一種治療男性性功能障礙的透皮製劑的製作方法
2023-06-02 08:41:46 1
專利名稱：一種治療男性性功能障礙的透皮製劑的製作方法
技術領域：
本實用新型涉及藥物製劑，具體涉及治療男性性功能障礙的透皮製劑。
甲磺酸酚妥拉明為α-受體阻滯劑，近年來在臨床上擴大用於治療男性性功能障礙(ED)並取得了較滿意的療效。但其常規口服及注射製劑存在較大的副作用，如鼻塞、頭昏、噁心、嘔吐、食欲不振、心動過速、低血壓等症狀，限制了其進一步發展。美國專利5741511公開了一種提高性功能的藥用貼膜，並輔助使用兩個獨立的置於陰莖根部或其周圍的彈性環，以防陰莖靜脈血液回流，維持陰莖勃起。其主要是借鑑了中國古代性用「懸玉環」和羊眼圈、白帶子等的經驗。該發明雖然避免了酚妥拉明內服的副作用，但這種外用方式極易使男性陰莖受傷，甚至壞死。另外酚妥拉明對靜脈加流基本無作用，這種使用方式沒有科學依據。
本實用新型的目的是要克服現有酚妥拉明製劑的各種缺陷，提供一種藥物釋放迅速、副作用少、使用方便、作用顯著的新型多微囊藥庫的透皮製劑。
本實用新型公開的酚妥拉明透皮製劑由上貼、下貼一組透皮製劑組成，上、下貼依次由背襯層、藥庫層、控釋膜層、藥物粘膠層和保護層構成；其中藥庫層和粘膠層均含有活性成分酚妥拉明的微囊。
本實用新型所述的背襯層採用非滲透性柔軟布質材料、聚酯或中低分子聚乙烯複合膜等。
本實用新型所述的控釋膜層採用醋酸纖維素超微孔膜(Porosi)、乙烯醋酸—乙烯共聚物(EVA)或矽橡膠等。
本實用新型所述的保護層採用矽紙或透明無毒的膜片。
本實用新型公開的酚妥拉明透皮製劑由下述方法製備而成(1)稱取酚妥拉明、蒸餾水和藥用輔料於勻漿機中，在5000rpm以上，100-150℃的條件下攪拌10分鐘；(2)將醫用膠加入上述攪拌混合物中，在5000rpm以下攪拌混合至完全溶解，使藥物粒子均勻混懸在膠漿中；(3)將上述藥物基質通過塗履、烘乾工藝均勻噴塗或滾塗或刮塗在背襯層上；(4)收放卷時注意防粘，置於恆溫淨化室內；(5)按藥物粘膠層的處方稱取酚妥拉明、蒸餾水和藥用輔料於勻漿機中，同藥庫層的方法(1)-(2)製備粘膠層基質；(6)將上述粘膠基質通過塗履、烘乾工藝均勻噴塗或滾塗或刮塗在200μm厚的保護層上；(7)將控釋膜通過複合工藝複合到藥庫層上；(8)再將藥物粘膠層通過複合工藝複合到控釋膜的另一面；(9)通過壓合即得酚妥拉明透皮貼劑，釋藥量為0.05mg/cm2h；(10)根據需要分切成7cm×7cm方型貼劑為下貼，約25cm2三角形或長方形貼劑為上貼。
本實用新型酚妥拉明透皮製劑分別通過男性陰莖龜頭和陰囊皮膚向體內釋放甲磺酸酚妥拉明活性組分，上貼直接用於男性陰莖龜頭上，下貼用於男性陰囊上。根據「外治之理」即「內治之理」，由表及裡內病外治的原理，「ED」患者在行房前45分鐘同時貼用上下貼，勃起後先揭開上貼，完事後再揭棄下貼。
男性陰莖是由三條管道所組成，位於陰莖背面白膜外的陰莖背動脈，沿陰莖海綿體走行的陰莖海綿體動脈，以及沿尿道海綿體走向的尿道腹側的兩條尿道球動脈。這些動脈的末端分支，即螺旋動脈，終止於小毛細血管，後者又直接開口於海綿體腔。靜脈回流有兩條通路，淺表背靜脈引流整個尿道海綿體的血液，深部背靜脈引流陰莖海綿體血液。三條管道任何一條發生障礙，就會造成交通阻塞，都會發生陽痿，造成性行為障礙。陰莖勃起有賴於健全的神經支射通路、正常的內分泌功能、充分的動脈血輸入和有力阻斷靜脈血流流出、正常的陰莖解剖機構等四個環節的相互協調和配合，缺一不可。調查數據表明陰莖血管本身和血流的供應在陰莖勃起機制中佔有極其重要的地位，因為陰莖勃起的本質是血管充血反應，這些血運系統出了毛病，就會造成陰莖勃起不良。
本實用新型通過都卜勒儀測定陰莖海綿體的靜脈血流量，發現酚妥拉明對靜脈加流基本上沒有作用，它主要通過擴張動脈加強血液輸入陰莖使之持續勃起。
本實用新型公開的酚妥拉明透皮製劑結構見附圖
，1為背襯層；2為藥庫層；3為控釋膜；4為藥物粘膠層；5為保護層。
第一層背襯層與藥物貯囊相連接，起到防治藥庫層藥物滲漏的作用。
第二層為藥物貯藏(藥庫)層由主要藥物加一定的賦形劑製成固體、半固體或過飽和混懸液。通過將藥物直接分散在壓敏感膠中作藥庫基質，均勻鋪在非滲透性背襯層上，形成一多微囊藥庫，使微囊中的藥物可迅速釋放，發揮作用。
第三層為控釋層控制藥物釋放的速度。
第四層為藥物粘膠層粘附層使體系固定在皮膚上，加少量主藥，作為起始衝擊量。
第五層為保護層，用藥前撕下。
本實用新型甲磺酸酚妥拉明透皮製劑每50cm2含甲磺酸酚妥拉明(C17H15N50.CH4O3S)大於25mg。
據統計，全球有數億男子患有不同程度的ED。麻薩諸塞州男性老齡研究所，隨機對1290名40-70歲男性進行調查發現，ED是一種常見病，40歲以上的男性中，約有52％或輕或重地患有勃起功能障礙。其中輕度約佔17.2％，中度約佔35.2％，重度約佔9.6％，而且發病年齡還有年輕化的趨勢。
本實用新型酚妥拉明透皮製劑是利用皮膚作為藥物輸入體循環的門戶，發揮藥物治療的作用，避免和降低口服或注射酚妥拉明很多毒副作用。本實用新型藥庫層採用多微囊藥庫的結構，使藥物釋放均勻迅速，效果顯著。加強ED病人用藥中的合作，可以隨時自行中斷和恢復治療，安全性大大增強，可以非處方藥進入藥房零售，滿足了患者維護隱私的心理要求，更易受ED病人的歡迎，本實用新型酚妥拉明透皮製劑的開發具有廣泛的社會效益和經濟效益。
權利要求1.一種治療男性性功能障礙的透皮製劑，其特徵在於該透皮製劑由上貼、下貼組成，上、下貼依次由背襯層(1)、藥庫層(2)、控釋膜層(3)、藥物粘膠層(4)和保護層(5)構成。
2.一種如權利要求1所述的治療男性性功能障礙的透皮製劑，其特徵在於其中所述的藥庫層(2)和藥物粘膠層(4)均含有活性成分酚妥拉明的微囊。
專利摘要本實用新型涉及用於治療男性性功能障礙的透皮製劑。該透皮製劑由上貼、下貼組成,上、下貼依次由背襯層(1)、藥庫層(2)、控釋膜層(3)、藥物粘膠層(4)和保護層(5)構成,其中藥庫層和藥物粘膠層均含有活性成分酚妥拉明的微囊。該製劑克服了現有酚妥拉明製劑在治療男性性功能障礙中的各種缺陷,利用皮膚作為藥物輸入體循環的門戶,避免和降低口服或注射酚妥拉明很多毒副作用,提供一種藥物釋放迅速,副作用少、使用方便、作用顯著的新型酚妥拉明透皮製劑。
文檔編號A61K31/4178GK2497789SQ0124580
公開日2002年7月3日 申請日期2001年6月8日 優先權日2001年6月8日
發明者傅順根, 張培佳, 鍾強偉, 俞永維 申請人:傅順根