銀杏葉滴丸及其製造方法

2023-05-29 11:04:56

專利名稱：銀杏葉滴丸及其製造方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種銀杏葉滴丸及其製造方法。
背景技術：
銀杏葉提取物是從我國中草藥銀杏科植物銀杏(Ginkgo biloba L)葉中提取的中草藥製劑， 銀杏葉具有重要的藥用價值，其中主要含有銀杏葉總黃酮類、內酯等藥用成分，文獻報導銀 杏葉總黃酮、內酯具有擴張動脈血管改善和促進心腦血管循環及腦細胞代謝，治療心、腦血 管疾病的作用，並且在保護腦祌經方面的有效。20世紀60年代德國科學家發現銀杏葉含有 銀杏黃酮甙和銀杏內酯，德國的施瓦伯藥廠及法國博福-益普生藥廠等對銀杏葉的化學成分進 行大量的研究並生產梯保寧、達納康和金納多等製劑，歐洲還制定銀杏葉提取物的標準EGB7 61。銀杏葉製劑與銀杏類保健食品是當今世界市場上最熱門的植物類產品之一。以"梯保寧" 和"金納多"為代表的銀杏葉製劑在國際醫藥巿場上聲譽鵲起。據美國經濟學家估計全球 各種銀杏葉製劑加上形形色色的銀杏保健食品與含銀杏提取物成分的化妝品等，目前的世界 市場總銷售額已超過50億美元。美國消費者將銀杏葉產品作為防止中風與冠心病的保健食品 服用。據報導，美國俄勒岡州立大學醫學系的研究人員在長達3年多時間的臨床研究中發現 65歲以上老人常年口服銀杏葉製劑可有效預防記憶力退化和阿爾茨海默病。因為EGB在歐美 國家有很好聲譽，且價格適中，非常適合廣大工薪階層消費者服用，又因EGB在保護腦神經 方面的有效作用，推動了銀杏葉製劑在美國和其他西方國家的銷量和研究的發展。我國於20 世紀60 70年代開始以銀杏葉浸膏製成銀杏葉浸膏片(6911)，以後陸續有銀杏葉片劑、膠 囊劑、口服液及針劑陸續上市。目前研究已知銀杏葉提取物化學成分多達160餘種。主要有 黃酮類、萜類、酚類、生物鹼、聚異戊烯、奎寧酸、亞油酸、蟒草酸、抗壞血酸、a-已烯醛、 白果醇、白果酮等。其中以銀杏黃酮類和銀杏內酯為活性主體成分，市場上以銀杏葉口服制 劑為主，如片劑、膠囊劑、顆粒劑及口服液，還有注射劑。根據市場需求和老年用藥的特殊 性，我們發明和開發了銀杏葉滴丸製劑。與同類藥物相比，銀杏葉滴丸具有作用強、起效快， 可方便口服應用等優點。由於銀杏葉中總黃酮部位等成份有引溼性，主藥劑量小，用傳統方 法製備的銀杏葉片和膠囊的體積大，崩解時限時間相對長，溶出度和溶出速率低，輔料用量 大，老年人及臥床病人和吞咽困難病人服用不方便，依從性差。本發明的銀杏葉滴丸是一種 高效、速效、生物利用度高的中藥製劑。開發銀杏葉滴丸對當前的醫藥市場領域及老年用市 場來說，具有實用價值，也體現了本發明的新穎性和實用性。本發明是通過應用熔融法及固態分散技術製成銀杏葉滴丸，改正和克服片劑、膠囊劑等劑型 的一些缺陷和不足，由於滴丸體積小，攜帶方便、可口服或經口腔、舌下含服吸收並減少藥 物通過肝臟時被代謝的首過效應發生，給老年病人及吞咽困難病人提供了很大方便，提高用 藥的依從性。

發明內容
本發明通過應用熔融法及固態分散技術製成銀杏葉滴丸，該滴丸具有崩解迅速，溶出度和溶 出速率高，質量穩定特點。由於滴丸劑體積小，攜帶和服用方便，可口服或口腔、舌下含服， 老年人尤其臥床病人和吞咽困難病人服用方便，依從性好，並且生物利用度高。相對與片劑、 膠囊劑，本發明銀杏葉滴丸劑輔料用量少，生產條件和生產設備簡單，減少粉塵飛揚等汙染， 降低勞動強度，降低生產成本，顯示本發明特點。
通過將銀杏葉提取物製備成滴丸劑，應用於心、腦血管等方面疾病，也是本發明的特點。
本發明所選用的輔料既有符合藥用要求的藥用輔料，也有天然食用植物性輔料。通過大量試 驗總結，得出結果，該滴丸藥物組分組成包括銀杏葉提取物、適量輔料，其中輔料包括填 充性分散輔料和具有增塑性輔料，填充性分散輔料有聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二 醇1500，硬脂酸聚烴氧(40)酯、聚山梨酯80、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、蟲蠟、硬 脂酸鈉等，增塑性輔料有甘油明膠、桃膠、阿拉伯膠、澱粉、糊精、海藻酸、氨基葡萄糖等。
本發明優選基質輔料為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的 重量之比為l: 0.3-0.5。還有聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和聚乙二醇1500，其重量比為
1: 1: 0.5。以及木糖醇與澱粉的重量之比為1: 0.3-1: 0.5，或山梨醇與澱粉的重量之比為 1: 0. 2 1: 0.5。
本發明的藥物組合物中銀杏葉提取物與輔料的重量之比為1: 0.5~1: 20。
優選的本發明藥物組合物中藥物與輔料之比為1: 12。 最佳的本發明藥物組合物中藥物與輔料之比為1: 2~1: 10。
本發明藥物組合物的輔料和藥物的用量之比均是藥劑學及藥典允許範圍內，銀杏葉提取物按 照中華人民共和國藥典2005版二部項下的規定項目測定其主要成分銀杏葉總黃酮、黃酮內 酯等含量，通過計量投料，使每丸的銀杏葉總黃酮、黃酮內酯含量等達到藥典規定含量和要 求，本發明所製造的滴丸具有製造簡便、質量穩定、高效、速效、臨床給藥方便，可口服或 口腔和舌下含服的優點。
本發明基於熔融法及固態分散技術，將1重量份銀杏葉提取物與0. 5至5重量份溶劑經溶 解成均勻溶液，通過分散滴加的相分散方法加入到1至15重量份熔融的基質中，攪拌均勻， 按滴丸滴製法在冷卻劑中滴制，冷凝成丸，擦除冷卻劑，乾燥，即得。具體實施方法
實例1
處方
銀杏葉提取物20g
聚乙二醇600020g
聚乙二醇400020g
聚山梨酯800. 6g
乙醇5ml
製成1000丸
製法將銀杏葉提取物溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，加入已
熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚山梨酯80組成的基質中，8(TC下充分攪拌至均勻， 以二甲基矽油為冷卻劑，15 。C下滴製成丸，擦丸，乾燥，即得。 二，實例2
處方
銀杏葉提取物20g
聚乙二醇400040g
聚山梨酯800.6g
乙醇5ml
製成1000丸
製法將銀杏葉提取物溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，加入已熔融 的聚乙二醇4000、聚山梨酯80組成的基質中，充分攪拌至均勻，以二甲基矽油為冷卻劑， 10 °C下滴製成丸，擦丸，乾燥，即得。
三，實例3，
處方
銀杏葉提取物 20g
聚乙二醇6000 40g
聚山梨酯80 0.6g
乙醇 5ml
製成 1000丸
製法將銀杏葉溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，加入已熔融的聚乙 二醇6000、聚山梨酯80組成的基質中，充分攪拌至均勻，以二甲基矽油為冷卻劑，15 °C下 滴製成丸，擦丸，乾燥，即得。 四，實例4
聚乙二醇4000 30g
硬脂酸聚烴氧{40}酯 10g
乙醇 5ml
製成 1000丸
製法將銀杏葉提取物溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，加入已熔融 的聚乙二醇4000，硬脂酸聚烴氧{40}酯組成的基質中，充分攪拌至均勻，以石臘油或二甲基 矽油為冷卻劑，15'C以下滴製成丸，擦丸，乾燥，即得。五，實例5， 處方
銀杏葉提取物 20g
聚乙二醇1500 40g
聚山梨酯80 0. 6g
乙醇 5ml
製成 1000丸
製法將銀杏葉提取物溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，加入已熔融 的聚乙二醇1500、聚山梨酯80組成的基質中，7(TC下充分攪拌至均勻，以二甲基矽油為冷 卻劑，15 'C下滴製成丸，擦丸，乾燥，即得。
實例6
處方
銀杏葉提取物20g
聚乙二醇600020g
聚乙二醇150020g
聚山梨酯800. 5g
乙醇5ml
製成1000丸
製法將銀杏葉溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，加入己熔融的
聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚山梨酯80組成的基質中，7(TC下充分攪拌至均勻，以二 甲基矽油為冷卻劑，10 °C下滴製成丸，擦丸，乾燥，即得。
實例7
處方
銀杏葉提取物20g
聚乙二醇400020g
聚乙二醇150020g
聚山梨酯800. 6g
乙醇5ml
製成1000丸
製法將銀杏葉提取物溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，加入已
熔融的聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚山梨酯80組成的基質中，6(TC下充分攪拌至均勻， 以二甲基矽油為冷卻劑，10 'c下滴製成丸，擦丸，乾燥，即得。
實例8
處方
銀杏葉提取物20g
聚乙二醇600020g
聚乙二醇400010g
聚乙二醇150010g
聚山梨酯800. 6g
乙醇5ml
製成1000丸
製法將銀杏葉提取物溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，加入已 熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚山梨酯80組成的基質中，7(TC下 充分攪拌至均勻，以二甲基矽油為冷卻劑，15 °C下滴製成丸，擦丸，乾燥，即得。九，實例9
處方
銀杏葉提取物20g
乙醇5ml
蟲蠟20g
硬脂酸鈉20g
聚山梨酯800. 6g
製成1000丸
製法將銀杏葉提取物溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，加入已熔融
的蟲蠟、硬脂酸鈉、聚山梨酯80組成的基質中，充分攪拌至均勻，以冰鹽水5 °C下滴制
成丸，擦丸，乾燥，即得。
十，實例io
處方
銀杏葉提物物20g
乙醇5ml
明膠30g
甘油10g
聚山梨酯800. 6g
藥用植物油適量
製成1000丸
製法將銀杏葉提取物溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，備用，明膠，
甘油加水混勻，水浴加熱1小時攪勻成明膠溶液，冷至5(TC 將銀杏葉分散乙醇液與植物油 混勻成銀杏葉分散藥液，攪拌均勻，保溫至65°C用定量泵滴丸機滴加入明膠中並包裹密封， 於藥用植物油中冷卻，擦乾冷卻劑，按軟膠囊常規乾燥，即得。
十一，實例11
處方
銀杏葉提取物20g
乙醇5ml
木糖醇25g
澱粉5g
聚山梨酯800. 6g
製成1000丸
製法將銀杏葉提取物溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，備用，木糖
醇加水適量混勻，水浴加熱5分鐘，攪勻成溶液，冷至6(TC，加入澱粉、聚山梨酯80，攪拌 均勻，最後滴加入銀杏葉分散乙醇液，攪拌均勻，保溫至65'C用定量泵滴丸機或滴頭滴於 液體石臘或二甲基矽油中冷卻，擦乾，乾燥，即得。
十二，實例12
處方
銀杏葉20g
乙醇5ml
山梨醇30g
澱粉10g
聚山梨酯800. 6g
製成1000丸製法將銀杏葉提取物溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，備用，山梨 醇加水適量混勻，水浴加熱5分鐘，攪勻成溶液，冷至6(TC，加入澱粉、聚山梨酯80，攪拌 均勻，最後滴加入銀杏葉分散乙醇液，攪拌均勻，保溫至65'C用定量泵滴丸機或滴頭滴於 液體石臘或二甲基矽油中冷卻，擦乾，乾燥，即得。 十二，實例13
處方
銀杏葉20g
乙醇5ml
乳糖30g
澱粉10g
聚山梨酯800. 6g
製成1000丸
製法將銀杏葉提取物溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，備用，乳糖
加水適量混勻，水浴加熱5分鐘，攪勻成溶液，冷至6(TC，加入澱粉、聚山梨酯80，攪拌均 勻，最後滴加入銀杏葉分散乙醇液，攪拌均勻，保溫至65。C用定量泵滴丸機或滴頭滴於液 體石臘或二甲基矽油中冷卻，擦千，乾燥，即得。
十四，實例14
處方
銀杏葉20g
乙醇5ml
木糖醇30g
阿拉伯膠10g
聚山梨酯800. 6g
製成1000丸
製法將銀杏葉提取物溶解於乙醇中充分溶解，成為銀杏葉提取物分散乙醇液，備用，木糖
醇加水適量混勻，加熱5分鐘攪勻成溶液，冷至6(TC，加入阿拉伯膠、聚山梨酯80，水浴加 熱65 8(TC，至溶化，攪拌均勻，最後滴加入銀杏葉分散乙醇液，攪拌均勻，保溫至65°C用 定量泵滴丸機或滴頭滴於液體石臘或二甲基矽油中冷卻，擦乾，乾燥，即得。
權利要求
1. 一種銀杏葉滴丸及其製造方法其特徵在於將1重量份銀杏葉提取物與0.5至5重量份溶劑經溶解成溶液，通過分散滴加的方法加入1至15重量份已熔融的基質中，繼續熔融並攪拌均勻，按滴丸滴製法在冷卻劑中滴制，冷凝成丸，擦除冷卻劑，乾燥，即得。
2 .根據權利要求1所述的銀杏葉提取物主要藥用成分為總黃酮類及內酯類化合物，均符合 中華人民共和國藥典2005版二部"銀杏葉提取物"項下的標準和要求，銀杏葉滴丸經臨床使用證明具有擴張動脈血管改善和促進心腦血管循環及腦細胞代謝，對免疫系統、中 樞祌經系統缺血損傷有保護作用，用於治療心、腦血管疾病和提高記憶力，老人常年口服 銀杏葉製劑可有效預防記憶力退化和阿爾茨海默病等病症。
3. 根據權利要求1所述的銀杏葉滴丸，其特徵在於權利要求1所述的溶劑包括但不限於乙醇、 甘油、丙二醇、純水等
4. 根據權利要求1所述的基質包括但不限於聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、 蟲蠟、硬脂酸鈉、硬脂酸聚烴氧(40)酯、聚山梨酯80、木糖醇、甘露醇、乳糖、澱粉、 甘油明膠，桃膠，阿拉伯膠，海藻酸，氨基葡萄糖。
5. 根據權利要求l所述的冷卻劑包括但不限於二甲基矽油，液體石蠟，食用植物油，乙醇， 冰鹽水等。
6. 根據權利要求1所述的銀杏葉滴丸，其特徵在於輔料與銀杏葉提取物的重量之比為0.5: l 20: 1。
7. 根據權利要求1所述的銀杏葉滴丸，其特徵在於溶劑與銀杏葉提取物的重量比之為0.5: l
8. 根據權利要求l一7所述的銀杏葉滴丸，其特徵在-丁製造方法包括以下步驟(1) 精確稱取銀杏葉提取物、各種輔料備用。(2) 將溶劑加入銀杏葉提取物中，攪拌並浸潤、溶解均勻，備用。(3) 將各種輔料置於65 卯。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10-120分鐘，保溫。(4) 將銀杏葉提取物溶液加入輔料組成的混合物熔融液中，分散、攪拌均勻，50 95'C溫度 下滴制，滴頭直徑卜5mm，滴入-5 2(TC冷卻劑中，待滴丸凝固後，將滴丸撈出，瀝盡冷卻 劑，擦盡冷卻劑並乾燥，即得。
9. 根據權利要求8所述銀杏葉滴丸優選製造方法，其特徵在於原、輔料混合物加熱熔融溫度 為60~85°C,攪拌時間為20~60分鐘，滴頭口徑為1. 5~3. 5鵬滴制溫度為70~85°C，冷凝劑 為-3 15。C的二甲基矽油或液體石蠟、食用植物油。
10. 根據權利要求8所述的銀杏葉滴丸的最佳製造方法，其特徵在於原、輔料混合物加熱融熔 溫度為8(TC，滴制溫度為80。C，滴頭口徑為2.5毫米，冷卻劑為甲基矽油，上段為10'C，中 段4 6'C，末段為0 2。C。
全文摘要
本發明涉及一種銀杏葉滴丸及其製造方法，將銀杏葉提取物用適當溶劑溶解，再通過分散滴加的方法，加入基質中，攪拌均勻，滴制，冷凝成丸。
文檔編號A61K36/16GK101444545SQ20091000175
公開日2009年6月3日 申請日期2009年1月3日 優先權日2009年1月3日
發明者丁耀庭, 葉美土, 紅 林, 江月華, 王文明, 謝金生, 趙守明, 趙賢軍 申請人:浙江萬邦藥業有限公司;謝金生