一種用於治療腹痛、腹瀉的中藥組合物及其製備方法

2023-06-02 14:15:26 2

專利名稱：：一種用於治療腹痛、腹瀉的中藥組合物及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種用於治療腹痛、腹瀉的中藥組合物，M涉及一種用於治療飲食不潔、寒溫不適或水土不服導致寒溼停滯，胃腸不和引起的腹痛腹瀉的中藥組合物，本發明也涉及該中藥組合物的製備方法。技術背景飲食不潔或水土不服引起的腹瀉、腹痛是由於人的機體對新的氣候、地勢、水質、食物等^f牛的一種失調^。小兒腹瀉是一組由多病原、多因素引起的大便次數增多和大便性狀改變為特點的兒科常見病。可分為感染性和非感染性兩種。起病可緩可急，輕症僅有胃腸道症狀，食欲不振，偶有嘔吐，大便次數增多及性狀改變；重者大便次數要達一天十餘次，甚至幾十次，大便可呈水樣、糊狀、粘液狀，有的可解l^jk便，同時可出現較明顯的脫水和電解質紊亂和全身中4^狀如高熱、煩躁、精神萎靡等。小兒腹瀉大多起病很急，頻繁腹瀉^^吏體內的水妙營養素itt丟失，造成急性脫水。一^JI良用口月良補絲症狀沒有好轉，出現精神萎靡、發燒、頻繁嘔吐、水樣大便，甚至便中帶有膿血，應立即去醫院就診，寸錄途中仍應不斷補充口服液體。飲食不潔或水土不服引起的^A及小兒腹瀉常臨床常用藥物為藿香正氣丸/水及抗感染及助消化藥如黃連素，但是藿香正氣丸/水及黃連素具有強烈的刺激性氣味，不易為患者特別是兒童患者接受。
發明內容本發明的目的是提供一種可被患者易於接受的有效治療腹痛、腹瀉的中藥組合物。本發明的另一目的是"^供一種製備上述中藥組合物的方法。為實現上述發明目的，發明A^現有技術的基礎上經過大量的實驗及創造性的勞動設計出用於治療腹痛、腹瀉的中藥組合物，所述的中藥組合物由下列重量份的組分加工製備而成餾油10-50丁香5-40黃柏5-40甘草20-70陳皮10-35桂皮5-50薄荷腦1-15。優選地，所述的中藥組合物由下列重量份的中藥原料經加工製備而成餾油15-40丁香IO-25黃柏10-30甘草25-50陳皮12-25桂皮IO-30薄荷腦2_8。最優選地，所述的中藥組合物由下列重量份的中藥原料經加工製備而成餾油20-30丁香10-25黃柏12-25甘草30-45陳皮15-25桂皮15-25薄荷腦3-6。所述的中藥組合物，與醫學上可接受的量的藥用輔料製備成丸劑、片劑或膠嚢劑。所述的餾油為木餾油、^iV溜油或竹餾油。一種製備上述中藥組合物的方法，包:fe^下步驟將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮、薄荷腦分別粉碎成細粉，過80-120目篩，〉'^^均勻，加入餾油^^均勻，得中藥組合物。另一製備上述中藥組合物的方法，包^^下步驟將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮2-3次，每次l-3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成6(TC時測相對密度為1.10-1.30的稠膏；其中加水量為丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮總重量的6-IO倍；一爭短油和薄荷腦加入到稠膏中，4覺4半均勻，得中藥組合物。再一製備上述中藥組合物的方法，包4^o下步驟①取黃柏在體積百分比為60~90%乙醇加熱回流2~3次，每次13小時，濾過，合併濾液，濾液回收乙醇至無醇。木，濾過，得濾液A;或，將黃柏加工成最4對分，以8-12倍量飽和石灰水為溶j良超聲提取2-3次，15-30min/次，將提取液配製成以原藥材計為30-35mg/ml的溶液，過濾，加NaCl放置過夜，過濾，烘乾，在沉澱中加水溶解、過濾，濾^a鹽酸調pH為12，待沉it^濾過，得濾液A;②將丁香、甘草、陳皮和桂皮加水煎煮2~3次，每次13個小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至6(TC時測相對密度為1.10~1.30的浸膏B;其中加水量為丁香、甘草、陳皮和桂皮總重量的610倍；③將濾液A與浸膏B混合，濃縮至6(TC時相對密度為1.10~1.30的浸膏，乾燥，製成細粉，加入餾油和薄荷腦，攪拌均勻，得中藥組合物。所述的餾油是將山4#科植物FagussinensisOliv.山，，天然櫸科植物天然櫸木，桐樹、柞木、橡木、松^科pinaceae松屬pinus植物*>樹或杜松，竹子置於蒸餾釜中蒸餾，取乾餾液在180-36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為5-20%的>^液，攪拌均勻，冷卻結晶；②過濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為20-35%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去硫酸鹽廢水，清水洗滌後在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓精餾，收集130-155。C的精餾分，即得；所述的餾分g液疏酸溶液的重量份比為1-3:2-4:2-3.5。所述的步驟①攪拌均勻後再加入重量百分比為10-30%的醋酸釣或醋酸鎂溶液；所述的餾分醋酸鉤或醋酸鎂的重量份比為1-3:4-7。所述的步驟①的g液為氬氧化鈉或氬氧化鉀溶液。所述的餾油是將山，科植物FagussinensisOliv.山毛櫸，天然櫸科植物、橡木、4^科pinaceae松屬pinus植物木》樹或ib^,竹子置於蒸餾釜中蒸餾，取乾餾液在180-36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分置於精餾釜中，在溫度為130-155°C,真空度0.08-0.09MPa條件下抽取水#輕餾分，##餾釜中的餾分在零下20至(TC^f牛下冷凍12-48小時結晶，晶體離心分離得到餾油晶體。所述的中藥組合物中加/0^形劑和4'給劑，混合均勻，製備成丸劑，打光，薄膜包衣。所述的賦形劑為水、乙醇、蜜糖或澱粉漿；所述的粘合劑為乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠中的一種或其中;i^的^給物。所述的丸劑是用用羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇的混合物作為包^N"料包衣。所述的薄膜包衣的壽鍵為5-15rpm,在溫度為40-5(TC條件下進行包衣操作。所述的中藥組合物與崩解劑、填充劑、潤溼劑中的一種或其中的/W混合均勻，制粒，再與潤滑劑混合均勻，壓片、薄膜包衣，製得片劑。所述制粒後與羧甲U定粉鈉、潤滑劑^^均勻，壓片、薄膜包衣，製得片劑。所述的崩解劑為羧甲差J定粉鈉、澱粉、曱基纖維素、碳酸氬鈉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯聚乙烯p比咯烷酮、交聯羧曱基纖維素鈉中的一種或其中幾種的混合物；所述的填充劑為糊精、乳糖、可壓性澱粉、微晶纖維素或甘露醇中的一種或其中幾種的混合物；所述的潤溼劑為蒸餾水、乙醇、澱粉漿、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或其中幾種的混合物；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉石勤交、滑石粉、氬化植物油、聚乙二醇和月桂醇硫酸鎂中的一種或其中幾種的混合物。所述的片劑用羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇的混合物作為包衣材料包衣。所述的薄膜包衣的餘逸為5-15rpm,在溫度為40-50。C條件下進行包衣操作。所述的中藥組合物與崩解劑混合均勻，制粒，製成膠嚢劑。所述的崩解劑為羧曱基澱粉鈉、澱粉、甲基纖維素、碳酸氬鈉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯聚乙烯他咯烷酮、交:^羧曱基纖維素鈉中的一種或其中幾種的混合物。所述的中藥組合物在製備治療飲食不潔、寒溫不適或水土不服導致寒溼停滯，胃腸不和引起的腹痛腹竭的藥物中的應用。本發明的中藥組合物是發明人經過大量i(瞼從原料藥優選出來的，具有化滯止瀉，用於治療^t食不潔、寒溫不適或水土不服導致寒溼停滯，胃腸不和引起的腹痛腹瀉。證見噁心嘔吐、納呆腕痞、liM痛，便溏腹瀉。餾油類的主要成分為愈創木酚(Guaiacol)、木餾油酚(Crosol)及其他酚類，作用與酚相似，但其桊f生與剌激性均較小，為無色或淡黃色油狀液，有竄透性煙臭，味灼烈，具有防腐、殺菌、局麻等藥理作用，臨床用於止瀉、整腸和牙痛的治療。本發明製劑的中藥活性組分具有強烈的穿透性煙味，為掩蓋藥物的不良氣味，使患者易於接受，發明人對製劑的劑型及所用輔料的選#^行了大量的研究，同時對製劑的成型工藝進行了創造性的勞動，最終確定選用的製劑為丸劑、片劑、膠嚢中的一種製劑。丁香(EugeniacaryophyllataThunb)為桃^Ht良科植物丁香的乾燥花蕾，含揮髮油即丁香油，丁香油中主要為丁香油酚(Eugeno1)、乙醯丁香油酚(Acety1eu-genol)及少量a-與p-丁香烴(Caryo-phyllene);其次為蘀草烯(H咖ulene)、胡椒酚(Chavicol)、or衣蘭烯(a-Ylangene)。花蕾中尚含有4種黃酮衍生物，皆為黃酮戒元,其中兩種為鼠李素(Rhamnetin)及山萘酴(Kaempferol);另有齊墩杲酸(01ean-olicacid)、番4兆素、番柳匕素亭(Eugenitin)、異番働匕素亭(Isoeugenitin)等。具有溫中降逆，補腎助陽，可用於脾胃虛寒、。M嘔吐，食少吐洩，心服冷痛，腎虛陽萎等症。黃柏(Cortexphellodendri)為芸香科黃檗(Phelloden-dronamurenseR卯r.)的乾燥樹皮，味苦，性寒，歸腎、膀胱經。黃柏的主要成分為小檗鹼(Berberine)和檸檬苦索(Li—monin)，並含有少量黃藤素(Pa1matine)和黃柏酮(0bakunone),對M色葡萄球菌、赤痢菌、^M求菌等有強效抗菌作用、抑制細胞性抗體產生。具有抗炎、降壓等作用。臨床用於溫熱竭痢、黃疽、帶下、熱淋、腳氣、瘻基，骨蒸勞熱；盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，溼滲癢癢等症的治療。黃柏在本發明製劑中起到抗菌、鎮痙作用。陳皮具有芳香健胃利腸的功效，發明A^"本發明製劑中的植物藥成分與愈創;M^的相互作用進行了研究，出乎意料的發現陳皮對愈創員的藥代動力學^lt具有重要的影響，並對愈創木酚的平均溶出時間進行了測定，試^辨述如下材泮牛與方法①丸劑的製備將丁香1.5g、黃柏1.5g、甘草3.5g、陳皮2.0g的粉末〉V於，加4餾油、賦形劑(蜜糖)和淨給劑(阿拉伯膠粉)，在f:缽中揉捏5min，製成約為4.8mg的木餾油丸(P4R)與不含陳皮的丸劑(P4R~CUP2),含半量陳皮的丸劑(P4R-1/2CUP2)。②愈創木酚從藥丸中溶出的測定在(37±0.5)。C,將6丸藥力1^出介質中，以100r/min攪拌。分別於5、10、20、40、60min後，取樣lmL後，再以新鮮介質補足體積。樣品液過微孔濾膜，取500iiL續濾液，加入20iaL內標液和500nL乙酸乙酯。將混合液攪拌3min，混勻後以5000r/min離心3min,取乙酸乙酯層注入GC-MS系統進行分析，觀察愈創;M^從藥丸中的溶出。③藥代動力學研究10周齡的WistarST系大鼠飼養2個月後，選取體重400450g的大鼠進行藥代動力學研究。禁食18h，以戊巴比妥鈉(30mg/kg)El空注射麻醉,然後在左側頸靜糾翁管。將P4R粘在胃探針尖端，插入胃中給藥，再注入蒸餾水0.3mL。給藥後O.5、10、20、30、60、90、120、180、240、300min，從插管中取i^羊0.5mL,離心，血漿-20。Cj特。口服I^油tt瀉的模型大鼠也按上述方法進行試驗。④血漿中的愈創M濃度150jiL血漿中加入緩沖液，37。C溫育2h,再加入1N鹽酸(60jiL)、氟微(20iaL)和乙酸乙酉旨(lmL),攪拌3min,以5000r/min離心3min。乙酸乙酯可溶部分用GC"MS分析，得血漿中愈創，濃度的標準曲線為Y=0.0005X+0.0086(r=0.999)。結果①在5、10、20min時，愈創;M^/JMR-CUP2中的溶出率顯著高於愈創木酚MP4R、P4R-1/2CUP2中的溶出率。P4R組愈創木酚的MRT壽交P4R-CUP2明顯延長。由於二組的血中AUC。-5h沒有顯著差異，故認為陳皮延^MRT的作用是受MDT的影響。②對於荒麻油誘發的腹瀉，陳皮^T延^MRT的作用。腹瀉組大鼠服藥後，血漿中愈創木酚濃度與正常大Ii目似，但愈創木酚的乙、AUC。—5h、平均滯留時間(MRT)低於正常組，但C鵬高於正常組。③正常大鼠服用含(286士8)jag愈創木酚的P4R5min後血漿中可檢測到愈創木酚，45115min後，血漿中愈創木酚濃度達峰值，5h後低於檢測極限。由於延長MRT和MDT是藥物具有持續作用的指標，因此認為丸劑的持續止瀉作用與陳皮有關。4^發明製劑中的甘草具有鎮痛、膝桊，保護胃黏膜，調和諸藥的作用。發明人經過大量的試驗篩選出在原有配方的基礎上增加了桂皮成分，並確定了其用量，由於桂皮4分桂皮具有溫裡散寒的功效，與其它成分具有協同作用，使得療效大大提高，病使藥效持久。發明Aiai通過該變中藥組合物的製備工藝，使得藥物更加精製，療效得到進一步提高。發明A^本發明製備的片劑的藥用輔^ii行了一系列的研究。由於原料藥製備成的細粉具有一定吸溼性，發明人採用制粒改善顆粒性狀，有效改善了片劑的吸溼性；為了改善片劑的崩解時間，提高藥物的生物利用度，發明AifiW經過大量的^r瞼發JJtt用羧甲^iJ定粉納、澱粉或二者的"給物作為崩解劑。出乎意料的是，先在中藥組合物中添加部分羧甲基澱粉納和澱粉的混合物，再外加部分羧曱U定粉納，崩解時間大大縮短；為增加顆粒流動性，發明人選用滑石粉、石tl旨酸鎂、微粉石勤交或其〉V給物為潤滑劑。為了改善片劑的貯存性能及其口味，對片劑進行薄膜包衣，使其外表美觀、防溼能力強、並明顯增加片劑貯存期間的穩定性，提高了藥品質量，保障了用藥安全，並消除了藥材本身的不良口味。發明人經過大量的研究試驗，最終選用採羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇的混合物作為包衣材料。本發明製備的膠嚢製劑具有穩定性好、儲存時間長的優點，克服了傳統的膠嚢製劑易於氧化、不耐儲存的缺陷。並可掩蓋藥物的異味，改變令人或4^分人難以服用等的問題，並使其整潔、美觀、容易吞服。相對用藥劑量準確，精確度較高，可以達到毫克/粒計量。藥物的生物利用度高，相對而言，膠嚢劑與片劑、丸劑不同，製備時不需要加4'給劑和壓力，又基本屬於溶解或細樣W分分散於內容物中，一旦崩解就一同釋放，所以呈效iSii,比丸劑、片劑明顯快並吸收要好。藥效學資料顯示，本發明的藥物能顯著減少小鼠的稀便數，具有止瀉作用；可以促進小鼠的胃排空運動；抑制正常小鼠及新斯的明所致腸亢進模型小鼠的小腸推進運動，從而g營養物質的吸收；M胃液的分泌及抑制胃蛋白酶的活性，改善消化功能。從而為治療食欲不振、噁心嘔吐、戲長、腹瀉、消化不良等提供了藥效學依據。藥效學研究微本發明的藥物具有化滯止瀉的功能，用於治療飲食不潔或水土不服引致的成人及小兒食欲不振、噁心嘔吐、腹脹、腹瀉、消化不良等。本研究採用對蓖麻油所致小鼠腹瀉和番瀉葉所致小鼠腹瀉的止瀉作用、對正常小鼠小腸推進和對新斯的明所致腸亢進模型小鼠小腸推進運動的影響、對小鼠胃排空運動的影響以及對大鼠胃酸、胃蛋白酶分泌的影響試驗方法，以驗證本發明藥物的藥效。1實驗材料動物小白鼠，昆明種，一級合格，雌雄各半，體重18-21g;SD大白鼠，雌雄各半，體重180~200g，以上均由第四軍醫大學實驗動物中心提供。藥品與試劑試驗組所用製劑是按照本發明實施例二製備的片劑製劑(木餾油20g、丁香25g、黃柏35g、甘草70g、陳皮10g、桂皮50g、薄荷腦lg),即小試藥物，由江西藥都仁和製藥有限公司提供，批號060319。對照藥物正露丸，批號20060U5,日本大幸藥品株式會社；蓖麻油，巿購，批號20060202,南昌白雲醫藥化工廠；番瀉葉，巿購，臨用時所配製成15%的混懸液；甲硫酸新斯的明，批號2006201，信誼藥業生產；胃復安，批號20060301，北京雙橋製藥公司嗎丁啉，批號200601140，西安楊森製藥有限公司生產；酚試劑(Folin-CiocaUeu)所配製方法見《中藥藥理實驗方法學》，李儀奎、上海科技出版社，P242;牛血紅蛋白，上海伯奧生物科技有限公司，批號G200601;L-Tyrosine,上海伯奧生物科技有限公司，批號20018402;0.1%硫柳汞，5°/。三氯醋酸，0.5mol/l碳酸鈉，0.3mol/l鹽酸，0.04mol/l鹽酸。儀器BECKMAN系列型多功能測定儀；RIS-3C型酸度計，上海雷磁儀器廠；Sartrius電子天平(精度1/1000)。菌種大腸桿菌(44101),傷寒桿菌(50096),福氏痢疾桿菌(51571),金黃色葡萄球菌(26001),乙型溶血性鏈球菌(32172)，均由北京藥檢所提供。培養基蛋白腖(日本進口)，牛肉浸膏(上海長陽生化製品廠出品)。2實驗方法與結果2.1體外抑菌實驗取滅菌小試管若干支，用相應的培養基稀釋小試藥物，其最終毛肚分別為l:4、1:8、1:16、1:32、1:64、1:128、1:256、1:512……每管裝lml。每管加入.01ml10-3倍稀釋的新鮮菌液，置37X:培養箱內培養18小時後觀察有無細菌生長。如果藥物顏色深或不透明，無法判定有無細菌生長時，可把可疑的管再移到平皿培養蕃上，培養18小時後觀察有無細菌生長。細菌不生長的最高藥物稀釋度為該藥的最低抑菌濃度，結果見表l。由表l可見，本發明的藥物對大腸桿菌、痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌等均有不同程度的抑制作用。表l體外抑菌作用_1:41:8(63:2641:1281:2561:5121:腦1:扁^;4大腸桿菌1—一1111^+"""""""""""傷寒桿菌福氏痢疾桿菌金黃色葡萄球菌乙型溶血性鏈球菌2.2小白鼠熱板法的鎮痛作用研究用熱板法選取痛閩在5-20秒之間小白鼠100隻，m重隨機分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配製溶液O.4mL/20g，即lg/kg,片劑高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。分別記錄給藥後30、60、90min內小白鼠的痛閾反應時間。實驗結果見表2。表2對小白鼠滅痛闌值的影響O"土S)tableseeoriginaldocumentpage15表2結^明片劑的中、髙劑量組在60min內有非常明顯的鎮痛作用，具有統計學意義，與對照組比較(P<0.01)。頁2.3對蓖麻油所致小鼠腹瀉的止灣作用選取小白鼠50隻，,重隨機分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配製溶液O.4mL/20g，即lg/kg，片劑高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。連續給藥3天，末次給藥lh後灌胃給蓖麻油液0.4mL/20g;然後將小鼠分籠飼養，每籠l只，籠底墊有白色濾紙測其出現的潛伏期，每h換紙l次，連續觀察6h,記錄紙上的稀便數。實驗結果見表3。表3對蓖麻油所致小鼠腹瀉的止瀉作用tableseeoriginaldocumentpage16注與空白對照組比較"AO.Ol,*代0.05(下同)。表3結^明，片劑的低及高劑量組可使小鼠的稀便明顯減少，和陽性對照平行(P復01)。2.4對番瀉葉所致小鼠腹瀉的止瀉作用選取小白鼠50隻，發沐重隨機分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配製溶液0.4mL/20g,即lg/kg,片劑高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。連續給藥3天，末次給藥lh後灌胃給番瀉葉混懸液0.4mL/20g;然後將小鼠分籠飼養，每籠l只，籠底墊有白色濾紙測其、測其出現的潛伏期,每小時換紙l次，連續觀察6h，記錄紙上的稀便數。實驗結果見表4。表4對番瀉葉所致小鼠腹瀉的止瀉作用tableseeoriginaldocumentpage16表4結果可見空白組給番瀉葉後，小鼠的稀便增多，表現了腹瀉症狀，片劑的低劑量組可使小鼠的稀便減少，而中、高劑量組可使小鼠的稀便明顯減少(P<0.01)。2.5對正常小鼠腸推進運動的影響選取小白鼠50隻，按體重隨機分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配製溶液O.4mL/20g,即lg/kg,片劑高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g，即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。連續給藥3天，末次給藥lh後灌胃給活性炭OJmL/只；20分鐘後處死動物，以幽門為起點，觀懂出活性炭被推進的距離和小腸的總長度。然後計算出活性炭的推進率活性炭在小腸中的推進距離fan)活性炭的推進率=^~~xlOO%小腸全長結果如表5。tableseeoriginaldocumentpage17表5結果表明片劑中劑量組可抑制正常小鼠的小腸的推進動(P《0.05),而其它各組可見抑制小腸運動的趨勢，但無統計學意義。2.6對新斯的明致小鼠腸亢進模型小腸推進運動的影響選取小白鼠50隻，m重隨機分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配製溶液O.4mL/20g，即lg/kg,片劑高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。連續給藥5d,末次給藥40min腹腔注射新斯的明0.1mg/kg，造成小腸亢進模型，15min後灌胃給活性炭0.4mL/只，20min後處死動物，以幽門為起點，測量出活性炭被推進的距離和小腸的總長度。然後計算出活性炭的推進率活性炭在小腸中的推進距離(on)活性炭的推進率=-x100%小腸全長結果如表6。表6對新斯的明致小鼠腸亢進模型小腸推進運動的抑制作用組別劑量(原生藥材/kg)動物數(只)推進率(7土s)空白對照組100.柳0±0.0972陽性對照組lg100.5572iO.0648"片劑低劑量組0.45g100.5849±0.畫*片劑中劑量組0.9g100.554她0856片劑高劑量組1.8g100.6091±0.0850**表6結果表明低及高劑量組能明顯抑制的亢進模型的小腸的推進運動(P<0.01)。中劑量組具有抑制運動的趨勢，但無統計學意義。2.7對正常小鼠胃排空運動的影響選取小白鼠50隻，發沐重隨機分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配製溶液O.4mL/20g,即lg/kg,片劑高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g,即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。連續給藥5d,末次給藥lh灌胃給澱粉糊0.8mL/只，20min後處死動物，結紮噴門和幽門，然後取胃。胃的全重與洗淨後的淨重差值為為殘留量，進而計算殘留率。實驗結果見表7。表7對正常小鼠胃排空運動的促進作用組別劑量(原生藥材/kg)動物數(只)殘留率(？土SD)空白對照組—100.5401±0.0839陽性對照組lg100.4110±0.0987*片劑低劑量組0.45g100.4693±0.1011片劑中劑量組0.9g100.4155±0.0590*片劑高劑量組1.8g100.4939±0.1530表7見片劑的中劑量可促進小鼠的胃排空運動，與對照組比較(P〈0.05)。2.8對大鼠胃酸胃蛋白酶的影響選取小白鼠50隻，,重隨機分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配製溶液O.4mL/20g,即lg/kg，片劑高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g,即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水O.4mL/20g。連續給藥10d,禁食48小時，自由飲水。後用乙,醉動物，剪去腹部的毛，常規消毒皮膚，於劍突下沿腹白線開約2.5cm的切口，小心的提起胃，在幽門與十二指腸結合部用縫線結紮，避開血管。後用注射器十二指腸給藥，縫合後送回籠中，術後禁食禁水，5小時股靜脈取血處死動物，取出胃，收集胃液於刻度離心管中，以3000r/min離心15min,吸取上清液分別測胃酸、胃蛋白酶。胃酸量由消耗的0.01raraol/L的NaoH計算出；胃蛋白酶按《中藥藥理實驗方法學》，李儀奎、上海科技出版社，P242規定胃蛋白酶的測定方法。實驗結果見表8。表8對大鼠胃酸胃蛋白酶活性的影響組別劑量(原生藥材/kg)動物數(只)胃蛋白酶活性(7土SD)空白對照組—101.713±0.328陽性對照組lg104.218±0.811**片劑低劑量組0.45g101.678±0.627片劑中劑量組0.9g102.463±0.449**片劑高劑量組L8g103.013±0.606**表8結^明片劑的中、高劑量組可提高胃蛋白酶的活性，具有統計學意義，與對照組比較(P溜油的製備將松樹置於蒸餾釜中蒸餾，取乾餾液在280。C條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為12%的氫氧卩匕鉀溶液，攪拌均勻，加入重量百分比為20%的醋酸4美溶液，冷卻結晶；②過濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為28%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去硫酸鹽廢水，清水洗滌後在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓精餾，收集130-155。C的精餾分，即得松榴油；所述的餾分氬氧化鉀溶液醋酸鎂溶液硫酸溶液的重量份比為1.5:2.5:6:3;製劑的製備將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮分別粉碎成細粉，過80-120目篩，混合均勻，加入15g;fiH留油和薄荷腦混合均勻，製得中藥組合物，與藥學上可接受的量的崩解劑羧甲基澱粉鈉、填充劑甘露醇、潤溼劑乙基纖維素混合均勻，制粒，再與潤滑劑m^石刻交混合均勻，壓片、薄膜包衣，製得片劑。其中薄膜包衣的工藝同實施例一；其中的包衣村料為羥丙甲基纖維素羥丙基纖維素聚乙二醇按重量份比為15:60:25混合而成；將包衣材料用體積百分比為75°/。的乙醇在帶攪拌器的酉己料桶中逐步力口入，攪拌均勻，即得包衣混懸液實施例六中藥活性組分竹餾油10g、丁香18g、黃柏30g、甘草30g、陳皮12g、桂皮5g、薄荷腦15g;製備方法竹餾油的製備將竹子置於蒸餾釜中蒸餾，取乾餾液在18(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分置於精餾釜中，在溫度為130-155。C,真空度0.08-0.09MPa條件下抽取水分和輕餾分，##餾釜中的餾分在零下20^f牛下冷凍12小時結晶，晶體離心分離得到竹餾油晶體，置於常溫務泮，備用；製劑的製備將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮2次，第一次1.5小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成6(TC時測相對密度為1.20的稠膏；其中加水量分別為丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮總重量的8、6倍；將10g竹餾油和薄荷腦加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組合物，與藥學上可接受的量的崩解劑甲基纖維素和澱粉、填充劑乳糖和糊精、潤溼劑乙醇混合均勻，制粒，再與羧曱基澱粉鈉、潤滑劑石tl旨酸鎂、羥^fei物油混合均勻，壓片、薄膜包衣，製得片劑。其中的包衣材料及包衣混懸液的製備同實施例1，薄膜包衣的工藝同實施例實施例七中藥活性組分木餾油45g、丁香12g、黃柏25g、甘草60g、陳皮18g、桂皮35g、薄荷腦14g;製備方法木餾油的製備將橡木置於蒸餾釜中蒸餾，取乾餾液在360。C務f牛下蒸餾，收集比水重的餾分置於精餾釜中，在溫度為130-155°C,真空度0.08-0.09MPa條件下抽取水^f口輕餾分，##餾釜中的餾分在0匸條件下冷凍48小時結晶，晶體離心分離得到木餾油晶體，置於常溫條件，備用；製劑的製備①取黃柏在體積百分比為75%乙醇加熱回流3次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，濾過，合併濾液，濾液回收乙醇至無醇p未，濾過，得濾液A;②將丁香、甘草、陳皮和桂皮加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至60。C時測相對密度為1.20的浸膏B;其中加水量為丁香、甘草、陳皮和桂皮總重量的6-10倍；③將濾液A與浸膏B混合，濃縮至6(TC時相對密度為1.IO的浸膏，乾燥，製成細粉，加入45g木餾油和薄荷腦，攪拌均勻，得中藥組合物，與藥學上可接受的量的崩解劑碳酸氬鈉和羥丙基纖維素、填充劑可壓性澱粉、潤溼劑羥丙基甲基纖維素混合均勻，制粒，再與羧曱基澱粉鈉、潤滑劑滑石粉、月桂醇硫酸鎂混合均勻，壓片、薄膜包衣，製得片劑。其中的包衣材料及包衣混懸液的製備同實施例2，薄膜包衣的工藝同實施例實施例八中藥活性組分木餾油30g、丁香10g、黃柏20g、甘草45g、陳皮25g、桂皮30g、薄荷腦5g;製備方法;jv溜油的製備將天然櫸木置於蒸餾釜中蒸鎦，取千餾液在22(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分置於精餾釜中，在溫度為130-155°C，真空度0.08-0.09MPa條件下抽取水#輕餾分，##餾釜中的餾分在零下10。C^f牛下冷凍20小時結晶，晶體離心分離得到木餾油晶體，置於常溫條件，備用；製劑的製備中藥組合物的製備方法同實施例七，其中步驟①為將黃柏加工成最淨踏，以8倍量飽和石灰水為溶媒，超聲提取3次，第一次30^4中，第二次20W中，第三次15^4中，將提取液配製成以原藥材計為33mg/ml的溶液.過濾，加NaCl放置過夜，過濾，烘乾，在沉澱中加水溶解、過濾，濾液加鹽酸調pH為1~2，待沉i^濾過，得濾液A;將中藥組合物與藥學上可接受的量的崩解劑微晶纖維素和交聯聚乙烯吡咯烷酮、填充劑乳糖、潤溼劑蒸餾水混合均勻，制粒，再與羧甲U定粉鈉、潤滑劑滑石粉、聚乙二醇;給均勻，壓片、薄膜包衣，製得片劑。其中的包衣材料及包衣混懸液的製備同實施例三，薄膜包衣的工藝同實施例實施例九中藥活性組分木餾油25g、丁香24g、黃柏15g、甘草55g、陳皮32g、桂皮30g、薄荷腦3g;製備方法木榴油的製備方法同實施例三；將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮分別粉碎成細粉，過80-120目篩，混合均勻，加7^餾油和薄荷腦混合均勻，得中藥組合物，與藥學上可接受的量的崩解劑甲基纖維素、碳酸氮鈉;給均勻，制粒，制ilM嚢劑實施例十中藥活性組分木餾油48g、丁香8g、黃柏18g、甘草35g、陳皮18g、桂皮15g、薄荷腦12g;製備方法，油的製備方法同實施例四；中藥組合物的製備方法同實施例六；所述的中藥組合物與藥學上可接受的量的崩解劑微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯p比咯烷酮混合均勻，制粒，制^U交嚢劑。實施例十一中藥活性組分松餾油32g、丁香7g、黃柏37g、甘草65g、陳皮27g、桂皮13g、薄荷腦7g;製備方法其中松餾油的製備方法同實施例五；中藥組合物的製備方法同實施例八；其中步驟①為將黃柏加工成最翻分，以12倍量飽和石灰水為溶媒，超聲提取3次，第一次30分鐘，第二次20分紳，第三次15分鐘，將提:^配製成以原藥材計為35mg/ml的溶液,過濾，加NaCl放置過夜，過濾，烘乾，在沉澱中加水溶解、過濾，濾液加鹽酸調pH為1~2，待沉澱後濾過，得濾液A;所述的中藥組合物與藥學上可接受的量的崩解劑澱粉、羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻，制粒，製成膠嚢劑。實施例十二中藥活性組分木餾油22g、丁香15g、黃柏15g、甘草35g、陳皮20g、桂皮35g、薄荷腦4g;^留油的製備方法同實施例二；將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮、薄荷腦分別粉碎成極細粉，噴4餾油，混合均勻，加7vi^形劑(.蜜糖)85g及咪給劑(阿拉伯膠)4g,製成水密丸1000丸，打光，即得。權利要求1、一種用於治療腹痛、腹瀉的中藥組合物，所述的中藥組合物由下列重量份的組分加工製備而成餾油10-50丁香5-40黃柏5-40甘草20-70陳皮10-35桂皮5-50薄荷腦1-15。2、按照權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物由下列重量份的中藥原料經加工製備而成餾油15-40丁香10-25黃柏10-30甘草25-50陳皮12-25桂皮10-30薄荷腦2-8。3、按照權利要求2所述的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物由下列重量^f分的中藥原料經加工製備而成餾油20-30丁香10-25黃柏12-25甘草30-45陳皮15-25桂皮15-25薄荷腦3-6。4、按照權利要求1、2或3所述的中藥組合物，與醫學上可接受的量的藥用輔料製備成丸劑、片劑或膠嚢劑。5、按照權利要求4所述的中藥組合物，其特徵在於所述的餾油為木餾油、4^餾油或竹餾油。6、一種製備用於治療腹痛、腹瀉的中藥組合物的方法，包括如下步驟將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮、薄荷腦分別粉碎成細粉，過80-120目篩，混合均勻，加入餾油混合均勻，得中藥組合物。7、一種製備用於腹痛、腹瀉的中藥組合物的方法，包括如下步驟將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成6(TC時測相對密度為1.10-1.30的稠膏；其中加水量為丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮總重量的6-IO倍；將餾油和薄荷腦加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組合物。8、一種製備用於治療腹痛、腹瀉的中藥組合物的方法，包括如下步驟①取黃柏在體積百分比為60~90%乙醇加熱回流2~3次，每次13小時，濾過，合併濾液，濾液回收乙醇至無醇p未，濾過，得濾液A;或，將黃柏加工成最粗粉，以8-12倍量飽和石灰水為溶i某，超聲提取2-3次，15-30min/次，將提取液配製成以原藥材計為30-35mg/ml的溶液，過濾，加NaCl放置過夜，過濾，烘乾，在沉澱中加水溶解、過濾，濾液加鹽酸調pH為1~2，待沉澱後濾過,得濾液A;②將丁香、甘草、陳皮和桂皮加水煎煮23次，每次13個小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至6(TC時測相對密度為1.10~1.30的浸膏B;其中加水量為丁香、甘草、陳皮和桂皮總重量的6~10倍；③將濾液A與浸膏B混合，濃縮至60。C時相對密度為1.10~1.30的浸膏，乾燥，製成細粉，加入餾油和薄荷腦，攪拌均勻，得中藥組合物。9、按照權利要求6、7或8所述的方法，其特徵在於所述的餾油是將山毛櫸科植物FagussinensisOliv.山毛櫸，天然櫸科植物天然櫸木，楓樹、拃木、橡木、松科pinaceae;^屬pinus植物+>樹或杜松，竹子置於蒸餾釜中蒸餾，取乾餾液在180-36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為5-20%的鹼溶液，攪拌均勻，冷卻結晶；②過濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為20-35%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去硫酸鹽廢水，清水洗滌後在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓精餾，收集130-155。C的精餾分，即得；所述的餾分鹼溶液疏酸溶液的重量份比為1-3:2-4:2-3.5。10、按照權利要求9所述的方法，其特徵在於所述的步驟①攪拌均勻後再加入重量百分比為10-30%的醋酸釣或醋酸鎂溶液；所述的餾分醋酸鉤或醋酸鎂的重量份比為1-3:4-7。11、按照權利要求9所述的方法，其特徵在於所述的步驟①的鹼溶液為氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液。12、按照權利要求6、7或8所述的方法，其特徵在於所述的餾油是將山毛櫸科植物FagussinensisOliv.山毛櫸，天然櫸科植物天然櫸木，楓樹、柞木、橡木、松科pinaceae松屬pinus植物松樹或杜松，竹子置於蒸餾釜中蒸餾，取乾餾液在180-36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分置於精餾釜中，在溫度為130-155°C，真空度0.08-0.09MPa條件下抽取水分和輕餾分，將精餾釜中的餾分在零下20至(TC條件下冷凍12-48小時結晶，晶體離心分離得到餾油晶體。13、按照權利要求6、7或8所述的方法，其特徵在於所述的中藥組合物中加入賦形劑和粘合劑，混合均勻，製備成丸劑，打光，薄膜包衣。14、按照權利要求13所述的方法，其特徵在於所述的賦形劑為水、乙醇、蜜糖或澱粉漿；所述的粘合劑為乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠中的一種或其中幾種的混合物。15、按照權利要求13所述的方法，其特徵在於所述的丸劑是用用羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇的混合物作為包衣材料包衣。16、按照權利要求13所述的方法，其特徵在於所述的薄膜包衣的轉速為5-15rpm,在溫度為40-50。C條件下進行包衣操作。17、按照權利要求6、7或8所述的方法，其特徵在於所述的中藥組合物與崩解劑、填充劑、潤溼劑中的一種或其中的幾種混合均勻，制粒，再與潤滑劑混合均勻，壓片、薄膜包衣，製得片劑。18、按照權利要求17所述的方法，其特徵在於制粒後與羧甲基澱粉鈉、潤滑劑混合均勻，壓片、薄膜包衣，製得片劑。19、按照權利要求18所述的方法，其特徵在於所述的崩解劑為羧甲基澱粉鈉、澱粉、曱基纖維素、碳酸氫鈉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧曱基纖維素鈉中的一種或其中幾種的混合物；所述的填充劑為糊精、乳糖、可壓性澱粉、微晶纖維素或甘露醇中的一種或其中幾種的混合物；所述的潤溼劑為蒸餾水、乙醇、澱粉漿、乙基纖維素、羥丙基曱基纖維素中的一種或其中幾種的混合物；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇和月桂醇硫酸鎂中的一種或其中幾種的混合物。20、按照權利要求17所述的方法，其特徵在於所述的片劑用羥丙曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇的混合物作為包衣材料包衣。21、按照權利要求17所述的方法，其特徵在於所述的薄膜包衣的轉速為5-15rpm,在溫度為40-50。C條件下進行包衣操作。22、按照權利要求6、7或8所述的方法，其特徵在於所述的中藥組合物與崩解劑混合均勻，制粒，製成膠嚢劑。23、按照權利要求22所述的方法，其特徵在於所述的崩解劑為羧甲基澱粉鈉、澱粉、甲基纖維素、碳酸氫鈉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧曱基纖維素鈉中的一種或其中幾種的混合物。24、權利要求l、2或3所述的中藥組合物在製備治療飲食不潔、寒溫不適或水土不服導致寒溼停滯，胃腸不和引起的腹痛腹瀉的藥物中的應用。全文摘要本發明公開了一種用於治療腹痛、腹瀉的中藥組合物、其製備方法及其質量控制方法，將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮煎煮，濾液濃縮成稠膏，將餾油和薄荷腦加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組合物，加入藥學上可接受的量得藥用輔料製備成丸劑、片劑或膠囊劑。本發明製得的中藥組合物具有製備工藝簡單、療效好、服用方便的優點，可用於治療食欲不振、噁心嘔吐、腹脹腹瀉、消化不良等病症。文檔編號A61K36/756GK101152308SQ200610140618公開日2008年4月2日申請日期2006年9月30日優先權日2006年9月30日發明者曾雄輝申請人:曾雄輝