經皮吸收型藥物製劑的製作方法
2023-06-26 05:52:11 2
專利名稱：經皮吸收型藥物製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及施用於皮表用於將藥物通過皮膚給用到活體的經皮吸收型藥物製劑。更具體地，本發明涉及在膏體層含有升華藥物的經皮吸收型藥物製劑，藥物作為揮發性物質隨時間從膏體層釋放，但是釋放的藥物對於操作製劑沒有不利影響並且製劑的質量在長期儲存時得以保持。
背景技術：
近年來，經皮吸收型藥物製劑作為將藥物通過皮表面給用到活體內用於延長藥理學作用的表現或減少副作用的方法得到積極地開發。特別是，接著劑膏體在易操作性和嚴格的劑量方面引起了極大關注。
在這種接著劑膏體中，已經對含藥物層作了很多嘗試，並且從幾個角度進行研究以改善其透皮性質或直接作用以及作用的延長。
對於接著劑膏體的載體，因為它們必須施用於皮膚表面，要求其在應用時易操作、響應皮膚表面移動的靈活性(揉曲性)、對皮膚沒有刺激性等被要求作為重要特徵。另外，還要求防止由於藥物移動到基材所引起的藥物含量降低。為了適應這種要求，已經提出了藉助於接著劑將塑料膜粘合到多孔質材料上而製備的層壓膜(專利文獻1JP-A-5-309772)、和通過將膏體層層壓到作為基材(通過將軟的自發泡沫層壓到聚酯膜上製備)的聚酯膜的表面上而製備的經皮吸收型藥物製劑(專利文獻2JP-A-6-30983)。
然而，到目前為止提出的經皮吸收型藥物製劑有問題，在於包含在膏體層中的升華藥物作為揮發性物質隨時間從製劑的邊緣部分釋放。釋放的藥物被吸附進載體層中所含的接著劑中，引起接著劑增塑，從而降低塑料膜如多孔質材料之間的層壓強度，因此，當製劑被施用於皮膚表面或從皮膚表面剝離時，在一些情況中只有無紡布被剝離掉，而膏體層遺留在皮膚表面上。另外，由於藥物的釋放，膏體中所含藥物的含量降低。因此，在包含升華藥物的情況中，期望沒有上述問題的經皮吸收型藥物製劑。
發明內容
考慮到上述情況，本發明要解決的問題是提供在膏體層包含升華藥物的經皮吸收型藥物製劑，藥物作為揮發性物質隨時間從膏體層釋放，但是釋放的藥物對於操作製劑沒有不利影響並且製劑的質量在長時間內儲存時得以保持。
本發明的發明人致力於解決上述問題，並且發現使用玻璃化轉變溫度高於某一數值的接著劑減少釋放的藥物對接著劑的吸附，抑制多孔質材料如無紡布和塑料膜之間的層壓強度的降低，並且進一步抑制膏體中所含藥物含量的降低。從而完成了本發明。
因此，本發明如下。
(1)經皮吸收型藥物製劑，其包括包括塑料膜和無紡布的基材；和含有升華藥物的膏體層，其中塑料膜和無紡布使用具有玻璃化轉變溫度為10℃或更高的接著劑層壓，膏體層層壓到塑料膜的與層壓有無紡布的塑料膜表面相對的表面上。
(2)第(1)項所述的經皮吸收型藥物製劑，其中接著劑選自聚酯樹脂、聚酯型聚氨酯樹脂、聚乙酸乙烯酯樹脂、乙烯-乙酸乙烯酯樹脂、聚丙烯酸酯樹脂和氯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物樹脂。
(3)第(1)或(2)項所述的經皮吸收型藥物製劑，其中塑料膜和無紡布都由聚酯製成。
(4)第(1)到(3)項所述的經皮吸收型藥物製劑，其中膏體層含有1-40重量％的升華藥物。
(5)第(1)到(4)項所述的經皮吸收型藥物製劑，其中升華藥物是妥洛特羅。
在本發明的經皮吸收型藥物製劑中，可以通過使用其中藉助於具有高的玻璃化轉變溫度的接著劑將塑料膜層壓到無紡布上的基材防止無紡布和塑料膜之間的層壓強度和升華藥物含量的時間依賴性降低。因此，根據本發明，可以提供包含升華藥物的經皮吸收型藥物製劑，在於當將製劑施用於皮膚表面或從皮膚表面剝離時，無紡布不與塑料膜層剝離，並且製劑的性質在長期保存時得以穩定地保持。
圖1表示在實驗1中藥物製劑的層壓強度隨時間變化的圖。
圖2表示在實驗2中膏體層中藥物含量隨時間變化的圖。
圖3表示本發明的經皮吸收型藥物製劑的剖面圖。
字母或附圖標記的說明1.聚酯無紡布2.接著劑層3.聚酯膜4.膏體層具體實施方式
本發明將詳細說明如下。
如圖3所示，本發明提供經皮吸收型藥物製劑，該藥物製劑包括基材和包含藥物的膏體層4，所述基材包括塑料膜3，在所述塑料膜3上用接著劑2層壓有無紡布1，所述膏體層4層壓到塑料膜表面的對側上，所述塑料膜表面上層壓有無紡布。
本發明的經皮吸收型藥物製劑中的基材包括塑料膜，在塑料膜上用接著劑層壓有無紡布。
塑料膜包括由聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚乙酸乙烯酯、聚氨酯、聚乙烯醇、聚偏氯乙烯、聚醯胺、聚乙烯-乙酸乙烯酯等形成的非多孔質膜或片。
無紡布的基重為5-20g/m2，並且其原料包括一種或多種天然纖維物質如棉；合成纖維物質如聚酯、尼龍、維尼綸、人造纖維素纖維、乙酸酯、等等。
在這些塑料膜和無紡布中，考慮到不滲透藥物，優選將聚酯用於所有的基材。
作為用在聚酯膜或聚酯無紡布中的聚酯，考慮到對活體的安全性(非毒性)、實際用途、和廣泛應用，優選包括聚對苯二羧酸乙二酯作為主要組分的那些聚酯。具體地，可使用對苯二羧酸乙二酯均聚物、包含對苯二羧酸乙二酯主要單元以及其它酯單元的共聚物、對苯二羧酸乙二酯均聚物和包括其它酯單元的聚合物的混合物、等等。
用在共聚或混合中的其它酯單元包括例如二羧酸組分，芳香族二羧酸如間苯二羧酸、二苯基二羧酸、二苯醚二羧酸、二苯碸二羧酸、萘二羧酸、等等，和脂肪族二羧酸如己二酸、癸二酸、等等。作為二醇組分，可使用烷撐二醇如1，3-丙二醇、1，4-丁二醇、1，6-己二醇、等等；芳香族二醇如氫醌、間苯二酚、雙酚A、等等；脂肪族二醇如雙(羥基乙氧基苯基)碸、雙(羥基乙氧基苯基)丙烷、等等；和二甘醇。
塑料膜的厚度為約0.5-10μm，優選0.5-6μm。為了減少基材邊緣對皮膚表面的刺激性，厚度應優選製造得儘可能地薄，因此實際上優選使用2-6μm的非常薄的膜。當厚度小於0.5μm時，在實踐上難以得到與無紡布層壓的基材，當厚度超過10μm時，例如，在使用聚酯作為膜材料的情況中，可能發生剛性(rigidity)，使得在施用於皮膚時產生粗硬感(感覺不適)。
無紡布的基重為約5-20g/m2，優選8-20g/m2。當基重小於5g/m2時，可能很難得到作為層壓到膜上的無紡布的足夠得作用和效果，而超過20g/m2的基重可能使無紡布產生粗硬感。
當使用聚酯無紡布時，優選使用基重比通常使用的基重更小的無紡布，以避免在將其施用於皮膚表面之後的粗硬感。
在本發明的基材中，用於將無紡布層壓到塑料膜上的接著劑包括例如包含基礎樹脂如聚酯樹脂、聚酯型聚氨酯樹脂、聚乙酸乙烯酯樹脂、乙烯-乙酸乙烯酯樹脂、聚丙烯酸酯樹脂、氯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物樹脂等等的那些，其玻璃化轉變溫度(在下文中，有時稱為Tg)最低為10℃。優選地，可使用玻璃化轉變溫度為10℃-90℃，更優選40℃-90℃的那些。當Tg小於10℃時，接著劑容易吸附釋放的藥物，不利地引起顯著的增塑作用。當Tg超過90℃時，接著劑有時變得過于堅硬。因此，其有時不利地影響在施用時的易操作性或響應皮膚表面移動的靈活性(揉曲性)。
構成上述接著劑的樹脂優選包括聚酯樹脂和聚酯型聚氨酯樹脂；聚酯樹脂包括例如無定形聚酯樹脂如Vylon GK64CS(Toyobo Co.，Ltd.，下同)、Vylon 20SS、Vylon GK880、Vylon 885、Vylon 290、Vylon 295、Vylon 280、Vylon 270、Vylon 226、Vylon 245、Vylon 240、Vylon GK250、Vylon CK360、Vylon 660、Vylon 220、Vylon GK110、Vylon 103、Vylon600、Vylon GK810、等等。聚酯型聚氨酯樹脂包括Vylon UR-1400、VylonUR-8200、Vylon UR-4125、Vylon UR-1350、等等。
可通過例如用凹槽輥塗布機以約1-8g/m2的速度施加單獨的上述接著劑、或溶於含交聯劑的有機溶劑中的主要溶液(major solution)、然後在壓力下施加無紡布製備本發明的基材，如果需要可加熱。加入到主要溶液中的交聯劑為例如聚異氰酸酯化合物。對於有機溶劑，包括例如甲基乙基酮、甲苯、環己烷、等等。這些有機溶劑可單獨使用或以兩種或多種組合使用。這種接著劑的使用抑制基材上的接著劑吸附(作為揮發性物質從膏體層釋放的)藥物並預防增塑作用。
或者，無紡布對塑料膜的粘合可用熱熔融接著劑實現，以得到本發明的基材。
基材的厚度為約5-500μm，優選為5-200μm。為了改善與膏體層的粘合和錨固特徵，優選塑料膜的用於層壓膏體層的表面通過電暈放電、等離子體或氧化進行處理。
在本發明的經皮吸收型藥物製劑中，上述基材的膏體層層壓到塑料膜表面的對側上，所述塑料膜表面上層壓有無紡布。優選層壓的膏體層包含接著劑和升華藥物。需要將藥膏層的暴露表面用脫模襯裡(mold-releasing liner)如紙或塑料膜覆蓋和保護，隔離襯裡已經通過施加矽氧烷樹脂或含氟樹脂(fluororesin)進行剝離處理，用於在即將施用於皮膚之前剝離。
由於接著劑包含在膏體層中，可使用丙烯醯基型(acryl-type)接著劑、天然橡膠型接著劑、合成橡膠型接著劑、丙烯醯基型接著劑、乙烯基醚型接著劑、矽氧烷型接著劑等等，只要它們在實現本發明的目的方面是有效的。對於矽氧烷型接著劑，可使用矽橡膠、二甲基矽氧烷聚合物基質、二苯基矽氧烷聚合物基質、等等。對於乙烯基醚型樹脂，其包括聚乙烯基甲基醚、聚乙烯基乙基醚、聚乙烯基異丁基醚、等等。在這些接著劑中，考慮到對皮膚的粘合，優選使用丙烯醯基型接著劑和橡膠型接著劑。
上述丙烯醯基型接著劑包括丙烯醯基型聚合物，並且包括(甲基)丙烯酸烷基酯的單一聚合物或其共聚物。
在這一點上，優選(甲基)丙烯酸烷基酯中的烷基為具有4-12個碳原子的直鏈或支鏈烷基，並且所述的(甲基)丙烯酸烷基酯具體地包括(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸異辛酯、(甲基)丙烯酸壬酯、(甲基)丙烯酸異壬酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)丙烯酸十一烷基酯、(甲基)丙烯酸十二烷基酯、(甲基)丙烯酸-2-乙基己基酯、等等。在丙烯醯基型接著劑中，(甲基)丙烯酸烷基酯的聚合比例為最低50重量％，優選60重量％。
對於用於本發明中的丙烯醯基型聚合物，也可優選使用上述(甲基)丙烯酸烷基酯與一種或多種以下所述單體的共聚物。
單體包括在分子中具有至少一個不飽和雙鍵並且在側鏈上具有官能團如羧基、羥基、磺酸基、氨基、醯胺基、烷氧基、氰基或醯氧基的功能性單體[例如，通過將(甲基)丙烯酸烷基酯的烷基用具有1到4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、等等)變性而得到的(甲基)丙烯酸烷基酯的烷氧基變性單體(具體地包括(甲基)丙烯酸-2-甲氧基乙基酯、(甲基)丙烯酸-2-乙氧基乙基酯)、丙烯腈、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮、乙烯基己內醯胺、(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酸-2-羥乙基酯、苯乙烯磺酸、(甲基)丙烯醯胺、(甲基)丙烯酸-2-氨基乙基酯、等等]。
當將從(甲基)丙烯酸烷基酯和上述功能性單體得到的共聚物用作丙烯醯基型共聚物時，(甲基)丙烯酸烷基酯的用於共聚的量可以為60-98重量％、優選65-97重量％，上述單體的用於共聚的量為2-40重量％、優選30-35重量％。
橡膠型接著劑包括，例如，那些包括聚異丁烯-聚丁烯型、苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯型、腈型、氯丁二烯型、乙烯基吡啶型、聚異丁烯型、丁基型、異戊二烯-異丁烯型等的物質。
具體地，考慮到藥物的溶解性和對皮膚的粘合，優選使用聚異丁烯、苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物[例如，苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)等。這些可作為混合物使用。
為了得到適當的粘著性和藥物溶解度，可使用作為相同組分或粘均分子量不同的不同組分的混合物的橡膠型接著劑。例如，在聚異丁烯的情況中，優選粘均分子量為300,000-2,500,000的高分子量聚異丁烯和粘均分子量為10,000-200,000的中等分子量的聚異丁烯和/或粘均分子量為500-4,000的低分子量聚異丁烯的混合物。在這一點上，將10-80重量％、優選20-50重量％的高分子量聚異丁烯，0-90重量％、優選10-80重量％的中等分子量的聚異丁烯，和0-80重量％、優選10-60重量％的低分子量聚異丁烯混合是適合的。在本發明中，平均分子量是指由Flory’s粘度公式計算的粘均分子量。
包含在本發明的膏體層中的藥物為具有升華性質並且熔點最低為40℃(在常用溫度下為固體)的升華藥物。這種藥物包括經透皮吸收以表現出藥理學效果的那些，包括局部或系統活性的藥物，具體地，包括哮喘緩和劑(妥洛特羅)、皮質類固醇、止痛消炎藥、催眠鎮靜藥、鎮定劑、抗高血壓藥、抗高血壓利尿藥、抗微生物劑、麻醉藥、抗生素、抗真菌藥、維生素、冠脈擴張劑、抗組胺藥、止咳藥、性激素、抗抑鬱藥、腦循環改善藥、止吐藥、抗腫瘤藥、vital藥、等等。如果需要，可以包含兩種或多種這些藥物。
膏體層中這些藥物的含量可以根據藥物種類和給藥目的進行適當地確定，通常為1-40重量％，優選2-30重量％。當含量低於1重量％時，不能釋放治療有效量的藥物；而當含量超過40重量％時，由於吸收的效率限制治療學效果，並且是不經濟的。
本發明中的膏體層包括藥物和接著劑作為主要組分，其中可包含熱塑性樹脂。具體地，當使用聚異丁烯接著劑時，期望加入熱塑性樹脂。
與聚異丁烯接著劑一起包含在膏體層中的熱塑性樹脂在膏體層中藥物的擴散和轉移過程中充當適當的擴散幹擾物並且連續和有效地釋放藥物到皮膚；因此，藥物在長時間內被透皮吸收到活體中，產生藥物效力的延長。因此，這在增強有效血藥濃度的維持方面是有效的，即，藥物效力的延長，從而可以降低給藥頻率(每單位時間的施用頻率)，並且有利地減輕對患者造成的負擔。
這種熱塑性樹脂優選在通常溫度下為晶體狀態，並且具有50-250℃的軟化點，具體地，產生粘著性的樹脂包括松香或其衍生物、萜烯樹脂、萜烯-酚醛樹脂、石油樹脂、烷基-酚醛樹脂、二甲苯樹脂、等等。可以以最多50重量％，優選5-40重量％的量混合一種或多種這些樹脂。
具有上述組分的膏體層的厚度期望為20-200μm，優選20-100μm，以便承受在長時間內的對皮膚表面的粘合。
本發明的經皮吸收型藥物製劑可根據常規方法製備。例如，將接著劑和相對於接著劑組分溶解度為過飽和的藥物溶解於適當的溶劑中，並將得到的溶液施用於基材的一側，乾燥，過量的藥物重結晶析出。因此，晶體狀態的藥物均勻地分散在膏體中，以得到藥物製劑。
對於本發明的經皮吸收型藥物製劑的平面形狀沒有具體限制，其可為正方形、矩形、圓形、橢圓形、等等。
經皮吸收型藥物製劑的粘合尺寸和更換頻率(劑量)根據藥物的種類、患者的年齡、體重、狀況、等等的不同而改變，並且可根據製劑的單位面積的藥物量和每種藥物的用藥原則決定。
實施例以下，通過以下實施例和實驗詳細說明本發明，不應將這些例子看作是對本發明的限制。在以下實施例中，「份」和「％」分別是指重量份和重量％。
實施例1在惰性氣體氣氛下，將50份的丙烯酸-2-乙基己基酯、25份的丙烯酸-2-甲氧基乙基酯、和25份的乙酸乙烯酯在乙酸乙酯中聚合，以製備丙烯醯基型接著劑溶液。向該溶液中加入妥洛特羅，使得其在膏體層中的含量為20％，並將混合物充分攪拌並施用於脫模襯裡，使得乾燥之後的厚度為40μm，將其乾燥以形成膏體層。
然後，用凹槽輥塗布機將聚酯型聚氨酯接著劑(Tg 83℃；VylonUR-1400，Toyobo Co.)施用於聚酯膜(厚度6μm)，使得乾量為5g/m2，並在加熱和加壓下將聚酯無紡布(20g/m2)層壓在聚酯膜上，以得到基材；然後，將膏體層置於聚酯膜側上並在25℃保持1周進行老化，以得到經皮吸收型藥物製劑。將聚異氰酸酯化合物(Coronate HL，NipponPolyurethane Co.)作為交聯劑以20％對80％主要溶液的比混合到接著劑中。
實施例2在己烷中溶解335份的高分子量聚異丁烯(粘均分子量990,000；VISTANEX MML-80，Exxon Chemical Co.)、45份的低分子量聚異丁烯(粘均分子量60,000，HIMOL 6H，Shin-Nippon Oil Chemical Co.)、和20份的脂環石油樹脂(軟化點100℃，Alcon P-100，Arakawa Chemical Co.)，得到聚異丁烯型接著劑溶液(固體濃度25％)。向該溶液中加入妥洛特羅，使得其在膏體層中的含量為10％，並將混合物充分攪拌並施用於脫模襯裡，使得乾燥之後的厚度為40μm，將其乾燥以形成膏體層。
然後，用凹槽輥塗布機將聚酯型聚氨酯接著劑VylonCK64CS(Tg79℃；Toyobo Co.)施用到聚酯膜(厚度6μm)上，使得乾量為5g/m2，並在加熱和加壓下將聚酯無紡布(20g/m2)層壓到聚酯膜上，以得到基材；然後，將膏體層適於聚酯膜側上並在25℃保持1周進行老化，以得到經皮吸收型藥物製劑。將聚異氰酸酯化合物(Coronate HL，Nippon Polyurethane Co.)作為交聯劑以20％對80％主要溶液的比混合到接著劑中。
實施例3在己烷中溶解50份的高分子量聚異丁烯(粘均分子量990,000；VISTANEX MML-80，Exxon Chemical Co.)、40份的低分子量聚異丁烯(粘均分子量60,000，HIMOL 6H，Shin-Nippon Oil Chemical Co.)、和10份的脂環石油樹脂(軟化點100℃，Alcon P-100，Arakawa Chemical Co.)，得到聚異丁烯型接著劑溶液(固體濃度25％)。向該溶液中加入妥洛特羅，使得其在膏體層中的含量為10％，並將混合物充分攪拌並施用於脫模襯裡，使得乾燥之後的厚度為40μm，將其乾燥以形成膏體層。
將基材以與實施例1中同樣的方法處理，不同之處在於用VylonUR-8200(Tg73℃，Toyobo Co.)代替聚酯型聚氨酯接著劑，將上述膏體層置於基材上以得到經皮吸收型藥物製劑。
實施例4在己烷中溶解45份的高分子量聚異丁烯(粘均分子量990,000；VISTANEX MML-80，Exxon Chemical Co.)、40份的低分子量聚異丁烯(粘均分子量60,000，HIMOL 6H，Shin-Nippon Oil Chemical Co.)、和15份的脂環石油樹脂(軟化點100℃，Alcon P-150，Arakawa Chemical Co.)，得到聚異丁烯型接著劑溶液(固體濃度25％)。向該溶液中加入妥洛特羅，使得其在膏體層中的含量為10％，並將混合物充分攪拌並施用於脫模襯裡，使得乾燥之後的厚度為40μm，將其乾燥以形成膏體層。
將基材以與實施例2中同樣的方法處理，不同之處在於用Vylon20SS(Tg 67℃，Toyobo Co.)代替聚酯型接著劑，將上述膏體層置於基材上以得到經皮吸收型藥物製劑。
實施例5在己烷中溶解20份的高分子量聚異丁烯(粘均分子量990,000；VISTANEX MML-80，Exxon Chemical Co.)、50份的低分子量聚異丁烯(粘均分子量60,000，HIMOL 6H，Shin-Nippon Oil Chemical Co.)、和30份的脂環石油樹脂(軟化點100℃，Alcon P-100，Arakawa Chemical Co.)，得到聚異丁烯型接著劑溶液(固體濃度25％)。向該溶液中加入妥洛特羅，使得其在膏體層中的含量為10％，並將混合物充分攪拌並施用於脫模襯裡，使得乾燥之後的厚度為40μm，將其乾燥以形成膏體層。
將基材以與實施例1中同樣的方法處理，不同之處在於用VylonUR-1350(Tg 46℃，Toyobo Co.)代替聚酯型聚氨酯接著劑，將上述膏體層置於基材上以得到經皮吸收型藥物製劑。
比較例1以與實施例1同樣的方法製備經皮吸收型藥物製劑，不同之處在於使用Vylon 63SS(Tg 7℃，Toyobo Co.)代替聚酯型聚氨酯接著劑。
比較例2以與實施例2同樣的方法製備經皮吸收型藥物製劑，不同之處在於使用Vylon BX10SS(Tg18℃，Toyobo Co.)代替聚酯型聚氨酯接著劑。
實驗1將在實施例1-5和比較例1-2中製備的經皮吸收型藥物製劑在40℃儲存3個月，並且檢查各個製劑的層壓強度隨時間變化的穩定性。
測定層壓強度的方法
將每個樣品切割成12mm寬的帶狀片，事先將每片的層壓部分(無紡布和聚酯膜之間)從端部剝離幾毫米。將賽璐玢帶分別粘在膏體和無紡布的表面上。這時，將剝離側上的賽璐玢帶的末端延長1-2釐米，將其折返形成持握鉸鏈，該鉸鏈將被置於拉伸試驗機(INSTRON TypeRTA-100，Orientec Co.)的拉鏈中。將其在180°的方向以10mm/min的速率剝離，以測定層壓強度。
實施例1到5的製劑從開始就表現出穩定的特徵，並且沒有觀察到層壓強度隨時間的變化。相反地，在比較例1和2的製劑中，可以看出層壓強度隨時間降低，可能是由於藥物到接著劑的吸收。
實驗2將在實施例1-5和比較例1-2中製備的經皮吸收型藥物製劑在40℃儲存3個月，並且檢查各製劑的膏體層中藥物含量隨時間變化的穩定性。藥物含量計算為相對於藥物製劑中指示量的比(％)。在所有的實施例中，觀察到隨時間發生由藥物從製劑釋放所引起的藥物含量降低。然而，應該認識到，實施例1-5中的藥物含量較比較例1-2中的更穩定。在比較例1和2的製劑中，釋放的藥物的大部分被吸附到接著劑上，因此，觀察到膏體層中的藥物含量迅速降低。
本申請基於2005年9月5日提交的日本專利申請JP 2005-256277，其全部內容被併入本文作為參考，如同詳細描述的那樣。
權利要求
1.經皮吸收型藥物製劑，其包括包括塑料膜和無紡布的基材；和含有升華藥物的膏體層，其中塑料膜和無紡布使用具有玻璃化轉變溫度為10℃或更高的接著劑層壓，膏體層層壓到塑料膜的與層壓有無紡布的塑料膜表面相對的表面上。
2.權利要求1所述的經皮吸收型藥物製劑，其中接著劑選自聚酯樹脂、聚酯型聚氨酯樹脂、聚乙酸乙烯酯樹脂、乙烯-乙酸乙烯酯樹脂、聚丙烯酸酯樹脂和氯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物樹脂。
3.權利要求1所述的經皮吸收型藥物製劑，其中塑料膜和無紡布都由聚酯製成。
4.權利要求1所述的經皮吸收型藥物製劑，其中膏體層含有1-40重量％的升華藥物。
5.權利要求1所述的經皮吸收型藥物製劑，其中升華藥物是妥洛特羅。
全文摘要
本發明提供了包含升華藥物的經皮吸收型藥學製劑，其中藥物作為揮發性物質隨時間從膏藥層釋放，但是釋放的藥物對於操作製劑沒有不利影響並且製劑的質量在長時間內儲存時得以保持。本發明提供了經皮吸收型藥物製劑，該藥物製劑包括包括塑料膜和無紡布的基材；和含有升華藥物的膏體層，其中塑料膜和無紡布使用具有玻璃化轉變溫度為10℃或更高的接著劑層壓，膏體層層壓到塑料膜的與層壓有無紡布的塑料膜表面相對的表面上。
文檔編號A61K47/30GK1927189SQ20061012812
公開日2007年3月14日 申請日期2006年9月5日 優先權日2005年9月5日
發明者遊佐好美, 山本啟二, 川島徹 申請人:日東電工株式會社