一種羧甲基澱粉鈉口服溶液及其製備方法

2023-06-03 13:31:11 2

專利名稱：：一種羧甲基澱粉鈉口服溶液及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥
技術領域：
，具體地涉及一種羧甲基澱粉鈉口服溶液及其製備方法。該羧甲基澱粉鈉口服液可以有效地改善口感和增強兒童藥物受用度，從而提高兒童免疫力。臨床上可廣泛用於免疫力低下而引起的小兒反覆呼吸道感染及由此誘發的氣管炎、哮喘的治療。二
背景技術：
：兒童由於年幼，免疫系統發育尚不完全，使得免疫防禦功能低下，經常容易患病，特別是上呼吸道疾病，例如反覆感冒、扁桃體炎、支氣管炎、肺炎，美國食品藥品管理局(FDA)公開宣布活性多糖能夠明顯減少人類疾病的發病率。為了提高多糖的免疫調節作用，己應用多種改性方法，其中羧甲基澱粉鈉就是澱粉經過羧甲基化而得到的一種改性多糖，具有免疫調節作用。羧甲基澱粉鈉(SodiumCarboxymethylStarch，CMS)又稱羧甲基澱粉醚或澱粉乙醇酸鈉，是一種用羧甲基醚化的變性澱粉。CMS外觀為白色或淺黃色粉末，具有較強的吸水和吸水膨脹性，較好的粘度和較大的粘著力，其流動性、溶解性、乳化性、穩定性以及滲透性良好，不易腐敗黴變。CMS還能與2價、3價金屬離子鹽生成不溶性沉澱物，CMS最重要的特性是水溶液的黏度，主要取決於聚合度、取代度及雜質含量、溫度、濃度、pH值等。據研究表明羧甲基澱粉鈉是目前治療兒童因免疫力低下而引起的反覆呼吸道感染及由此誘發的氣管炎、哮喘，是提高兒童免疫力的最佳藥品。羧甲基澱粉鈉是一種可以放心長期使用的內源性的免疫調節劑，不會影響機體自身的免疫調節，也不會抑制機體自身免疫151。目前臨床上所用的免疫調節劑，多為外源性，長期應用使機體自身的免疫調節被抑制，自身的免疫力就會越來越低。但在CMS使用過程中存在下列問題，製備CMS的基本原理是澱粉分子鏈中的葡萄糖結構單元中第2、3、6位的羥基與一氯乙酸在鹼性環境中發生雙分子親核取代反應形成醚鍵，生成羧甲基化產物CMS。反應式如下(式中St代表澱粉分子)formulaseeoriginaldocumentpage6已有的生產羧甲基澱粉鈉的方法均採用鹼化法，由於相當於澱粉原料投入量70%的氫氧化鈉固體與後來加入的氯乙酸及中和時的鹽酸發生反應，生產過程中產生大量氯化鈉。中國專利CN1064081A提供了一種羧甲基澱粉鈉的製造新方法，將氫氧化鈉和碳酸鈉在醇溶液中攪勻，加入澱粉成漿，再加入溶於醇溶液中的氯乙酸和碳酸鈉進行羧甲基化反應，製得的羧甲基澱粉鈉中氯化鈉含量《％。CN1075149A提供了羧甲基澱粉鈉的合成新工藝所製得的羧甲基澱粉鈉中氯化鈉含量^%。CN1220998A採用無鹼法生產羧甲基澱粉鈉，雖然該製備羧甲基澱粉鈉的過程中雖沒有加入氫氧化鈉，大大減少了成鹽量，但其最後使用氫氧化鈉調節pH值，從而使產品中也含有一定量的氯化鈉。羧甲基澱粉鈉原料藥中氯化鈉的存在，使得羧甲基澱粉鈉溶液呈鹹味，從而使羧甲基澱粉鈉口服溶液口感差，兒童不易接受藥物，這將使羧甲基澱粉鈉不能很好地發揮其提高免疫力的作用。鑑於上述研究，本發明通過不同方法提純羧甲基澱粉鈉原料藥，從根源上降低其鹹味，同時加入甜味劑和香型劑,製備羧甲基澱粉鈉口服溶液，從而增強兒童對該藥物的順應性，使其在提高兒童免疫力方面發揮更大的作用。
發明內容本發明的目的在於提供一種口感良好、服用方便、兒童順應性強的提高兒童免疫力的羧甲基澱粉鈉口服溶液及其製備方法。為了達到本發明的目的，本發明提供的技術方案如下一種羧甲基澱粉鈉口服溶液，其特徵在於，它是由羧甲基澱粉鈉，甜味劑，香型劑，金屬螯合劑，pH調節劑和溶劑組成。其中每100ml羧甲基澱粉鈉口服溶液中含有:tableseeoriginaldocumentpage7其中所述適量pH調節劑為將羧甲基澱粉鈉口服溶液pH範圍調節到79。上述的羧甲基澱粉鈉的分子量為1~10萬，取代度為0.2~1。上述的羧甲基澱粉鈉原料藥經提純後氯離子含量必須低於0.2%。上述的甜味劑選自糖精鈉、山梨醇、甘露醇、甜菊甙或阿斯巴甜。上述的香型劑選自蘋果香精、香蕉香精、甜橙香精或檸檬香精。上述的金屬螯合劑選自尼泊金甲酯、雙乙酸鈉、苯甲酸鈉或山梨酸鉀。上述的pH調節劑選自鹽酸、氫氧化鈉、檸檬酸-檸檬酸鈉緩衝液、硼砂-硼酸緩衝液或磷酸鹽緩衝液。上述的溶劑為水。上述的羧甲基澱粉鈉是經過純化得到的，提純方法選自透析、鹽析或葡聚糖凝膠柱分離。本發明最優選的配方列在本發明實施例中。本發明還包括本發明的羧甲基澱粉鈉口服溶液的製備方法，其特徵在於包括以下步驟(1)提純羧甲基澱粉鈉，使其氯離子含量控制在很低的濃度；(2)取80ml蒸餾水，加入配方量的金屬螯合劑，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；(3)向溶液①中加入配方量的已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥，攪拌使全部溶解，得溶液②；(4)向溶液②中加入配方量的甜味劑和香型劑，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；(5)然後往溶液③中緩慢加入配方中的pH調節劑，調節溶液pH至79，加蒸餾水定容至100ml。口感評價試驗針對實施例4的口服液樣品進行口感評價試驗，採用"口感評價"的方法對本發明中表述的實施例樣品口服液進行評價，實驗所釆用的"口感評價"標準為本行業領域認可的方法。實驗要求受試者中至少一半人數需飲用本品一次給藥的劑量即為10ml，其他受試者至少飲用一次劑量的60%以上，口感評價標準分為四級1.入口細膩光滑一口感好，2.潤口稍澀一口感一般，3.較澀一口感稍差，4.澀一口感差。實驗採用忙法進行，同時對實施例4的口服液樣品與市售產品進行評價，實驗嚴格按照此方案執行。本實驗徵集20名志願者，經過初步味覺檢査，確認味覺反射及認知正常。統計學處理採用計算機SPSSll.O軟體系統進行檢驗，口感評價半定量結果採用非參數秩和檢驗。實驗結果見表l。表1.實施例4處方製備的羧甲澱粉鈉口服液樣品的口感評價實驗結果(n=20)口感評價標準實施例4的口服液a市售產品1.入口細膩光滑口感好1802.潤口稍澀口感一般2153.較澀口感稍差04.澀口感差00P<ft0_5ra市售產品，通過對上述實驗結果的分析，我們認為依據本發明處方所製備的羧甲澱粉鈉口服液，與原市售產品相比，顯著改善製劑的口感，從而提高患者的依從性，特別是鑑於由於該製劑為兒科用藥，因此提高患者的依從性對確保藥物的治療效果至關重要，本發明說表述的實施例成功克服原製劑的口感較差的缺點，提高供患者用藥的依從性，從而為藥物的藥效發揮提供保障。樣品穩定性試驗對以實施例4處方製備的口服液樣品進行長期穩定性試驗，口服液的質量檢測方法按照部頒標執行，製備三批羧甲基澱粉鈉口服液，批號分別為(070104;070109;070110)。分別於l、3、6、12、24月，對樣品進行相關質量參數的測定，檢測項目及方法1).pH值檢查應為4.57.0(中國藥典1995年版二部附錄VIH)。2.)相對密度本品的相對密度(中國藥典1995年版二部附錄VIA)為1.1501.250(22.5%)，或1.200以上(45%)。其他應符合口服溶液劑項下有關的各項規定(中國藥典1995年版二部附錄I0)。3.)含量測定精密稱取本品適量(約相當於羧甲澱粉鈉0.5g)，置已恆重的帶玻棒的燒杯中，加3%氯化鈉溶液lml，攪勻，邊攪拌邊滴加乙醇，使沉澱析出完全，傾去乙醇液，在沉澱中加3X氯化鈉溶液2ml，置水浴中加熱使沉澱全部溶解，攪勻，再滴加乙醇，使沉澱析出完全，自"傾去乙醇液"起，再重複上述操作，傾去乙醇液，將經乙醇洗滌後的沉澱用玻棒均勻塗在燒杯內壁，於11012(TC乾燥至恆重，計算，含羧甲澱粉鈉(按總固體計)應為標示量的90.0%110.0%。結果見下表9表2.實施例4羧甲澱粉鈉口服液長期穩定性實驗結果評價指標穩定性實驗時間(月)l月3月6月12月24月外觀淺棕色均勻、澄明液體淺棕色均勻、澄明液體淺棕色均勻、澄明液體淺棕色均勻、澄明液體淺棕色均勻、澄明液體pH值7.1±0.27.1±0.27.3±0.27.4±0.37.6±0.5相對密度1.210±0.021.208±0.031.217±0.041.209±0.051.220±0.03標示量(％)98.6±0.0899.9±0.0998.6±0.10100.6±0.0999.5±0.10通過對實施例4處方製備的羧甲澱粉鈉口服液樣品的長期穩定性實驗結果進行評價，發現該製劑各項指標完全可以達到目前國家認定的質量標準，樣品在24個月的穩定性考察期內，其外觀、pH值、相對密度及藥物含量都未發生變化，因此，我們認為本發明描述的處方在製劑學方面具有良好的可實施性。本發明由於使用了經過本發明方法純化的羧甲基澱粉鈉，同時加入了經過精心篩選的甜味劑，香型劑，金屬螯合劑，pH調節劑和溶劑，從而增強了本發明的穩定性，防腐性和優良的口感，此外羧甲基澱粉鈉最重要的特性是水溶液的黏度(CMS在pH=7~9範圍內粘度最大)，故配方中pH調節劑的加入可保持羧甲基澱粉鈉的粘度，維持其性狀，同時還可起到殺菌的作用。本發明具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反應少，質量穩定，工藝簡單等，特別適合老、幼和吞咽困難的患者服用，是一種優良的新劑型。具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發明，但不作為對本發明的限制。第一部分羧甲基澱粉鈉原料藥不同的提純方法實施例1-透析方法量取50g的羧甲基澱粉鈉原料藥溶於100ral蒸餾水中，分成5份，分別加入到5個透析膜中，把透析膜分別置於100ml蒸餾水中透析24h。然後把透析液合併，加鉻酸鉀指示液lml，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每lml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當於3.545mg的Cl。按乾燥品計算羧甲基澱粉鈉原料藥中總含氯量不得超過0.2%。若未達到要求，把透析時間改成48h，甚至更長。實施例2-鹽析方法量取一定量的羧甲基澱粉鈉原料藥溶於蒸餾水中，製成羧甲基澱粉鈉飽和溶液，然後往該飽和溶液中加入10%的氯化鈉水溶液，邊加入邊攪拌，羧甲基澱粉鈉從水溶液中析出，繼續加10%氯化鈉水溶液直到沒有固體析出為止。析出的固體用80%乙醇-水溶液洗滌，抽慮，乾燥得產品。將獲得的羧甲基澱粉鈉產品約0.5g，精密稱定，置250ml錐形瓶中，加水150ml搖勻後，加鉻酸鉀指示液lml，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每lml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當於3.545mg的Cl。按乾燥品計算羧甲基澱粉鈉原料藥中總含氯量不得超過0.2%。實施例3-葡聚糖凝膠柱分離方法'稱取4g葡聚糖凝膠G-25按葡聚糖凝膠裝柱規則裝柱10cm。量取15ml蒸餾水洗脫平衡。稱取0.5g羧甲基澱粉鈉原料藥溶於50ml蒸餾水中，用滴管將5ml樣品溶液沿柱內壁緩緩加入，上樣完畢，打開出口，開始收集。每管收集10ml，總共收集20管。不斷向柱內加蒸餾水洗脫，保持膠床上水位35cm，直至收集到20號管10ml時，關閉出口。取20隻試管，按收集順序，將洗脫液一分為二，即每管5ml，依次在試管架上排成二排，第一排試管每管加硝酸銀滴定液(0.1mol/L)5ml，根據白色沉澱量的多少判斷氯離子含量，若均沒有白色沉澱生成，則需加長洗脫時間。第二排試管每管加碘試液，根據藍色情況，判斷羧甲基澱粉鈉的濃度。顯藍色的溶液即為純的羧甲基澱粉鈉溶液。若鑑定的第20號試管仍有樣品，表明洗脫和收集不夠，需增加試管繼續洗脫與收集，同法測定羧甲基澱粉鈉和氯含量。第二部分羧甲基澱粉鈉原料藥的種類及用量範圍實施例4:處方藥物或輔料用量羧甲基澱粉鈉(取代度l)20g糖精鈉lg檸檬香精O.lg苯甲酸鈉O.Olg鹽酸(P/。v/v)適量蒸餾水加至100ml方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(取代度l)20g，攪拌使全部溶解，得溶液②；向溶液②中加入糖精鈉lg和檸檬香精0.1g，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；鹽酸製成"/o(v/v)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至79，加蒸餾水水定容至100ml。實施例5:處方藥物或輔料用量羧甲基澱粉鈉(取代度l)30g糖精鈉lg檸檬香精O.lg苯甲酸鈉O.Olg鹽酸(1%v/v)適量蒸餾水加至100ml方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入巳提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(取代度l)30g，攪拌使全部溶解，得溶液②；向溶液②中加入糖精鈉lg和檸檬香精0.1g，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；鹽酸製成"/。(v/v)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至79，加蒸餾水定容至100ml。實施例6:處方藥物或輔料用量羧甲基澱粉鈉(取代度l)50g糖精鈉lg檸檬香精O.lg12tableseeoriginaldocumentpage13方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(取代度l)50g,攪拌使全部溶解，得溶液②；向溶液②中加入糖精鈉lg和擰檬香精0.1g，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；鹽酸製成P/。(v/v)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至79，加蒸餾水定容至100ml。實施例7:處方tableseeoriginaldocumentpage13方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(取代度0.2)20g,攪拌使全部溶解，若不溶可滴加少量的乙醇，得溶液②；向溶液②中加入糖精鈉lg和檸檬香精O.lg，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③;鹽酸製成P/。(v/v)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至7~9，加蒸餾水定容至100ml。實施例8:處方tableseeoriginaldocumentpage13tableseeoriginaldocumentpage14方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(取代度0.6)20g，攪拌使全部溶解，若不溶可滴加少量的乙醇，得溶液②；向溶液②中加入糖精鈉lg和檸檬香精0.1g，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③;鹽酸製成1%(V/V)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至7~9，加蒸餾水定容至100ml。實施例9:處方tableseeoriginaldocumentpage14方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(分子量1萬)20g，攪拌使全部溶解，得溶液②；向溶液②中加入糖精鈉lg和檸檬香精o.ig，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；鹽酸製成ly。(v/v)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至7-9，加蒸餾水定容至100ml。實施例10:處方tableseeoriginaldocumentpage14蒸餾水加至100ml方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(分子量10萬)20g，攪拌使全部溶解，若不溶可滴加少量的乙醇，得溶液②；向溶液②中加入糖精鈉lg和檸檬香精0.1g，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；鹽酸製成l。/。(v/v)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至79，加蒸餾水定容至100ml。實施例ll:處方tableseeoriginaldocumentpage15方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(分子量為5萬)20g，攪拌使全部溶解，若不溶可滴加少量的乙醇，得溶液②；向溶液②中加入糖精鈉lg和檸檬香精0.1g，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；鹽酸製成P/。(v/v)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至79，加蒸餾水定容至100ml。第三部分甜味劑的種類及用量範圍實施例12:tableseeoriginaldocumentpage15苯甲酸鈉O,Olg鹽酸(iy。v/v)適量蒸餾水加至100ml方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(取代度l)20g，攪拌使全部溶解，得溶液②；向溶液②中加入糖精鈉5g和檸檬香精0.1g，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液(l);鹽酸製成P/。(v/v)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至79,加蒸餾水定容至100ml。實施例13:處方藥物或輔料用量羧甲基澱粉鈉(取代度l)20g木糖醇lg檸檬香精O.lg苯甲酸鈉O.Olg鹽酸(1%v/v)適量蒸餾水加至100ml方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(取代度l)20g，攪拌使全部溶解，得溶液②；向溶液②中加入木糖醇lg和檸檬香精0.1g，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；鹽酸製成1。/。(v/v)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至79，加蒸餾水定容至100ml。第四部分香型劑的種類及用量範圍實施例14:處方藥物或輔料用量羧甲基澱粉鈉(取代度l)20g木糖醇lg檸檬香精lg苯甲酸鈉O.Olg鹽酸(l。/。v/v)適量蒸餾水加至100ml方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(取代度l)20g，攪拌使全部溶解，得溶液②；向溶液②中加入木糖醇lg和檸檬香精lg,充分攪拌，使其完全溶解，得溶液(D;鹽酸製成P/。(v/v)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至79，加蒸餾水定容至100ml。實施例15:處方藥物或輔料用量羧甲基澱粉鈉(取代度l)20g木糖醇lg香蕉香精O,lg苯甲酸鈉O.Olg鹽酸(P/。v/v)適量蒸餾水加至100ml方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入己提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(取代度l)20g，攪拌使全部溶解，得溶液②；向溶液②中加入木糖醇lg和香蕉香精0.1g，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；鹽酸製成P/。(v/v)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至7-9，加蒸餾水定容至100ml。第五部分金屬螯合劑的種類及用量範圍實施例16:處方藥物或輔料用:17tableseeoriginaldocumentpage18取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.1g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(取代度l)20g，攪拌使全部溶解，得溶液②；向溶液②中加入木糖醇lg和擰檬香精O.lg，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；鹽酸製成"/。(v/v)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至79，加蒸餾水定容至100ml。實施例17:處方tableseeoriginaldocumentpage18方法取80ml蒸餾水，加入尼鉑金甲酯0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(取代度1)20g，攪拌使全部溶解，得溶液②；向溶液②中加入木糖醇lg和檸檬香精0.1g，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；鹽酸製成1。/。(v/v)的溶液，然後緩慢加入到溶液③中，調節溶液pH至7-9，加蒸餾水定容至100ml。第六部分pH調節劑的種類實施例18:處方藥物或輔料用量羧甲基澱粉鈉(取代度l)20g木糖醇lg檸檬香精O.lg苯甲酸鈉O.Olg檸檬酸-檸檬酸鈉緩衝溶液適量蒸餾水加至100ml方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(取代度l)20g，攪拌使全部溶解，得溶液②；向溶液②中加入木糖醇lg和檸檬香精0.1g，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；然後緩慢加入擰檬酸-檸檬酸鈉緩衝溶液到溶液③中，調節溶液pH至7-9，加蒸餾水定容至100ml。實施例19:處方藥物或輔料用量羧甲基澱粉鈉(取代度l)20g木糖醇lg檸檬香精O.lg苯甲酸鈉O.Olg硼砂-硼酸緩衝溶液適量蒸餾水加至100ml方法取80ml蒸餾水，加入苯甲酸鈉0.01g,加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；向溶液①中加入已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥(取代度l)20g，攪拌使全部溶解，得溶液②；向溶液②中加入木糖醇lg和檸檬香精0.1g，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；然後緩慢加入硼砂-硼酸緩衝溶液到溶液③中，調節溶液pH至79，加純淨水定容至100ml。19權利要求1、一種羧甲基澱粉鈉口服溶液，其特徵在於，配方組成如下藥物或輔料用量(g/100ml)羧甲基澱粉鈉20～50甜味劑1～5香型劑0.1～1金屬螯合劑0.01～0.1pH調節劑適量其餘為溶劑加到100ml。2、根據權利要求l所述的口服溶液，其特徵在於配方組成如下藥物或輔料用量(g/100ml)羧甲基澱粉鈉20~50甜味劑2-4香型劑0.4-0.6金屬螯合劑0.04-0.06pH調節劑適量其餘為溶劑加到100ml。3、根據權利要求1所述的口服溶液，其特徵在於所述的羧甲基澱粉鈉是經過純化得到的，提純後氯離子含量低於0.2%，羧甲基澱粉鈉的分子量為110萬，取代度為0.2~1。4、根據權利要求1所述的口服溶液，其特徵在於所述的甜味劑選自糖精鈉、山梨醇、甘露醇、甜菊甙或阿斯巴甜；所述的香型劑選自蘋果香精、香蕉香精、甜橙香精或檸檬香精；所述的金屬螯合劑選自尼泊金甲酯、雙乙酸鈉、苯甲酸鈉或山梨酸鉀；所述的pH調節劑選自鹽酸、氫氧化鈉、檸檬酸-檸檬酸鈉緩衝液、硼砂-硼酸緩衝液或磷酸鹽緩衝液；所述的溶劑為水。5、根據權利要求3所述的口服溶液，其特徵在於所述的羧甲基澱粉鈉純化，其方法選自透析、鹽析或葡聚糖凝膠柱分離方法。6、根據權利要求l所述的口服溶液，其特徵在於配方組成如下藥物或輔料用量羧甲基澱粉鈉糖精鈉檸檬香精苯甲酸鈉鹽酸(l。/。v/v)蒸餾水20glgO.lgO.Olg加至lOOml。7、根據權利要求l所述的口服溶液，其特徵在於配方組成如下:藥物或輔料用量羧甲基澱粉鈉(取代度l)30g糖精鈉lg檸檬香精O.lg苯甲酸鈉O.Olg鹽酸(l。/。v/v)適量蒸餾水加至lOOml。8、根據權利要求l所述的口服溶液，其特徵在於配方組成如下:藥物或輔料用量羧甲基澱粉鈉(取代度l)50g糖精鈉lg檸檬香精O.lg苯甲酸鈉O.Olg鹽酸(l。/。vA0適量蒸餾水加至lOOml。9、權利要求l所述的口服溶液的製備方法，其特徵在於包括以下步驟(1)提純羧甲基澱粉鈉，使其氯離子含量控制低於0.2%;(2)取80ml蒸餾水，加入配方量的金屬螯合劑，加熱攪拌使全溶，煮沸10分鐘，冷至室溫，得溶液①；(3)向溶液①中加入配方量的已提純的羧甲基澱粉鈉原料藥，攪拌使全部溶解，得溶液②；(4)向溶液②中加入配方量的甜味劑和香型劑，充分攪拌，使其完全溶解，得溶液③；(5)然後往溶液③中緩慢加入配方中的pH調節劑，調節溶液pH至7-9，加蒸餾水定容至100ml。10、權利要求1所述的口服溶液的製備方法，其特徵在於，其中步驟1所述提純步驟如下量取50g的羧甲基澱粉鈉原料藥溶於100ml蒸餾水中，分成5份，分別加入到5個透析膜中，把透析膜分別置於100ml蒸餾水中透析24h，然後把透析液合併，加鉻酸鉀指示液lml，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定，lml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當於3.545mg的Cl，按乾燥品計算羧甲基澱粉鈉原料藥中總含氯量不得超過0.2%，若未達到要求，把透析時間改成48h,甚至更長，或量取一定量的羧甲基澱粉鈉原料藥溶於蒸餾水中，製成羧甲基澱粉鈉飽和溶液，然後往該飽和溶液中加入10%的氯化鈉水溶液，邊加入邊攪拌，羧甲基澱粉鈉從水溶液中析出，繼續加10%氯化鈉水溶液直到沒有固體析出為止，析出的固體用80%乙醇-水溶液洗滌，抽慮，乾燥得產品。將獲得的羧甲基澱粉鈉產品約0.5g，精密稱定，置250ml錐形瓶中，加水150ml搖勻後，加鉻酸鉀指示液lml，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定，每lml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當於3.545mg的Cl。按乾燥品計算羧甲基澱粉鈉原料藥中總含氯量不得超過0.2%，或稱取4g葡聚糖凝膠G-25按葡聚糖凝膠裝柱規則裝柱10cm，量取15ml蒸餾水洗脫平衡，稱取0.5g羧甲基澱粉鈉原料藥溶於50ml蒸餾水中，用滴管將5ml樣品溶液沿柱內壁緩緩加入，上樣完畢，打開出口，開始收集，每管收集10ml，總共收集20管，不斷向柱內加蒸餾水洗脫，保持膠床上水位35cm，直至收集到20號管10ml時，關閉出口。取20隻試管，按收集順序，將洗脫液一分為二，即每管5ml，依次在試管架上排成二排，第一排試管每管加硝酸銀滴定液(0.1mol/L)5ml，根據白色沉澱量的多少判斷氯離子含量，若均沒有白色沉澱生成，則需加長洗脫時間，第二排試管每管加碘試液，根據藍色情況，判斷羧甲基澱粉鈉的濃度，顯藍色的溶液即為純的羧甲基澱粉鈉溶液，若鑑定的第20號試管仍有樣品，表明洗脫和收集不夠，需增加試管繼續洗脫與收集，同法測定羧甲基澱粉鈉和氯含量。全文摘要本發明公開了一種羧甲基澱粉鈉口服溶液及其製備方法，該羧甲基澱粉鈉口服溶液主要包含以下幾種成份羧甲基澱粉鈉原料藥、甜味劑、香型劑、金屬螯合劑、pH調節劑，臨床上可廣泛用於免疫力低下而引起的小兒反覆呼吸道感染及由此誘發的氣管炎、哮喘的治療。文檔編號A61K9/08GK101536978SQ20091013662公開日2009年9月23日申請日期2009年5月8日優先權日2009年5月8日發明者惠民權,王惟嬌,王汝濤,胡惠靜,濤陳申請人:西安力邦製藥有限公司