一種治療急慢性胃腸炎的藥物組合物及其製備方法
2023-05-28 21:42:16
專利名稱：一種治療急慢性胃腸炎的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物的製備方法，具體涉及一種治療急慢性胃腸炎的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
胃腸炎是消化道受到刺激並發炎，產生胃與腸失常的症狀，是日常生活中常見的疾病。胃腸炎的症狀有輕微腹瀉後嘔吐，反覆嘔吐，頻繁水樣腹瀉、腹痛、抽搐、發熱及極度虛弱。如果胃腸炎持續很長一段時間，患者會因而喪失活動能力。
目前胃腸炎常用的西醫治療方法有(1)補充電解質溶液，如口服葡萄糖—電解質溶液等，如果持續嘔吐或明顯脫水，則需靜脈補充5％-10％葡萄糖鹽水及其他相關電解質，以防止脫水或治療輕微的脫水；(2)對症治療注射止吐藥，如肌肉注射氯丙嚓；解痙藥，如顛茄；止瀉藥，如思密達；(3)抗菌治療抗菌素對本病的治療作用是有爭議的，抗生藥物的不合理應用可能會使腸細菌群平衡失常，會使腹瀉更加嚴重；(4)另外，臨床上還採用水楊酸類藥物、皮質類固醇類藥物及局麻藥物進行相關治療。
中藥對胃腸炎有明顯的治療作用，在臨床治療中有廣泛的應用。腸炎寧由地錦草、黃毛耳草、樟樹根、香薷和楓樹葉五味中藥組成，用於急、慢性胃腸炎，腹瀉；細菌性疾病，小兒消化不良。是目前最常用的胃腸道用藥之一。
然而，由於中藥原藥材的質量因產地、採收季節、加工和貯存方法的不同，所含的活性成分的量有很大的差別。以中藥原藥材為原料製備中藥製劑時，不僅受到原藥材質量的影響，而且製劑提取加工方法也會影響製劑中活性成分的含量，從而影響中藥製劑的療效。因此，改進中藥製備工藝，提高中藥製劑的質量，保證中藥製劑的療效，是中藥現代化的一個發展方向。其中，從原藥材中提取有效部位或有效成分，再製備成中藥製劑，是目前提高中藥製劑質量、保證中藥製劑療效穩定發揮的重要手段，是中藥二次創新的重要途徑。
中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方製劑第十九冊86頁收載的腸炎寧糖漿質量標準(WS3-B-3597-98)，以及中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方製劑第十八冊142頁收載的腸炎寧片質量標準(WS3-B-3416-98)均無含量測定方法，有效成分不明確，無法保證產品質量的穩定、均一，有效成分無法控制。而且腸炎寧糖漿不便於攜帶，片劑服用量大(一次4～6片，一日3～4次)。而且，提取工藝落後，有效部位和/或有效成分不能得到有效的提取和利用，如龔慕辛，「香薷的藥理研究概況」，《北京中醫》.1997，646-48，報導香薷的有效部位為揮髮油，而現有使用的腸炎寧製劑，均沒有提取和收集利用香薷的揮髮油，影響了藥效。
公開號為CN1742848A的發明專利申請公開說明書公開了一種治療急慢性胃腸炎腸溶製劑及其製備方法，以地錦草、黃毛耳草、樟樹根、香薷、楓樹葉為主要成分。該發明的提取方法與上述中華人民共和國衛生部藥品標準收載的腸炎寧製劑的提取方法大同小異，有效部位和/或有效成分仍然不明確，也沒有提供有效部位和/或有效成分的質量控制方法，難以保證產品質量的穩定、均一。
發明內容
本發明提供了一種服用量小，有效部位和/或有效成分明確，質量穩定、可控、均一的治療急慢性胃腸炎的藥物組合物的製備方法及其藥物組合物。
本發明所述的藥物組合物的製備所採用的原藥材具體描述如下地錦草為大戟科植物地錦或斑地錦的乾燥全草。具有清熱解毒，涼血止血之功能，目前臨床上用於痢疾，洩瀉，咳血，尿血，便血等。現代研究表明，地錦草含有黃酮等有效成分。具有抗氧化、抗菌、止血及抗腎功能損傷作用。
黃毛耳草為茜草科耳草屬植物，具有清熱、除溼、活血舒筋功能，主治黃膽、水腫、乳糜尿、痢疾、腸瀉等症。現代研究表明，黃毛耳草主要含烏索酸等活性成分。
香薷為唇形科植物石香薷的乾燥地上部分，具有發汗解表，和中利溼。用於暑溼感冒，惡寒發熱，頭痛無汗，腹痛吐瀉，小便不利。香薷主要含有揮髮油，黃酮類及Cu、Mn等無機微量元素。香薷揮髮油具有較強的廣譜抗菌作用，其抗菌有效成分為百裡香酚、香荊芥酚和對聚傘花素等；香薷具有一定的解熱抗炎作用，能使實驗性動物體溫降低；另外香薷還有鎮靜、鎮痛等作用。
楓樹葉含有龍腦、鞣質等成分，具有祛風除溼，行氣止痛，解毒的作用，用於急性腸炎，痢疾等疾病的治療。
樟樹根含有揮髮油、中心果鹼等成分，具有祛風溼，利關節，行氣活血的作用，用於風溼痺痛，心腹脹痛等疾病的治療。
治療急慢性胃腸炎的藥物組合物的製備方法，按以下重量份配比稱取原藥材地錦草528～792 黃毛耳草720～1080樟樹根528～792香 薷264～396 楓樹葉264～396其製備方法為(1)a.原材料處理取樟樹根、香薷和楓樹葉，切制，粉碎，並用水溼潤；b.投料先將蒸溜鍋內注足清水，投料；c.蒸餾投料完畢後，加熱蒸餾；d.冷卻冷卻水應保持在15～20℃，餾出液溫度在30～35℃為宜，冷卻溫度要始終保持穩定以防止餾出液流速不均影響油水分離；e.油水分離從冷凝器中流出的油水混合液，在油水分離器中將油分分出；f.過濾由分離器中接取的原油，經過澄清後，脫出油中水分，濾去雜質，得揮髮油，裝瓶封口，以防揮發和接觸空氣氧化；g.另取蒸溜鍋內的煎煮液，過濾，取濾液備用；(2)a.提取稱取地錦草粗粉，加75％的乙醇液回流提取1h，共提取3次，合併提取液，過濾；另取(1)中備用濾液；合併濾液，濃縮，乾燥，得幹浸膏；b.大孔吸附樹脂富集總黃酮稱取以上所得幹浸膏適量，用75％乙醇配製成每ml含0.5g幹浸膏的溶液，將該溶液適量(即上柱量)加至樹脂柱上，過柱流出液重吸附3次，然後靜置一定時間(即靜置吸附時間)再用一定濃度的乙醇液洗脫，至薄層層析檢測無蘆丁斑點為止；c.回收溶劑、乾燥洗脫液回收乙醇，乾燥，稱定重量，得總黃酮；
(3)a.將乾燥後的黃毛耳草粉碎成粗粉，加7倍量95％的乙醇80℃回流，過濾，減壓回收乙醇得浸膏；b.所得清膏用純水沉降洗滌，用95％乙醇溶解，調節pH值至5～7，加活性炭脫色，過濾除雜，再用95％乙醇溶解，調pH值至1～3，4～10℃冷藏靜置48小時，析出結晶狀沉澱物，過濾，沉澱物80℃乾燥24h，得無色針狀結晶烏索酸；其中加熱蒸溜的溫度為80～120℃；濃縮、乾燥可採用本領域普通技術人員熟知的減壓濃縮乾燥方法，包括減壓噴霧乾燥的方法。
(4)將上述(1)～(3)所得揮髮油、總黃酮、烏索酸混合，加入藥劑學上可接受的輔料，製備藥物組合物。
本發明的藥物組合物以下述重量份配比的活性成分為原料組成總黃酮3～13重量份，烏索酸0.6～5重量份，揮髮油1～7重量份。
本發明提供的上述組合物，其劑型可以是膠囊劑、顆粒劑、片劑、或其它藥劑學上可以接受的劑型。
換言之，本發明提供的藥物組合物包含了上述方法得到的藥物組合物和藥劑學上可以接受的輔料。這樣的輔料可以是糊精、β-環糊精、澱粉、預膠化澱粉、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、乳糖、蔗糖、或其它藥劑學上可以接受的輔料。
所述膠囊劑、顆粒劑、片劑、或其它藥劑學上可接受的普通劑型的製備方法均是本領域普通技術人員熟知的技術方法；所述的揮髮油可以採用本領域普通技術人員熟知的環糊精包合技術進行包合後再製備成製劑，以減少和防止揮發而影響療效。
本發明藥物組合物可用於急慢性胃腸炎、腹瀉，細菌性痢疾，小兒消化不良等，比傳統的腸炎寧糖漿大大增加了療效，減少了服用量。
本發明藥物組合物的質量控制方法為(1)總黃酮的含量測定a.標準曲線繪製精密稱取在120℃減壓乾燥至恆重的蘆丁對照品10mg，加乙醇溶解，轉入50ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液(0.2mg/ml)，精密吸取該液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，分別置於25ml容量瓶中，加水至6ml，加5％NaNO2試液1.0ml，放置6min，加10％硝酸鋁試液1.0ml，放置6min，加10％NaOH試液10ml，加水至刻度，搖勻，放置15min，以相應試劑作空白，於500nm處測定吸收度。以濃度(c)與吸收度(A)進行線性回歸。
b.含量測定精密稱取樣品粉末適量，用乙醇適量溶解，置25ml容量瓶中，按標準曲線制各的方法測定吸收度，計算含量。為保證藥材質量，地錦草含總黃酮應不低於0.8％。
(2)烏索酸的含量測定a.色譜條件色譜柱SymmetryShield RPI8(3.9mm×150mm，美國Waters公司)，流動相為甲醇-水-磷酸(88∶12∶0.1)，流速1.0mL/min，檢測波長210nm，柱溫25℃，外標法定量分析。
b.標準曲線精密稱取烏索酸對照品9.6mg，置於10ml容量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，製成含烏索酸0.96mg/ml的對照品溶液。分別吸取烏索酸對照品溶液50、200、400、600、800μl至5ml容量瓶中，用甲醇定容。按上述色譜條件依次進樣20μl，測定烏索酸峰面積，以進樣量(g)對峰面積進行線性回歸。
c.樣品溶液的製備將黃毛耳草藥材樣品粉碎，過20目篩，精密稱取樣品2.0g，置於圓底燒瓶中，加入75mL乙醇，水浴加熱回流提取2h，提取液脫色過濾，濾液定量轉移至100mL容量瓶中，乙醇定容。搖勻後取濾液5mL於離心機中離心(3000r/min)5min，取上清液用0.45μm微孔濾膜過濾，得樣品溶液。
d.樣品測定按樣品溶液製備方法製備樣品溶液，按上述色譜條件進樣20μl，測定烏索酸的含量。為保證藥材質量，黃毛耳草藥材含烏索酸應不低於0.2％。
(3)揮髮油含量測定按中國藥典一部附錄揮髮油測定方法測定，為保證藥材質量，香薷原藥材含揮髮油應不低於0.6％。
中間體、成品有效部位和/或有效成分測定方法可以參照以上所述方法操作。
具體實施例方式
實施例1(1)a.原材料處理取樟樹根6.6kg、香薷3.3kg和楓樹葉3.3kg，切制，粉碎，並用水溼潤；b.投料先將蒸溜鍋內注足清水100kg，投料；c.蒸餾投料完畢後，加熱至沸騰，蒸餾4小時；d.冷卻冷卻水應保持在15～20℃，餾出液溫度在30～35℃為宜，冷卻溫度要始終保持穩定以防止餾出液流速不均影響油水分離；e.油水分離從冷凝器中流出的油水混合液，在油水分離器中將油分分出；f.過濾由分離器中接取的原油，經過澄清後，脫出油中水分，濾去雜質即獲揮髮油24g；另取煎煮液過濾，取濾液備用；另取β-環糊精350g，置研缽中，加700g純水，研磨均勻，取揮髮油溶液(油∶無水乙醇＝1∶1ml/ml)，慢慢加入乳缽中，連續研1h至糊狀，50℃低溫乾燥，得揮髮油包合物。
(2)a.提取稱取地錦草6.6kg粗粉，加75％的乙醇液50kg回流提取1h，共提取3次；另取(1)中濾液；過濾、濃縮上述提取液分別過濾，合併濾液，濃縮，乾燥，得幹浸膏950g；b.大孔吸附樹脂富集總黃酮稱取以上所得的幹浸膏，用75％乙醇配製成每ml含0.5g地錦草幹浸膏的樣品液，加至D101大孔吸附樹脂柱(D101大孔吸附樹脂∶幹浸膏＝8∶1)上，過柱流出液重吸附3次，然後靜置一定時間(即靜置吸附時間)再用一定濃度的乙醇液洗脫，至薄層層析檢測無蘆丁斑點為止；c.回收溶劑、乾燥洗脫液回收乙醇，乾燥，稱定重量，得提取物96g，按本發明提供的檢測方法測得總黃酮含量為83％，即含總黃酮(C27H30O16)計為79.7g。
(3)a.將乾燥後的黃毛耳草粉碎成粗粉9kg，加7倍量95％的乙醇80℃回流，過濾，減壓回收乙醇得浸膏2.5kg；b.所得清膏用純水沉降洗滌，用95％乙醇溶解，調節pH值至5～7，加活性炭脫色，過濾除雜，再用95％乙醇溶解，調pH值至1～3，4～10℃冷藏靜置48小時，析出結晶狀沉澱物，過濾，沉澱物80℃乾燥24h，得無色針狀結晶烏索酸19g。
(4)膠囊劑的製備取上述揮髮油包合物、總黃酮提取物和烏索酸，混勻，加預膠化澱粉633g，混合均勻，裝入膠囊，製成2500粒。
所得藥物組合物的膠囊劑用於治療急慢性胃腸炎的用法用量為每次1-2粒，每日3-4次，所含有效部位和/或有效成分是現有技術生產的腸炎寧片的3倍，服用量大大減少，質量更加穩定、均一，有效部位和/或有效成分得到更可靠的控制。
本實施例所得烏索酸結構鑑定確證如下樣品為無色針狀結晶，易溶於熱乙醇、熱甲醇，可溶於乙醚、醋酸乙酯、乙醇、甲醇、丙酮、氯仿等有機溶劑，不溶於石油醚和水。[a]D+65(20℃，C0.095，EtOH)，熔點為285～287℃，與烏索酸對照品混合熔點不下降。IRKBr(cm-1)3403(-OH)；2 965，2 927，2 868(C-H)；1 691(C＝O)；1 456，1 386，1 377(CMM)；1 031(C-O)。EI-MS(m/e)456(M+)，441(M-CH3)，438(M-H2O)，423(M-CH3-120)，411(M-COOH)，410(M-H-COOH).D、E環離子a(RDA裂解)248(a.100)，203(a-COOH)，189(a-CH2-COOH)，133；A、B環離子b(RDA裂解)208(b)，207(b-H)，190(b-H2O)和189(b-H2O-H)。H-NMR(DMSO-d6)示5個季碳甲基(δ0.68、0.75、0.87、0.89、1.04，各3H，s)；2個叔碳甲基(δ0.81，J＝6.2Hz；80.91，J＝6.0Hz，各3H，d)；C18(δ2.01，J＝11.4Hz，d)；C3a-H(δ3.00，J＝11.0Hz，5.2Hz，1H，td，)；C12-H(δ85.13，J＝3.5Hz，1H，t)；C15-H(δ1.00，J＝13.6Hz，1H，brd)；C16-H(1.93，J＝13.2Hz，4.0Hz，1H，td)；C-H(δ0.81，J＝6.2Hz，3H，d)；C30-H(δ0.91，J＝6Hz，3H，d)。13C-NMR(DMSO-d6)示7個伯碳δ28.3(C23)，16.1(C24)，15.2(C25)，17.0(C26)，23.3(C27)，16.9(C29)，21.1(C30)；9個仲碳δ38.2(C1)，27.0(C2)，18.0(C6)，32.7(C7)，22.8(C11)，27.5(C15)，23.8(C16)，31.2(C21)，36.3(C22)；7個叔碳δ76.8(C3)，54.8(C5)，47.9(C9)，124.6(C12)，52.3(C18)，39.4(C19)，38.5(C20)；6個季碳δ38.4(C4)，39.8(C8)，36.5(C10)，138.2(C13)，41.6(C14)，48.8(C17)；1個羧基碳δ78.3(C28)。
本實施例所述膠囊劑的質量控制方法如下(1)總黃酮含量測定對照品溶液的製備精密稱取在120℃減壓乾燥至恆重的蘆丁對照品10mg，加乙醇溶解，轉入50ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液(0.2mg/ml)。
標準曲線製備精密吸取該液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，分別置於25ml容量瓶中，加水至6ml，加5％NaNO2試液1.0ml，放置6min，加10％硝酸鋁試液1.0ml，放置6min，加10％NaOH試液10ml，加水至刻度，搖勻，放置15min，以相應試劑作空白，於500nm處測定吸收度。以濃度(c)與吸收度(A)進行線性回歸。
測定法取膠囊內容物0.9g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加甲醇100ml，稱定重量，超聲處理20分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，精密量取2ml，置25ml量瓶中，照標準曲線製備項下方法，自「加水至6ml」起，依法操作，立即測定吸收度，同時空白對照，計算總黃酮含量。結果每粒膠囊含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計為31mg。
(2)烏索酸的含量測定色譜條件色譜柱SymmetryShield RPI8(3.9mm×150mm，美國Waters公司)，流動相為甲醇-水-磷酸(88∶12∶0.1)，流速1.0mL/min，檢測波長210nm，柱溫25℃，外標法定量分析。
標準曲線精密稱取烏索酸對照品9.6mg，置於10ml容量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，製成含烏索酸0.96mg/ml的對照品溶液。分別吸取烏索酸對照品溶液50、200、400、600、800μl至5ml容量瓶中，用甲醇定容。按上述色譜條件依次進樣20μl，測定烏索酸峰面積，以進樣量(g)對峰面積進行線性回歸。
測定法取膠囊內容物1.5g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加甲醇100ml，稱定重量，超聲處理20分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，精密吸取0.5ml至5ml容量瓶中，用甲醇定容。按上述色譜條件依次進樣20μl，測定烏索酸峰面積，計算含量。測得每粒含烏索酸7.6mg。
實施例2(1)a.原材料處理取樟樹根7.9kg、香薷3.9kg和楓樹葉3.9kg，切制，粉碎，並用水溼潤；
b.投料先將蒸溜鍋內注足清水150kg，投料；c.蒸餾投料完畢後，加熱至沸騰，蒸餾3小時；d.冷卻冷卻水應保持在15～20℃，餾出液溫度在30～35℃為宜，冷卻溫度要始終保持穩定以防止餾出液流速不均影響油水分離；e.油水分離從冷凝器中流出的油水混合液，在油水分離器中將油分分出；f.過濾由分離器中接取的原油，經過澄清後，脫出油中水分，濾去雜質即獲揮髮油21g；另取煎煮液過濾，取濾液備用；另取β-環糊精330g，置研缽中，加690g純水，研磨均勻，取揮髮油溶液(油∶無水乙醇＝1∶1.5ml/ml)，慢慢加入乳缽中，連續研1h至糊狀，60℃低溫乾燥，得揮髮油包合物；(2)a.提取稱取地錦草5.5kg粗粉，加75％的乙醇液48kg回流提取1.5h，共提取3次，提取液過濾；另取(1)中濾液；合併濾液，濃縮，乾燥，得幹浸膏750g；b.大孔吸附樹脂富集總黃酮稱取以上所得的幹浸膏，用75％乙醇配製成每ml含1g地錦草幹浸膏的溶液，加至D101大孔吸附樹脂柱(D101大孔吸附樹脂∶幹浸膏＝6∶1)上，過柱流出液重吸附3次，然後靜置一定時間(即靜置吸附時間)再用一定濃度的乙醇液洗脫，至薄層層析檢測無蘆丁斑點為止；c.回收溶劑、乾燥洗脫液回收乙醇並蒸乾，乾燥，稱定重量，得提取物96g，按本發明提供的檢測方法測得總黃酮含量為81.3％。
(3)a.將乾燥後的黃毛耳草粉碎成粗粉7.5kg，加8倍量95％的乙醇80℃回流，過濾，減壓回收乙醇得浸膏1.8kg；b.所得清膏用純水沉降洗滌，用95％乙醇溶解，調節pH值至5～7，加活性炭脫色，過濾除雜，再用95％乙醇溶解，調pH值至1～3，4～10℃冷藏靜置48小時，析出結晶狀沉澱物，過濾，沉澱物80℃乾燥24h，得無色針狀結晶烏索酸14g；取上述揮髮油包合物、總黃酮和烏索酸，加預膠化澱粉、羧甲基澱粉鈉各適量，用75％藥用乙醇製成顆粒，50℃乾燥8小時，整粒，壓製成片劑2500粒。
實施例3
(1)a.原材料處理取樟樹根5.3kg、香薷2.7kg和楓樹葉2.7kg，切制，粉碎，並用水溼潤；b.投料先將蒸溜鍋內注足清水110kg，投料；c.蒸餾投料完畢後，加熱至沸騰，蒸餾3.5小時；d.冷卻冷卻水應保持在15～20℃，餾出液溫度在30～35℃為宜，冷卻溫度要始終保持穩定以防止餾出液流速不均影響油水分離；e.油水分離從冷凝器中流出的油水混合液，在油水分離器中將油分分出；f.過濾由分離器中接取的原油，經過澄清後，脫出油中水分，濾去雜質即獲揮髮油11.5g；另取煎煮液過濾，取濾液備用；另取β-環糊精275g，置研缽中，加580g純水，研磨均勻，取揮髮油溶液(油∶無水乙醇＝1∶1.2ml/ml)，慢慢加入乳缽中，連續研45分鐘至糊狀，55℃低溫乾燥，得揮髮油包合物；(2)a.提取稱取地錦草7.9kg粗粉，加75％的乙醇液65kg回流提取2h，共提取3次，提取液過濾；另取(1)中濾液；合併濾液，濃縮，乾燥，得幹浸膏805g；b.大孔吸附樹脂富集總黃酮稱取以上所得的幹浸膏，用75％乙醇配製成每ml含0.8g地錦草幹浸膏的溶液，加至D101大孔吸附樹脂柱(D101大孔吸附樹脂∶幹浸膏＝13∶1)上，過柱流出液重吸附3次，然後靜置一定時間(即靜置吸附時間)再用一定濃度的乙醇液洗脫，至薄層層析檢測無蘆丁斑點為止；c.回收溶劑、乾燥洗脫液回收乙醇並蒸乾，乾燥，稱定重量，得提取物153g，按本發明提供的檢測方法測得總黃酮含量為82.6％。
(3)a.將乾燥後的黃毛耳草粉碎成粗粉7.8kg，加8倍量95％的乙醇80℃回流，過濾，減壓回收乙醇得浸膏2.5kg；b.所得清膏用純水沉降洗滌，用95％乙醇溶解，調節pH值至5～7，加活性炭脫色，過濾除雜，再用95％乙醇溶解，調pH值至1～3，4～10℃冷藏靜置48小時，析出結晶狀沉澱物，過濾，沉澱物80℃乾燥24h，得無色針狀結晶烏索酸13g；取上述揮髮油包合物、總黃酮和烏索酸，加預膠化澱粉、羧甲基澱粉鈉各適量，用75％藥用乙醇製成顆粒，50℃乾燥8小時，整粒，分裝成每包1g，即得腸炎寧顆粒劑。服用量每次1包，每日3-4次。
實施例4(1)a.原材料處理取樟樹根6.0kg、香薷3.5kg和楓樹葉3.5kg，切制，粉碎，並用水溼潤；b.投料先將蒸溜鍋內注足清水1350kg，投料；c.蒸餾投料完畢後，加熱至沸騰，蒸餾3小時；d.冷卻冷卻水應保持在15～20℃，餾出液溫度在30～35℃為宜，冷卻溫度要始終保持穩定以防止餾出液流速不均影響油水分離；e.油水分離從冷凝器中流出的油水混合液，在油水分離器中將油分分出；f.過濾由分離器中接取的原油，經過澄清後，脫出油中水分，濾去雜質即獲揮髮油17g；另取煎煮液過濾，取濾液備用；(2)a.提取稱取地錦草7kg粗粉，加75％的乙醇液56kg回流提取1.5h，共提取3次，提取液過濾；另取(1)中濾液；合併濾液，濃縮，乾燥，得幹浸膏745g；b.大孔吸附樹脂富集總黃酮稱取以上所得的幹浸膏，用75％乙醇配製成每ml含1.0g地錦草幹浸膏的溶液，加至D101大孔吸附樹脂柱(D101大孔吸附樹脂∶幹浸膏＝10∶1)上，過柱流出液重吸附3次，然後靜置一定時間(即靜置吸附時間)再用一定濃度的乙醇液洗脫，至薄層層析檢測無蘆丁斑點為止；c.回收溶劑、乾燥洗脫液回收乙醇，乾燥，稱定重量，得提取物89g，按本發明提供的檢測方法測得總黃酮含量為85.0％。
(3)a.將乾燥後的黃毛耳草粉碎成粗粉8.0kg，加8倍量95％的乙醇80℃回流，過濾，減壓回收乙醇得浸膏2.1kg；b.所得清膏用純水沉降洗滌，用95％乙醇溶解，調節pH值至5～7，加活性炭脫色，過濾除雜，再用95％乙醇溶解，調pH值至1～3，4～10℃冷藏靜置48小時，析出結晶狀沉澱物，過濾，沉澱物80℃乾燥24h，得無色針狀結晶烏索酸16g；取上述揮髮油、總黃酮和烏索酸，加蔗糖6.0kg，加80℃熱的純化水，攪拌，使溶解，濾過，濾液加尼泊金乙酯、香料適量，攪勻，加水調整至總量10000ml，即得腸炎寧糖漿。服用量每次10ml，每日3-4次。
權利要求
1.一種治療急慢性胃腸炎的藥物組合物的製備方法，其特徵在於稱取以下重量份配比的原料地錦草528～792 黃毛耳草720～1080樟樹根528～792香薷264～396 楓樹葉264～396按以下步驟製備(1)取樟樹根、香薷和楓樹葉，切制，粉碎，並用水溼潤，然後投料，蒸餾，冷卻，收集餾出液，油水分離，過濾即獲揮髮油，密封保存備用，另取煎煮液過濾，收集濾液備用；(2)a.稱取地錦草粗粉，加75％的乙醇液回流提取1h，共提取3次，分別過濾得濾液；另取(1)中備用濾液，合併濾液，濃縮，乾燥，得幹浸膏；b.稱取以上所得的幹浸膏適量，用75％乙醇配製成幹浸膏的樣品液，將該樣品液適量加至大孔吸附樹脂柱上，過柱流出液重吸附3次，然後靜置，洗脫，至薄層層析檢測無蘆丁斑點為止；洗脫液濃縮回收乙醇，乾燥，稱定重量，得總黃酮；(3)將乾燥後的黃毛耳草粉碎成粗粉，加7倍量95％的乙醇80℃回流，過濾，減壓濃縮並回收乙醇得浸膏；然後用純水沉降洗滌，用95％乙醇溶解，調節pH值至5～7，加活性炭脫色，過濾除雜，再用95％乙醇溶解，調pH值至1～3，4～10℃冷藏靜置，析出結晶狀沉澱物，過濾，乾燥，得無色針狀結晶烏索酸；(4)將上述(1)～(3)所得揮髮油、總黃酮、烏索酸混合，加入藥劑學上可接受的輔料，製備藥物組合物。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物的製備方法，其特徵在於原料的重量份為地錦草594～726 黃毛耳草810～990樟樹根594～726香薷297～363 楓樹葉297～363
3.根據權利要求2所述的藥物組合物的製備方法，其特徵在於原料的重量份為地錦草660黃毛耳草900樟樹根660香薷330 楓樹葉330
4.根據權利要求1-3任一所述的藥物組合物的製備方法製備的藥物組合物，其特徵在於以下述重量配比的活性成分作為原料組成總黃酮3～13重量份，烏索酸0.6～5重量份，揮髮油1～7重量份。
5.根據權利要求4所述的藥物組合物的製備方法製備的藥物組合物，其特徵在於以下述重量配比的活性成分作為原料組成總黃酮5-7重量份，烏索酸1-3重量份，揮髮油2-3重量份。
全文摘要
本發明公開了一種治療急慢性胃腸炎的藥物組合物的製備方法，稱取以下重量份配比的原料地錦草528～792、黃毛耳草720～1080、樟樹根528～792、香薷264～396、楓樹葉264～396。對上述原料進行有效部位和/或有效成分進行提取，用提取物加入藥劑學上可接受的輔料進行混合，製備藥物組合物。本發明方法製備的藥物組合物質量穩定、可控、均一，用於治療急慢性胃腸炎效果明顯增加，服用量大大減少。
文檔編號A61P1/00GK1911301SQ20061005313
公開日2007年2月14日 申請日期2006年8月25日 優先權日2006年8月25日
發明者湯小東 申請人:海口康力元製藥有限公司