一種蛋白琥珀酸鐵口服溶液及其製備方法
2023-06-25 23:31:56
一種蛋白琥珀酸鐵口服溶液及其製備方法
【專利摘要】本發明提供了一種蛋白琥珀酸鐵口服溶液及其製備方法。本發明的蛋白琥珀酸鐵口服溶液包含蛋白琥珀酸鐵、山梨醇、聚賴氨酸、吐溫80、碳酸氫鈉、矯味劑、pH調節劑和水。本發明製備的蛋白琥珀酸鐵口服溶液具有質量穩定、游離鐵含量低、製備工藝簡單等優點。
【專利說明】一種蛋白琥珀酸鐵口服溶液及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥【技術領域】，具體涉及一種蛋白琥珀酸鐵口服溶液及其製備方法。
【背景技術】
[0002] 貧血（Anemia)是指外周血液在單位體積中的血紅蛋白（Hb)濃度、紅細胞（RBC) 計數和（或）紅細胞比容低於正常值下限的病理現象。其中，血紅蛋白濃度是最重要的診 斷指標。在我國，成年男性Hb < 120g/L，成年女性Hb < 110g/L，妊娠婦女Hb < 100g/L是 診斷貧血的標準。缺鐵性貧血（Iron Deficiency Anemia, IDA)是一種主要的貧血類型，是 指因各種原因造成體內鐵元素儲備減少或耗竭造成紅細胞生成減少、血紅蛋白下降而引起 的貧血。
[0003] 蛋白琥拍酸鐵（Iron Protein Succinylate)是一種多肽類蛋白補鐵藥物，自上世 紀80年代開始在全球20多個國家上市銷售。蛋白琥珀酸鐵作為一種大分子蛋白絡合鐵， 它在PH值小於4時呈沉澱狀態，而在鹼性條件下又重新變成可溶性物質。蛋白琥珀酸鐵在 胃內不被胃蛋白酶消化，在進入腸道後，它重新溶解並被胰蛋白酶消化。蛋白保護膜被消化 後，鐵在十二指腸內開始釋放。蛋白琥珀酸鐵中鐵與蛋白質緊密螯合，服用後無鐵離子的胃 腸道刺激反應，並保持了酪蛋白對PH值的敏感特性，使其具有了腸靶向性。
[0004] 蛋白琥珀酸鐵口服溶液通常呈紅棕色，為透明的粘稠狀液體。隨著存儲時間、存儲 環境等因素的變化，蛋白琥珀酸鐵口服溶液可能出現一系列改變。例如，蛋白溶解性能改變 造成溶液粘稠度降低、PH值降低，蛋白質變性後的結構變化引起溶液顏色加深（華中科技 大學碩士學位論文，蛋白琥珀酸鐵原料及製劑質量和穩定性研究，周陶鴻，2007. 5. 1)。
[0005] 蛋白琥珀酸鐵是一種非離子狀態的三價鐵的絡合物，蛋白琥珀酸鐵口服溶液中遊 離鐵的存在將影響該產品含量測定的準確性以及產品質量。特別是，蛋白琥珀酸鐵口服溶 液中的游離鐵含量與其對胃腸道的耐受性密切相關，口服製劑中的游離鐵刺激胃腸道，可 引起噁心、嘔吐、腹瀉等症狀。因此，控制蛋白琥珀酸鐵口服溶液製劑中的游離鐵含量非常 重要，如CN102671189、CN102836419、CN102838667等均將游離鐵含量控制在0. 1%以下。
[0006] 因此，提高蛋白琥珀酸鐵口服溶液穩定性，有效控制製劑中的游離鐵含量，是需要 本領域技術人員著力解決的技術問題。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的是提供一種穩定的、游離鐵含量低的蛋白琥珀酸鐵口服溶液。
[0008] 為了上述目的，本發明採取了如下技術方案：
[0009] -種蛋白琥珀酸鐵口服溶液，包括：蛋白琥珀酸鐵、山梨醇、聚賴氨酸、吐溫80、碳 酸氫鈉、矯味劑、pH調節劑和水。
[0010] 其中，考慮到蛋白琥珀酸鐵口服溶液為粘稠液體，為避免調節PH值時局部過鹼影 響穩定性等因素，所述PH調節劑優選賴氨酸或精氨酸。
[0011] 其中，所述的矯味劑優選甜菊素和橙汁香精。
[0012] 具體地，本發明提供了如下蛋白琥珀酸鐵口服溶液處方：
[0013] 一種蛋白琥珀酸鐵口服溶液，其組方如下：
[0014] 蛋白琥?白酸鐵 4.5?6.5克， 山梨醇 8?12克， 聚賴氨酸 0.2-4克， 吐溫80 0.2-2克， 碳酸氫鈉 0.1-2克， 甜菊素 0.1?0.5克， 橙汁香精 0.1?0.5克， 賴氨酸或精氨酸 調pH至6.5-8.0， 水 加至100毫升。
[0015] 更具體地，本發明提供了如下四種蛋白琥珀酸鐵口服溶液處方：
[0016] 1) 一種蛋白琥珀酸鐵口服溶液，其組方如下：
[0017] 蛋白琥珀酸鐵 4.5克， 山梨醇 8克， 聚賴氨酸 0.2克， 吐溫80 0.2克， 碳酸氫鈉 0.1克， 甜菊素 0.1克， 橙汁香精 0.1 ^， 賴氨酸或精氨酸 調pH至6.5， 水 加至100毫升。
[0018] 2) -種蛋白琥珀酸鐵口服溶液，其組方如下：
[0019] 蛋白琥珀酸鐵 5.0克， 山梨醇 10克， 聚賴氨酸 2克， 吐溫80 1克， 碳酸氫鈉 1克， 甜菊素 0.3克， 橙汁香精 0.2克， 賴氨酸或精氨酸 調pH個:7.0， 水 加至100毫升。
[0020] 3) -種蛋白琥珀酸鐵口服溶液，其組方如下：
[0021] 蛋白玻?白酸鐵 5.5克， 山梨醇 12克， 聚賴氨酸 3克， 吐溫80 2克， 碳酸氫鈉 1.5克， 甜菊素 0.4克， 橙汁香精 0.4克， 賴氨酸或精氨酸 調pH至7.5， 水 加至100毫升。
[0022] 4) -種蛋白琥珀酸鐵口服溶液，其組方如下：
[0023] 蛋白琥珀酸鐵 6.5克， 山梨醇 12克， 聚賴氨酸 4克， 吐溫80 2克， 碳8?氣納 2克， 甜菊素 0.5克， 橙汁香精 〇.5克， 賴氨酸或精氨酸 調pH至8.0， 水 力口至100毫升
[0024] 另外，本發明還提供了一種所述蛋白琥珀酸鐵口服溶液的製備方法，包括如下步 驟：取70-80%純化水,於40-60°C保溫,加入山梨醇、聚賴氨酸、吐溫80、碳酸氫鈉溶解,再 加入蛋白琥珀酸鐵攪拌溶解，調pH至6. 5-8. 0,加水至全量，經1 μ m鈦棒或濾膜過濾，灌裝， 即得。
[0025] 蛋白琥珀酸鐵在水中溶解困難，現有技術需要不停地、緩慢地加入氫氧化鈉溶液， 如果加入較快，將對主藥蛋白琥珀酸鐵造成破壞。本發明無需添加氫氧化鈉，而是選擇加入 碳酸氫鈉，不會破壞蛋白琥珀酸鐵；而且可直接全部加入，與使用氫氧化鈉溶解相比，溶解 時間可縮短至20-30%。
[0026] 穩定性試驗表明，與現有技術相比，本發明製備的蛋白琥珀酸鐵口服溶液在整個 加速試驗期間均呈紅棕色澄明粘稠狀，PH值穩定，且未檢出遊離鐵。
[0027] 本發明蛋白琥珀酸鐵口服溶液的給藥劑量需要根據臨床醫生的判斷而定，例如， 日劑量按鐵計可以是40_80mg。
[0028] 本發明製備的蛋白琥珀酸鐵口服溶液取得了如下技術進步：1)穩定性高；2)游離 鐵含量低；3)工藝簡單，製備時間短。
【具體實施方式】
【具體實施方式】 [0029] 僅為進一步解釋或說明本發明，不應被解釋為對本發明的任何限 制。
[0030] 實施例1?4蛋白琥珀酸鐵口服溶液的製備
[0031] 處方：
[0032]
【權利要求】
1. 一種蛋白琥珀酸鐵口服溶液，包括：蛋白琥珀酸鐵、山梨醇、聚賴氨酸、吐溫80、碳酸 氫鈉、矯味劑、pH調節劑和水。
2. 根據權利要求1所述的蛋白琥珀酸鐵口服溶液，其中所述的pH調節劑為賴氨酸或精 氨酸。
3. 根據權利要求1所述的蛋白琥珀酸鐵口服溶液，其中所述的矯味劑為甜菊素和橙汁 香精。
4. 根據權利要求1所述的蛋白琥珀酸鐵口服溶液，其組方如下：
5. 權利要求1-4任一所述的蛋白琥珀酸鐵口服溶液的製備方法，包括如下步驟：取 70-80 %水,於40-60°C保溫,加入山梨醇、聚賴氨酸、吐溫80、碳酸氫鈉溶解,再加入蛋白琥 珀酸鐵攪拌溶解，調PH至6. 5-8. 0,加水至全量，經I y m鈦棒或濾膜過濾，灌裝，即得。
6. 根據權利要求5所述的蛋白琥珀酸鐵口服溶液的製備方法，其中調節pH步驟使用賴 氨酸或精氨酸飽和溶液。
【文檔編號】A61K47/04GK104338122SQ201410623635
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2014年11月7日 優先權日:2014年11月7日
【發明者】牛菁菁 申請人:石家莊開發區博欣醫藥科技開發有限公司