一種溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量測定方法

2023-07-03 14:48:56

專利名稱：一種溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量測定方法
技術領域：
本發明涉及化學檢驗領域和藥物分析技術領域，特別是一種溶液中醋酸鈉和枸櫞 酸鈉的含量測定方法。
背景技術：
現有一種藥物製劑中含有兩種主要成分醋酸鈉和枸櫞酸鈉，通過傳統檢驗方法 無法在同一色譜條件下同時檢測兩者的含量。現有傳統檢驗方法如下1.《中國藥典》2010年版二部收載(P1254頁)醋酸鈉含量測定取經120°C幹 燥至恆重的樣品約60mg，精密稱定，加冰醋酸25ml溶解，加結晶紫指示液2滴，用高氯酸滴 定液(0. lmol/L)滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml的高氯酸滴 定液(0. lmol/L)相當於8. 203mg的C2H3Na02(無水醋酸鈉)。2.《中國藥典》2010年版二部收載(P520頁)枸櫞酸鈉含量測定取樣品約80mg， 精密稱定，加冰醋酸5ml，加熱溶解後，放冷，加醋酐10ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴 定液(0. lmol/L)滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml的高氯酸 滴定液(0. lmol/L)相當於8. 602mg的C6H5Na307 (無水枸櫞酸鈉)。3. Journal of Pharmaceutical Vol. 26 2008 No. 5登載的《HPLC測定封管用枸櫞 酸鈉注射液中枸櫞酸鹽的含量》其方法為採用HPLC法，選用Diamonsil C18色譜柱，以甲 醇-0. 05mol/L磷酸二氫鉀(pH調至2. 5 2. 8) (5 95, V V)為流動相，流速為1. 0ml/ min，紫外檢測波長210nm，柱溫(23 士 2) °C，進樣量20 yl.該方法適用於其製劑中枸櫞酸
鹽的含量測定。以上測定方法1和測定方法2隻能針對單一的醋酸鈉或枸櫞酸鈉的含量進行檢 驗，並且用這種非水滴定法測定時各組分間會互相干擾，不能實現準確定量。測定方法3也 不能滿足一種藥物製劑中同時含有醋酸鈉和枸櫞酸鈉兩種組分的檢測需求。若將兩種組 分分開進行含量測定，檢驗方法繁瑣，檢驗人員的工作量、分析儀器的調配使用都需相應增 加，造成工作安排的被動和浪費。

發明內容
本發明的目的是針對現有技術存在的問題，提供一種溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的 含量測定方法，在同一色譜條件下使同一藥物製劑中的枸櫞酸鈉成分峰和醋酸鈉成分峰實 現了有效的分離，進而完成了其定量分析，測定方法簡易可行，測定含量指標精確。本發明的目的是通過如下技術方案實現的一種溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量 測定方法，其特徵在於採用高效液相色譜法，包括以下步驟色譜條件與系統適用性用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0. 05mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲醇為流 動相，用磷酸調節PH值至2. 5士0. 1，其中磷酸二氫鉀溶液和甲醇的體積比為93. 5 96. 5 6. 5 3. 5 ；檢測波長為210nm ；流速為每分鐘0. 5ml 1. 0ml ；柱溫為25士2°C ；理論板數按枸櫞酸鈉峰計算不低於5000，分離度應大於3. 0。測定法精密量取藥物製劑溶液適量，加水稀釋成所需濃度的供試液，搖勻，進樣10iU於 液相色譜儀，記錄色譜圖；另取醋酸鈉(NaC2H302)與枸櫞酸鈉(C6H5Na307)對照品，精密稱定， 加水溶解並定量稀釋製成同處方中醋酸鈉(NaC2H302)和枸櫞酸鈉(C6H5Na307)相同量的溶 液，同法測定；按外標法以峰面積計算，即得。對上述方案的改進上述測定法使用的試劑包括枸櫞酸鈉對照品、醋酸鈉對照 品、甲醇色譜純、磷酸二氫鉀分析純、磷酸分析純、注射用水。對上述方案的進一步改進對照品溶液的製備分別精密稱取無水醋酸鈉對照品 236. 20mg，二水枸櫞酸鈉對照品171. 17mg，分別置於100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻 度，搖勻，作為對照品儲備液；分別精密量取對照品儲備液2. Oml，置於10ml量瓶中，加水稀 釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液；供試品溶液的製備精密量取藥物製劑的供試品2. Oml，置於10ml量瓶中，加水稀
釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。本發明與現有技術相比具有如下優點和積極效果本發明是在同一色譜條件下實現了兩組分的定量分析，即節約了人員、時間、物 力，又實現了方法的操作簡便、快速，檢驗儀器簡單常見，數分鐘內就可以測定一個樣品，並 且結果準確、可靠、穩定性良好。


圖1為本發明對照品溶液的色譜圖譜；圖2為本發明供試品溶液的色譜圖譜。
具體實施例方式本發明一種溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量測定方法的實施例，對其中的醋酸 鈉、枸櫞酸鈉標示量進行檢測按照《中國藥典》2010年版二部附錄V D高效液相色譜法測定。實驗方法與過程1.儀器與試劑色譜儀2690型高效液相色譜儀，996型檢測器(廠家WaterS)。分析天平AG285型(廠家METTER)。電子天平PB5001_S 型(廠家METTER)。PH 計MPC227 型(廠家METTER)。試劑二水枸櫞酸鈉對照品(批號1613859供枸櫞酸鈉標示量測定用，來源 USP)。無水醋酸鈉對照品(批號078K0158，供醋酸鈉標示量測定用，來源SIGMA)。甲醇色譜純。磷酸二氫鉀分析純。磷酸分析純。注射用水。供試品一種待測藥物製劑，已知約含醋酸鈉(NaC2H302 3H20) 3. 9mg和枸櫞酸鈉 (C6H5Na307 2H20) 1. 7mg。
2.色譜條件與系統適用性色譜柱waters symmetry shield Rpl8,5um C18柱(4. 5mmX250mm,5 u m)；流動 相以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲醇(95 5)為流動相，磷酸二氫鉀溶液和甲醇的體 積比範圍為93. 5 96. 5 6. 5 3. 5 ；用磷酸調PH值至2. 5士0. 1 ；檢測波長:210nm ；流 速0. 5ml/min 1. Oml/min ；進樣量10iil ；柱溫25°C 士 2°C。以枸櫞酸鈉峰計算理論塔 板數不得低於5000，分離度大於3. 0。3.對照品溶液和供試品溶液的製備對照品溶液的製備分別精密稱取無水醋酸鈉對照品236. 20mg, 二水枸櫞酸鈉對照品171. 17mg,分別 置於100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為對照品儲備液。分別精密量取對照 品儲備液2. Oml，置於10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。計算對照品中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的標示量(％ )如下
236. 20X136. 08/82. 03
醋酸鈉(％) = 100 X 0. 39%X 103 X 100%= 100. 47%
171. 17
枸櫞酸鈉(%)=X 100%=100. 69%
100X0. 17%X103供試品溶液的製備精密量取藥物製劑的供試品2. Oml，置於10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即 得供試品溶液。4.測定法取上述對照品溶液，自動進樣10iU於液相色譜儀，記錄色譜圖。對照品溶液的色譜圖譜如圖1所示。對照品溶液的色譜圖峰結果見表1 表1對照品色譜峰結果 取上述供試品溶液，自動進樣10 iU於液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面 積計算，即得供試品的標示量分別為醋酸鈉100.02% ；枸櫞酸鈉100. 22%。供試品溶液的色譜圖譜如圖2所示。
供試品溶液的色譜圖峰結果見表2 表2供試品色譜峰結果 本發明的技術關鍵是色譜條件與系統適用性試驗部分。
當然，上述說明並非是對發明的限制，本發明也並不限於上述舉例，本技術領域的 普通技術人員，在本發明的實質範圍內作出的變化、改型、添加或替換，也應屬於本發明的 保護範圍。
權利要求
一種溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量測定方法，其特徵在於採用高效液相色譜法，包括以下步驟色譜條件與系統適用性用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲醇為流動相，用磷酸調節pH值至2.5±0.1，其中磷酸二氫鉀溶液和甲醇的體積比為93.5～96.5∶6.5～3.5；檢測波長為210nm；流速為每分鐘0.5ml～1.0ml；柱溫為25±2℃；理論板數按枸櫞酸鈉峰計算不低於5000，分離度應大於3.0；測定法精密量取藥物製劑溶液適量，加水稀釋成所需濃度的供試液，搖勻，自動進樣10μl於液相色譜儀，記錄色譜圖；另取醋酸鈉與枸櫞酸鈉對照品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成同處方中醋酸鈉和枸櫞酸鈉相同量的溶液，同法測定；按外標法以峰面積計算，即得。
2.按照權利要求1所述的溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量測定方法，其特徵在於所 述測定法使用的試劑包括枸櫞酸鈉對照品、醋酸鈉對照品、甲醇色譜純、磷酸二氫鉀分 析純、磷酸分析純、注射用水。
3.按照權利要求1或2所述的溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量測定方法，其特徵在 於對照品溶液的製備分別精密稱取無水醋酸鈉對照品236. 20mg，二水枸櫞酸鈉對照品 171. 17mg，分別置於IOOml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為對照品儲備液；分別 精密量取對照品儲備液2. 0ml，置於IOml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液； 供試品溶液的製備精密量取藥物製劑的供試品2. 0ml，置於IOml量瓶中，加水稀釋至刻 度，搖勻，即得供試品溶液。
全文摘要
本發明提供一種溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量測定方法，其特點是採用高效液相色譜法，色譜條件與系統適用性用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲醇為流動相，用磷酸調節pH值至2.5±0.1，其中磷酸二氫鉀溶液和甲醇的體積比為93.5～96.5∶6.5～3.5；檢測波長為210nm；流速為每分鐘0.5ml～1.0ml；柱溫為25±2℃；理論板數按枸櫞酸鈉峰計算不低於5000，分離度應大於3.0；測定法精密量取藥物製劑溶液適量，加水稀釋成所需濃度的供試液，搖勻，進樣10μl於液相色譜儀，記錄色譜圖；另取醋酸鈉與枸櫞酸鈉對照品，同法測定；按外標法以峰面積計算，即得。在同一色譜條件下，完成對醋酸鈉與枸櫞酸鈉的定量分析，測定方法簡易可行，測定指標精確。
文檔編號G01N30/02GK101852785SQ201010186199
公開日2010年10月6日 申請日期2010年5月31日 優先權日2010年5月31日
發明者丁彩霞, 朱重昊, 齊樂 申請人:青島華仁藥業股份有限公司