降低血糖和婦女更年期綜合症的藥物及其製備方法
2023-06-25 18:37:11
專利名稱：降低血糖和婦女更年期綜合症的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種降低血糖和治療婦女更年期綜合症的藥物及其製備方法，屬於生命科學領域。
背景技術：
在現有技術中，曾報告從木豆葉分離鑑定了木豆素、木豆素A、木豆素C、球松素、牡荊素、異牡荊素、芹菜素、木犀草素等。前三者屬於芪類成分，其餘均為黃酮類。由於結構上的不同，這兩類(甚至同類而不同結構的)成分，它們的生物活性是不同的。報告較多的有抗腫瘤、心血管活性、抗氧化和抗菌等。但未見有本發明涉及的內容。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種新的能夠有效治療糖尿病和婦女更年期綜合症的藥物。
本發明所要解決的技術問題是通過以下技術途徑來實現的一種治療糖尿病和婦女更年期綜合症的藥物，由下述方法製備而成1)、將木豆葉粉碎後，用乙醇提取，提取液過濾後減壓濃縮得酒浸膏。
2)、將上述的酒浸膏溶於水中，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂並以乙醇、甲醇或丙酮解吸，將所得的有機溶液減壓濃縮至幹，即得。
本發明所製備的藥物中，主要含有木豆芪和木豆黃酮成分，能夠有效治療糖尿病和婦女更年期綜合症，也可用於因病切除卵巢或放化療引起人工絕經婦女的治療。
以下通過實施例來進一步描述本發明的有益效果，應該理解的是，這些實施例僅用於例證的目的，決不限制本發明的範圍。
具體實施例方式本發明藥物的製備粉碎的木豆葉4kg，加80％乙醇過面，加熱至沸，保溫一小時，過濾，重複操作三次，合併的濾液減壓濃縮至無醇味，得1kg酒浸膏，將所得的酒浸膏加70℃熱水轉溶，過濾(硅藻土助濾)，得到的濾液通過大孔吸附樹脂柱，乙醇解吸，得到的乙醇溶液，減壓濃縮至幹得164g木豆葉提取物(I)。
本發明藥物的降血糖作用試驗一、試驗材料和方法1、試驗動物雄性昆明小鼠60隻，體重20.56±0.86g，購自中國醫學科學院動物所。
2、受試樣品本發明實施例1所製備的木豆葉提取物(I)。
3、陽性對照藥鹽酸苯乙雙胍片(降糖靈片)(山東博山製藥有限公司，批號0206272)。
4、實驗動物分組共分為五組，即空白對照組、陽性藥對照組和受試樣品高、中、低劑量組，每組12隻動物。
5、造模方法小鼠絕對禁食(換墊料)不禁水18小時後，腹腔給藥鏈脲酶素(Streptozotocin)200mg/kg。(Sigma公司產品，批號971201)6、測定指標體重、空腹血糖和餐後血糖值(糖耐量)。
7、給藥灌胃給藥，每天1次，連續一周。受試樣品高、中、低劑量組分別給木豆葉提取物1200、600、300mg/kg。空白對照模型組給生理鹽水。
8、血糖值測定小鼠絕對禁食(換墊料)不禁水8小時後給藥，給藥1小時後取血，測定血清葡萄糖值，見表1。
9、糖耐量試驗給藥1小時後，2g/kg澱粉(10％)負荷，測定給糖後1、2小時的血糖值，見表2。
二、試驗結果結果受試樣品高劑量組與生理鹽水模型對照組比較，給藥組的空腹血糖值和餐後血糖值均有明顯的降低，具有統計學意義，P＜0.05，並顯示量效關係。受試樣品高劑量組與陽性對照藥組(200mg/kg)比較，不僅降糖效果優於降糖靈，而且在增加動物體重和降低動物死亡率方面，顯示出其優越性(表1和表2)。
表1.木豆葉提取物對糖尿病小鼠空腹血糖的影響
*P＜0.05表2.木豆葉提取物對糖尿病小鼠餐後血糖的影響(糖耐量)
*P＜0.05(與空白對照組比較)[試驗例2]本發明藥物對HOS人類成骨細胞增殖作用試驗。
一、試驗材料和方法細胞株HOS TE85人類成骨細胞株(來自中國醫學科學院基礎醫學研究所)。
藥物作用時間48小時。
觀察指標①細胞增殖(MTT)；②3H-脯氨酸參入；③鹼性磷酸酶活性受試樣品本發明實施例所製備的藥物和木豆素單體成分。
陽性對照藥物雌二醇(E2)(北京天利生物化工廠產品)。
試驗結果在終濃度分別為10-7和10-8g/ml時，單體木豆素和受試樣品可劑量依賴的促進成骨細胞增殖，同時能刺激細胞的膠原形成。表明它們具有刺激成骨細胞骨形成作用，但它們對鹼性磷酸酶的活性沒有影響(見表3)。
表3.木豆葉提取物對HOS TE85細胞骨形成功能作用
*P＜0.05；**P＜0.01(與空白對照組比較)[試驗例3]本發明藥物對去卵巢模型大鼠的影響一、試驗材料和方法1、實驗動物60隻成年雌性WISTAR大鼠，體重232.7g±11.0g，購自中國醫學科學院動物所。
2、動物模型採用去除雙側卵巢(去勢)大鼠為模型。具體操作如下切開大鼠腹部，分離並切除雙側卵巢，然後縫合腹腔。假手術對照組大鼠，腹部切開，分離雙側卵巢，切除卵巢附近相當於卵巢大小的脂肪，然後縫合關閉腹腔。
3、受試樣品本發明實施例所製備的藥物，配為高、中、低劑量組，其濃度分別為200mg/kg；100mg/kg；50mg/kg。
4、陽性對照藥雌二醇(E2)(北京天利生物化工廠產品)，給藥濃度為0.5mg/kg。
5、試驗動物分組(n＝動物數)①假手術對照組(n＝8)。
②空白對照模型組(n＝11)。
③陽性藥(E2)對照組(n＝11)陽性藥組給E20.5mg/kg，大鼠去勢兩周後，每天灌胃給藥一次，連續八周。
④受試樣品給藥組(n＝10)受試樣品高、中、低劑量組分別給藥濃度為200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg。大鼠去勢兩周後，每天灌胃給藥一次，連續八周。
6、測定指標體重、子宮重量和卵巢重量、血清激素水平(放免法測定)、骨病理切片檢查。
試驗結果①對去勢大鼠體重和子宮重量的影響模型組與假手術組相比，大鼠體重明顯增加。給藥後，陽性藥組和受試樣品高、中劑量組大鼠體重較模型組有所下降；模型組子宮重量僅是假手術組的20％；而雌二醇組與模型組相比，大鼠子宮重量增加了108.3％，但仍低於假手術組。與雌二醇組不同，受試樣品各劑量組的子宮重量沒有明顯增加，表明它對子宮沒有刺激作用。
②對去勢大鼠血清激素水平的影響模型組大鼠卵巢切除後，血清雌二醇含量明顯降低，同時FSH和LH明顯增加；給予E2後的陽性對照組，與模型組比較，血清E2含量增加57.7％，FSH和LH分別降低11.5％和20.7％。受試樣品高劑量組與模型組比較，血清E2含量沒有明顯增加，而FSH和LH則分別降低11.5％和15.2％。試驗結果表明本發明藥物可以改善由於血清雌激素水平降低所引起的FSH和LH升高。
③對去勢大鼠骨病理改變的影響陽性藥對照組在給E2後，82％大鼠股骨的骨丟失得到了恢復。受試樣品治療的高劑量組大鼠則有60％股骨的骨丟失得到改善，中劑量為30％得到改善。表明本發明藥物具有抑制骨丟失、促進骨形成作用。
權利要求
1.一種降低血糖和治療婦女更年期綜合症的藥物，由下述步驟製備而成1)、將木豆葉用乙醇提取，提取液過濾後減壓濃縮得酒浸膏，2)、將上述的酒浸膏溶於水中，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂並以乙醇、甲醇或丙酮解吸，將所得的有機溶液減壓濃縮至幹，即得。
2.按照權利要求1所述的藥物，其特徵是按照本領域常規製劑方法製備成任何一種適宜的臨床製劑。
3.權利要求1所述的藥物在製備治療糖尿病藥物中的用途。
4.權利要求1所述的藥物在製備治療婦女更年期症候群藥物中的用途。
5.權利要求1所述的藥物在製備治療卵巢切除或放化療引起人工絕經藥物中的用途。
全文摘要
本發明公開了一種新的治療糖尿病和婦女更年期綜合症的藥物，該藥物主要由下述方法製備而成將木豆葉用乙醇提取，提取液過濾後減壓濃縮得酒浸膏，將酒浸膏溶於水中，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂並以乙醇、甲醇或丙酮解吸，所得的有機溶液減壓濃縮至幹，即得。試驗表明，本發明藥物適用於糖尿病和婦女更年期症候群的治療。
文檔編號A61P3/10GK1799571SQ20041010398
公開日2006年7月12日 申請日期2004年12月31日 優先權日2004年12月31日
發明者陳迪華, 斯建勇, 常琪, 潘瑞樂, 孫蘭, 楊京 申請人:中國醫學科學院藥用植物研究所, 中國醫學科學院基礎醫學研究所