複方氨茶鹼片劑的製備方法
2023-06-10 05:18:36 1
專利名稱：複方氨茶鹼片劑的製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑技術領域。具體涉及一種複方氨茶鹼片劑的製備方法。
背景技術：
氨茶鹼能鬆弛支氣管平滑肌，當支氣管平滑肌處於痙攣狀態時作用更明顯。氨茶鹼口服吸收較好，吸收後分布於全身組織，能透過血腦屏障。在臨床上用於治療支氣管哮喘、心源性水腫和心源性哮喘等。氨茶鹼還常與馬來酸氯苯那敏、茶鹼、鹽酸溴己新、鹽酸麻黃鹼、鹽酸克侖特羅和苯巴比妥等其他藥物複方，用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、過敏性哮喘和混合型哮喘等。
氨茶鹼露置在空氣中，因逐漸吸收二氧化碳而析出茶鹼；氨茶鹼在加熱和吸溼後易分解出部分乙二胺。當氨茶鹼與一些藥物製成複方片劑後，其貯藏期的質量存在比較多的問題，片子易泛黃或形成色斑；有時還會造成片子膨脹和破碎。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在於克服上述缺陷，研究設計一種提高製劑工藝技術的製備方法，確保其貯藏時的質量穩定性。
本發明提供了一種複方氨茶鹼片劑的製備方法，該方法是將粉碎或過篩後的氨茶鹼、其他藥物成份以及調節劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、添加劑等混合制粒，再與助流劑、潤滑劑、崩解劑混勻，壓製成片。也可以進一步包製薄膜衣。
本發明的方法中所述混合制粒的方法可以採用常規溼法制粒、快速混合制粒和流化噴霧制粒，亦可採用幹擠制粒的方法。溼顆粒的乾燥可以用烘箱乾燥或流化床乾燥。
用本發明製備氨茶鹼複方藥物組合物片劑，氨茶鹼與其他藥物成份以及藥用載體是按下列配比成100％的組成。
本發明的製備方法中所述其他藥物成分為馬來酸氯苯那敏、茶鹼、鹽酸溴己新、鹽酸麻黃鹼或鹽酸克侖特羅等。
本發明方法中所用的藥用載體有調節劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、添加劑、助流劑、潤滑劑、膜衣材料、增塑劑、著色劑等。
上述調節劑可以為枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、馬來酸、乳酸等有機酸；也可以為磷酸、碳酸等無機酸。最常用的是枸櫞酸和酒石酸。
上述填充劑可以為澱粉、乳糖、磷酸氫鈣、預膠化澱粉或碳酸鈣；粘合劑為澱粉漿、單糖漿或羥丙甲纖維素；崩解劑為澱粉或羧甲澱粉鈉；添加劑為十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、甲硫氨酸；助流劑為膠態二氧化矽；潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉或聚乙二醇；膜衣材料為羥丙甲纖維素、各類丙烯酸樹脂、乙基纖維素或甲基纖維素，也可以使用簿膜包衣預混料；增塑劑為聚乙二醇、丙二醇、蓖麻油或鄰苯二甲酸二乙脂。
用本發明方法製備的複方氨茶鹼片劑穩定性好，經穩定性檢測的加速試驗結果表明在40℃、相對溼度75％環境中放置6個月後，片子的外觀色澤仍為白色，含量保持穩定，平均溶出度均＞90％。經室溫高密度聚乙烯瓶中密封貯藏12個月後，片子的外觀色澤仍為白色，含量保持穩定，平均溶出度均＞90％。相關分析測試方法氨茶鹼含量測定參見中國藥典2000年版氨茶鹼片項下的含量測定方法；氨茶鹼溶出度檢查參見中國藥典2000年版氨茶鹼片項下的檢查方法。
穩定性數據1、加速試驗數據樣品包裝片劑裝入高密度聚乙烯瓶中密封，在40℃、相對溼度75％環境中放置。
實例1樣品 實例2樣品 實例4樣品
2、室溫貯存數據樣品包裝片劑裝入高密度聚乙烯瓶中密封，室溫放置。
實例1樣品 實例2樣品 實例4樣品 3、外觀色澤比較試驗數據用本發明方法製備的複方氨茶鹼片，與現有技術製備的片劑作加速試驗後的外觀色澤比較，結果如下樣品包裝片劑裝入高密度聚乙烯瓶中密封，在40℃、相對溼度75％環境中放置6個月。
從上述試驗表明本發明的方法用於製備複方氨茶鹼片劑有很好的實用價值，本發明的方法簡便，宜於規模型工業化生產。
具體實施例方式實例1複方氨茶鹼片(氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)
操作方法按上述配方將氨茶鹼、鹽酸溴己新分別磨粉過篩，然後與填充劑、崩解劑以及經磨粉過篩處理的調節劑、添加劑混合均勻，加入10％的澱粉漿在攪拌機中製成軟材，軟材在搖擺機上製成溼粒，置烘箱中乾燥，再與潤滑劑混合均勻，壓製成片芯。片芯用歐巴代包製薄膜衣片。
實例2複方氨茶鹼片(氨茶鹼、鹽酸溴己新、馬來酸氯苯那敏)
操作方法按上述配方將氨茶鹼、鹽酸溴己新和馬來酸氯苯那敏分別磨粉過篩，然後與填充劑、崩解劑以及經磨粉過篩處理的調節劑、添加劑混合均勻，加入10％的澱粉漿在攪拌機中製成軟材，軟材在搖擺機上製成溼粒，在流化乾燥器中乾燥後，與潤滑劑混合均勻，壓製成片。
實例3複方氨茶鹼片(氨茶鹼、鹽酸麻黃鹼)
操作方法按上述配方將氨茶鹼、鹽酸麻黃鹼分別磨粉過篩，然後與填充劑、崩解劑以及經磨粉過篩處理的調節劑、添加劑混合均勻，加入10％的澱粉漿在攪拌機中製成軟材，軟材在搖擺機上製成溼粒，置烘箱中乾燥，再與潤滑劑、助流劑混合均勻，壓製成片劑。片芯用丙烯酸IV號樹脂包製薄膜衣片。
實例4複方氨茶鹼片(氨茶鹼、鹽酸溴己新)
操作方法按上述配方將氨茶鹼和鹽酸溴己新分別磨粉過篩，然後與填充劑、崩解劑混合均勻，調節劑、添加劑和羥丙甲纖維素溶解在稀乙醇中配製成液體粘合劑，加入到上述混合料中，在快速攪拌制粒機中製成顆粒，在流化乾燥器中乾燥後，再與潤滑劑混合均勻，壓製成片劑。
權利要求
1.一種複方氨茶鹼片劑的製備方法，其特徵在於該方法為將粉碎或過篩後的氨茶鹼與其他藥物成份以及調節劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、添加劑等混合制粒，再與助流劑、潤滑劑、崩解劑混勻，壓製成片或進一步包製薄膜衣；用本發明製備氨茶鹼複方藥物組合物片劑，氨茶鹼與其他藥物成份以及藥用載體是按下列配比成100％的組成組份氨茶鹼 20～70％其他藥物成份 0.5～50％調節劑 0.1～10％填充劑 5～70％粘合劑 0.2～30％崩解劑 1～10％添加劑 0.05～15％助流劑 0～2％潤滑劑 0.2～5％膜衣材料 0～10％增塑劑 0～2％著色劑 0～1％。
2.按權利要求1所述的一種複方氨茶鹼片劑的製備方法，其特徵在於其中所述混合制粒的方法為採用常規溼法制粒、快速混合制粒和流化噴霧制粒，亦可採用幹擠制粒的方法，溼顆粒的乾燥可以用烘箱乾燥或流化床乾燥。
3.按權利要求1所述的一種複方氨茶鹼片劑的製備方法，其特徵在於其中所述其他藥物成份為馬來酸氯苯那敏、鹽酸溴己新、鹽酸麻黃鹼或鹽酸克侖特羅。
4.按權利要求1所述的一種複方氨茶鹼片劑的製備方法，其特徵在於其中所述的調節劑為枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、馬來酸、乳酸等有機酸，也可為磷酸、碳酸等無機酸，最常用的是枸櫞酸和酒石酸；填充劑為澱粉、乳糖、磷酸氫鈣、預膠化澱粉或碳酸鈣；粘合劑為澱粉漿、單糖漿或羥丙甲纖維素；崩解劑為澱粉或羧甲澱粉鈉；添加劑為十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、甲硫氨酸；助流劑為膠態二氧化矽；潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉或聚乙二醇；膜衣材料為羥丙甲纖維素、各類丙烯酸樹脂、乙基纖維素或甲基纖維素，也可以使用簿膜包衣預混料；增塑劑為聚乙二醇、丙二醇、蓖麻油或鄰苯二甲酸二乙脂。
全文摘要
本發明公開了一種複方氨茶鹼片劑的製備方法。通過應用本發明方法製得的複方氨茶鹼片劑穩定性好，在貯藏期內保持色澤穩定，含量和溶出度不受影響，本發明方法簡便，宜於規模型工業化生產。
文檔編號A61K31/522GK1762493SQ20041006728
公開日2006年4月26日 申請日期2004年10月19日 優先權日2004年10月19日
發明者鄭斯驥, 王有妹, 周勤, 張胤傑 申請人:上海中西製藥有限公司