醋酸特利加壓素鼻腔噴霧劑及其製備方法
2023-05-28 19:23:01
專利名稱：醋酸特利加壓素鼻腔噴霧劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及製劑領域，具體是醋酸特利加壓素一種鼻腔噴霧劑及其製備方法。
背景技術：
特利加壓素為人工合成多肽，為垂體後葉分泌激素的類似物，是一種新型的人工合成的長效血管加壓素，它是一種前體藥物，本身無活性，在體內經氨基肽酶作用，脫去其N 末端的3個甘氨醯殘基後，緩慢釋放出有活性的賴氨酸加壓素。特利加壓素主要作用是收縮內臟血管平滑肌，減少內臟血流量，從而減少門靜脈血流、降低門靜脈壓，同時也可作用於食道和子宮等平滑肌。該藥目前臨床上應用劑型主要為注射劑，注射劑使用需要特定的環境，一般局限在醫院，使用不便，且病人要承受一定的痛苦和較高的經濟負擔。本發明涉及的鼻腔噴霧劑給藥方便，特別是隨著鼻腔噴霧器研究技術的提高，鼻腔噴霧劑藥物利用率高，患者更易於接受。
發明內容
本發明的目的是製備一種以醋酸特利加壓素為活性成分的鼻腔噴霧劑，具有給藥方便，受藥均勻，生物利用率高等優勢。本發明製備了一種含醋酸特利加壓素藥物的鼻腔噴霧劑，其包括醋酸特利加壓素、吸收促進劑、滲透壓調節劑、防腐劑、PH調節劑。本發明製備了一種含醋酸特利加壓素藥物的鼻腔噴霧劑，其吸收促進劑選自乙二胺四乙酸二鈉、去氧膽酸鈉、β-環糊精、羥丙基甲基纖維素、環糊精衍生物、氮酮、殼聚糖等；其防腐劑選自三氯叔丁醇、苯甲酸、山梨酸、對羥基苯甲酸甲酯、苯扎氯銨等；其滲透壓調節劑選自氯化鈉、氯化鉀、甘露醇、葡萄糖、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、磷酸鹽等；PH調節劑選自鹽酸、醋酸、磷酸、構櫞酸或氫氧化鈉等。經過大量優化實驗，本發明發現了最優選配方組成。其中，其吸收促進劑優選乙二胺四乙酸二鈉，滲透壓調節劑優選氯化鈉，防腐劑優選三氯叔丁醇，PH調節劑優選醋酸，ρΗ 最優選5. 0-6.5。另外，本發明還提供了製備含醋酸特利加壓素藥物的鼻腔噴霧劑的方法。其工藝如下(1)將吸收促進劑、滲透壓調節劑、防腐劑溶於水中，充分溶解；(2)向步驟(1)中獲得的水溶液中加入特利加壓素或其藥學上可接受的鹽，並將其充分溶解；(3)向步驟⑵中獲得的水溶液中加入ρΗ調節劑，調節至所需PH值；(4)純化水定容步驟(3)獲得的溶液，0. 22μπι微孔濾膜過濾；(5)檢查合格後灌裝至已滅菌的噴霧瓶，並加帶有噴霧定量泵的瓶蓋；貼籤包裝。
具體實施例方式
結合實施例對本發明的實施方案進行詳細描述，但是本領域技術人員將會理解， 下列實施例僅用於說明本發明，而不應視為限定本發明的範圍。實施例1 實施例1醋酸特利加壓素鼻腔噴霧劑配方為1. Omg/ml醋酸特利加壓素，0. l%w/ ν乙二胺四乙酸二鈉，0. 80% w/v氯化鈉，0. 30% w/v三氯叔丁醇，醋酸調節pH為5. 5。其製備過程如下精密稱取IOOmg乙二胺四乙酸二鈉，800mg氯化鈉，300mg三氯叔丁醇於IOOOml燒杯中，加純化水充分溶解，然後加入IOOOmg醋酸特利加壓素，將其充分溶解，加入適量醋酸調節PH值為5. 5，純化水定容。0. 22 μ m微孔濾膜過濾，檢查合格後灌裝至已滅菌的噴霧瓶，並加帶有噴霧定量泵的瓶蓋；貼籤包裝，得醋酸特利加壓素鼻腔噴霧劑。由本實施例製得含1. Omg/ml醋酸特利加壓素鼻腔噴霧劑10噴與注射用特利加壓素10針，通過動物實驗，對其藥代動力學及生物利用度進行了考察。將8條成年、健康比格犬隨即分成兩組，每組4隻。將上述醋酸特利加壓素的鼻腔噴霧劑和注射用特利加壓素分別給予上述兩組比格犬，測量主要藥代動力學參數，包括藥物清除半衰期(t1/2)、清除率(CL)、表觀分布容積(Vd)，其平均值結果如表1所示表1醋酸特利加壓素鼻腔噴霧劑及注射液藥代動力學參數
參數注射用特利加壓素醋酸特利加壓素鼻腔噴 ____MJ_
權利要求
1.一種特利加壓素鼻腔噴霧劑，其特徵是包括特利加壓素或其藥學上可接受的鹽0. l-100mg/ml,吸收促進劑0. 01-5. 0 % w/v，滲透壓調節劑0. 01-5. 0 % w/v,防腐劑 0. 01-2. 0% w/v 和 pH 調節劑，其 pH 範圍是 4. 0-6. 5。
2.根據權利要求1所述的特利加壓素鼻腔噴霧劑，其中所述的特利加壓素藥學上可接受的鹽為酸加成鹽，可為鹽酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、構櫞酸鹽、磷酸鹽或其混合物，優選為醋酸特利加壓素，含量優選為0. l-50mg/ml。
3.根據權利要求1所述特利加壓素鼻腔噴霧劑，其吸收促進劑選自乙二胺四乙酸二鈉、去氧膽酸鈉、β -環糊精、羥丙基甲基纖維素、環糊精衍生物、氮酮、殼聚糖等。
4.根據權利要求3所述特利加壓素鼻腔噴霧劑，其吸收促進劑優選乙二胺四乙酸二鈉，含量優選0.01-2.0% w/v。
5.根據權利要求1所述特利加壓素鼻腔噴霧劑，其滲透壓調節劑選自氯化鈉、氯化鉀、 甘露醇、葡萄糖、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、磷酸鹽等。
6.根據權利要求5所述特利加壓素鼻腔噴霧劑，其滲透壓調節劑優選氯化鈉，含量優選 0. 1-1. 5% w/vO
7.根據權利要求1所述特利加壓素鼻腔噴霧劑，其防腐劑選自三氯叔丁醇、苯甲酸、山梨酸、對羥基苯甲酸甲酯、苯扎氯銨等。
8.根據權利要求7所述特利加壓素鼻腔噴霧劑，其防腐劑優選三氯叔丁醇，含量優選 0. 01-0. 5% w/vO
9.權利要求1所述特利加壓素鼻腔噴霧劑，其pH調節劑選自鹽酸、醋酸、磷酸、構櫞酸或氫氧化鈉等，優選醋酸，PH值優選5. 0-6. 5。
10.權利要求1所述製劑，其製備工藝如下(1)將吸收促進劑、滲透壓調節劑、防腐劑溶於水中，充分溶解；(2)向步驟(1)中獲得的水溶液中加入特利加壓素或其藥學上可接受的鹽，並將其充分溶解；(3)向步驟O)中獲得的水溶液中加入pH調節劑，調節至所需pH值；(4)純化水定容步驟C3)獲得的溶液，0.22 μ m微孔濾膜過濾；(5)檢查合格後灌裝至已滅菌的噴霧瓶，並加帶有噴霧定量泵的瓶蓋；貼籤包裝。
全文摘要
本發明涉及一種醋酸特利加壓素鼻腔噴霧劑及其製備方法。該製劑由醋酸特利加壓素、吸收促進劑、滲透壓調節劑、防腐劑、pH調節劑組成。該製劑製備工藝主要包括原輔料配製、溶解、洗瓶、灌裝、包裝等。該製劑主要作用是收縮內臟血管平滑肌，減少內臟血流量，從而減少門靜脈血流、降低門靜脈壓，同時也可用於食道和子宮平滑肌。該製劑給藥方便，生物利用率高，利於患者接受。
文檔編號A61P7/12GK102440957SQ20111042763
公開日2012年5月9日 申請日期2011年12月16日 優先權日2011年12月16日
發明者姚志勇, 支欽, 李新宇 申請人:深圳市健元醫藥科技有限公司