一種兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的製作方法

2023-07-04 01:02:21 1

專利名稱：一種兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種水凝膠，尤其是涉及一種兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料。
背景技術：
聚異丙基丙烯醯胺(pNIPAAm)作為一類溫敏型高分子智能水凝膠材料，近年來備受研 究者們的關注([l] Leda Klouda， and Antonios G. Mikos. Thermoresponsive hydrogels in ■biomedical applications. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2008 (68):34-45)。其溫敏特性是由於pNIPAAm分子內具有一定比例的疏水和親水基團，它們與水 分子在分子內、分子間會產生相互作用的結果。當環境溫度低於其臨界相變溫度(LCST， 32 °C)時，pNIPAAm上醯胺基團與水分子間氫鍵相互作用，導致pNTPAAm分子鏈周圍的水分了 形成一種由氫鍵連接的、有序化程度較高的溶劑化層.並使pNIPAAm分子表現出伸展的線團 結構，此時pNIPAAm水凝膠呈溶脹狀態；當環境溫度高於其LCST時，pNIPAAm分子內及分 子間疏水相互作用加強，形成疏水層，水分子從溶劑化層排出，此時pNIPAAm分子由疏鬆的 線團結構變為緊密的膠粒狀結構，即pNIPAAm水凝膠呈收縮狀態。而pNIPAAm的LCST值可 通過加入疏水或親水的單體得以降低或增加。如將pNIPAAm與親水的丙烯酸或丙烯醯胺單體 共聚，可以升高其LCST至接近人體溫度(37。C )或更高([1] Leda Klouda， and Antonios G. Mikos. Thermoresponsive hydrogels in biomedical applications. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2008 (68):34-45)。因其獨特的溫度敏感性能，pNIPAAm水凝膠可應用於牛 物醫學領域，包括溫敏性藥物控制釋放體系([2] Chien-Chi Lin a， and Andrew T. Metters. Hydrogels in controlled release formulations: Network design and mathematical modeling. Advanced Drug Delivery Reviews. 2006(58):1379畫1408; [3] Dirk Schmaljohann. Thermo- and pH-responsive polymers in drug delivery. Advanced Drug Delivery Reviews. 2006 (58):1655-1670; [4] Prashant K. Jain， Ivan H. El-Sayed， and Mostafa A. El-sayed. Au nanoparticles target cancer. Nanotoday. 2007(2)1:18-28)、細胞培養基和溫敏性分離膜等([5] Pei Li, Ai Mei Zhu， Qing Lin Liu, and Qiu Gen Zhang. Fe3O4/poly(N-Isopropylacrylamide)/Chitosan Composite Microspheres with Multiresponsive Properties. Ind. Eng. Chem. Res. 2008(47): 7700-7706; [6] N. Shamim, L.Hong, K. Hidajat, M.S. Uddin. Thermosensitive polymer (N- isopropylacrylamide) coated nanomagnetic particles: Preparation and characterization. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2007 (55): 51-58)。但單純的pNIPAAm水凝膠功能單一，限制了其進一步的應用。目前的研究 熱點集中在將pNIPAAm水凝膠與其他功能材料複合，以擴展pNIPAAm水凝膠的應用範圍。文 獻中就有大量報導將pNIPAAm微球與具有磁性的Fe304及Fe203 ([7] Jorge Rubio-Retama, Nikolaos E. Zafeiropoulos, Caterina Serafmelli, Rosana Rojas-Reyna, Brigitte Voit， E. Lopez Cabarcos, and Manfred Stamm. Synthesis and Characterization of Thermosensitive PNPIAM Microgels Covered with Superparamagnetip"y-Fe203 Nanoparticles. Langmuir. 2007, 23:10280; [8] Matthias Karg, Isabel Pastoriza-Santos， Jorge P_rez-Juste， Thomas Hellweg， and Luis M. Liz-Marzn. Nanorod-Coated PNIPAm Microgels:Thermoresponsive Optical Properties. Small, 2007， (3)7:1222-1229; [9] Katherine C. Grabar, R. Griffith Freeman, Michael B. Hommer & Michael J. Natan. Preparation and Characterization of Au Colloid Monolayers. Analytical chemistry. 1995， 67(4):735-743)，具有光敏性的金納米顆粒等進行複合的先例，獲得了具有多功能響應的納米 複合材料，可潛在應用於生物傳感和藥物遞送等領域([10] Jun Gao and Barbara J. Frisken. Influence of Reaction Conditions on the Synthesis of Sdf-Cross-Linked N-Isopropylacrylamide Microgels. Langmuir. 2003, 19:5217-5222)。 發明內容本發明的目的是提供一種兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料與製備方法。 本發明所述一種兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載休材料具有核-殼結構，所述核為納米金核，所述殼為聚異丙基丙烯醯胺(pNIPAAm)殼，所述一種兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的結構式為p(NIPAAm)其中，n為異丙基丙烯醯胺聚合分子數，m為參與反應的交 劑分子數c紅外光譜表徵顯示兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料在3300 3400 cm—1、 2970 cm-1 、 2930 cm-1、 2880 cm-1 、 1650cm扁1、 1540 cm-1 、 1460 cm扁1、 13卯cm4和1370 cm-1 具有吸收，其中3300 3400 cm—i是N-H的伸縮振動吸收峰，2880 cm1、 2930 cm"和2970 cm—1是C-H的伸縮振動吸收峰，1650和1540 cm—1是醯胺I (醯胺基團上C=0的伸縮振動) 及醯胺II (醯胺基團上NH2彎曲振動)的特徵吸收峰；1460cm"是-CH3的不對稱彎曲振動吸 收峰，1390 cm"和1370cm"是異丙基上雙甲基的對稱變形振動耦合分裂而形成的雙峰。
紫外可見光光譜顯示該複合納米水凝膠的水溶液在 530 nm處有吸收峰。
示差掃描量熱圖譜顯示Au/pNIPAAm複合納米水凝膠的水溶液在30 5(TC某一特定溫度 有相轉變現象發生，說明該複合納米水凝膠在該溫度下響應。
示差掃描量熱圖譜顯示兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料在30 5(TC有相 轉變現象發生，說明兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料在該溫度下響應。
所述納米金可為10 50 nm的納米金顆粒。
所述納米水凝膠藥物載體材料的粒徑大小及臨界相變溫度可控，並且具有良好的生物相 容性，其中殼結構的聚異丙基丙烯醯胺水凝膠可儲存藥物，而核結構的納米金可吸收可見光 ( 520 nrn)，並將吸收的光能轉換成熱能，從而引起所述納米水凝膠藥物載體材料的環境溫 度升高，當環境溫度達到聚異丙基丙烯醯胺的LCST以上時，具有溫敏件的聚異丙基丙烯醯 胺可釋放其儲存的藥物。
所述兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的製備方法包括以下步驟
1) 將納米金顆粒分散於水溶液中，得分散液，向分散液中加入丙烯醯胺，使得納米金終 濃度為1X10" 5X10'2個/mL，丙烯醯胺終濃度為6 100|_imol/mL，即可得懸浮液A;
2) 將懸浮液A靜置，離心後收集沉澱，並將沉澱重新分散於去離子水中，得懸浮液B;
3) 向懸浮液B中加入異丙基丙烯醯胺、N，N'-亞甲基雙丙烯醯胺、十二垸基硫酸鈉和水 溶性藥物，即得到懸浮液C;
4) 將懸浮液C攪拌，然後向懸浮液C中加入過硫酸銨，反應，得懸浮液D;
5) 將懸浮液D離心後，收集沉澱，即可得兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體 材料。
在步驟l)中，所述納米金顆粒的合成方法可根據不同檸檬酸三鈉水溶液用量，還原O.Ol %氯金酸水溶液，得到特定粒徑的納米金溶液。檸檬酸三鈉用量與納米金顆粒直徑的關係如 表1所示。表10.01 Q/。氯金酸(mL)P/o檸檬酸三鈉(mL)直徑(nm)1005.015.38 ± 1.421001.052.06 ± 0.91在步驟2)中，所述靜置的溫度最好為20 3(TC,靜置的時間最好為8 12h。在步驟3)中，所述異丙基丙烯醯胺終濃度最好為0.01 1.2mmol/mL，異丙基丙烯醯胺 與丙烯醯胺、N,N'-亞甲基雙丙烯醯胺、十二烷基硫酸鈉和水溶性藥物的摩爾比最好分別為 10/1 1/1、 4000/1 3/1、 60/1 1/2和0 5/3。在步驟4)中，所述攪拌最好在50 80 'C下恆溫攪拌0.5~2h，所述向懸浮液C中加入 過硫酸銨，最好使過硫酸銨與異丙基丙烯醯胺的摩爾比例為1/400 2/1,所述反應最好是在 50 8(TC下恆溫反應4 24h。製備所述兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的反應機理如下formula see original document page 7本發明所製備的所述兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的粒徑與LCST可 調控，且生物相容性好。當環境溫度大於pNIPAAm的LCST時，或者在波長為500 600 nm 的雷射照射下，Au/pNIPAAm複合納米水凝膠可釋放被包裹的藥物，實現藥物的控制釋放。所述Au7pNIPAAm複合納米水凝膠材料可作為水溶性藥物的載體，當用波長為500 600 nm的雷射對其進行照射，環境溫度高於該複合納米水凝膠的LCST時，藥物釋放，可實現環 境溫度對藥物的控制釋放。


圖1為實施例1製備的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的透射電鏡照片。在圖1中，標尺為50nm。
圖2為實施例1製備的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的紅外圖譜。其 橫坐標為波數WavenumberCcm-1)，縱坐標為紅外光透過率Transmittance(%);上曲線為 p(NIPAm-Aam)，下曲線為p(NIPAm-Aam)/Au，從左至右譜峰相應為NH， CH， CONH， CH3。
圖3為實施例1製備的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的紫外-分光光度 計表徵。其橫坐標為波長Wavelength/nm，縱坐標為強度Intensity;上曲線為Au/p (NIPAm-Aam)，下曲線為AuNPs;峰值為530nm。
圖4為實施例1,3製備的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的差示掃描量 熱分析圖譜。其橫坐標為溫度Temperature(X:)，縱坐標為能量變化；曲線a為32.68t:，曲線 b為35.08°C。
圖5為實施例5製備的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的細胞毒性MTT 圖。其橫坐標是納米粒子的濃度(ng/mL)，縱坐標是細胞存活率(％)。
圖6為實施例6中製備的載有羅丹明B的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材 料在不同溫度下羅丹明B的釋放曲線圖。其橫坐標為溫度Temperture(。C)，縱坐標為羅丹明B 釋放百分比Drugrelease content(%)。
圖7為實施例7中製備的載有5-氟尿嘧啶的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體 材料在515nm、強度為400 mW/cm2的連續雷射連續雷射器照射下，5-氟尿嘧啶的釋放曲線圖。 其橫坐標為時間Time(min)'縱坐標為5-氟尿嘧啶釋放百分比Release effciency(%)。
具體實施例方式
下面通過實施例對本發明作進一步說明。 實施例1
將2.5 x 1012個/mL納米金顆粒(粒徑為~50 nm)超聲分散於30 mL去離子水中，向該 分散液中加入0.211 mmol丙烯醯胺，然後在25 °C卜'靜置12h。離心清洗(l畫rpm， 20 min， 25°C) 3次後，將收集到的沉澱重新分散於5mL去離子水中。在上述懸浮液中分別加入1.77 mmol異丙基丙烯醯胺，12.97 pmolN,N，-亞甲基雙丙烯醯胺，86.69 pmol十二垸基硫酸鈉和 10 mL去離子水，於7(TC下恆溫攪拌1 h後加入109.6 pmol過硫酸銨，再於70'C下反應4 h。 反應結束後，將懸浮液離心清洗(11000rpm， 20min， 25°C) 3次，除去未反應的單體，收集 沉澱，即可得到如圖1所示的粒徑為90.47 ± 0.30 nm的Au/pNIPAAm複合納米水凝膠材料。 將Au/pNIPAAm複合納米水凝膠凍幹後以紅外圖譜進行表徵，如圖2所示，該複合納米水凝 膠出現pNIPAAm的典型譜帶。將Au/pNIPAAm複合納米水凝膠重新分散於去離子水中以紫外-分光光度計進行表徵，如圖3所示，該複合納米水凝膠的水溶液在530 nm有吸收。以差 示掃描量熱分析，如圖4(a)所示，Au/pNIPAAm複合納米水凝膠的LCST為32.7°C 。 實施例2將1.3 x 1012個/mL納米金顆粒(粒徑為~15 nm)超聲分散於10 mL去離子水中，向該 分散液中加入0.211 mmol丙烯醯胺，然後在25。C下靜置12h。離心清洗(12000 rpm， 15 min， 20°C ) 3次後，將收集到的沉澱分散於5 mL去離子水中。在上述懸浮液中分別加入1.77 mmol 異丙基丙烯醯胺，6.486 nmolN,N，-亞甲基雙丙烯醯胺，86.69 nmol十二烷基硫酸鈉和10mL 去離子水，於70 'C下恆溫攪拌lh後加入131.5 )nmol過硫酸銨，再於70 'C下反應4h。反 應結朿後，將懸浮液離心清洗(9,500 12000 rpm， 15 min， 25°C) 3次，除去未反應的單體， 收集沉澱，即可得到粒徑為66.28 ± 2.34nm的Au/pNIPAAm複合納米水凝膠材料。 實施例3將8.2 x 101G個/mL納米金顆粒(粒徑為~50 nm)超聲分散於30 mL去離子水中，向該 分散液中加入0.211 mmol丙烯醯胺，然後在25"C下靜置12h。離心清洗(9,500 rpm， 15 25 min， 25 °C )3次後，將收集到的沉澱分散於5 mL去離子水中。在上述懸浮液中分別加入1.77 mmol 異丙基丙烯醯胺，6.486 pmolN，N，-亞甲基雙丙烯醯胺，86.69 pmol十二烷基硫酸鈉和10mL 去離子水，於70 'C下恆溫攪拌lh後加入131.5 nmol過硫酸銨，再於7(TC下反應4h。反應 結束後，將懸浮液離心清洗(9，500rpm， 25min， 25°C) 3次，除去未反應的單體，收集沉澱， 即可得到粒徑為103.83 ± 1.69 nm的Au/pNIPAAm複合納米水凝膠材料。 實施例4將8.2 x 101Q個/mL納米金顆粒(粒徑為~50 nm)超聲分散丁 30 mL去離子水中，向該 分散液中加入1.04mmol丙烯醯胺，然後在25。C下靜置12h。離心清洗(1000rpm， 20 min, 25°C ) 3次後，將收集到的沉澱分散於5 mL去離子水中。在上述懸浮液中分別加入1.30mmol 異丙基丙烯醯胺，12.97 nmolN，N，-亞甲基雙丙烯醯胺，86.69 pmol十二垸基硫酸鈉和10mL 去離子水，於7(TC下恆溫攪拌1 h後加入109.6 pmol過硫酸銨，再於7(TC下反應4 h。反應 結束後，將懸浮液離心清洗(1000rpm， 20min， 25。C)3次，除去未反應的單體，收集沉澱， 即可得到粒徑為88.37± 1.05 nm的Au/pNIPAAm複合納米水凝膠材料。將Au/pNIPAAm複合 納米水凝膠重新分散於去離子水中以差示掃描量熱分析，如圖4(b)所示，該複合納米水凝膠 LCST為35.1 。C。 實施例5將8.2 x 101G個/mL納米金顆粒(粒徑為 50 nm)超聲分散於30 mL去離子水中，然後向該分散液中加入0.211 mmol丙烯醯胺，在25。C下靜置12h。離心清洗(11000rpm， 20min， 25 。C )3次後，將收集到的沉澱分散於5 mL去離子水中。在上述懸浮液中分別加入1.77 mmol 異丙基丙烯醯胺，38.92 (amolN,N，-亞甲基雙丙烯醯胺，86.69 |amol十二烷基硫酸鈉和10mL 去離子水，於70匸下恆溫攪拌lh後加入87.64 iamol過硫酸銨，再於70'C下反應4h。反應 結束後，將懸浮液離心清洗(llOOOrpm， 20min， 25 。C) 3次，除去未反應的單體，收集沉 澱，即可得到粒徑為74.48± 1.13 nm的Au/pNIPAAm複合納米水凝膠材料。將該複合納米水 凝膠重新分散於去離子水中，用0.22 pm的過濾器過濾，即可得到無菌的Au/pNIPAAm複合 納米水凝膠懸濁液。將該無菌的複合納米水凝膠材料懸浮於無血清的DMEM培養基中，超聲分散，並加入使 其含量分別為100pg/mL， 200pg/mL， 300嗎/mL， 400嗎/mL和500 pg/mL。按每孑L3.5x105 個細胞的密度，將人子宮頸癌細胞HeLa接種於6孔培養板，培養6h貼壁後，吸去舊培養液， 用PBS洗滌培養板中的細胞兩次。每孔加入200 pL上述含有複合納米水凝膠材料的培養基 懸浮液，然後每孔補加800 pL含血清的DMEM培養基。培養24h後，用MTT法通過酶標 儀測定細胞相對存活率。結果如圖5所示，該Au/pNIPAAm複合納米水凝膠材料具有良好的 細胞相容性。 實施例6將8.2 x 101Q個/mL納米金顆粒(粒徑為~50 nm)超聲分散於30 mL去離子水中，向該分 散液中加入0.211 mmol丙烯醯胺，然後在25。C下靜置12h。離心清洗(9,500 rpm， 15min， 25°C) 3次後，將收集到的沉澱分散於5 mL去離子水中。在上述懸浮液中分別加入1.77 mmol 異丙基丙烯醯胺，38.92 pmol N,N，-亞甲基雙丙烯醯胺，86.69 pmol | 二烷基硫酸鈉，2,09 pmol 羅丹明B和10 mL去離子水，於70 。C下恆溫攪拌1 h後加入87.64 pmol過硫酸銨，再於70 。C下反應4h。反應結束後，將懸浮液離心清洗(9,500卬m， 15 min， 25 。C) 3次，除去未 反應的單體，收集沉澱重新分散於去離子水中，即可得到載有羅丹明B的Au/pNlPAAm複合 納米水凝膠懸濁液。將該複合納米水凝膠懸濁液置於透析袋中，以去離子水作為透析液，分 別在30， 35， 40， 45， 50， 55， 60 'C下透析2天。通過螢光分光光度計測定各透析液中羅 丹明B含量以確定釋藥量。結果如圖6所示，隨著溫度的升高，羅丹明B釋放量增加。 實施例7將8.2 x 101G個/mL納米金顆粒(粒徑為~50 nm)超聲分散於30 mL去離了水中，向該 分散液中加入0.211 mmol丙烯醯胺，然後在25 。C下靜置12h。離心清洗(13000 rpm， 10min， 25°C ) 3次後，將收集到的沉澱分散於5 mL去離子水中。在上述懸浮液中分別加入1.77 mmol異丙基丙烯醯胺，38.92 nmolN,N，-亞甲基雙丙烯醯胺，86.69 (imol十二垸基硫酸鈉，7.69 pmol 5-氟尿嘧啶和10 mL去離子水，於70。C下恆溫攪拌1 h後加入87.64 pmol過硫酸銨，再於70 。C下反應4h。反應結束後，將懸浮液離心清洗(13000rpm, 10min， 25°C) 3次，除去未反 應的單體，收集沉澱重新分散於去離子水中，即可得到載有5-氟尿嘧啶的Au/pNIPAAm複合 納米水凝膠懸濁液。將該複合納米水凝膠懸濁液置於透析袋中，以去離子水作為透析液，用 波長為515 nm，強度為400 mW/cm2的連續雷射進行照射。分別在照射5 min，0 min， 15 min 後取出透析液，通過紫外-可見光分光光度計測定透析液中5-氟尿嘧啶的含量以確定釋藥量。 結果如圖7所示，隨著照射雷射時間的增加，5-氟尿嘧啶的釋放量增加。
權利要求
1.一種兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料，其特徵在於具有核-殼結構，所述核為納米金核，所述殼為聚異丙基丙烯醯胺殼，結構式為其中，n為異丙基丙烯醯胺聚合分子數，m為參與反應的交聯劑分子數。
2. 如權利要求1所述的一種兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料，其特徵在 於所述納米金為10 50nrn的納米金顆粒。
3. 如權利要求1所述的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的製備方法，其 特徵在於包括以下步驟-1) 將納米金顆粒分散於水溶液中，得分散液，向分散液中加入丙烯醯胺，使得納米金終 濃度為1X101G 5X10^個/mL，丙烯醯胺終濃度為6 100|_imol/mL，即可得懸浮液A;2) 將懸浮液A靜置，離心後收集沉澱，並將沉澱重新分散於去離子水中，得懸浮液B;3) 向懸浮液B中加入異丙基丙烯醯胺、N，N'-亞甲基雙丙烯醯胺、十二烷基硫酸鈉和水 溶性藥物，即得到懸浮液C;4) 將懸浮液C攪拌，然後向懸浮液C中加入過硫酸銨，反應，得懸浮液D;5) 將懸浮液D離心後，收集沉澱，即可得兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體 材料。
4. 如權利要求3所述的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的製備方法，其 特徵在於在步驟2)中，所述靜置的溫度為20 3(TC，靜置的時間為8 12h。
5. 如權利要求3所述的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的製備方法，其 特徵在於在歩驟3)中，所述異丙基丙烯醯胺終濃度為0.01 1.2mmol/mL。
6. 如權利要求3所述的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的製備方法，其 特徵在於在步驟3)中，異丙基丙烯醯胺與丙烯醯胺、N,N'-亞甲基雙丙烯醯胺、十二烷基硫 酸鈉和水溶性藥物的摩爾比分別為10/1 1/1、 4000/1 3/1、 60/1 1/2和0 5/3。
7. 如權利要求3所述的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的製備方法，其 特徵在於在步驟4)中，所述攪拌是在50 80 。C下恆溫攪拌0.5 2h。
8. 如權利要求3所述的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的製備方法，其 特徵在於在步驟4)中，所述向懸浮液C中加入過硫酸銨，是使過硫酸銨與異丙基丙烯醯胺 的摩爾比例為1/400 2/1。
9. 如權利要求3所述的兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料的製備方法，其 特徵在於在步驟4)中，所述反應是在50 80t:下恆溫反應4 24h。
全文摘要
一種兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料，涉及一種水凝膠。提供一種兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料與製備方法。具有核-殼結構，核為納米金核，殼為聚異丙基丙烯醯胺殼。將納米金顆粒分散於水溶液中，加入丙烯醯胺，得懸浮液A，靜置，離心後收集沉澱，並將沉澱重新分散於去離子水中，得懸浮液B，加入異丙基丙烯醯胺、N，N′-亞甲基雙丙烯醯胺、十二烷基硫酸鈉和水溶性藥物，即得懸浮液C，攪拌，加入過硫酸銨，反應，得懸浮液D，離心後，收集沉澱，即可得兼具光敏性和溫敏性的納米水凝膠藥物載體材料。
文檔編號A61K47/32GK101664557SQ20091011257
公開日2010年3月10日 申請日期2009年9月23日 優先權日2009年9月23日
發明者磊 任, 雯 劉, 俊 王, 軍 王, 趙雪芹 申請人:廈門大學