治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑及其製備方法
2023-06-13 22:45:06 1
專利名稱：治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑及其製備方法
技術領域：
本發明是一種治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑及其製備方法，屬於中藥的技術領域。
背景技術：
心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性痴呆等均是當今世界上最常見和危害最大的疾病之一，在許多國家裡已成為人口死亡的主要原因之一；據調查，近年來的發病率有逐年增高趨勢，而且中、青年患者不斷增加，心腦缺血性疾病已成為危害我國人民健康的常見病、多發病；為了達到防治目的，許多發明人及藥品企業做了大量的研究，也提供了一些治療的產品；如專利申請號為200410040348、名稱為「燈黃中藥製劑及製備方法與其應用」。本申請人進一步的研究中，發現僅採用黃芪、燈盞細辛組方的產品療效不是十分理想。例如冠心病心絞痛，是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時的缺血、缺氧所引起的症候群。血液流變學的改變與冠心病的嚴重程度平行，ET能引起心肌缺血、損傷、壞死樣ST改變，持續基礎的NO釋放，對維持心血管系統恆定的狀態有著重要意義。黃芪雖可加強心臟收縮力，興奮人的神經系統功能，刺激造血機能等；燈盞細辛也可以調節血脂，抑制血小板及紅細胞聚集，降低血液粘稠度，促進纖溶活性，改善血液流變性；但是兩者的配伍未能明顯提高小鼠耐缺氧能力、對抗應激性心肌缺血大鼠心肌缺血、改善血液流變學，提高血漿NO水平、降低ET水平，產品的療效還有待提高。鑑於這些情況，尋找一種治療心腦血管疾病的有效藥物，配伍簡單、治療效果理想，沒有毒副作用，製備工藝合理有效的治療藥物製劑成了人們急需解決的事情。
發明內容
本發明的目的在於提供一種治療心腦血管疾病的複方黃芪中藥製劑及其製備方法；本發明針對現有技術，根據心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性痴呆等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發疾病的原理，採用黃芪、燈盞細辛、三七配伍做成製劑；得到的產品具有活血化淤、通脈舒絡、改善血循環和代謝作用。配以三七能明顯改善黃芪、燈盞細辛提高小鼠耐缺氧的能力、增強對抗應激性心肌缺血大鼠心肌缺血、改善血液流變學，提高血漿NO水平、降低ET水平的功能。本發明組方通過多環節、多途徑而起綜合治療作用的，是一種具有發展前途的新藥。本發明不僅對於治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性痴呆等有較好的療效，還可以用於增強免疫抗腫瘤、治療肝腎綜合症、心肺病、糖尿病及其併發症等疾病。而且本發明為純中藥製劑，其不良反應小、可供病人長期使用，本發明還提供一種製備方法，保證生產的產品滿足治療需要，能夠解決現有技術存在的問題。
本發明是這樣構成的按照重量組分計算，它主要由黃芪1～99份，或者是相應重量分經提取後得到的黃芪提取物與燈盞細辛、三七中的一種或兩種99～1份，或者是相應重量分經提取後得到的三七、黃芪提取物製作成注射劑，包括注射液、粉針、凍乾粉針，片劑、分散片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋製劑、控釋製劑、口服液體製劑、凝膠劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑。本發明所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑，按照重量組分計算，它主要由黃芪20～80份，或者是相應重量分經提取後得到的黃芪提取物與燈盞細辛、三七中的一種或兩種80～20份，或者是相應重量分經提取後得到的燈盞細辛、三七提取物製作而成。本發明所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑，按照重量組分計算，它由黃芪50份，或者是相應重量分經提取後得到的黃芪提取物與燈盞細辛20份，或者是相應重量分經提取後得到的燈盞細辛提取物及三七30份，或者是相應重量分經提取後得到的三七辛提取物製作而成，所述的提取物可以是醇提取物、水提取物、水提醇沉提取物、半仿生提取物、超臨界萃取物或者以上提取物的精製品。本發明所述的製劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍乾粉針，片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、凝膠劑、軟膠囊劑、分散片劑。本發明所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑的製備方法是取黃芪、燈盞細辛，水煎煮提取，過濾，精製，乾燥，得黃芪、燈盞細辛提取物；取三七，粉碎，乙醇回流提取，過濾，精製，乾燥，得三七提取物；然後將它們混合後分別製成不同的製劑。
本發明所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑的製備方法取黃芪、燈盞細辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮幹，減壓濃縮，真空乾燥，得黃芪、燈盞細辛提取物；取三七，粉碎成粒徑99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小時，收集提取液，離心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空乾燥，得三七提取物；然後將它們混合後分別製成不同的製劑。
本發明所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑的製備方法取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入注射用水，並加0.9％氯化鈉，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.2％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.0～7.5，補加注射用水至全量，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得大輸液製劑。
本發明所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑的製備方法取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.2％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.0～7.5，按藥液∶支架劑＝1∶2的比例加入葡聚糖為支架劑，混勻，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍乾燥，凍幹條件-10℃預凍2小時，-45℃預凍5小時後開始抽真空，並升溫至-30℃，保持3小時；升溫至-20℃，保持5小時；升溫至-10℃，保持8小時；升溫至0℃，保持2小時；升溫至10℃，保持2小時；升溫至20℃，保持2小時；升溫至30℃，保持1小時，即得凍乾粉針劑。
本發明所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑的製備方法取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.0～7.5，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，噴霧乾燥，分裝，即得粉針劑。
本發明所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑的製備方法取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.0～7.5，補加注射用水至全量，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得注射液。
與現有技術相比，本申請人採用黃芪、燈盞細辛、三七配伍做成製劑；得到的產品具有活血化淤、通脈舒絡、改善血循環和代謝作用。配以能增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，增強心肌耐缺氧能力，並對心率有雙向調節作用的三七，能明顯改善黃芪、燈盞細辛提高小鼠耐缺氧的能力、增強對抗應激性心肌缺血大鼠心肌缺血、改善血液流變學，提高血漿NO水平、降低ET水平的功能。
本申請人通過實驗發現，與傳統機械粉碎方法不同的微細化工藝製備的三七粒徑細且分布均勻，三七藥材的絕大部分細胞已破壁，可使某些存在於胞質或細胞器中的成分直接暴露出來，而不必經過細胞壁(膜)釋放，從而使有效成分的溶出更快而完全，產品療效更優良；本申請人還通過實驗確定注射劑適宜的PH值，保證了三七、黃芪有效成分的穩定。本申請製備的產品，療效理想，安全穩定，解決了現有技術存在的問題，本發明不僅對於治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性痴呆等有較好的療效，還可以用於增強免疫抗腫瘤、治療肝腎綜合症、心肺病、糖尿病及其併發症等疾病；本發明還提供了多種製劑的詳細製作工藝，可以直接用於指導實際生產；達到了發明的目的。
申請人進行了一系列實驗，可以證明本發明提供的藥物具有有效的效果；實驗例1配伍藥效學比較研究(1)對大鼠心肌缺血的影響取Wistar大鼠30隻，雌雄各半，隨機分為模型組、燈黃注射液組、本發明注射液組，每組10隻。各藥物組按1mL/100g體重，分別注射燈黃注射液、本發明注射液，模型組給等容量生理鹽水灌胃，每日1次，連續給藥5天。第6天以20％烏拉坦1g/kg腹腔注射麻醉大鼠，仰臥固定，以II導聯記錄正常心電圖，剪開腹部，暴露胃，將生理鹽水、燈黃注射液、本發明注射液分別用注射器注入，0.5h後，舌下靜脈注射垂體後葉素0.2u/100g體重，15s內均勻注完。注射完後立即記錄即刻、30s、1、3、5、10、20min不同時刻的心電圖。以正常心電圖T波高度為基準，T波變化百分率為考察指標。
對大鼠心肌缺血的影響模型組 燈黃注射液組 本發明注射液組即刻 103.1±21.173.3±11.3 58.2±21.630s 87.4±22.6 77.6±23.7 67.3±11.41min 79.7±22.4 69.9±20.5 55.4±12.33min 84.5±11.5 64.0±13.6 52.5±10.35min 68.3±12.8 58.1±14.9 47.7±16.910min54.8±16.5 44.4±15.4 42.8±19.415min36.1±2.9 35.3±11.5 34.9±21.520min25.3±5.0 23.6±13.1 21.2±7.3(2)對應激性心肌缺血大鼠血漿ET和NO的影響取Wistar雄性大鼠40隻，隨機分為正常對照組、模型組、燈黃注射液、本發明注射液，每組10隻。各藥物組按1mL/100g體重分別注射燈黃注射液、本發明注射液，模型組及正常對照組分別給等容量生理鹽水，每日1次，連續7天。於給藥第6天，造模。第7天灌胃1h後，腹腔注射20％烏拉坦1g/kg，麻醉大鼠，腹主動脈取血2.5mL，置於含30μL10％EDTA和50mL(50ZU)抑肽酶的試管中，混勻，4℃，3000r/min，離心10min，取血漿，-30℃冰箱保存，測ET。取0.9ml血置於含01mL3.8％枸椽酸鈉溶液的試管中，4℃，3000r/min，離心10min，取血漿，-30℃保存，測NO。
對大鼠心肌缺血的影響動物數(只)ET(ng/L) NO(mmol/L)正常對照組 103.43±0.17 346.2±17.18模型組 103.85±0.21 399.6±11.06燈黃注射液組 103.01±0.18 410.1±20.19本發明注射液組 102.14±0.20 450.2±30.28結果表明，本發明注射液組有降低應激性心肌缺血大鼠血漿ET含量、升高NO含量的作用，對大鼠心肌缺血的影響優於燈黃注射液組。
實驗例2三七微粉工藝研究(1)三七微粉的粒徑及分布長度分布直徑分布區間/μm 個數頻率/％ 累積/％ 個數頻率/％ 累積％0～5 13 4.1 4.1 16 16 165～10 145 43.7 48 204 61.5 78.610～15116 34.5 82.1 50 14.7 93.415～2039 11.2 93.5 19 5.3 98.320～3018 5.8 99.2 3 0.8 99.530～402 0.6 100 1 0.2 100(2)三七中三七皂苷Rg1溶出百分率分別取三七微粉和粗粉約1g，精密稱定，投入溶出儀中，按照中國藥典(2000年版附錄)溶出度測定法，以500mL水為溶劑，槳法，轉速為50r·min-1，溫度為(37±0.5)℃，分別於5，10，15，30，45，60min取樣2mL，同時向溶出杯中補充相同溫度和體積的水，濾過，取續濾液10μL用反相HPLC測定Rg1的含量。計算不同時間Rg1的溶出百分率。
累積溶出百分率％時間min 粗粉微粉5 50 601058 751565 843078 954588 1016094 102(3)對急性血瘀大鼠血液流變性的影響大鼠60隻，雌雄各半，體重270±20g連續給藥12天，末次給藥後1h，除正常對照組外其餘各組均sc注射腎上腺素0.8mg/kg，共兩次，兩次間隔4h。在兩次之間(前後各間隔2小時)，將大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股動脈採血，肝素鈉抗凝，測定血流變各指標。
組別血漿粘度紅細胞壓積 還原粘度正常對照1.50±0.25 0.43±0.01 7.79±0.47模型對 2.18±0.19 0.55±0.07 8.59±2.30本發明注射液1.70±0.18 0.43±0.05 7.90±3.58三七粗粉製備1.89±0.45 0.49±0.21 8.14±1.37的注射液結果表明，與傳統的機械粉碎方法不同，微細化工藝製備的材料具有粒徑細且分布均勻，三七藥材的絕大部分細胞已破壁，可使某些存在於胞質或細胞器中的成分直接暴露出來，而不必經過細胞壁(膜)釋放，從而使有效成分的溶出更快而完全，產品療效更優良。
實驗例3成型工藝研究(1)pH值對注射液的影響本申請人在研製中發現，本發明產品三七皂苷、黃芪皂苷為主要起效成分之一，因易水解致使藥品不穩定，其藥效降低，適宜的酸鹼度是藥品穩定的重要因素，為了提高該注射劑的質量，本申請人對6種不同pH值的注射液40℃放置3個月，分別考察其穩定性。
0月 3月pH值 澄明度 總皂苷(mg/ml) 澄明度總皂苷(mg/ml)5.0 差 1.50 差1.145.5 澄明 1.51 差1.276.0 澄明 1.53 差1.256.5 澄明 1.49 差1.367.0 澄明 1.49 澄明 1.487.5 澄明 1.48 澄明 1.478.0 差 1.54 差1.23(2)pH值對凍乾粉針的影響編號1 2 3 4 5 6 7 8 9凍幹前溶液pH5.0 5.56.06.57.07.58.0 8.5 9.0成型性 差 差 差 差 好 好 差 差 差色澤淡黃淡黃 淡黃 淡黃 淡黃 淡黃 黃棕黃棕深黃棕凍幹後溶液pH4.5 4.85.05.16.56.87.5 8.1 8.8結果表明，本發明工藝合理可行，產品質量良好。
實驗例4製劑藥效學研究(1)對血瘀模型家兔血液流變性的影響家兔48隻，隨機分為4組，每組12隻，♀♂各半，分別為空白對照組、模型對照組、陽性藥對照組及本發明組。各組動物先耳緣靜脈注射(iv)給藥。空白及模型對照組注射生理鹽水(NS)1ml/kg，陽性藥組iv葛根素注射液30mg/kg(以NS配成30mg/ml)，本發明組注射0.25mg/ml的藥液(以NF配成)，給藥量均為1ml/kg，連續給藥兩周(14d)，於給藥的第2、13d，除空白對照組外，各兔分別經耳緣靜脈注10％高分子右旋糖酐5ml/kg，每日兩次，造成血瘀模型。末次給藥後，再次注射10％高分子右旋糖酐5ml/kg，15min後，心臟採取空腹血6ml，進行血液流變學指標檢測，其中血小板聚集率用LBY-NJ2型血小板聚集儀，採用比濁法測定其它採用LBY-N6A+旋轉式錐板粘度儀測定。
對家兔血小板聚集和纖維蛋白原的影響(x±s，n＝6)組別 劑量(mg/kg) 體重(kg) 血小板聚集(％) 纖維蛋白原(g/L)空白組 - 2.31±0.1515.54±2.46 2.53±1.16模型組 - 2.45±0.0838.27±15.05 2.73±1.41陽性藥組 30 2.37±0.1112.74±3.47 3.12±1.83本發明組 0.252.32±0.2414.80±1.36 2.69±2.32結果表明本發明組方製劑能明顯改善血瘀模型家兔的血液流變性，療效良好。
(2)治療大鼠糖尿病腎病的實驗研究選用150～190g的健康雄性Wistar大鼠30隻，隨機分為正常對照組、糖尿病組和本發明粉針治療組，每組10隻，分籠餵養，隨意飲水，將糖尿病組大鼠，禁食10h，用鏈脲佐菌素溶於0.1mol/L檸檬酸檸檬酸鈉緩衝液(pH4.5)，配成1％的溶液，按50mg/kg單次腹腔注射，5d後取尾靜脈血，用血糖儀測定血糖，血糖≥16.7mmol/L為糖尿病大鼠(成模率100％)。正常對照組注射相應體積的檸檬酸檸檬酸緩衝液。將本發明粉針劑用生理鹽水溶解成0.5g/L溶液，治療組每日上午按70mg·kg-1·d-1劑量灌胃，糖尿病組胃飼等量的生理鹽水，繼續餵養至12周後採集標本，代謝籠收集24h尿，測24h尿蛋白排洩量(UPE)。稱質量後麻醉，右心房取血測內皮素，放免法測定胰島素，用CX 7自動生化分析儀測血尿素氮(BUN)，並計算內生肌酐清除率(Ccr)，結果用體質量校正。取雙腎，右腎部分以4％多聚甲醛固定，常規製片，光鏡檢查，用圖像分析儀測定MGPA和MGV，左腎用於組織ET含量測定。
正常對照組 糖尿病組本發明粉針劑組MGPA52.70±0.23 66.17±5.17 54.27±1.06MGV 410.6±27.8 626.3±19.3 428.3±14.8BUN 7.12±0.38 12.29±1.56 8.37±2.66Ccr 5.34±0.89 2.85±0.11 4.20±0.53UPE 9.65±1.24 41.39±8.21 18.28±1.49結果表明，本發明製劑對於MGPA、MGV、BUN、Ccr和24h尿蛋白排洩量均有較強大作用，能顯著改善糖尿病腎病大鼠的功能。
具體的實施方式本發明的實施例1黃芪10g、燈盞細辛44g、三七55g取黃芪、燈盞細辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮幹，減壓濃縮，真空乾燥，得黃芪、燈盞細辛提取物；取三七，粉碎成粒徑99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小時，收集提取液，離心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空乾燥，得三七提取物，取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入注射用水，並加0.9％氯化鈉，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.2％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.0～7.5，補加注射用水至全量，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得大輸液製劑。
本發明的實施例2黃芪99g、燈盞細辛0.5g、三七0.5g取黃芪、燈盞細辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮幹，減壓濃縮，真空乾燥，得黃芪、燈盞細辛提取物；取三七，粉碎成粒徑99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小時，收集提取液，離心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空乾燥，得三七提取物，取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.2％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.0～7.5，按藥液∶支架劑＝1∶2的比例加入葡聚糖為支架劑，混勻，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍乾燥，凍幹條件-10℃預凍2小時，-45℃預凍5小時後開始抽真空，並升溫至-30℃，保持3小時；升溫至-20℃，保持5小時；升溫至-10℃，保持8小時；升溫至0℃，保持2小時；升溫至10℃，保持2小時；升溫至20℃，保持2小時；升溫至30℃，保持1小時，即得凍乾粉針劑本發明的實施例3黃芪20g、燈盞細辛40g、三七40g取黃芪、燈盞細辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮幹，減壓濃縮，真空乾燥，得黃芪、燈盞細辛提取物；取三七，粉碎成粒徑99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小時，收集提取液，離心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空乾燥，得三七提取物，取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.0～7.5，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，噴霧乾燥，分裝，即得粉針劑。
本發明的實施例4黃芪80g、燈盞細辛10g、三七10g取黃芪、燈盞細辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮幹，減壓濃縮，真空乾燥，得黃芪、燈盞細辛提取物；取三七，粉碎成粒徑99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小時，收集提取液，離心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空乾燥，得三七提取物，取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.0～7.5，補加注射用水至全量，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得注射液。
本發明的實施例5黃芪50g、燈盞細辛20g、三七30g取黃芪、燈盞細辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮幹，減壓濃縮，真空乾燥，得黃芪、燈盞細辛提取物；取三七，粉碎成粒徑99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小時，收集提取液，離心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空乾燥，得三七提取物，取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入大豆油混勻，壓製法制丸，即得軟膠囊劑，本產品口服、一日三次、每次2粒。
本發明的實施例6黃芪50g、燈盞細辛30g、三七20g取黃芪、燈盞細辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮幹，減壓濃縮，真空乾燥，得黃芪、燈盞細辛提取物；取三七，粉碎成粒徑99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小時，收集提取液，離心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空乾燥，得三七提取物，取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入PEG2000混勻，滴製法制丸，即得滴丸劑。
本發明的實施例7黃芪80g、燈盞細辛5g、三七15g取黃芪、燈盞細辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮幹，減壓濃縮，真空乾燥，得黃芪、燈盞細辛提取物；取三七，粉碎成粒徑99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小時，收集提取液，離心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空乾燥，得三七提取物，取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入3％羧甲基纖維素鈉，擠出一滾圓法制丸，即得微丸劑。
本發明的實施例8黃芪80g、燈盞細辛15g、三七5g取黃芪、燈盞細辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮幹，減壓濃縮，真空乾燥，得黃芪、燈盞細辛提取物；取三七，粉碎成粒徑99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小時，收集提取液，離心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空乾燥，得三七提取物，取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，混勻，加入3％羧甲基纖維素鈉，加水溼潤，製成顆粒，乾燥，加入1％羧甲基澱粉鈉，壓片，即得分散片劑。
權利要求
1.一種治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑，其特徵在於按照重量組分計算，它主要由黃芪1～99份，或者是相應重量分經提取後得到的黃芪提取物與燈盞細辛、三七中的一種或兩種99～1份，或者是相應重量分經提取後得到的三七、黃芪提取物製作成注射劑，包括注射液、粉針、凍乾粉針，片劑、分散片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋製劑、控釋製劑、口服液體製劑、凝膠劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑。
2.按照權利要求1所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑，其特徵在於按照重量組分計算，它主要由黃芪20～80份，或者是相應重量分經提取後得到的黃芪提取物與燈盞細辛、三七中的一種或兩種80～20份，或者是相應重量分經提取後得到的燈盞細辛、三七提取物製作而成。
3.按照權利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑，其特徵在於按照重量組分計算，它由黃芪50份，或者是相應重量分經提取後得到的黃芪提取物與燈盞細辛20份，或者是相應重量分經提取後得到的燈盞細辛提取物及三七30份，或者是相應重量分經提取後得到的三七辛提取物製作而成，所述的提取物可以是醇提取物、水提取物、水提醇沉提取物、半仿生提取物、超臨界萃取物或者以上提取物的精製品。
4.按照權利要求1所述的這種治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑，其特徵在於所述的製劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍乾粉針，片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、凝膠劑、軟膠囊劑、分散片劑。
5.如權利要求1～4中任意項所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑的製備方法，其特徵在於取黃芪、燈盞細辛，水煎煮提取，過濾，精製，乾燥，得黃芪、燈盞細辛提取物；取三七，粉碎，乙醇回流提取，過濾，精製，乾燥，得三七提取物；然後將它們混合後分別製成不同的製劑。
6.按照權利要求5所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑的製備方法，其特徵在於取黃芪、燈盞細辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮幹，減壓濃縮，真空乾燥，得黃芪、燈盞細辛提取物；取三七，粉碎成粒徑99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小時，收集提取液，離心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附樹脂，70％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空乾燥，得三七提取物；然後將它們混合後分別製成不同的製劑。
7.按照權利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑的製備方法，其特徵在於取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入注射用水，並加0.9％氯化鈉，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.2％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.0～7.5，補加注射用水至全量，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得大輸液製劑。
8.按照權利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑的製備方法，其特徵在於取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.2％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.0～7.5，按藥液∶支架劑＝1∶2的比例加入葡聚糖為支架劑，混勻，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍乾燥，凍幹條件-10℃預凍2小時，--45℃預凍5小時後開始抽真空，並升溫至-30℃，保持3小時；升溫至-20℃，保持5小時；升溫至-10℃，保持8小時；升溫至0℃，保持2小時；升溫至10℃，保持2小時；升溫至20℃，保持2小時；升溫至30℃，保持1小時，即得凍乾粉針劑。
9.按照權利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑的製備方法，其特徵在於取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.0～7.5，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，噴霧乾燥，分裝，即得粉針劑。
10.按照權利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑的製備方法，其特徵在於取黃芪提取物、燈盞細辛提取物、三七提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.0～7.5，補加注射用水至全量，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得注射液。
全文摘要
本發明是一種治療心腦血管疾病的複方黃芪製劑及其製備方法，它主要是由黃芪與燈盞細辛、三七製作成注射製劑和口服製劑，產品用於治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性痴呆等疾病；本發明提供的多種製劑的詳細製作工藝，工藝合理、可行，生產成本低廉，質量可控；可以直接用於指導實際生產。
文檔編號A61P25/28GK1634254SQ200410040868
公開日2005年7月6日 申請日期2004年10月15日 優先權日2004年10月15日
發明者於文勇 申請人:貴陽雲巖西創藥物科技開發有限公司