真菌感染大都採用聯合用藥，強調對因治療，但是由於真菌感染引起的瘙癢比較劇烈，患者難以忍受，單純給予抗真菌藥是從殺滅真菌進而抑制瘙癢症狀，這樣導致抗真菌藥物止癢的起效時間較長，影響了患者正常的生活質量。本發明人通過使用鹽酸西替利嗪治療真菌感染引起的瘙癢症狀時，意外的發現，西替利嗪在治療真菌感染引起的手足癬、頭癬和股癬方面，相比常用抗真菌藥具有起效時間短的優勢。具體地，鹽酸西替利嗪在製備治療真菌感染引起的皮膚瘙癢的藥物中的用途，其中所迷的真菌主要是容易引起皮膚瘙癢的真菌，主要包括紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏樣毛癬菌、紫色毛癬菌、秕糠狀鱗斑癬菌、子囊孢子菌、絮狀表皮癬菌、念珠菌、犬小孢子菌、鐵鏽色小孢子菌和疣狀毛癬菌。所述的真菌感染主要是指皮膚真菌感染引起的手足癬、頭癬和股癬等。本發明人提供的鹽酸西替利嗪在製備治療真菌感染引起的瘙癢的藥物中的用途，有別於傳統的鹽酸西替利嗪用於皮膚過敏引起的各種皮膚瘙癢。總體上看，本發明提供的鹽酸西替利利嗪各種製劑與抗真菌藥物在止癢效果上相比，雖然治療有效率相當，但是起效時間更短。本發明提供的鹽酸西替利嗪用於製備治療真菌感染引起的皮膚瘙癢的藥物中的用途，主要通過實施例l-3證實了鹽酸西替利嗪在治療真菌感染引起的瘙癢方面的作用。具體地，在實施例l-2中，發明人通過對真菌致足癬、股癬患者進行了療程治療。結果發現鹽酸西替利嗪對兩種類a的皮膚真菌感染引起的瘙癢都具有較好的治療效果。鹽酸西替利嗪片治療組對足癬、股癬患者的有效率分別為79%、81%,而伊曲康唑治療組的有效率分別為77%、79%,這表明鹽酸西替利嗪片對真菌感染患者的止癢有效率與伊曲康唑相當。在起效時間方面，與伊曲康唑治療組相比，鹽酸西替利嗪片治療組的起效時間較短，且具有顯著性差異。這表明鹽酸西替利嗪的口服製劑片劑可以作為治療皮膚真菌感染引起的瘙癢的有效藥物。與此同時，在治療皮膚真菌感染引起的足癬和股癬瘙癢的有效率方面，鹽酸西替利嗪外用製劑治療組比達克寧治療組的有效率高，但沒有統計學差異；在起效時間方面，鹽酸西替利嗪外用製劑治療組的止癢起效時間顯著低於達克寧治療組的止癢起效時間。這表明鹽酸西替利嗪外用製劑可以作為治療皮膚真菌感染引起的瘙癢的有效藥物。並且鹽酸西替利嗪各外用製劑治療組與鹽酸西替利嗪片治療組相比在止癢有效率和止癢起效時間上都具有極顯著性差異(p<0.01)。這表明鹽酸西替利嗪外用製劑在治療皮膚真菌感染引起的瘙癢方面要比口服製劑鹽酸西替利嗪片具有更好的治療效果。在實施例3中，本發明使用了幾種常見的鹽酸西替利嗪的外用製劑治療足癬引起的瘙癢，在治療有效率和止癢的起效時間兩個方面進一步考察並比較鹽酸西替利嗪各外用製劑治療組組間差異性。結果表明，在止癢有效率和起效時間上，本發明提供的鹽酸西替利嗪搽劑與其它鹽酸西替利嗪的外用製劑相比都具有顯著性差異。由此可見，鹽酸西替利嗪搽劑為優選的治療皮膚真菌感染引起的瘙癢的藥物。本發明提供的鹽酸西替利嗪搽劑是經過對鹽酸西替利嗪普通搽劑和脂質體搽劑(#見公開號為CN1634063A說明書第9-13頁)進行改進而得到的。由於目前存在的鹽酸西替利嗪的兩種搽劑組織滲透能力差、達靶部位藥量有限，影響了其療效的發揮。為了解決這一問題，發明人根據鹽酸西替利嗪的理化性質，優化處方，在實驗過程中篩選到更為合適的輔料，發明了一種止癢療效更為顯著的鹽酸西替利嗪搽劑。本發明提供的鹽酸西替利嗪搽劑，丙三.醇作為潤溼劑，尿素作為促透劑，苯扎溴銨作為防腐劑，三種物質聯用通過皮膚局部吸收給藥，有利於皮膚吸收，可以有效提高過敏皮膚的局部藥物濃度，而且西替利嗪的血漿蛋白結合率達到93%以上，通過皮膚局部吸收的西替利嗪在未進入血液之前，在皮膚組織呈游離狀態，更為有效的發揮其止癢作用。本發明提供的鹽酸西替利嗪搽劑處方中包括鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉和水。.本發明對鹽酸西替利嗪搽劑處方中的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種成分的配比進行了篩選。優選地，鹽酸西替利嗪搽劑中的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種成分的重量比為鹽酸西替利嗪0.5-1.5丙三醇5-40尿素l-6苯扎溴銨0:02-0.15氯化鈉0.5-1.5。進一步優選地，鹽酸西替利嗪搽劑中的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化輛五種成分的重量比為鹽酸西替利嗪1丙三醇35-40尿素l-36苯扎溴銨0.08-0.12氯化鈉0.5-1.5。鹽酸西替利嗪搽劑由按照上述配比的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分與一定體積的水(比如100ml)組成。進一步優選地，鹽酸西替利嗪搽劑中的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種成分的重量比為鹽酸西替利嗪丙三醇尿素苯扎溴銨氯化鈉為1:37.8:2:0.1:0.9。鹽酸西替利嗪搽劑由按照上述配比的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分與一定體積的水(比如100ml)組成。本發明提供的鹽酸西替利嗪搽劑中優選的搽劑處方的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分的配比可以按照重量配比進行表示。優選地，鹽酸西替利嗪搽劑中的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴鈸和氯化鈉五種組分按照重量的配比為鹽酸西替利嗪0.5-1.5g、丙三醇5-40g、'尿素l-6g、苯扎溴銨0.02-0.15g、氯化鈉0.5-1.5g。鹽酸西替利嗪搽劑由按照上述配比的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分與一定體積的水(比如100ml)組成。再進一步優選地，鹽酸西替利嗪搽劑中的鹽酸西替禾i〕嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分按照重量的配比為鹽酸西替利嗪lg，丙三醇37.8g，尿素2g，苯扎溴銨0.1g,氯化鈉0.9g。鹽酸西替利嗪搽劑由按照上述配比的鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分與一定體積的水(比如100ml)組成。本發明提供的鹽酸西替利嗪搽劑的PH值為4.0-7.5。優選地，本發明提供的鹽酸西替利嗪搽劑的PH值為5.0-7.O，進一步優選地，'本發明提供的鹽酸西替利嗪搽劑的PH值為6.0。本發明提供的調節鹽酸西替利嗪搽劑ra值的物質為鹼性的鉀鹽、鹼性的鈉鹽、鹼性的磷酸鹽或者它們的組合。優選地，調節鹽酸西替利嗪搽劑PH值的物質為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉中的一種或幾種，進一步優選地，調節PH值的物質為氫氧化鈉或碳酸鈉，再進一步優選地，調節PH值所用到的物質為氫氧化鈉。'本發明鹽酸西替利嗪搽劑可以按照常規搽劑的製備方法得到。具體地，在常溫常壓下，先將西替利嗪溶於適量的蒸餾水中，加入處方量的丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉，然後用氫氧化鈉、碳酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉和碳酸氫鈉中的一種或幾種調節PH值至4.0-7.5，同時加蒸餾水至一定體積(如100ml)。或者是將含有鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨或氯化鈉的溶液混合而成。.具體實施例方式7實施例1鹽酸西替利嗪對足癬引起的瘙癢的臨床療效觀察1.臨床表現足癬(又稱腳氣)是臨床常見病，多由真菌感染引起，並且再次感染率極高，尤其以夏秋季節多發為特點。足癬雖無生命之憂，但也確實常困擾人們的生活，並有逐年上升的趨勢。醫學上通常將腳氣分三型糜爛型、水皰型、角化型足癬。1.1糜爛型好發於第三與第四*第四與第五趾間。初起趾間潮溼，浸漬發白或起小水皰，乾涸脫屑後，剝去皮屑為溼.潤、潮紅的糜爛面，有奇癢，易繼發感染1.2水皰型好發於足緣部*初起為壁厚飽滿的小水皰，有的可融合成大皰，皰液透明*周圍無紅暈。自覺奇癢，搔抓後常因繼發感染而引起丹毒、淋巴管炎等1.3角化型好發於足跟*主要表現為皮膚粗厚而乾燥，角化脫屑、搔癢，易發生皸裂。2.臨床資料本組400例，男220例，女180例，年齡11-50歲，病程2周至3年不等。下列情況之一者不被入選(1)治療前兩周內外用皮質類固醇激素和抗真菌藥物治療者；(2)治療前一個月內系統應用皮質固醇激素和抗真菌藥物治療者；(3)有糖尿病或患有其它嚴重的免疫功能障礙者；(4)不配合本治療方案者。3.方法3.1受試藥物鹽酸西替利嗪軟膏劑(具體配製方法按照實施例IO,鹽酸西替利嗪的含量為2%);達克寧軟膏(規格20g/支，硝酸咪康唑的含量為2%,西安楊森製藥有限公司提供)；鹽酸西替利嗪片(規格10mg/片，魯南製藥集團股份有限公司提供)；伊曲康唑膠囊(西安楊森製藥有限公司提供)。3.2用法與用量鹽酸西替利嗪軟膏劑組100患者，該組患者分別給予鹽酸西替利嗪軟膏劑，並一直使用直至治療完畢，期間不更換劑量和劑型。患者將鹽酸西替利嗪軟膏劑塗於患處。每日2次，早晚各一次，7天為一個療程，一般連用2-3個療程即可。達克寧軟膏組100名患者，該組患者將達克寧塗於患處，每日2次。7天為一個療程，一般病情好轉後，需要繼續使用一段時間。鹽酸西替利嗪片組100名患者，該組患者給予鹽酸西替利嗪片(10mg/片)。成年人和7-17歲患者每天口服一次，一次一片(10mg)，兒童每天口服半片，一次半片(5mg)。伊曲康唑組100名患者，該組患者給予伊曲康唑膠囊，一般為1日100200mg,頓服，一療程為3個月。3.3不良反應應急處理如果使用該產品後，病情加重者或者出現其它皮膚損害者，立即停止用藥並就醫。3.4跟蹤觀察對所有患者進行跟蹤觀察/及時反饋有利於本方案的信息。4.結果分析4.1標準4.1.1有效使用受試藥物後，瘙癢症狀明顯減輕，繼續使用後停止瘙癢，7天之內不復發為有效。4.1.2無效使用受試藥物後，瘙癢症狀有所減輕，但是繼續使用受試藥物7天後，瘙癢症狀仍無解除為無效。4.2數據處理4.2.1分別記錄各治療組病例的有效人數、無效人數和起效時間。起效時間為從開始用藥到瘙癢症狀明顯減輕時的時間。4.2.2分別計算各治療組的有效率和無效率，以及平均起效時間。並應用統計軟體SPSSll.O進行各治療組有效率的乂2檢驗。若x2〉x2.G5,f3.84，以p〈0.05具有統計學差異性。分別比較鹽酸西替利嗪軟膏劑組和達克寧軟膏組組間差異性、鹽酸西替利嗪片與伊曲康唑組組間差異性。在起效時間上，比較各治療組組間差異性使用t檢驗。4.3結果臨床結果表明(1)在止癢有效率方面，鹽酸西替利嗪片組與伊曲康唑組相當；在止癢的起效時間方面，鹽酸西替利嗪片組與伊曲康唑組相比，具有顯著性差異。見表l。(2)鹽酸西替利嗪軟膏劑'對三種類型的足癬引起的瘙癢都具有較好的治療效果，總有效率達到94%。所有患者使用鹽酸西替利嗪軟膏劑後未出現病情加重以及其它不良反應。在止癢有效率方面，鹽酸西替利嗪軟膏劑與達克寧軟膏相當。但是在止癢的起效時間方面，與達克寧治療組相比，鹽酸西替利嗪軟膏劑組具有顯著性差異。具體見表2。(3)與鹽酸西替利嗪片治療組相比，鹽酸西替利嗪軟膏組對足癬瘙癢的有效率具有顯著性差異(p〈0.05)。這表明鹽酸西替利嗪在治療足癬瘙癢方面，其外用製劑鹽酸西替利嗪要比口服製劑鹽酸西替利嗪片具有更好的治療效果。具體見表2。由此可見，鹽酸西替利嗪片及其鹽酸西替利嗪軟膏劑可以作為治療足癬瘙癢的藥物使用。表1鹽酸西替利嗪片對足癬患者的止癢效果tableseeoriginaldocumentpage10注"與伊曲康唑治療組相比，p<0.01。表2鹽酸西替利嗪軟膏劑及其片劑對足癬瘙癢患者的止癢效果tableseeoriginaldocumentpage10注A與鹽酸西替利嗪片治療組相比，p〈0.05;"與鹽酸西替利嗪片治療組相比，p〈0.01;"與達克寧治療組相比，p<0.01。實施例2鹽酸西替利嗪對股癬引起的瘙癢的臨床療效觀察1.方法和步驟針對股癬患者的臨床症狀，用鹽酸西替利嗪搽劑(按照本發明實施例5製備)代替鹽酸西替利嗪軟膏劑，按照實施例1的方法和步驟對其進行實施。2.臨床結果臨床結果表明(1)在止癢有效率方面，鹽酸西替利嗪片組與伊曲康唑組相當；在止癢的起效時間方面，鹽酸西替利嗪片組與伊曲康唑組相比，具有極顯著性差異(p<0.01)。見表3。(2)鹽酸西替利嗪搽劑對股癬引起的瘙癢都具有較好的治療效果，總有效率達到92%。所有患者使用鹽酸西替利嗪軟膏劑後並未出現病情加重以及其它不良反應。在止癢有效率方面，鹽酸西替利嗪搽劑比達克寧軟膏有效率'高，但沒有統計學差異。但是在止癢的起效時間方面，與達克寧治療組相比，鹽酸西替利嗪搽劑組具有極顯著性差異(p<0.01)。見表4。(3)與鹽酸西替利嗪片治療組相比，鹽酸西替利嗪搽劑組對股癬引起的瘙癢的有效率具有極顯著性差異(p〈0.01)。這表明鹽酸西替利嗪在治療股癬引起的瘙癢方面，其外用製劑鹽酸西替利嗪要比口服製劑鹽酸西替利嗪片具有更好的治療效果。見表4。由此可見，鹽酸西替利嗪片及其鹽酸西替利嗪搽劑可以作為治療股癬引起的瘙癢的藥物使用。表3鹽酸西替利嗪片對股癬患者的止癢效果治療組病例數無效率/%有效率/%起效時間/h伊曲康唑10021796.5±0.5鹽酸西替利嗪片10019813.0士1.0"注"與伊曲康唑治療組相比，p<0.01。表4鹽酸西替利嗪搽劑對股癬瘙癢患者的止癢效果治療組病例數無效率/%有效率/%起效時間/min鹽酸西替利嗪片治療組1002377180±30達克寧軟膏治療組1001288390±60鹽酸西替利嗪搽劑治療組100892A10.5±0.5""注A與鹽酸西替利嗪片治療組相比，P〈0.05;"與鹽酸西替利嗪片治療組相比，P〈0.01;"與達克寧治療組相比，p〈0.01。實施例3鹽酸西替利嗪的外用製劑對足癬瘙癢患者的止癢作用研究1.臨床資料足癬瘙癢患者200例，年齡2-70歲，病程2周至3年不等。下列情況之一者不被入選(1)治療前兩周內外用皮質類固醇激素和抗真菌藥物治療者；(2)治療前一個月內系統應用皮質固醇激素和抗真菌藥物治療者；(3)有糖尿病或患有其它嚴重的免疫功能障礙者；(4)不配合本治療方案者。2.分組與給藥隨機分為鹽酸西替利嗪搽劑組、凝膠劑組、氣霧劑組和脂質體搽劑組，每組患者50例，具體給藥如下鹽酸西替利嗪搽劑組:50例患者，給與鹽酸西替利嗪搽劑(具體配製方法按照實施例4);鹽酸西替利嗪脂質體搽劑組50例患者，給與鹽酸西替利嗪脂質體搽劑(具體配製方法按照實施例9);鹽酸西替利嗪氣霧劑組50例患者，給與鹽酸西替利嗪氣霧劑(具體配製方法按照實施例ll);'鹽酸西替利嗪凝膠劑組50例患者，給與鹽酸西替利嗪軟膏劑(具體配製方法按照實施例12)。上述各治療組給與的鹽酸西替利嗪的外用製劑中鹽酸西替利嗪的濃度均為10mg/ml。所有治療組患者使用的該組該組提供的藥物，期間不更換劑量和劑型。患者分別將鹽酸西替利嗪外用製劑塗於患處。每日2次，早晚各一次，7天為一個療程，一般連用2-3個療程即可。3.數據記錄與處理3.1標準3.1.1有效使用受試藥物後，瘙癢症狀明顯減輕，繼續使用後停止瘙癢，7天之內不復發為有效。3.1.2無效使用受試藥鉤後，瘙癢症狀有所減輕，但是繼續使用受試藥物7天後，瘙癢症狀仍無解除為無效。3.2數據記錄與處理3.2.1分別記錄各治療組病例的有效人數、無效人數和起效時間。起效時間為從開始用藥到瘙癢症狀明顯減輕時的時間。3.2.2分別計算各治療組的有效率和無效率，並應用統計軟體SPSSll.O進行各治療組有效率的乂2檢驗。若x2〉x2o,眠產3.84，以p<0.05具有統計學差異性。比較鹽酸西替利嗪各外用製劑治療組組組間差異性。在起效時間上，使用t檢驗，比較各外用製劑治療組組間差異性4.結果臨床結果表明在治療有效率方面，鹽酸西替利嗪搽劑治療組的有效率為100%，與鹽酸西替利嗪凝膠劑組、脂質體搽劑組、氣霧劑組相比都具有顯著性差異；在起效時間方面，-沿酸西替利嗪搽劑治療組的起效時間最短，與與鹽酸西替利嗪凝膠劑組、脂質體搽劑組、氣霧劑組相比都具有顯著性差異。見表5。由此可見，鹽酸西替利嗪搽劑為優選的治療足癬引起的瘙癢的十分有效的藥物。表5鹽酸西替利嗪外用製劑對足癬瘙癢患者的止癢效果外用製劑治療組病例數無效率/%有效率/%起效時間/min鹽酸西替利嗪凝膠劑組50158512.5±2.512鹽酸西替利嗪氣霧劑組50鹽酸西替利嗪脂質體搽劑組50鹽酸西替利嗪搽劑組50A與鹽酸西替利嗪凝膠劑組相比，P〈0.05;^與鹽酸西替利嗪氣霧劑組相比，P〈0.05;"與鹽酸西替利嗪脂質體搽劑組相比，P<0.05。實施例4鹽酸西替利嗪搽劑鹽酸西替利嗪10g丙三醇378g尿素.20g苯扎溴銨lg氯化鈉9g加蒸餾水至lOOOml，同時適量的10%的氫氧化鈉溶液調節PH值至6.0。在常溫常壓下，稱量鹽酸西替利嗪10g，溶於適量的蒸餾水中，再按照處方中各組分的配比分別加入其中，即丙三醇378g，尿素2'0g，5呢苯扎溴銨溶液20ml(或苯扎溴銨lg)，氯化鈉9g。最後加蒸餾水至1000ml,充分混勻，同時用適量的10呢的氫氧化鈉溶液調節PH至6,0。實施例5鹽酸西替利嗪搽劑鹽酸西替利嗪0.5g丙三醇5g尿素lg苯扎溴銨0.02g氯化鈉0.5g加蒸餾水至100ml,同時用適量的10%氫氧化鈉溶液調節PH值至5.0。製備工藝同實施例4，最後加蒸餾水至100ml,充分混勻，同時用適量的10%氫氧化鈉溶液調節PH值至5.0。實施例6鹽酸西替利嗪搽劑13109011.5±3.059512.0±3.50IOO"畫7.5±3.3A鹽酸西替利嗪1.5g丙三醇40g尿素6g苯扎溴銨0.15g氯化鈉1.5g加蒸餾水至100ml,同時用適量的10%的碳酸鈉溶液調節PH至7.0。製備工藝同實施例4，最後加蒸餾水至lOOml，充分混勻，同時用適量的10%的碳酸鈉溶液調節PH至7.0。實施例7鹽酸西替利嗪搽劑鹽酸西替利嗪10g丙三醇350g尿素10g苯扎溴銨0.8g氯化鈉5g加蒸餾水至lOOOnd，同時用適量10%氫氧化鈉溶液調節TO至6.5。製備工藝同實施例4，最後加入適量的蒸餾水至lOOOml,充分混勻，同時用適量10%氫氧化鈉溶液調節PH至6.5。實施例8鹽酸西替利嗪搽劑鹽酸西替利嗪10g丙三醇400g尿素30g苯扎溴銨1.2g氯化鈉15g加蒸餾水至1000ml，同時用適量10%氫氧化鈉溶液調節PH至6.0。製備工藝同實施例4，最後加入適量的蒸餾水至1000ml，充分混勻，同時用適量10%氫氧化鈉溶液調節ra至6.0。實施例9鹽酸西替利嗪脂質體搽劑鹽酸西替利嗪10g卵磷脂70g膽固醇30g十八胺2g維生素E5g磷酸鹽緩衝溶液1000ml製備工藝將處方中的脂溶性膜材卵磷脂、膽固醇、十八胺和維生素E按照處方量溶於適量的氯仿或乙醚等有機溶劑中，以能夠完全溶解的最少量為準，然後加入含有處方量鹽酸西替利嗪的磷酸鹽緩衝溶液，磷酸鹽緩衝溶液和有機溶液的比例在1:3—1:6之間,用探頭型超聲儀短暫超聲2-5分鐘，直至形成穩定的W/0乳劑，在減壓條件下將有機溶劑除掉，達到膠態後，另加磷酸鹽緩衝溶液在減壓下繼續蒸發。製得水溶混懸液，即為大單層脂質體，再次短暫超聲粉碎，得到較均一的單室脂質體。實施例IO鹽酸西替利嗪軟膏劑鹽酸西替利嗪20g羧甲基纖維素50g甘油200g尼泊金乙酯5g尿素10g蒸餾水加至1000g製備工藝將50g羧甲基纖維素與200g甘油混勻，然後加入適量熱蒸餾水，放置待溶脹成凝膠後，再加入含有西替利嗪、尿素和尼泊金乙酯的水溶液，加水至足量即可。-實施例ll鹽酸西替利嗪的氣霧劑西替利嗪10g乙醇20ml尿素30g二氯二氟甲垸150g維生素C7.5g無菌蒸餾水加至1000ml製備工藝將處方量的西替利嗪、尿素、維生素C溶於無菌蒸餾水中，加入乙醇後砂E漏鬥過濾，用無菌蒸餾水加至1000ml，分劑量罐裝，封接劑量閥門系統，分別再加壓注入二氯二氟甲烷，即得。實施例12鹽酸西替利嗪凝膠劑鹽酸西替利嗪10g甘油30ml月桂氮酮4g卡波姆-94016g用適量的三乙醇胺調節PH至7.0，並加蒸餾水至1000ml，製備工藝取30ml甘油、16g卡波姆-940，4g月桂氮酮置乳缽中研勻，並加適量蒸餾水，慢慢滴加適量的三乙醇胺調節PH至7.0，邊加邊攪拌，使成凝膠，加入鹽酸西替利嗪20g混合均勻，加入蒸餾水至1000ml，攪勻，分裝即得。權利要求1、鹽酸西替利嗪在製備治療真菌感染引起的瘙癢的藥物中的用途。2、如權利要求1所述的用途，其特徵在於所述的鹽酸西替利嗪是鹽酸西替利嗪的外用製劑。3、如權利要求2所述的用途，其特徵在於所述的鹽酸西替利嗪的外用製劑為鹽酸西替利嗪的搽劑、軟膏劑、氣霧劑、噴霧劑或凝膠劑。4、如權利要求3所述的用途，其特徵在於所述的鹽酸西替利嗪的搽劑含有鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉和水，並且所述的鹽酸西替利嗪搽劑的PH為5.0-7.0。5、如權利要求4所述的用途，其特徵在於所述的鹽酸西替利嗪的搽劑中鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨和氯化鈉五種組分的重量比為鹽酸西替利嗪0.5-1.5丙三醇5-40尿素卜6苯扎溴銨0.02-0.15氯化鈉0.5-1.5。6、如權利要求5所述的鹽酸西替利嗪搽劑，其特徵在於鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉五種組分的重量比為鹽酸西替利嗪1丙三醇35-40尿素1-3苯扎溴銨0.08-0.12氯化鈉0.5-1.5。'7、如權利要求6所述的鹽酸西替利嗪搽劑，其特徵在於鹽酸西替利嗪、丙三醇、尿素、苯扎溴銨、氯化鈉五種組分的重量比為鹽酸西替利嗪1丙三醇37.8尿素2苯扎溴銨0.1氯化鈉0.9。8、如權利要求1-7任一所述的用途，其特徵在於所述的真菌感染為皮膚真菌感染。9、如權利要求8所述的用途，其特徵在於所述皮膚真菌感染為手癬、足癬、股癬和頭癬。全文摘要本發明屬於醫藥領域，是鹽酸西替利嗪在製備治療真菌引起的瘙癢的藥物中的用途。目前真菌感染引起的手足癬的皮膚癬菌病大都採用抗真菌藥進行對因治療，但對瘙癢症狀的起效時間較長。本發明提供了鹽酸西替利嗪片及其外用製劑在製備治療對真菌感染引起的瘙癢症狀上的用途，具體臨床試驗表明，與常規的抗真菌藥物相比起效時間更短，並且治療有效率相當。在鹽酸西替利嗪的外用製劑中，尤其數鹽酸西替利嗪搽劑效果最好。文檔編號A61K31/495GK101623281SQ200910163848公開日2010年1月13日申請日期2009年8月12日優先權日2009年8月12日發明者欣李,趙志全申請人:魯南製藥集團股份有限公司