含蝦青素的水系組合物、化妝品和蝦青素的分解抑制方法
2023-06-29 08:40:11 1
專利名稱：含蝦青素的水系組合物、化妝品和蝦青素的分解抑制方法
技術領域：
本發明涉及含蝦青素的水系組合物、化妝品和蝦青素的分解抑制方法。
背景技術：
蝦青素是已知具有抗氧化效果、抗炎效果等功能的天然來源的類胡蘿蔔素，其被添加用於食品、化妝品、醫藥品和其它加工品等中。作為著眼於蝦青素所具有的各種功能的適用例，例如，日本特開2000-136123號公報中公開了在皮膚外用劑中包含蝦青素作為活性氧除去劑的物質。日本特開2002-128651號公報中公開了在光老化抑制劑中包含蝦青素作為具有單態氧消去能力的成分的物質。另外，日本特開平9143063號公報中公開了一種含有蝦青素類和藥效劑的組合物。
另一方面，包含蝦青素等的類胡蘿蔔素由於為不穩定的結構，因而會被熱、光、氧等所分解，難以維持經時穩定性。關於維持類胡蘿蔔素的穩定性的方法，例如，日本特開平6-264055號公報公開了在類胡蘿蔔素的含有物中添加有機酸的方法。日本特開2008-74717號公報公開了以下內容為了抑制含類胡蘿蔔素的乳液組合物中所含有的雜質及氧化所引起的臭氣，並且為了提高經時穩定性，與類胡蘿蔔素一起含有脫氧水和鐵螯合劑。
發明內容
發明要解決的問題本發明的第I觀點以提供一種所含有的蝦青素的經時穩定性優異的含蝦青素的水系組合物和包含該含蝦青素的水系組合物的化妝品為課題。另外，本發明第2觀點以提供一種蝦青素的分解抑制方法為課題。用於解決問題的方案用於解決所述第I觀點的課題的具體方案如下所述。 一種含蝦青素的水系組合物，其至少含有蝦青素、20 ii g/L以上的鐵離子和鐵螯合劑。如〈1>所述的含蝦青素的水系組合物，其還含有二丙二醇。如〈1>或〈2>所述的含蝦青素的水系組合物，其中，所述鐵螯合劑為選自由檸檬酸或其鹽、乙二胺四乙酸(EDTA)或其鹽、羥乙磷酸或其鹽、二乙撐三胺五乙酸(DTPA或其鹽)、羥基乙二胺三乙酸(HEDTA)或其鹽、乙二胺-N，N，N，，N，-四亞甲基膦酸(EDTMP)或其鹽和酒石酸或其鹽組成的組中的至少I種。〈4>如〈1> 〈3>中任一項所述的含蝦青素的水系組合物，其還含有水溶性抗氧化劑。 一種化妝品，其包含〈1> 〈4>中任一項所述的含蝦青素的水系組合物。用於解決所述第2觀點的課題的具體方案如下所述。 一種蝦青素的分解抑制方法，其中，在水系組合物中含有鐵螯合劑，所述水系組合物至少含有蝦青素和20μ g/L以上的鐵離子。
如〈6>所述的蝦青素的分解抑制方法，其還含有二丙二醇。
如〈6>或〈7>所述的蝦青素的分解抑制方法，其中，所述鐵螯合劑為選自由檸檬酸或其鹽、乙二胺四乙酸(EDTA)、羥乙磷酸、二乙撐三胺五乙酸(DTPA)、羥基乙二胺三乙酸(HEDTA)、乙二胺-N，N，N』，N』_四亞甲基膦酸(EDTMP)和酒石酸組成的組中的至少I種。
如〈6> 〈8>中任一項所述的蝦青素的分解抑制方法，其中，所述水系組合物還含有水溶性抗氧化劑。
發明效果
根據所述第I觀點，能夠提供一種所含有的蝦青素的經時穩定性優異的含蝦青素的水系組合物和包含該含蝦青素的水系組合物的化妝品。
根據所述第2觀點，能夠提供一種蝦青素的分解抑制方法。
具體實施方式
以下，對本發明的含蝦青素的水系組合物、包含該含蝦青素的水系組合物的化妝品和蝦青素的分解抑制方法進行詳細說明。
本發明的含蝦青素的水系組合物(以下，也簡稱為「水系組合物」。)的特徵在於， 其至少含有蝦青素、20 μ g/L以上的鐵離子和鐵螯合劑。
通過具有上述構成，本發明的含蝦青素的水系組合物可以有效地抑制組合物中含有的蝦青素的分解，其經時穩定性飛躍性地提高。這基於本發明人所獲得的下述見解若在包含蝦青素的水系組合物中以特定量以上共存鐵離子，則其分解會被顯著促進。
作為水系組合物中混入鐵離子的主要原因之一，可以舉出作為製造原料中包含的雜質所含有的鐵成分所導致 的混入。例如，對於作為多元醇的一種的二丙二醇而言，其是作為用於賦予保溼功能或粘度調節功能等的成分被用於化妝品等的原料中的成分，但是其包含鐵離子作為雜質的傾向大。另外，鐵離子還能夠因從製造時的不鏽鋼的釜、配管溶出等而混入組合物中。
本發明中，即使在使用將鐵離子混入組合物中的可能性高的成分的情況下，也能夠有效地抑制鐵離子所導致的蝦青素的分解，因此並不畏懼鐵離子所導致的蝦青素的分解，能夠選擇各種成分。由此，水系組合物的設計自由度大幅提高。
本發明的含蝦青素的水系組合物優選為水包油型的乳液組合物。
此處，本發明中，「水系」是指至少含有50質量％的水和/或水溶性溶劑的體系。
另外，本說明書中，使用「 」表示的數值範圍表示包含「 」的前後所記載的數值分別作為最小值和最大值的範圍。
另外，本發明中，在提及組合物中的各成分的量時，在組合物中存在兩種以上的與各成分對應的物質的情況下，只要沒有特別聲明，則指組合物中存在的該兩種以上的物質的總量。
以下，對本發明的水系組合物必須和可選地包含的各種成分進行說明。
(I)蝦青素
本發明的水系組合物所含有的蝦青素具有抗氧化效果、抗炎效果、皮膚抗老化效果、美白效果等，作為能夠賦予優異的潤膚劑效果、皮膚的抗老化效果及抗氧化效果的成分而已知。
需要說明的是，本發明中「蝦青素」包含蝦青素和蝦青素的酯等衍生物這兩者(以下，也適宜稱為「蝦青素類」。)。
作為本發明中的蝦青素，除了來自植物類、藻類和細菌等天然物的蝦青素以外，只要是根據常規方法獲得的蝦青素，則可以為任意的蝦青素。
作為所述天然物，例如，可以舉出紅法夫酵母、綠藻紅球藻、海洋性細菌、磷蝦等。 另外，還可以舉出來自其培養物的提取物等。
蝦青素類可以作為從含有蝦青素類的天然物分離和提取(進而還可以根據需要適宜地純化)的含蝦青素的油而包含在本發明的水系組合物中。
作為含蝦青素的油，例如，可以舉出對紅法夫酵母、綠藻紅球藻、海洋性細菌等進行培養而來自其培養物的提取物、來自南極磷蝦等的提取物。
已知紅球藻提取物(來自紅球藻的色素)與來自磷蝦的色素及合成的蝦青素在酯的種類及其含量方面是不同的。
本發明中的蝦青素類可以是所述提取物、或者根據需要對該提取物適宜純化而成的物質，或者也可以是合成品。
作為所述蝦青素類，從品質、生產率的方面出發，特別優選由紅球藻提取的蝦青素類(也稱為紅球藻提取物。)。
作為本發明中能夠使用的紅球藻提取物的來源，具體而言，可以舉出雨生紅球藻 (Haematococcus pluvialis)、湖生紅球藻(Haematococcuslacustris)、Haematococcus capensis、Haematococcus droebakensis、Haematococcus zimbabwiensis 等。
另外，本發明中，可以使用廣泛市售的紅球藻提取物，例如，能夠以武田紙器株式會社製造的AST0TS-S、AST0TS-2. 50、AST0TS-50、AST0T-100 (均為商品名)等；富士化學工業株式會社製造的AstaREAL油50F、AstaREAL油5F (均為商品名)等；東洋酵素化學株式會社製造的BioAstinSCE7 (商品名)等形式獲得。
從水系組合物的製造時的操作的觀點來看，本發明中能夠使用的紅球藻提取物中的蝦青素類的作為色素 純度的含量優選為O. 001質量％ 50質量％、更優選為O. 01質量％ 25質量％。
需要說明的是，本發明中能夠使用的紅球藻提取物是與如日本特開平2-49091號公報中所記載那樣的色素同樣，作為色素純度包含奸青素或其酯體，通常包含50摩爾％以上、優選為75摩爾％以上、更優選為90%摩爾以上的酯體的物質。
更詳細的說明記載於「蝦青素的化學(7 7夕今寸> f Θ化學)」、2005年、英特網〈URL http://www. astaxanthin. co. jp/chemical/basic. htm>。
(2)鐵離子
本發明的水系組合物中包含20 μ g/L以上的鐵離子。
含有蝦青素的水系組合物在含有20 μ g/L以上的鐵離子時，蝦青素的分解顯著進行，水系組合物的經時穩定性以實用上有問題的程度受損。特別是，含有50μ g/L以上的鐵離子時，會以幾乎無法得到含有蝦青素所產生的效果的程度使蝦青素的分解進行，但是，本發明的水系組合物即使在含有這樣的量的鐵離子的情況下也可以發揮優異的經時穩定性。
對本發明的水系組合物所含有的鐵離子量的上限值沒有限制，若考慮水系組合物所含有的其它成分的功能，則其上限值為200 μ g/L。
本發明的水系組合物所含有的鐵離子的量是利用HR-1CP-MS(Thermo Fisher製造 ELEMENT-XR、商品名)測定的值。
(3)鐵螯合劑
作為本發明的水系組合物所含有的鐵螯合劑，只要是能夠與鐵離子形成螯合鍵的化合物即可。
作為鐵螯合劑，例如，可以舉出檸檬酸或其鹽、乙二胺四乙酸(EDTA)或其鹽、羥乙磷酸或其鹽、二乙撐三胺五乙酸(DTPA)或其鹽、羥基乙二胺三乙酸(HEDTA)或其鹽、乙二胺-N，N，N』，N』_四亞甲基膦酸(EDTMP)或其鹽、酒石酸或其鹽、植酸或其鹽、焦磷酸或其鹽、 多磷酸或其鹽、偏磷酸或其鹽等，從不因絡鹽而產生沉澱物的觀點來看，優選為選自由檸檬酸或其鹽、乙二胺四乙酸(EDTA)或其鹽、羥乙磷酸或其鹽、二乙撐三胺五乙酸(DTPA或其鹽)、羥基乙二胺三乙酸(HEDTA)或其鹽、乙二胺-N，N，N』，N』_四亞甲基膦酸(EDTMP)或其鹽和酒石酸或其鹽組成的組中的至少I種，更優選為檸檬酸或其鹽、乙二胺四乙酸(EDTA) 或其鹽和羥乙磷酸或其鹽，進一步優選為羥乙磷酸或其鹽。
水系組合物所含有的鐵螯合劑可以僅為I種，也可以為2種以上。
從鐵離子的螯合能力的觀點來看，相對於水系組合物中存在的鐵離子，鐵螯合劑的含量優選為O. 5摩爾倍 10摩爾倍、更優選為O. 7摩爾倍 5摩爾倍、進一步優選為I 摩爾倍 3摩爾倍。
另外，作為相對於水系組合物的總質量的鐵螯合劑的含量，優選為0.001質量％ 10質量％的範圍、更優選為O. 01質量％ 3質量％的範圍、進一步優選為O.1質量％ I質量％的範圍。
(4)水溶性抗氧化劑
本發明的水系組合物優選還含有水溶性抗氧化劑。
通過含有水溶性抗氧化劑，能夠進一步提高水系組合物的經時穩定性。
作為水溶性抗氧化劑，例如，可以適用公知的水溶性抗氧化劑。作為適宜的水溶性抗氧化劑，例如，可以舉出(I)由抗壞血酸或抗壞血酸衍生物或它們的鹽和異抗壞血酸或異抗壞血酸衍生物或它們的鹽構成的化合物組、(II)由多酚類構成的化合物組。
(I)由抗壞血酸或抗壞血酸衍生物或它們的鹽、以及異抗壞血酸或異抗壞血酸衍生物或它們的鹽構成的化合物組
作為抗壞血酸或抗壞血酸衍生物或其鹽，可以舉出L-抗壞血酸、L-抗壞血酸Na、 L-抗壞血酸K、L-抗壞血酸Ca、L-抗壞血酸磷酸酯、L-抗壞血酸磷酸酯的鎂鹽、L-抗壞血酸硫酸酯、L-抗壞血酸硫酸酯二鈉鹽、L-抗壞血酸硬脂酸酯、L-抗壞血酸2-葡糖苷、L-抗壞血酸棕櫚酸酯、L-抗壞血酸四異棕櫚酸酯等。
這些之中，特別優選L-抗壞血酸磷酸酯的鎂鹽。
作為異抗壞血酸或異抗壞血酸衍生物或其鹽，可以舉出異抗壞血酸、異抗壞血酸 Na、異抗壞血酸K、異抗壞血酸Ca、異抗壞血酸磷酸酯、異抗壞血酸硫酸酯等。
作為屬於化合物組(I)的水溶性抗氧化劑，可以適宜使用通常市售的物質。例如， 可以舉出L-抗壞血酸(可以由武田藥品工業、扶桑化學、BASFJapan、第一製藥等獲得。)、L-抗壞血酸Na(可以由武田藥品工業、扶桑化學、BASF Japan、第一製藥等獲得。)、抗壞血酸2-葡糖苷(可以由和光純藥、商品名AA-2G(可以由林原生物化學研究所獲得。)、L-抗壞血酸磷酸Mg(商品名抗壞血酸PM 「SDK」(可以由昭和電工獲得。)、商品名NIKK0L VC-PMG(日光化學)、商品名* 一 ^ 一卜(可以由武田藥品工業獲得。)、抗壞血酸棕櫚酸酯(商品名:可以由DSM Nutrition Japan、金剛藥品、Merck等獲得。)等。
(II)由多酚類構成的化合物組
作為由多酚類構成的化合物組，可以舉出黃酮類(兒茶酸、花青素、黃酮配糖物、 異黃酮配糖物、黃烷配糖物、黃烷酮、蘆丁配糖物)、酚酸類(綠原酸、鞣花酸、沒食子酸、沒食子酸丙酯)、木酚素配糖物類、薑黃素配糖物類、香豆素類等。另外，由於這些化合物大量含有於天然物來源的提取物中，因而能夠以提取物的狀態利用。
作為屬於化合物組(II)的水溶性抗氧化劑，可以適宜使用通常市售的物質。例如，可以舉出鞣花酸(可以由和光純藥等獲得。)、迷迭香提取物(商品名RM-21A、RM-21E、 可以由三菱化學食品等獲得。)、兒茶酸(商品名=Sankatol W_5、No.1、可以由太陽化學等獲得。)、沒食子酸Na(商品名Sankatol、可以由太陽化學等獲得。)、蘆丁 葡糖基蘆丁 酶分解蘆丁(商品名蘆丁 K-2、P-1O :可以由Kiriya Chemical獲得。商品名aG蘆丁、可以由林原生物化學研究所等獲得。)等。
在這些水溶性抗氧化劑中，從抗氧化能力的強度的觀點來看，特別優選抗壞血酸或抗壞血酸衍生物。
相對於水系組合物的總質量，本發明的水系組合物中的水溶性抗氧化劑的含量優選為O.1質量％ 6質量％、更優選為O. 5質量％ 5質量％、進一步優選為I質量％ 3質量％。
(5)多元醇
本發明的水系組合物還可以含有多元醇。
多元醇具有保溼功能及粘度調節功能等。
另外，在本發明的水系組合物為乳液組合物的情況下，多元醇還具有下述功能降低水與油脂成分的界面張力，使界面容易擴展，容易形成微細且穩定的乳液組合物顆粒。因此，在作為乳液組合物而構成本發明的水系組合物的情況下，從乳液組合物粒徑變得更小且該粒徑在小的狀態下能夠長期穩定保持的觀點來看，優選本發明的水系組合物含有多元醇。
另外，通過多元醇的添加，能夠降低本發明的水系組合物的水分活性，能夠抑制微生物的繁殖。
作為本發明的水系組合物能夠含有的多元醇，只要是二元以上的醇則可以無特別限定地使用。
作為多元醇，例如，可以舉出甘油、二甘油、三甘油、聚甘油、3-甲基-1，3-丁二醇、 1，3-丁二醇、異戊二醇、聚乙二醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、 乙二醇、二乙二醇、季戊四醇、新戊二醇、麥芽糖醇、還原糖稀、蔗糖、乳糖醇、異麥芽酮糖醇 (palatinit)、赤蘚醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、木糖、葡萄糖、乳糖、甘露糖、麥芽糖、半乳糖、果糖、肌醇、季戊四醇、麥芽三糖、山梨聚糖、海藻糖、澱粉分解糖、澱粉分解糖還原醇等，這些多元醇可以單獨使用或者以兩種以上的混合物的形態使用。
在上述多元醇中，二丙二醇具有在製造過程中大量含有鐵離子作為雜質的傾向， 並且在水系組合物中容易導入鐵離子，這種多元醇的使用會產生蝦青素的分解，但是，本發明的水系組合物即使在使用這種多元醇的情況下，也可以抑制蝦青素的分解，顯示出優異的經時穩定性。
另外，作為多元醇，優選使用其I分子中的羥基的數量為3個以上的多元醇。由此， 在將本發明的水系組合物適用於乳液組合物的情況下，能夠更有效地降低水系溶劑與油脂成分的界面張力，能夠形成更微細且穩定的微粒。其結果，在將本發明的水系組合物用於例如食品用途時，能夠進一步提高腸道吸收性，在將本發明的水系組合物用於例如經皮醫藥品用途或化妝品用途時，能夠進一步提高皮膚吸收性。
相對於水系組合物的總質量，本發明的水系組合物中的多元醇的含量優選為10 質量％ 60質量％、優選為20質量％ 55質量％、進一步優選為30 50質量％。若多元醇的含量為10質量％以上，則無論油溶性成分的種類和含量等，均能夠得到充分的經時穩定性。另一方面，若多元醇的含量為60質量％以下，則能夠在將乳液組合物的粘度調節為適當的範圍的同時獲得目標效果。
(6)乳化劑
在將本發明的水系組合物以作為其優選形態的水包油型的乳液組合物構成的情況下，優選含有乳化劑。
作為乳化劑，沒有特別限制，優選為非離子型乳化劑。作為非離子型乳化劑的實例，可以舉出甘油脂肪酸酯、有機酸單甘油酯、聚甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、聚甘油縮合蓖麻油酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯等。更優選的實例為聚甘油脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯。另外，乳化劑未必需要是利用蒸餾等高度純化而成的物質，也可以是反應混合物。
作為聚甘油脂肪酸酯，為平均聚合度在2以上、優選為6 15、更優選為8 10的聚甘油與碳原子數為8 18的脂肪酸、例如辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蘧酸、棕櫚酸、硬脂酸、 油酸和亞油酸形成的酯。作為聚甘油脂肪酸酯的優選例，可以舉出六甘油單油酸酯、六甘油單硬脂酸酯、六甘油單棕櫚酸酯、六甘油單肉豆蘧酸酯、六甘油單月桂酸酯、十甘油單油酸酯、十甘油單硬脂酸酯、十甘油單棕櫚酸酯、十甘油單肉豆蘧酸酯、十甘油單月桂酸酯等。 可以將這些聚甘油脂肪酸酯單獨或混合使用。作為市售品，例如，可以舉出日光化學株式會社製造、NIKKOL DGMS, NIKKOLDGMO-CV, NIKKOL DGM0-90V, NIKKOL D⑶0，NIKKOL DGMIS, NIKKOL DGTIS,NIKKOLTetraglynl-SV, NIKKOLTetraglynl-O,NIKKOL Tetraglyn3-S, NIKKOL Tetraglyn5-S, NIKKOL Tetraglyn5-0, NIKKOL Hexaglynl-L, NIKKOL Hexaglynl-M, NIKKOL Hexaglynl-SV, NIKKOL Hexaglynl-0, NIKKOL Hexaglyn3_S, NIKKOL Hexaglyn4_B, NIKKOL Hexaglyn5_S, NIKKOL Hexaglyn5_0, NIKKOL Hexaglyn PR-15, NIKKOL Decaglynl-L, NIKKOL Decaglynl-M, NIKKOL Decaglynl-SV,NIKKOL Decaglynl-50SV,NIKKOL Decaglynl-1SV, NIKKOL Decaglynl-0, NIKKOL Decaglynl-OV, NIKKOL Decaglynl-LN, NIKKOL Decaglyn2-SV, NIKKOL Decaglyn2-1SV, NIKKOL Decaglyn3-SV, NIKKOLDecagl yn3-0V, NIKKOL Decaglyn5-SV, NIKKOL Decaglyn5-HS, NIKKOL Decaglyn5-1S, NIKKOL Decaglyn5-0V, NIKKOL Decaglyn5_0-R,NIKKOL Decaglyn7_S,NIK KOL Decaglyn7_0,NIKKOL DecaglynlO-SV, NIKKOL DecaglynlO-1S, NIKKOL DecaglynlO-OV, NIKKOLDecaglynlO-MAC,NIKKOL Decaglyn PR-20 (均為商品名)，三菱化學食品株式會社製造RYOTO P0LYGLYESTER L-1OD、L-7D、M-1OD、M-7D、P-8D、S-28D、S-24D、SWA-20D、SWA-15D、SWA-1OD、0-50D、0-15D、 B-100D、B-70D、ER-60D(均為商品名)、太陽化學株式會社製造SunsoftQ_17UL、Sunsoft Q-14S、SunsoftA-141C(均為商品名)、Riken Vitamin 製造 POEM DO-100,POEM J_0021(均為商品名)等。
作為山梨聚糖脂肪酸酯，優選脂肪酸的碳原子數為8以上的物質，更優選為12以上的物質。作為山梨聚糖脂肪酸酯的優選例，可以舉出單辛酸山梨聚糖、單月桂酸山梨聚糖、單硬脂酸山梨聚糖、倍半硬脂酸山梨聚糖、三硬脂酸山梨聚糖、異硬脂酸山梨聚糖、倍半異硬脂酸山梨聚糖、油酸山梨聚糖、倍半油酸山梨聚糖、三油酸山梨聚糖等。可以將這些山梨聚糖脂肪酸酯單獨或混合使用。作為市售品，例如，可以舉出日光化學株式會社製造 NIKKOL SL-10,SP-10V, SS-10V, SS-1OMV, SS-15V, SS-30V, S1-10RV, S1-15RV,S0-10V, SO-15 MV, S0-15V, S0-30V, S0-10R, S0-15R，S0-30R, S0-15EX (均為商品名)，第一工業製藥株式會社製造S0LGEN30V、40V、50V、90、110(均為商品名)等。
作為蔗糖脂肪酸酯，優選脂肪酸的碳原子數為12以上的物質、更優選為12 20 的物質。作為蔗糖脂肪酸酯的優選例，可以舉出蔗糖二油酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖二棕櫚酸酯、蔗糖二肉豆蘧酸酯、蔗糖二月桂酸酯、蔗糖單油酸酯、蔗糖單硬脂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖單肉豆蘧酸酯、蔗糖單月桂酸酯等。本發明中，可以將這些蔗糖脂肪酸酯單獨或混合使用。作為市售品，例如，可以舉出三菱化學食品株式會社製造RYOTO蔗糖酯S-070、 S-170、S-270、S-370、S-370F、S-570、S-770、S-970、S-1170、S-1170F、S-1570、S-1670、 P-070、P-170、P-1570、P-1670、M-1695、0-170、0-1570、0WA-1570、L-195、L-595、L-1695、 1^歡-1570、8-37 0、8-37(^31 -19041 -290、？05-135(均為商品名)、第一工業製藥株式會社製造 DK Ester SS、F160、F140、F110、F90、F70、F50、F-A50、F-20W、F-10、F_A10E、Cosmelike B-30、S-10、S-50、S-70、S-110、S-160、S-190、SA-10、SA-50、P-10、P-160、M-160、L-10、L-50、 L-160、L-150A、L-160A、R-10、R-20、0-10、0-150(均為商品名)等。
關於使用上述乳化劑時的添加量，相對於組合物的總質量，優選為O.1質量％ 50質量％、更優選為O. 5質量％ 20質量％、進一步優選為質量％ 15質量％。
另外，作為乳化劑的其它實例，卵磷脂也是有效的。卵磷脂是指將甘油骨架與脂肪酸殘基和磷酸殘基作為必須構成成分並對其結合鹼或多元醇等而成的物質，也被稱為磷脂質。卵磷脂在分子內具有親水基團和疏水基團，因而一直以來在食品、醫藥品、化妝品領域中被廣泛用作乳化劑。
工業上卵磷脂純度為60%以上的物質被用作卵磷脂，本發明中也可以利用。作為卵磷脂，優選通常被稱為高純度卵磷脂的物質，其卵磷脂純度為80%以上、更優選為90% 以上。該卵磷脂純度可以利用卵磷脂易於溶解於甲苯中而不溶於丙酮的性質，通過將甲苯不溶物和丙酮可溶物的重量扣除而求出。
作為卵磷脂，可以舉出從植物、動物和微生物的生物體提取分離的現有公知的各種卵磷脂。作為這樣的卵磷脂的具體例，例如，可以舉出來自大豆、玉米、花生、菜籽、麥等植物、或蛋黃、牛等動物及大腸桿菌等微生物等的各種卵磷脂。若以化合物名表示這樣的卵磷脂，例如，可以舉出磷脂酸、磷脂醯甘油、磷脂醯肌醇、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯甲基乙醇胺、磷脂醯膽鹼、磷脂醯絲氨酸、雙磷脂酸、二磷脂醯甘油(心磷脂)等甘油卵磷脂；鞘磷脂等鞘卵憐脂等。
另外，本發明中，除了上述的高純度卵磷脂以外，還能夠使用加氫卵磷脂、酶分解卵磷脂、酶分解加氫卵磷脂、羥基卵磷脂等。這些卵磷脂可以單獨或者以兩種以上的混合物的形態使用。
在使用卵磷脂的情況下，相對於組合物的總質量，其含量優選為O.1質量％ 10 質量％、更優選為O. 2質量％ 5質量％、進一步優選為O. 5質量％ 2質量％。
(7)其它油性成分
本發明的水系組合物中，除了上述蝦青素以外,能夠包含各種油性成分。
作為本發明中能夠使用的油性成分，只要是不溶或難溶於水性介質、特別是水且溶解於油性介質的成分，則沒有特別限定。需要說明的是，不溶於水性介質是指在25°C下在水性介質IOOmL中的溶解度為O. Olg以下，難溶於水性介質是指在25°C下在水性介質 IOOmL中的溶解度超過O. Olg且為O.1g以下。另外，本說明書中的「功能性成分」是指下述成分在適用於生物體的情況下，在所適用的生物體中能夠期待預定生理學效果的誘導。
作為這些油性成分的實例，可以廣泛地舉出在用於化妝品時顯示出有用的效果的油性成分。從化學結構的方面出發，包括油脂類、烴類、蠟類、酯類、高級醇類、高分子類、油溶性色素類、油溶性蛋白質類等。另外，還包括作為它們的混合物的各種植物油、動物油。
作為這些油性成分的實例，可以舉出椰子油、橄欖油、玉米油、霍霍巴油等油脂類； 山嵛醇、硬脂醇、鯨蠟醇等高級醇類；膽固醇、植物留醇等固醇類；棕櫚酸乙基己酯、肉豆蘧酸異丙酯、肉豆蘧酸辛基十二烷基酯等酯類；角鯊烷、加氫聚癸烯、加氫聚異丁烯等烴類。
另外，作為具有特徵的某種功能的功能性油性成分，還可以包含β胡蘿蔔素、玉米黃質、番茄紅素、葉黃素等類胡蘿蔔素類、生育酚、生育三烯酚等維生素E類、輔酶QlO等泛醌類、EPA、DHA、亞麻酸等ω-3油脂類等。
此外，具有保溼功能的油性成分昂貴，還可以包含神經醯胺1、神經醯胺I1、神經醯胺II1、神經醯胺V、神經醯胺VI等活性神經醯胺類；葡糖神經醯胺、半乳糖苷神經醯胺等神經鞘糖脂類；鞘磷脂類；類神經醯胺類。
本發明的水系組合物中，作為上述其它油性成分的含量，相對於組合物的總質量， 優選為O.1質量％ 50質量％、更優選為O. 2質量％ 25質量％、進一步優選為O. 5質量％ 10質量％。若油性成分的含量為所述O.1質量％以上，能夠充分發揮有效成分的效能，容易將本發明的水系組合物應用於化妝品中，因而優選。另一方面，若為50質量％以下，則可以抑制分散粒徑的增大及乳化穩定性的惡化，可以得到穩定的組合物，因而優選。
〈蝦青素的分解抑制方法〉
本發明的蝦青素的分解抑制方法是適用於含有蝦青素的水系組合物的蝦青素的分解抑制方法，其特徵在於，在水系組合物中含有鐵螯合劑，所述水系組合物至少含有蝦青素和20 μ g/L以上的鐵離子。
以下，根據作為其優選方式的乳液組合物的形式來製造本發明的水系組合物的方法，對本發明的蝦青素的分解抑制方法進行說明。
對適用了本發明的分解抑制方法的水系組合物的製造方法沒有特別限定，優選至少具有將蝦青素、鐵螯合劑混合而形成乳液組合物的工序。例如，優選具有下述各工序a) 在水性介質中溶解鐵螯合劑、水溶性乳化劑、水溶性抗氧化劑、多元醇，得到水相；b)混合併溶解蝦青素、油溶性乳化劑、油溶性抗氧化劑和根據需要的其它油脂，得到油相；c)在攪拌下將水相與油相混合，進行乳化分散，得到乳液組合物。
另外，暫且製造不包含鐵螯合劑的高濃度的含蝦青素的乳液組合物，接著向其中添加鐵螯合劑，用水等水性溶劑稀釋，能夠得到本發明的水系組合物。同樣地，暫且製造包含鐵螯合劑的高濃度的含蝦青素的乳液組合物，接著不向其中添加鐵螯合劑，或者添加鐵螯合劑，用水等水性溶劑稀釋，能夠得到本發明的水系組合物。
另外，還能夠暫且製備高濃度的含蝦青素的乳液組合物，將其用水等水性溶劑稀釋後，添加鐵螯合劑、多元醇、水溶性抗氧化劑等水性成分。
在採用這些方法的情況下，高濃度的含蝦青素的乳液組合物的稀釋比例能夠適宜選擇，優選為10倍以上且200倍以下、進一步優選為20倍以上且150倍以下、更優選為40 倍以上且100倍以下。
在乳化分散時，例如，特別優選使用攪拌器或葉輪攪拌、高速攪拌機(Homo Mixer)、連續流通式剪切裝置等利用剪切作用的通常的乳化裝置進行乳化，然後利用通過高壓均化器等的方法合用2種以上的乳化裝置。通過使用高壓均化器，能夠使乳化物統一成更均勻的微粒的液滴。另外，為了形成更均勻的粒徑的液滴，乳化分散可以進行兩次以上。
高壓均化器可以舉出處理液的流路被固定的具有腔室的腔室型高壓均化器和具有均質閥的均質閥型高壓均化器。在這些之中，均質閥型高壓均化器能夠容易地調節處理液的流路的寬度，因而能夠任意地設定操作時的壓力和流量，其操作範圍廣，特別被廣泛用於食品及化妝品等乳化領域中。與此相對，雖然操作的自由度低，但是容易製作提高壓力的機構，因而在需要超高壓的用途中使用腔室型高壓均化器。
作為腔室型高壓均化器,可以舉出Micro Fluidizer(Micro fluidics公司製造、 商品名)、Nanomizer (吉田機械興業株式會社製造、商品名)、Ultimizer (株式會社杉野機械製造、商品名)等。
作為均質閥型高壓均化器，可以舉出Gaulin Type Homogenizer (APV公司製造、商品名)、Lannier type homogenizer (Lannier 公司製造、商品名)、homogenizer (Niro Soavi 公司製造、商品名)、* * Y於4 — (homogenizer)(三和機械株式會社製造、商品名)、高壓* y' f 4開'一 (IZUMI FOOD MACHINERY株式會社製造、商品名)、超高壓* ^ t Ψ 一 (homogenizer) (ICA公司製造、商品名)等。
利用高壓均化器的分散被認為是基於液體以高速通過非常窄(小的)間隙時所產生的大的剪切力。該剪切力的大小基本上與壓力成比例，壓力越高則對分散於液體中的顆粒所施加的剪切力即分散力越強。但是，液體以高速流過時的動能的大半轉化成熱，因此壓力越高則液體的溫度越上升，由此有時會促進分散液成分的劣化及顆粒的再凝聚。因此，認為高壓均化器的壓力存在最佳點，該最佳點因所分散的物質、所期待的粒徑而異。本發明中，均化器的壓力優選以50MPa以上、更優選以50MPa 250MPa、進一步優選以IOOMPa 250MPa進行處理。另外，乳化液優選在剛通過腔室後30秒以內、優選為3秒以內通過某些冷卻器而進行冷卻。
作為得到微細的乳化物的另一個有利的方法，可以舉出使用超聲波均化器。作為超聲波均化器的實例，可以舉出超聲波均化器US-1200T、RUS-1200T、MUS_1200T(以上為株式會社日本精機製作所製造、商品名)、超聲波處理器ΠΡ2000、UIP-4000、UIP-8000、 UIP-16000(以上為Hielscher公司製造、商品名)等。本發明中，可以使用這些超聲波均化器，以25kHz以下的頻率、優選為15 20kHz的頻率，並且使分散部的能量密度為100W/ cm2以上、優選為120W/cm2，從而進行微細乳化。
超聲波照射可以為間歇式，此時優選合用對分散液整體進行攪拌的裝置。作為所合用的攪拌裝置，使用攪拌器、磁力攪拌器、分散器等的攪拌。進一步優選能夠進行流動式的超聲波照射。流動式是指具備分散液供給槽、供給泵，並以一定流量向具備超聲波照射部的腔室中送入分散液的方式。關於向腔室的液體供給，無論哪種方向均有效果，但是特別優選在液體的流動對超聲波照射面垂直地衝突的方向進行供給的方法。
對進行超聲波照射的時間沒有特別限制，以實質上超聲波在容器內被照射的時間計，優選為2分鐘/kg 200分鐘/kg。若照射時間過短，則乳化不充分，若照射時間過長， 則有可能引起再凝聚。最佳時間因乳化物而變化，一般優選為1 0分鐘 100分鐘之間。
由於高能量密度的超聲波照射所導致的乳化液的溫度上升，有可能引起乳化物中的構成成分的劣化及顆粒的再凝聚，因此優選合用冷卻裝置。在間歇照射的情況下，能夠從外部冷卻照射容器，或者在容器中設置冷卻單元。另外，在流動式的情況下，除了從外部冷卻超聲波照射腔室以外，還優選在流動循環的途中設置熱交換器等冷卻裝置。
若將超聲波均化器與超高壓均化器合用，則可以得到更優選的分散。即，使用利用剪切作用的通常的乳化裝置進行乳化後，進行超高壓均化器分散，由此超高壓均化器分散的效率提高，可以實現通過(Pass)次數的降低，同時由於粗大顆粒的減少而能夠得到高品質的乳化物。另外，在進行超高壓均化器乳化後，進一步進行超聲波照射，由此能夠減少粗大顆粒。另外，還能夠以交替地進行超高壓分散和超聲波照射等任意的順序重複進行這些工序。
〈用途〉
本發明的水系組合物不僅起因於蝦青素的各種功能性優異，而且經時穩定性優異。因此，在與蝦青素和組合物中含有的其它成分所具有的功能對應的各種用途中，優選直接或作為成分材料使用。
作為這樣的用途，例如，可以舉出醫藥品(外用劑、皮膚製劑)、化妝品、食品等廣泛的用途。此處，作為醫藥品，可以為栓劑、塗布劑等(皮膚外用劑)非經口劑等，作為化妝品，可以為化妝水、美容液、凝膠、乳液、面霜等作為水系化妝品已知的一般的劑型的任意形態。
在將本發明的含蝦青素的分散物用於皮膚外用劑、化妝品的情況下，根據需要，能夠適宜添加可添加於醫藥品及化妝品中的成分。
實施例
以下，通過實施例來更具體地說明本發明，但是，只要本發明不超過其主旨，則不限定於以下的實施例。
(實施例1 7、比較例I 6)
將下述成分於70° C —邊加熱一邊溶解I小時，得到水相組合物。
蔗糖油酸酯13g
·單油酸十甘油酯(HLB = 12)25g
·甘油 500g
純水 332g
〈油相組合物的製備〉
另外，將下述成分於70° C —邊加熱一邊溶解I小時，得到油相組合物。
·紅球藻提取物
(蝦青素類含量20質量％) 40g
卵磷脂(大豆來源)90g
將水相保持於70° C，以該狀態用均化器攪拌(lOOOOrpm)，向其中添加上述油相， 得到乳化物。對於所得到的乳化物，使用UltimizerHJP-25005 (株式會社杉野機械製造、商品名)，以200MPa的壓力進行高壓乳化。
之後，用平均孔徑為Iym的微濾器過濾乳化物，製備含蝦青素的乳液組合物 K-O I。
用於水相組合物和油相組合物的各成分的詳細情況如下所述。
作為蔗糖油酸酯，使用三菱化學食品株式會社製造的RYOTO蔗糖酯0-1670 (HLB =15、商品名)，作為單油酸十甘油酯，使用日光化學株式會社製造的NIKKOL Decaglynl-0(HLB = 12、商品名)。作為紅球藻提取物，使用武田紙器株式會社製造的 AST0TS-S。作為卵磷脂(大豆來源)，使用Riken Vitamin株式會社製造的 > 才> P (商品名)。
〈稀釋〉
關於比較例1，將O. 05g的乳液組合物K-Ol添加到純水中進行稀釋，使總量為 IOOg0
關於比較例2 4，將O. 05g的乳液組合物K_01添加到純水90mL中進行稀釋後，如表I中記載的鐵離子量那樣添加氯化亞鐵(II)四水合物，進一步加入純水，使總量為I00g。
關於比較例5 6，將0. 05g的乳液組合物K-01添加到純水90mL中進行稀釋後， 進一步添加達到表I中記載的鐵離子量的量的氯化鐵(III)以及如表I中記載的含量那樣添加表I中記載的鐵螯合劑、丙二醇(表I中表不為DPG。)和磷酸L-抗壞血酸鎂(表I 中表示為APM。)，進一步加入純水，使總量為100g。
關於實施例1 7，將0. 05g的乳液組合物K-Ol添加到純水中進行稀釋後，進一步添加達到表I中記載的鐵離子量的量的氯化亞鐵(II)四水合物以及如表I中記載的含量那樣添加表I中記載的其它成分，使總量為100g。
如上，製備實施例1 7的組合物I 7和比較例I 6的組合物IC 6C。
表I中記載的各成分的詳細情況如下所述。
作為氯化亞鐵(II)四水合物，使用和光純藥株式會社製造的氯化亞鐵(II)四水合物，作為檸檬酸，使用和光純藥株式會社製造的檸檬酸，作為EDTA · 2Na，使用和光純藥株式會社製造的依地酸鈉水合物「製造專用」，作為羥乙磷酸Na，使用Chelest株式會社製造的「Chelest PH-210」(商品名)。另外，作為二丙二醇(DPG)，使用ADEKA公司製造的 DPG-RF,作為磷酸L-抗壞血酸鎂(APM)，使用昭和電工株式會社製造的抗壞血酸「PM」 (商品名)。
需要說明的是，各組合物中的鐵離子量利用上述方法測定。
〈評價〉
1.經時穩定性評價(I)
在經時穩定性評價(I)中，關於實施例1 7中得到的組合物I 7和比較例I 6中得到的組合物IC 6C，測定在高溫(50°C )下保存前後的吸光度，由此評價蝦青素的經時穩定性。
詳細地說，分別準備各I個在帶蓋玻璃瓶(日電理科硝子公司製造SV-15)中加入了 15mL的組合物I 7和組合物IC 6C的帶蓋玻璃瓶。接著，將各帶蓋玻璃瓶在保持於高溫(50°C )的恆溫槽中保存6天。
將保存前後的各組合物放入IOmm比色皿中，使用UV-VIBLE分光光度計 UV-2550(株式會社島津製作所製造、商品名)測定波長478nm的吸光度，並利用下述式(I) 計算出保存前後的吸光度變化率(％)。將所得到的吸光度變化率作為經時穩定性(I)的指標。
吸光度變化率)=保存後的吸光度/保存前的吸光度X 100式(I)
吸光度變化率)的值越大，表示高溫環境下的蝦青素的分解越被抑制，經時穩定性越優異。
結果示於表I。
2.經時穩定性評價(2)
在經時穩定性評價⑵中，關於實施例1 7中得到的組合物I 7和比較例I 6中得到的組合物IC 6C，測定在室溫(23° C)保存前後的吸光度，由此評價蝦青素的經時穩定性。
詳細地說，將經時穩定性評價(I)中的帶蓋玻璃瓶的保存條件變更為在保持於室溫(23°C)的恆溫槽中保存 3個月，除此以外與經時穩定性評價(I)同樣地保存裝有組合物I 7和組合物IC 6C的帶蓋玻璃瓶。測定各組合物的保存前後的吸光度，計算出變化率(％ )。將所得到的吸光度變化率作為經時穩定性(2)的指標。
吸光度變化率)的值越大，表示室溫下的蝦青素的分解越被抑制，經時穩定性越優異。
結果示於表I。
在經時穩定性評價⑴和⑵的任意一種情況下，作為經時穩定性評價的指標的吸光度變化率(％)小於80%表示蝦青素以實用上有問題的程度被分解。
[表 I]
權利要求
1.一種含蝦青素的水系組合物，其至少含有蝦青素、20 μ g/L以上的鐵離子和鐵螯合劑。
2.如權利要求1所述的含蝦青素的水系組合物，其還含有二丙二醇。
3.如權利要求1或2所述的含蝦青素的水系組合物，其中，所述鐵螯合劑為選自由檸檬酸或其鹽、乙二胺四乙酸即EDTA或其鹽、羥乙磷酸或其鹽、二乙撐三胺五乙酸即DTPA或其鹽、羥基乙二胺三乙酸即HEDTA或其鹽、乙二胺-N，N, N』，N』 -四亞甲基膦酸即EDTMP或其鹽和酒石酸或其鹽組成的組中的至少I種。
4.如權利要求1 3中任一項所述的含蝦青素的水系組合物，其還含有水溶性抗氧化劑。
5.一種化妝品，其包含權利要求1 4中任一項所述的含蝦青素的水系組合物。
6.一種蝦青素的分解抑制方法，其中，在水系組合物中含有鐵螯合劑，所述水系組合物至少含有蝦青素和20 μ g/L以上的鐵離子。
7.如權利要求6所述的蝦青素的分解抑制方法，其還含有二丙二醇。
8.如權利要求6或7所述的蝦青素的分解抑制方法，其中，所述鐵螯合劑為選自由檸檬酸或其鹽、乙二胺四乙酸即EDTA或其鹽、羥乙磷酸或其鹽、二乙撐三胺五乙酸即DTPA或其鹽、羥基乙二胺三乙酸即HEDTA或其鹽、乙二胺-N，N, N』，N』 -四亞甲基膦酸即EDTMP或其鹽和酒石酸或其鹽組成的組中的至少I種。
9.如權利要求6 8中任一項所述的蝦青素的分解抑制方法，其中，所述水系組合物還含有水溶性抗氧化劑。
全文摘要
本發明涉及一種水系化妝品，其至少含有(A)蝦青素、(B)20μg/L以上的鐵和(C)鐵螯合劑；並且，涉及一種蝦青素的分解抑制方法，其中，在水系組合物中含有(C)鐵螯合劑，所述水系組合物至少含有(A)蝦青素和(B)20μg/L以上的鐵。
文檔編號A61K31/122GK103025306SQ20118003603
公開日2013年4月3日 申請日期2011年7月1日 優先權日2010年7月28日
發明者楠田文 申請人:富士膠片株式會社