一種治療性功能障礙的外用組合物及其製法的製作方法

2023-06-02 08:50:16 1

專利名稱：：一種治療性功能障礙的外用組合物及其製法的製作方法
技術領域：
：本發明涉及植物提取物領域。更具體地涉及從一種含有中藥材提取物的治療性功能障礙的外用組合物及其製法和用途。
背景技術：
：性功能障礙指性交過程中的一個或幾個環節發生障礙，以致不能產生滿意的性交所必需的生理反應及快感缺乏。男性正常的性功能包括性慾、陰莖勃起、性交、情慾高潮和射精等若干環節，其中的任一環節發生障礙，均可影響性生活，稱為男性性功能障礙。男子性功能障礙大致可分為功能性和器質性兩類，常見的有性慾障礙、陽痿、勃起障礙、性交障礙、性高潮障礙、射精障礙等。醫學資料顯示，約50%的勃起障礙為單純的器質性病因，30%為單純的心理性病因，20%為器質性和心理性病因同時存在。就男性而言，男性的性功能，主要包括性興奮、陰莖勃起、性交、射精和性慾高潮等過程。也是男性性反應的幾個階段，這是一個複雜的生理活動，有生殖器官、內分泌系統、神經系統及精神活動的參與。其中任何一個環節發生故障，均可造成性功能障礙。性功能障礙按臨床表現可分為四大類(1)性慾障礙性慾減退、性厭惡、性慾亢進。(2)勃起障礙陽痿、陰莖異常勃起。(3)射精障礙早洩、不射精、逆行射精、遺精。(4)感覺障礙性交疼痛、射精痛。就女性而言，目前學術界也認為存在性功能障礙。對於性功能障礙，目前雖然有偉哥等口服藥劑，但是這些口服製劑的副作用較大。綜上所述，目前仍缺乏有效地治療性功能障礙且副作用較小的外用藥物。因此，本領域迫切需要提供一種有效地治療性功能障礙且副作用較小的組合物。
發明內容本發明旨在提供一種可有效治療性功能障礙的外用組合物及其製備方法。在本發明的第一方面，提供了一種組合物，它含有(a)藥學上可接受的載體和(b)有效量的原料藥材的水提取物或水性有機溶劑的提取物，所述的原料藥材包括入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子；且所述藥材的提取物佔組合物總重量的0.02-99%，較佳地0.1-90%，更佳地0.2-50%。在另一優選例中，所述的原料藥材還包括選自下組的一種或多種輔助性原料藥材山茱萸、仙茅、蛇床子、淫羊藿、鎖陽和肉蓯蓉。在另一優選例中，所述的藥材包括0.2-4重量份入地金牛；0.3-6重量份巴戟天；0.3-6重量份沙苑子；0.5-8重量份洋金花；0.1-2重量份鉤藤；和0.3-6重量份覆盆子。在另一優選例中，所述的組合物還包括選自下組的一種或多種藥材0.3-6重量份山茱萸；0.3-6重量份仙茅；0.3-6重量份蛇床子；0.3-6重量份淫羊藿；0.3-6重量份鎖陽；0.2-4重量份肉蓯蓉。在另一優選例中，所述的原藥材含有0.5-3重量份入地金牛；0.5-5重量份巴戟天；0.5-5重量份沙苑子；l-6重量份洋金花；0.2-1.8重量份鉤藤；和0.5-5重量份覆盆子。在另一優選例中，所述的原藥材含有1-3重量份入地金牛；1-4.5重量份巴戟天；1-4.5重量份沙苑子；2-5重量份洋金花；0.5-1.5重量份鉤藤和1-4.5重量份覆盆子。在另一優選例中，輔助性原料藥材的含量如下0.5-5重量份山茱萸；0.5-5重量份仙茅；0.5-5重量份蛇床子；0.5-5重量份淫羊藿；0.5-5重量份鎖陽；0.5-3重量份肉蓯蓉。在另一優選例中，所述的組合物是噴霧劑、軟膏劑、乳膏劑、搽劑、洗劑或凝膠劑。在另一優選例中，按所述藥材的總乾重量計，每克或每毫升所述的組合物含有對應於0.01-10克幹藥材，更佳地對應於0.05-2克幹藥材。在本發明的第二方面，提供了一種製備上述組合物的方法，所述方法包括步驟(i)將所述的藥材與水或水性有機溶劑混合0.5-50天，形成混合液；(ii)過濾混合液，得到過濾液，從而得到提取物；(iii)將提取物與藥學上可接受的載體混合，形成組合物；或者所述方法包括步驟將各藥材的水性提取物混合，形成提取混合物，再將提取混合物與藥學上可接受的載體混合，形成組合物。在另一優選例中，所述的水性有機溶劑是水和醇(如乙醇)的混合溶液，其中醇的體積百分比為5-85%(v/v)，更佳地為10-50%。在另一優選例中，所述的醇包括甲醇、乙醇、丙醇或其組合。在另一優選例中，在步驟(ii)中還包括對得到的提取物進行乾燥。在另一優選例中，所述的原料藥材還含有選自下組的一種或多種輔助性原料藥材山茱萸、仙茅、蛇床子、淫羊藿、鎖陽和肉灰蓉。在本發明的第三方面，提供了一種中藥藥材組合物或其水性提取物的用途，其中，所述的中藥藥材組合物包括入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子，其中所述的中藥藥材組合物或其水性提取物用於製備治療性功能障礙的外用組合物。在另一優選例中，所述的中藥藥材組合物包括0.2-4重量份入地金牛；0.3-6重量份巴戟天；0.3-6重量份沙苑子；0.5-8重量份洋金花；0.1-2重量份鉤藤；和0.3-6重量份覆盆子。在另一優選例中，所述的中藥組合物還可以含有選自下組的一種或多種輔助性原料藥材山茱萸、仙茅、蛇床子、淫羊藿、鎖陽和肉蓯蓉。在另一優選例中，所述的治療性功能障礙的外用組合物用於治療性功能障礙。在本發明的第四方面，提供了一種中藥藥材組合物的水性提取物或水提取物，所述的中藥藥材組合物含有入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子。具體實施方式本發明人經過廣泛而深入地研究，根據中藥"君臣佐使"的原理，首次配製了含有入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子的藥材混合物。試驗表明，所述的藥材混合物的水提取物或水性有機溶劑的提取物可用於治療早洩等性功能障礙。如本說明書和權利要求書中所用，本發明的"原料藥材"的定義如下入地金牛(RadixseuRanulusetFoliumZanthoxyliNitidi):芸香科花椒屬植物兩面針的根或枝葉。具有祛風，通絡，消腫，止痛的作用。山茱萸((FructusComi):山茱萸科山茱萸屬植物山茱萸的果肉。可治陽痿。巴戟天(RadixMorindaeOfficinalis):茜草科巴戟天屬植物巴戟天的根。可治陽痿。仙茅(RhizomaCurculiginis):仙茅科仙茅屬植物仙茅的根莖。可治陽萎精冷。肉蓯蓉(HerbaCistanches):列當科肉蓯蓉屬植物肉蓯蓉和管花肉蓯蓉的肉質莖。具有益精的作用。可治陽痿。沙苑子(SemenAstragaliComplanati):豆科植物扁莖黃芪AstragaluscomplanatusR.Br.的種子。具有固精的作用。蛇床子(FructusCnidii):傘形科蛇床屬植物蛇床的果實。具有助陽，祛風的作用。可治男子陽痿，陰囊溼癢。洋金花(FolsDaturae):茄科曼陀羅屬植物白曼陀羅、毛曼陀羅的花。具有祛風的作用。淫羊藿(HerbaEpimedii):小檗科淫羊藿屬植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、巫山淫羊藿、朝鮮淫羊藿、柔毛淫羊藿等的莖、葉。箭葉壯陽，祛風除溼的作用。可治陽痿不舉。鉤藤(RamulusUncariaeCumUncis):為茜草科鉤藤屬植物鉤藤、華鉤藤、大葉鉤藤的帶鉤莖枝。具有輕而透發的作用。鎖陽(HerbaCynomorii):鎖陽科鎖陽屬植物鎖陽的肉質莖。可治陽痿。覆盆子(FructusRubi):薔薇科懸鉤子屬植物掌葉覆盆子的果實。具有助陽，固精的作用。可治陽痿。在上述藥材中，入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子為必要藥材，其餘為輔助性藥材。如本文所用，"輔助藥材"、"輔助性原料藥材""額外藥材"或"任選藥材"是指在本發明組合物中可以加入也可以不加入的藥材。通常，加入輔助性藥材後會使效果更佳。組合物發明人根據中藥君臣佐使的用藥原理提供了一種提取物，它含有入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子構成的原料藥材(crudepreparation)的水提取物或水性有機溶劑提取物。通常，所述混合物中各原料藥材的重量份數如下表1必要藥材的含量tableseeoriginaldocumentpage9在一優選例中，本發明的組合物中還可含有額外的輔助治療性功能障礙的藥材的水提取物或水性有機溶劑提取物。合適的輔助治療性功能障礙的藥材例子包括，但並不限於山茱萸、仙茅、蛇床子、淫羊藿、鎖陽和肉蓯蓉或其組通常，這些額外的輔助治療性功能障礙的藥材的用量如下:表2輔助性藥材的含量tableseeoriginaldocumentpage9本發明一種優選的提取物是用以下藥材混合物製備的，該混合物含有:表3更優選的藥材配比tableseeoriginaldocumentpage9tableseeoriginaldocumentpage10製備方法本發明的活性成分(即藥材的提取物)可用以下方法製備將所需藥材(或藥材混合物)用水或含30-85y。(v/v)合適的水可混溶的有機溶劑如醇(優選乙醇)抽提，然後過濾這樣獲得的抽提液，然後可任選地將過濾液用常規方法(如噴霧乾燥、凍千或濃縮乾燥)進行乾燥。本發明的活性成分可以混合分別抽提的各原料藥材的抽提物而製備，也可以通過抽提藥材的混合物而獲得。抽提可以在室溫或加熱條件下進行，但優選在4-35。C，更佳地在5-3(TC下進行。抽提的時間沒有特別限制，通常為l小時以上，例如0.5-50天，更佳地為1-30天。在另一優選例中，可以在製得的液態提取物中添加增溶劑(如聚氧乙烯基)、抗氧劑(如硫代硫酸鈉)、表面活性劑(如月桂醇硫酸鈉)、和/或防腐劑(如苯甲酸鈉)，製得本發明液態的組合物，如噴霧劑。在另一優選例中，可以在製得的液態提取物中添加油脂性基質(如凡士林)、水溶性基質(如聚乙二醇)、乳劑型基質(如聚山梨酯)、抗氧劑(如硫代硫酸鈉)、和/或防腐劑(如苯甲酸鈉)，製得本發明液態的組合物，如軟膏劑、乳膏劑。在另一優選例中，可以在製得的液態提取物中添加溶劑(如水、乙醇、植物油)、增塑劑(如甘油)、和/或成膜材料(如聚乙烯醇)，製得本發明液態的組合物，如搽劑、洗劑、塗膜劑。在另一優選例中，可以在製得的液態提取物中添加凝膠基質(如卡波姆、液體石蠟)，製得本發明液態的組合物，如凝膠劑。物與合適的載體混合即可得到本發明的組合物。可用於製備本發明組合物的方法沒有特別限制，可用本領域的各種常規方法，如混合法等。在本發明的製劑中，含有上述原料藥材的提取物作為活性成分以及藥學上可接受的載體或附加劑。如本文所用，術語"本發明的組合物"包括藥物組合物和治療性功能障礙的外用組合物(如洗髮香波或護髮產品)，只要它們含有入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子的水提取物或水性有機溶劑的提取物或基本上由入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子等原料藥材的提取物構成。在組合物中，本發明的入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子或入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子與其他輔助藥材的提取物佔組合物總重量的0.1-99%，較佳地佔1-90%，最佳地佔5-80%。此外，按藥材的乾重計算，每毫升液態組合物宜對應於0.01-10克，更佳地對應於0.05-5克總幹藥材，最佳地對應於0.1-2.5克總幹藥材。如本文所用，術語"藥學上可接受的載體"指用於可用於藥物的載體。該術語指這樣一些載體它們本身並不是必要的活性成分，且施用後沒有過分的毒性。合適的載體是本領域普通技術人員所熟知的。在組合物中藥學上可接受的載體可含有液體，如水、鹽水、甘油和乙醇。另外，這些載體中還可能存在輔助性的物質，如潤溼劑或乳化劑、pH緩衝物質等。本發明的組合物還可含有至少一種藥學上可接受的添加劑，例如矯味劑、香料、色素等。這些添加劑都是本領域中熟知的。用途及使用方法本發明的提取物或組合物可用於治療早洩、勃起硬度不夠等性功能障礙。施用時，可通過常規途徑施用，其中包括(但並不限於)噴於、塗於、抹於男性的性器官及其周圍皮膚上。使用本發明提供的組合物時，是將安全有效量的入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子(或入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子與其他輔助藥材的混合物)的水提取物或水性有機溶劑的提取物施用於人。其中該安全有效量通常為每人0.01-100克，較佳地為0.05-50克，按入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子(或入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子與其他輔助藥材的混合物)的幹藥材量計。當然，具體劑量還應考慮施用方式、施用對象的身體狀況等因素，這些都是本領域技能範圍之內的。本發明的主要優點在於1、對治療早洩等性功能障礙有明顯的治療功效；2、純天然成分，更安全，副作用小。下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍。下列實施例中未註明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件或按照製造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則所有的百分比和份數按重量計。除非另行定義，文中所使用的所有專業與科學用語與本領域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內容相似或均等的方法及材料皆可應用於本發明方法中。文中所述的較佳實施方法與材料僅作示範之用。tableseeoriginaldocumentpage12洗淨、烘乾、粉碎至粉末狀(平均粒徑約為250-500pm)。將粉末置於底部有隔板的柱狀容器(溶劑自上而下流過隔板上的藥粉)中，以濃度為40。/。(v/v)乙醇水溶液為溶劑(用量為各藥材總乾重的10倍)。藥材與溶劑-起浸漬48小時，然後過濾，收集濾液獲得液態提取物。在液態提取物中加入聚氧乙烯基、硫代硫酸鈉、月桂醇硫酸鈉和苯甲酸鈉至0.5wty。。分別製得噴霧劑a、b、c和d，各1000毫升，合1克藥材/lml。製備實施例5-8重複製備實施例l-4的方法，不同點在於藥材混合物中還額外含有tableseeoriginaldocumentpage13分別製得噴霧劑e、f、g和h。測試實施例l治療早洩和勃起硬度不夠給l位早洩患者(男，35歲)使用實施例2製得的噴霧劑b，在性交前5—15分鐘直接噴在男性的性器官上，每次以不滴流為度。施用後勃起硬度有明顯提高，且性交時間從約1分鐘延長10-15分鐘，無不良反應。結果表明，本發明提供的組合物具有治療早洩和勃起硬度不夠的作用。測試實施例2治療早洩和勃起硬度不夠給l位早洩患者(男，42歲)使用實施例4製得的噴霧劑d,在性交前5—15分鐘直接噴在男性的性器官上，每次以不滴流為度。施用後勃起硬度有明顯提高，且性交時間從約1.5分鐘延長10-15分鐘，無不良反應。結果表明，本發明提供的組合物具有治療早洩和勃起硬度不夠的作用。測試實施例3治療早洩給l位早洩患者(男，50歲)分別使用實施例5-8製得的噴霧劑e、f、g和h，在性交前5—15分鐘直接噴在男性的性器官上，每次以不滴流為度。施用後勃起硬度有明顯提高，且性交時間從約1分鐘平均延長10-15分鐘，無不良反應。結果表明，本發明提供的組合物具有治療早洩的作用。以上所述僅為本發明的較佳實施例而已，並非用以限定本發明的實質技術內容範圍，本發明的實質技術內容是廣義地定義於申請的權利要求範圍中，任何他人完成的技術實體或方法，若是與申請的權利要求範圍所定義的完全相同，也或是一種等效的變更，均將被視為涵蓋於該權利要求範圍之中。權利要求1.一種組合物，其特徵在於，它含有(a)藥學上可接受的載體和(b)有效量的原料藥材的水提取物或水性有機溶劑的提取物，所述的原料藥材包括入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子；且所述藥材的提取物佔組合物總重量的0.02-99％。2.如權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述的原料藥材還包括選自下組的一種或多種輔助性原料藥材山茱萸、仙茅、蛇床子、淫羊藿、鎖陽和肉蓯蓉。3.如權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述的藥材包括0.2-4重量份入地金牛；0.3-6重量份巴戟天；0.3-6重量份沙苑子；0.5-8重量份洋金花；0.1-2重量份鉤藤；和0.3-6重量份覆盆子。4.如權利要求3所述的組合物，其特徵在於，所述的組合物還包括選自下組的一種或多種藥材0.3-6重量份山茱萸；0.3-6重量份仙茅；0.3-6重量份蛇床子；0.3-6重量份淫羊藿；0.3-6重量份鎖陽；0.2-4重量份肉蓯蓉。5.如權利要求4所述的組合物，其特徵在於，所述的原藥材含有0.5-3重量份入地金牛；0.5-5重量份巴戟天；0.5-5重量份沙苑子；1-6重量份洋金花；0.2-1.8重量份鉤藤；和0.5-5重量份覆盆子。6.如權利要求1-5任一所述的組合物，其特徵在於，所述的組合物是噴霧劑、軟膏劑、乳膏劑、搽劑、洗劑或凝膠劑。7.—種製備如權利要求1所述的組合物的方法，其特徵在於，所述方法包括步驟(i)將所述的藥材與水或水性有機溶劑混合0.5-50天，形成混合液；(ii)過濾混合液，得到過濾液，從而得到提取物；(iii)將提取物與藥學上可接受的載體混合，形成組合物；或者所述方法包括步驟將各藥材的水性提取物混合，形成提取混合物，再將提取混合物與藥學上可接受的載體混合，形成組合物。8.如權利要求7所述的方法，其特徵在於，所述的原料藥材還含有選自下組的一種或多種輔助性原料藥材山茱萸、仙茅、蛇床子、淫羊藿、鎖陽和肉蓯蓉。9.一種中藥藥材組合物或其水性提取物的用途，其中，所述的中藥藥材組合物包括入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子；其特徵在於，所述的中藥藥材組合物或其水性提取物用於製備治療性功能障礙的外用組合物。10.—種中藥藥材組合物的水性提取物或水提取物，其特徵在於，所述的中藥藥材組合物含有入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子。全文摘要本發明公開了一種治療性功能障礙的外用組合物，它含有(a)藥學上可接受的載體和(b)有效量的原料藥材的水提取物或水性有機溶劑的提取物，所述的原料藥材包括入地金牛、巴戟天、沙苑子、洋金花、鉤藤和覆盆子。本發明還公開了所述組合物的製備方法，及其在治療性功能障礙等方面的用途。文檔編號A61P15/08GK101244147SQ20071003746公開日2008年8月20日申請日期2007年2月13日優先權日2007年2月13日發明者汪建國,汪琛卿申請人:汪建國;汪琛卿