N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯及其製備方法
2023-06-02 17:15:16
專利名稱:N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯及其製備方法
技術領域:
本發明涉及一種含氟亞胺醯氯及其製備方法,特別是N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯及其製備方法。
背景技術:
大量的生物活性化合物中都含有雜原子,而且在有機化合物中雜環化合物是數目最龐大的一類,許多在生理過程中起著重要作用的物質,亞胺醯氯作為合成砌快,由於它有較活潑的碳氯鍵,在合成雜環化合物中起著非常重要的作用。苯環上的溴甲基也是較活潑的反應點,可以通過格氏反應連上大量有用的基團。
一般而言,化合物中引入的氟原子後,由於產生的偽擬效應和代謝過程中的阻斷效應,其物理、化學性質和生理活性等都會有很大的變化。在很多藥物分子中引入氟原子或含氟基團後,其藥效往往會發生很多意想不到的變化,如含氟紫杉醇的抗癌活性比紫杉醇高出近千倍。
發明內容
本發明的目的在於提供一種N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯及其製備方法。
為達到上述目的,本發明方法採用的反應機理如下 根據上述反應機理,本發明採用如下技術方案一種N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯,其特徵在於該化合物的結構為 該化合物的物性參數
分子式C9H5BrClF3N2O2結構式 中文命名N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯英文命名N-(2-bromomethyl-4-nitrophenyl)-2,2,2-trifluoroacetimidoylchloride分子量345.5外觀白色固體熔點97-98℃紅外光譜(液膜法)υmax(cm-1)3068,1706,1518,1341,1286,1236,1178,1162,949,720.
核磁共振氫譜(500MHz,CDCl3)8.37(d,1H,J=2.5Hz,Ar),8.29(dd,1H,J=8.8Hz,J=2.2Hz),7.10(d,1H,J=9.0Hz),4.43(s,2H,CH2Br).
核磁共振氟譜(470MHz,CDCl3,內標C6F6)δ=-71.74(s,3F,CF3).
核磁共振碳譜(125MHz,CDCl3)148.1,146.3,137.9(q,J=43.8Hz),130.7,125.9,125.0,120.1,116.5(q,J=276.2Hz),26.9.
一種上述的N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯的製備方法,其特徵在於該方法具有如下步驟①以四氯化碳為溶劑,加入N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯、N-溴代丁二醯亞胺和過氧化苯甲醯,加熱回流4~5小時,所述的N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯、N-溴代丁二醯亞胺、過氧化苯甲醯的摩爾比1∶1~1.2∶0.05~0.1;②趁熱過濾,用四氯化碳洗兩次,濾液旋掉溶劑,用石油醚重結晶,得白色固體即為N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯。
上述的N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯製備步驟為①氮氣保護下,以四氯化碳為溶劑,在反應容器中加入三苯基膦和三乙胺,在冰水浴下攪拌降至0℃;再加入三氟乙酸,攪拌100~20分鐘,最後加入2-甲基-4-硝基苯胺,所述的四種反應物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、2-甲基-4-硝基苯胺的摩爾比為2.5~3.5∶1~1.2∶1∶1~1.2;②加熱至開始劇烈反應時,立即去掉熱源,反應3~5個小時,反應結束,減壓蒸出反應溶液中的溶劑,然後在反應器中加入體積比為50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑,浸泡,抽濾,用此混合溶劑洗滌布氏漏鬥中的固體;③將得到的液體旋掉溶劑,減壓蒸餾,得黃色液體即為N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯。
本發明與現有技術相比較,具有如下顯而易見的突出性特點和顯著優點本發明操作非常簡單,條件溫和,產率達43-58%。
具體實施方法先製備N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯以供備用,其製備步驟為①在250毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷30.5克,四氯化碳150毫升,三乙胺5.6毫升,三氟乙酸3.0毫升,冰浴攪拌15分鐘,加入2-甲基-4-硝基苯胺5.9克,②油浴慢慢加熱至60℃反應開始引發,有固體生成,再加熱回流3小時反應結束,減壓蒸出反應溶液中的溶劑,然後在瓶中加入體積比為50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑,浸泡,抽濾,用此混合溶劑洗滌布氏漏鬥中的固體;③將得到的液體旋掉溶劑,減壓蒸餾得N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯。
實例1製備N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯採用下述步驟①50毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶,加入2.19克在先製備的N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯、1.52克N-溴代丁二醯亞胺、10毫升四氯化碳、0.1克過氧化苯甲醯,加熱回流4小時,溶液上層出現白色固體;②趁熱濾掉固體,用20毫升四氯化碳分兩次洗滌固體,濾液旋掉溶劑,用石油醚重結晶,得產品1.65克,產率為58%。
實例2製備N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯採用下述步驟①500毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶,加入21.9克在先製備的N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯、15.2克N-溴代丁二醯亞胺、80毫升四氯化碳、1克過氧化苯甲醯,加熱回流4小時,溶液上層出現白色固體;②趁熱濾掉固體,用100毫升四氯化碳分兩次洗滌固體,濾液旋掉溶劑,用石油醚重結晶,得產品15.0克,產率為53%。
實例3製備N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯採用下述步驟①1.5升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶,加入219克在先製備的N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯、152克N-溴代丁二醯亞胺、500毫升四氯化碳、8克過氧化苯甲醯,加熱回流5小時,溶液上層出現白色固體;②趁熱濾掉固體,用500毫升四氯化碳分兩次洗滌固體,濾液旋掉溶劑,用石油醚重結晶,得產品145克,產率為51%。
權利要求
1.一種N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯,其特徵在於該化合物的結構為
2.一種根據權利要求1所述的N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯的製備方法,其特徵在於該化合物的製備方法具有如下步驟①以四氯化碳為溶劑,加入N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯、N-溴代丁二醯亞胺和過氧化苯甲醯,加熱回流4~5小時,所述的N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯、N-溴代丁二醯亞胺、過氧化苯甲醯的摩爾比1∶1~1.2∶0.05~0.1;②趁熱過濾,用四氯化碳洗兩次,濾液旋掉溶劑,用石油醚重結晶,得白色固體即為N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯。
3.根據權利要求1所述的N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯的方法,其特徵在於所述的N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯的製備步驟為①氮氣保護下,以四氯化碳為溶劑,在反應容器中加入三苯基膦和三乙胺,在冰水浴下攪拌降至0℃;再加入三氟乙酸,攪拌10~20分鐘,最後加入2-甲基-4-硝基苯胺,所述的四種反應物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、2-甲基-4-硝基苯胺的摩爾比為2.5~3.5∶1~1.2∶1∶1~1.2;②加熱至開始劇烈反應時,立即去掉熱源,反應3~5個小時,反應結束,減壓蒸出反應溶液中的溶劑,然後在反應器中加入體積比為50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑,浸泡,抽濾,用此混合溶劑洗滌布氏漏鬥中的固體;③將得到的液體旋掉溶劑,減壓蒸餾,得黃色液體即為N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯。
全文摘要
本發明涉及一種N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯及其製備方法,該化合物的結構式為右式,該化合物的製備方法具有如下步驟①以四氯化碳為溶劑,加入N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯、N-溴代丁二醯亞胺和過氧化苯甲醯,加熱回流4~5小時,所述的N-(2-甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯、N-溴代丁二醯亞胺、過氧化苯甲醯的摩爾比1∶1~1.2∶0.05~0.1;②趁熱過濾,用四氯化碳洗兩次,濾液旋掉溶劑,用石油醚重結晶,得白色固體即為N-(2-溴甲基-4-硝基苯基)-2,2,2,-三氟乙醯亞胺醯氯;本發明操作非常簡單,條件溫和,產率達43-58%。
文檔編號C07C249/02GK1927819SQ20061002922
公開日2007年3月14日 申請日期2006年7月21日 優先權日2006年7月21日
發明者郝健, 王增學, 葛鳳蓮 申請人:上海大學