用於臨床試驗的盲試套件的製作方法
2023-05-31 18:10:11 1
用於臨床試驗的盲試套件的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種用於在臨床試驗中將物質給送至患者的盲試裝置，所述盲試裝置包括：不透明殼體(12)，所述不透明殼體(12)接收至少兩個傳送裝置(18、20、42、92)，所述至少兩個傳送裝置(18、20、42、92)適於分配在其中提供的物質；出口(30)，所述出口(30)與至少一個傳送裝置(18、20、42)流體連通以便將所述物質給送至患者；和至少一個致動構件(14、16、46；82；104、106、108)，所述至少一個致動構件(14、16、46；82；104、106、108)與至少一個傳送裝置(18、20、42)機械接合併且可從所述殼體(12)的外部致動。
【專利說明】用於臨床試驗的盲試套件
【技術領域】
[0001] 本發明涉及臨床試驗領域並且具體地涉及用於在臨床試驗中將藥物給送至患者 的盲試套件。該盲試套件特別適於隱匿提供並給送至患者的是藥物還是無效物質。
【背景技術】
[0002] 在臨床研究或試驗中，通過用藥物治療病人群，而用基本上充當安慰劑的像生理 鹽水之類的無效或非活性物質來治療比較性病人群，能夠證明藥物的有效性。
[0003] 然而，取決於藥物的給送類型以及取決於藥物的一般性質，給患者給送無效物質 可能是不許可的。如果比如腸胃外藥物具有特定顏色，則相應地，對比較性無效物質進行染 色將是不許可的。在這些情況下，不得不假裝或者偽裝給患者服用無效物質。然而，患者、 醫療人員兩者都不應意識到假裝服用藥物。
[0004] 比如，文獻US6, 544, 250B1描述了一種在臨床試驗中在不使用所謂的雙盲技術的 情況下看不見給送非固體藥物的裝置。該裝置特別地被設計用於肺內給藥。該裝置包括具 有至少兩個附件的盲試袋。所述附件中的一個預期用於連接到用於藥物表示的分配器，並 且另一個附件預期用於連接到施加器。
[0005] 所述袋的內部具有用於抑制藥物呈遞的裝置，其中，預期用於連到施加器的附件 在容器的內部具有封閉件。所述盲試袋的另一個實施方案包括兩個類似的附件，其中，這些 附件在容器的內部具有順序的連接部，因此確保藥物呈遞通過容器被傳送。
[0006] 然而，這樣的致盲裝置不適合於必須藉助於注射將藥物給送至患者的臨床試驗。 另外，當抑制藥物呈遞時，盲試袋可能增加重量，這可能被醫務人員或患者察覺，因此增加 揭盲的風險。
[0007] 發明目的
[0008] 因此，本發明的目的是提供一種盲試裝置和一種盲試套件，該盲試裝置和盲試套 件普遍適用於對不同種類的藥物、藥學物質以及對無效物質或安慰劑物質的給送。進一步 的目的是增加患者安全以及提高對藥學物質或無效物質的致盲以及減小對患者以及對醫 務人員揭盲的風險。
【發明內容】
[0009] 在第一方面中，提供了一種用於在臨床試驗中將物質給送至患者的盲試裝置。該 盲試裝置包括用於接收至少兩個傳送裝置的不透明殼體，該至少兩個傳送裝置中的每一個 適於分配在其中提供的物質。該盲試裝置具體地其殼體進一步包括出口，該出口適於以流 體連通或流體傳遞方式與所述兩個傳送裝置中的至少一個接合以便將物質給送至患者。
[0010] 此外，該盲試裝置包括至少一個致動構件，該至少一個致動構件能夠與至少一個 傳送裝置機械接合併且可從殼體的外部致動。像含有藥物或安慰劑的筒或注射器這類的含 有物質的傳送裝置將以這種方式在不透明殼體內部整體地移位。傳送裝置的操作將通過至 少一個致動構件從殼體的外部進行或執行。以這種方式，有效地隱匿了該至少兩個傳送裝 置中的哪一個經歷由致動構件導致的分配動作。
[0011] 在第一方面中，這提供對在兩個傳送裝置的下遊且在出口的上遊的流體路徑的隱 匿。在第二方面中，此外或可替代地，盲試裝置可以提供對延伸到殼體外部的致動構件與在 殼體內部整體地移位的傳送裝置之間的機械接合或機械聯接的隱匿。
[0012] 不依賴於致動構件與傳送裝置之間的機械相互作用是否被隱匿或傳送裝置下遊 的流體路徑是否被隱匿，盲試裝置當被用來隱匿對無效物質或對安慰劑的給送時在不增加 重量方面是有益的。由於填充有將經盲試裝置的出口分配至或給送至患者的物質的傳送裝 置預布置在不透明殼體內，所以甚至對盲試裝置的殼體內部的物質的最終收集或保留不會 導致盲試裝置的重量的增加。以這種方式，能夠有利地降低因盲試裝置的重量的增加而產 生的揭盲的風險。
[0013] 在一個優選的方面中，盲試裝置包括延伸到殼體外部的至少兩個致動構件。其中， 致動構件中的每一個可與所述至少兩個傳送裝置中的僅一個機械接合以便獨立且順序地 從相應的傳送裝置分配物質。優選地，所述至少兩個致動構件中的每一個與所述至少兩個 傳送裝置中的一個直接機械接合。
[0014] 因此，每個致動構件的近端部可以例如通過殼體側壁延伸到殼體的外部。相應的 致動構件的相對的遠端則可以與所述至少兩個傳送裝置中的一個直接接合。以這種方式， 由用戶施加的驅動動作或推力可以直接和/或基本不變地被傳遞至傳送裝置。而且，傳送 裝置及其相關聯的致動構件基本上彼此分離。因此，它們可以獨立且順序的方式致動。
[0015] 在一個優選的方面中，盲試裝置的殼體包括優選地通過分隔壁彼此分離的第一室 和第二室。第一室特別適於接收所述至少兩個傳送裝置。然而，盲試裝置並不限於僅兩個 傳送裝置。一般可想到的是，盲試裝置接收三個或甚至更多個傳送裝置，像膠囊、筒和/或 注射器之類的。其中，當由所述至少一個致動構件操作的所有傳送裝置被布置在第一室中 時，是特別有益的。
[0016] 進一步，根據另一個優選實施方案，可通過可鎖定蓋進入第一室以便插入和/或 更換至少一個傳送裝置。以這種方式，盲試裝置能夠與很多種不同的傳送裝置一起使用並 且因此能夠普遍適於使用不同的藥物形式和藥物。
[0017] 在進一步優選實施方案中，第一室進一步包括至少兩個底座，所述兩個底座中的 至少一個以機械方式編碼以排他地接收特定類型的傳送裝置。通過對在第一室中設置的兩 個底座中的至少一個進行機械編碼，僅具有對應的幾何形狀的這樣的傳送裝置能夠被定位 在這樣的底座中。以這種方式，能夠最小化對填充有不同物質的傳送裝置進行意外更換的 風險。
[0018] 而且，通過提供機械編碼的底座，能夠使盲試裝置的出口與相應的傳送裝置的出 口埠之間的流體互連標準化。以這種方式，不同的傳送裝置原則上能夠設置有相同的連 接埠或連接器。因此，所有的傳送裝置可以設置有例如魯爾（Luer)鎖類型的陰型連接 器，因此阻礙傳送裝置能夠被用於直接給送，例如，與也具有陰型魯爾鎖的刺穿元件或插管 相連。
[0019] 根據進一步的實施方案，難以從外部進入第二室，並且第二室進一步適於隱匿所 述至少一個致動構件與出口上遊或傳送裝置下遊的流路之間的相關性。因此，第二室的內 部構造對患者或醫務人員兩者都是不可見的。因此，第二室對盲試裝置提供盲試功能，並且 有效地隱匿所述至少一個致動構件的致動與響應於該致動從出口分配的物質的類型之間 的相關性或相互關係。
[0020] 根據進一步的實施方案，第二室被布置成與第一室相鄰並且定位在所述至少兩個 傳送裝置的下遊。在該實施方案中，第二室在所述至少一個傳送裝置中的至少一個與出口 之間提供流體連通。取決於盲試裝置是否被設計為預期分別用於給送藥學無效或非活性物 質或者用於給送藥物的安慰劑裝置或真藥裝置，第二室在出口與安慰劑型傳送裝置之間或 在出口與真藥型傳送裝置之間提供流體連通。
[0021] 所述至少兩個傳送裝置中的哪一個實際上與出口流體連通能夠由第二室有效地 隱匿。
[0022] 當將第二室布置在所述至少兩個傳送裝置的下遊時，傳送裝置的每個出口與延伸 過分隔壁的管件系統相連接，該分隔壁將第一室與第二室分離。延伸到第一室中並且分別 與傳送裝置流體連通的各個管件併入延伸到殼體外部的出口中，特別是當盲試裝置是真藥 型時。可替代地，當盲試裝置充當安慰劑裝置時，傳送裝置下遊的至少一個管件從出口斷 開。
[0023] 因此，根據進一步的優選實施方案，第二室可以包括收集存儲部，該收集存儲部以 流體傳遞方式與傳送裝置特別是含有藥物的傳送裝置中的至少一個相聯接，以接收和/或 收集可由所述特定傳送裝置分配的全部物質。優選地，收集存儲部設置有親水的和/或吸 收液體的物質。因此，當操作含有藥物的傳送裝置時，其中所包含的藥物僅僅是被分配到存 儲部中但是不離開盲試裝置的不透明殼體。
[0024] 由於由特定傳送裝置分配的藥物在執行分配動作之前已經被布置在不透明殼體 的內部，所以盲試裝置的殼體的總重量在這種偽裝致動構件致動的期間大致保持恆定。由 於不透明殼體必須容納至少兩個傳送裝置整體，所以必須相應地改動不透明殼體的總尺 寸。隨著盲試裝置的總重量的增加，也就可能產生相當大的殼體，因此，固有地最小化因盲 試裝置在工作期間的重量修改產生的揭盲的風險。
[0025] 而且，進一步可想像的是，將一個或幾個補充壓載元件布置在不透明殼體的內部 以隱匿與真藥型盲試裝置相比安慰劑型盲試裝置具有減輕的重量損失程度。
[0026] 根據另一個優選實施方案，第二室包括至少一個機械傳遞元件，該至少一個機械 傳遞元件與所述至少一個致動構件機械接合併且與布置在第一室中的傳送裝置中的至少 一個進一步機械接合。在該實施方案中，第二室典型地布置成與所述至少兩個傳送裝置的 致動側或部分相鄰。其中，比如當第一室被打開時，在傳送裝置下遊的管件是可接近的並且 是可見的。
[0027] 而且，第二室隱匿所述至少兩個傳送裝置與延伸過不透明殼體的橫向側壁的至少 一個致動構件之間的機械接合和機械相互作用。在具有兩個傳送裝置定位在第一室中的簡 單實施方案中，第二室提供與兩個傳送裝置配合的兩個推力傳遞元件，其中，所述推力傳遞 元件中的一個是虛設類型或偽裝類型。
[0028] 在安慰劑型盲試裝置的情況下，致動構件的致動導致含有無效或藥學非活性物質 的傳送裝置的分配，而在真藥型盲試裝置的情況下，致動構件的致動導致填充有藥物的另 一個傳送裝置的分配。從外部看，不同類型的盲試裝置是區別不開的。真藥型傳送裝置的 第一室和安慰劑型傳送裝置的第一室是大致相同的。僅安慰劑型盲試裝置的第二室不同於 真藥型盲試裝置的相應的第二室。
[0029] 根據另一個實施方案，推力傳遞元件可滑動地布置在第二室中並且通過壓力件延 伸到相鄰布置的第一室中。傳遞元件的壓力件特別適於將推力或機械壓力傳遞至定位且固 定在相鄰位置的第一室中的傳送裝置。
[0030] 當第二室適於隱匿所述至少一個致動構件與所述至少兩個傳送裝置之間的機械 相互作用和接合時，僅當第一室的蓋被關閉時才可能操作或致動致動構件，這是具有特別 益處的。而且，當第一室的蓋被打開並且當傳遞元件的壓力件因此至少在視覺上是可檢查 的時，至少一個致動構件，優選地所有致動構件的操作有效地被阻礙並且被阻止以便不揭 露或揭盲致動構件與壓力件之間的機械相互作用或相關性。
[0031] 當第一室包括與至少一個致動構件可操作地接合的偽裝或虛設的傳送裝置時，是 進一步特別有益的。偽裝傳送裝置進一步適於模仿或模擬通常由真實傳送裝置當被操作時 所提供的機械阻力。以這種方式，安慰劑型偽裝裝置不必再裝備有或設置有填充有藥物或 安慰劑的傳送裝置。由於偽裝傳送裝置適於為用戶提供大致相同的或對應於由真實或實際 傳送裝置當被操作時所提供的機械反饋的機械反饋，所以用戶將不能夠區別機械反饋，無 論他操作或處理真藥型盲試裝置還是安慰劑型盲試裝置。
[0032] 以這種方式，安慰劑型盲試裝置一般而言不再需要被提供藥學活性物質。而且，這 樣的實施方案在不允許給患者給送安慰劑的群體中是特別有益的。以這種方式，無效物質 或如藥物的藥學活性物質兩者都不必被給送至患者。
[0033] 在進一步優選實施方案中，覆蓋第一室的蓋的釋放被與所述至少一個致動構件可 操作地接合的聯鎖件有效地阻礙。優選地，蓋、聯鎖件和/或致動構件之間的相互或可操作 接合被設計成使得，僅當該致動構件或當所有致動構件處於初始構造時，聯鎖件釋放蓋，在 該初始構造中，致動構件與延伸到第一室中的壓力件之間的機械相互關係是發現不到的。 而且，蓋當處於打開構造下時也阻礙致動構件的移位。以這種方式，致動構件的致動或移位 僅當蓋有效地關閉殼體及其室時被釋放。
[0034] 而且，根據另一個優選實施方案，盲試裝置包括布置在殼體內部的至少一個傳送 裝置，該至少一個傳送裝置至少部分地填充有藥物。可想像的是，整個盲試裝置預裝配有至 少兩個傳送裝置，使得盲試裝置準備好使用。整個盲試裝置可以進一步被設計為一次性裝 置，其中，覆蓋第一室的蓋是不可釋放類型。在使用盲試裝置之後，將丟棄整個裝置。
[0035] 可替代地，也可想像的是，盲試套件是可重複使用類型的，使得能夠使所述至少一 個致動構件返回到初始位置或構造，其中，第一室的蓋能夠被打開以便更換傳送裝置中的 至少一個。
[0036] 根據另一個實施方案，盲試裝置進一步包括與至少一個傳送裝置可操作地接合和 /或與至少一個致動構件接合的至少一個電驅動器。藉助於電驅動器，致動構件仍然可從殼 體的外部致動。其中，電驅動器的啟動需要相應的控制元件的致動，所述控制元件諸如可從 殼體的外部接近的開關或底部之類。優選地，這樣的控制元件可以一體化到殼體中。它可 以被設計為一體化的輸入輸出裝置，用戶可以藉助該一體化的輸入輸出裝置來構造和控制 至少一個電驅動器的致動。
[0037] 當電驅動器在盲試裝置被關閉時排他地可操作使得至少一個傳送裝置的電驅動 致動不可從裝置的外部觀察或跟蹤時，是特別有益的。另外，其中，當電驅動器設置在第二 室中而兩個傳送裝置可布置在相應的第一室時，是特別有益的。當在盲試裝置中實施電驅 動器時，特別有益的是，傳送裝置和至少一個致動構件兩者都不延伸到盲試裝置的殼體的 外部。以這種方式，電驅動器的任意流體分配致動保持從盲試裝置的外部不可見和不可檢 測。
[0038] 特別地，預期每個傳送裝置與單個電驅動器獨立地聯接或接合。優選地，所述至少 一個電驅動器由控制單元聯接並且控制，該控制單元可以根據預先定義的計劃決定與真藥 型傳送裝置可操作地接合的電驅動器是否將被致動，或與安慰劑型傳送裝置可操作地接合 的電驅動器是否將被致動。
[0039] 在該背景下，可想像的是，特定患者識別編號經輸入輸出模塊進入到控制單元中。 如果特定患者屬於安慰劑病人群，則與安慰劑型傳送裝置可操作地接合的相應的電驅動器 將在傳送或分配程序中被啟動。
[0040] 利用在盲試裝置中實施的電驅動器，特別有益的是，盲試裝置被設計為可重複使 用的裝置。在這種情況下，至少與電驅動器機械接合的傳送裝置應可釋放地布置在盲試裝 置的相應的室中。以這種方式，通過簡單地更換所使用的傳送裝置，能夠反覆地使用盲試裝 置。
[0041] 出於衛生原因並且根據另一個實施方案，當至少第一和第二傳送裝置藉助於管系 統相互聯接時，是特別有益的。優選地，管系統是氣密封且封閉的系統。在優選的實施方案 中，管系統可以甚至包括或形成盲試裝置的出口。優選地，第一和第二傳送裝置連同將所述 傳送裝置互連和/或出口埠互連的管系統可移除地插入到盲試裝置的相應的室中，而所 述至少一個電驅動器布置在另一個室，即，相鄰布置的室中。
[0042] 藉助於封閉且滅菌的管系統，僅第一和第二傳送裝置以及互連管系統必須被設計 為在使用之後將被丟棄的一次性組件。在打開盲試裝置以移除第一和/或第二傳送裝置和 互連管系統之前，用於將分配動作傳遞至傳送裝置的電驅動器和/或至少一個致動構件可 以以初始構造被復位。以這種方式，包括相當昂貴的電驅動器的盲試裝置能夠被使用幾次。
[0043] 在又一個實施方案中，管系統進一步包括至少一個遠程可致動的控制閥。該實施 方案在出口被一體化到管系統中的情況下具有特殊的用途。其中，可想像的是，電驅動器或 輔助驅動器可操作用以致動和操縱控制閥。優選地，控制閥完全布置在盲試裝置的不透明 殼體的內部。其構造不能從裝置的外部確定。
[0044] 以這種方式，甚至分配程序或分配計劃能夠被實施，其中，在第一步中，藥學非活 性物質被分配。在後續的第二步驟中，通過操縱控制閥以及通過啟動與相應的傳送裝置可 操作地接合的電驅動器，能夠分配藥學活性物質。在分配程序已經終止之後，系統可以轉回 到第一構造以例如用藥學無效物質、例如用生理鹽水衝洗管系統。
[0045] 此外或可替代地，控制閥可以連接到收集存儲部，該收集存儲部也可以屬於封閉 管系統。以這種方式，並且無論盲試裝置是否被實施為真藥型裝置或被實施為安慰劑型裝 置，可互換的管系統的最終構造可能總是相似的。在安慰劑型裝置的情況下，藥學活性物質 將被收集在收集存儲部中，而在真藥型盲試裝置的情況下，堆積在收集存儲部中的將是藥 學無效物質。一旦更換或移除封閉的管系統，最終用戶就無法識別藥學活性或非活性物質 是否已經被分配並且被提供給患者。
[0046] 在管系統和在至少一個電驅動器的情況下，盲試裝置的構造或重新構造能夠藉助 於控制單元的軟體而實施。安慰劑型盲試裝置和真藥型盲試裝置可以因此包括大致相同的 結構特徵和性質。
[0047] 根據進一步方面，本發明還涉及用於在臨床試驗中將物質給送至患者的盲試套 件。盲試套件包括如上文所描述的第一盲試裝置和如上文所描述的第二盲試裝置。此外， 第一和第二盲試裝置由不同類型的傳送裝置（例如，由填充有無效物質或安慰劑的傳送裝 置和由含有諸如藥物之類的藥學活性物質的傳送裝置）相同地裝備和構造。
[0048] 第一盲試裝置特別地適於阻礙物質到出口的分配。所述物質被包含在特定傳送裝 置中，響應於致動構件的致動，該特定傳送裝置可以為用戶提供相應的力反饋。然而，致動 構件和傳送裝置之間的機械聯接使得傳送裝置實際上沒有被致動或使得該裝置的致動不 導致在殼體的出口處物質的分配，所述殼體優選是硬類型。實際上，第一盲試裝置通常被設 計為安慰劑型盲試裝置。
[0049] 第二盲試裝置通常被構造成響應於與所述特定傳送裝置可操作地聯接的相應致 動構件的致動而允許相匹配的傳送裝置中所包含的物質分配到出口。第一和第二盲試裝置 具有相同的形狀和幾何結構，使得患者和醫務人員兩者都無法區別第一和第二盲試裝置中 的哪一個被設計為安慰劑型裝置以及所述裝置中的哪一個被設計為真藥型盲試裝置。
[0050] 在進一步優選的實施方案中，第一盲試裝置包括收集存儲部，該收集存儲部用以 接收和/或收集可從與其聯接的第一傳送裝置分配的物質。因此，第二盲試裝置在盲試裝 置的相應的第一傳送裝置與出口之間提供流體連通。
[0051] 在又一個實施方案中，第一和第二盲試裝置包括具有大致相同的外觀和/或幾何 形狀的致動構件，所述致動構件至少部分地延伸到相應的盲試裝置的殼體的外部。其中，第 一盲試裝置的第一傳送裝置從第一致動構可操作地脫離，而第二盲試裝置的第一傳送裝置 與第一致動構件可操作地接合。
[0052] 本文中使用的術語"藥物"或"物質"意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配 製劑，
[0053] 其中在一個實施方案中，所述藥學活性化合物具有多至1500Da的分子量並且/或 者是肽、蛋白質、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學活 性化合物的混合物，
[0054] 其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物對於治療和/或預防糖尿病或 與糖尿病有關的併發症，諸如糖尿病性視網膜病（diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症 (thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈症候群（acute coronary syndrome,ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌症、黃斑變性（macular degeneration)、炎 症、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風溼關節炎是有用的，
[0055] 其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種用於治療和/或預 防糖尿病或與糖尿病有關的併發症（諸如糖尿病性視網膜病）的肽，
[0056] 其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島 素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽（glucagon-like peptide, GLP-1)或其類似物或衍生 物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽-4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌 肽-4的類似物或衍生物。
[0057] 胰島素類似物例如 Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu(B29) 人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯 氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ;Ala (B26) 人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des(B30)人胰島素。
[0058] 胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蘧醯-des (B30)人胰島素；B29-N-棕櫚 醯-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧醯人胰島素；B29-N-棕櫚醯人胰島素；B28-N-肉 豆蘧醯LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚醯-LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蘧 醯-ThrB29LysB30 人胰島素；B30-N-棕櫚醯-ThrB29LysB30 人胰島素；B29-N-(N-棕櫚 醯-T-穀氨醯）-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽醯-T-穀氨醯）-des(B30)人胰島 素；B29-N- (ω -竣基十七醜）-des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七醜）人膜島素。
[0059] 毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly -Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pr〇-Ser-Ser-Gly-Ala-Pr〇-Pr〇-Pr〇-Ser_NH2 〇
[0060] 毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表：
[0061] H-(Lys) 4_des Pro36, des Pro37 毒晰外泌膚 _4 (1-39)-NH2，
[0062] H_ (Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒晰外泌膚 _4 (1-39)-NH2，
[0063] des Pro36 [Asp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0064] des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0065] des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0066] des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0067] des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0068] des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0069] des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0070] des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39);或
[0071] des Pro36 [Asp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0072] des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0073] des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0074] des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0075] des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0076] des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)，
[0077] des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0078] des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0079] 其中-Lys6_NH2基團可以結合於毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0080] 或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0081] H-(Lys) 6_des Pro36 [Asp28]毒晰外泌膚 _4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0082] des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2,
[0083] H- (Lys) 6-des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2,
[0084] H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2,
[0085] des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0086] H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0087] H-Asn - (Glu) 5~des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒晰夕卜泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0088] H- (Lys) 6-des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -Lys6-NH2，
[0089] H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0090] H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0091] H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0092] des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0093] H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0094] H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0095] H- (Lys) 6-des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -Lys6-NH2，
[0096] des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2,
[0097] H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2,
[0098] H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0099] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0100] H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0101] H-Asn-(Glu) 5des Pro36，Pro37, Pro38 [Met (0)14, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0102] H-Lys6-des Pro36 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(l-39)-Lys6-NH2，
[0103] H-des Asp28Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02) 25]毒蜥外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0104] H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0105] H-Asn-(Glu) 5-des Pro36，Pro37, Pro38 [Met (0)14, Trp (02)25, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0106] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0107] H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌 肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2，
[0108] H-Asn-(Glu) 5-des Pro36，Pro37, Pro38 [Met (0)14, Trp (02)25, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(1-39)-(1^8)6-順2;
[0109] 或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學可接受鹽或溶劑合物。
[0110] 激素例如在Rote Liste, ed. 2008，第50章中列出的垂體激素 （hypophysis hormones)或下丘腦激素 （hypothalamus hormones)或調節性活性肽（regulatory active peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素（促濾泡素（Foilitropin)、 促黃體激素（Lutropin)、絨毛膜促性腺激素（Choriongonadotropin)、絕經促性素 (Menotropin))、Somatropine(生長激素（Somatropin))、去氨加壓素（Desmopressin)、特 利加壓素（Terlipressin)、戈那瑞林（Gonadorelin)、曲普瑞林（Triptorelin)、亮丙瑞林 (Leuprorelin)、布舍瑞林（Buserelin)、那法瑞林（Nafarelin)、戈舍瑞林（Goserelin)。
[0111] 多糖例如葡糖胺聚糖（glucosaminoglycane)、透明質酸（hyaluronic acid)、肝 素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形 式，和/或其藥學可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學可接受鹽的一個實例是依諾 月幹素鈉 （enoxaparin sodium) 〇
[0112] 抗體是球狀血漿蛋白質（?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎結構。 因為它們具有添加至胺基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎功能單元是 免疫球蛋白（Ig)單體（僅含有一個Ig單元）；分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二 聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚（teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單 元的五聚體如哺乳動物的IgM。
[0113] Ig單體是"Y"形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈， 它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個胺基酸；每條輕鏈長約220 個胺基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內二硫鍵，鏈內二硫鍵穩定它們的摺疊。每條鏈都由 稱為Ig域的結構域構成。這些域含有約70-110個胺基酸，並根據它們的大小和功能分類 被歸入不同的範疇（例如，可變或V、恆定或C)。它們具有特徵性的免疫球蛋白摺疊，其中 兩個β片層創建一種"三明治"形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的胺基酸之 間的相互作用而保持在一起。
[0114] 哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重鏈的類型決 定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。
[0115] 不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個胺基酸，δ含有大約 500個胺基酸，而μ和ε具有大約550個胺基酸。每條重鏈具有兩個區，即恆定區（CH)和 可變區（VH)。在一個物種中，恆定區在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不 同同種型的抗體中是不同的。重鏈Υ、α和δ具有包含三個串聯Ig域的恆定區，和用於 增加柔性的絞鏈區；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恆定區。重鏈的可變區在 由不同Β細胞生成的抗體中是不同的，但其對於由單個Β細胞或單個Β細胞克隆生成的所 有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區為大約110胺基酸長並包含單個Ig域。
[0116] 在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個順 序的域：一個恆定域（CL)和一個可變域（VL)。輕鏈長大約211到217個胺基酸。每個抗體 含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是κ 或是入。
[0117] 如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結構非常相似，但是給定抗體的獨特性質 是由可變（V)區決定的。更具體地說，可變環一其在輕鏈（VL)上和重鏈（VH)上各有 三個一負責結合抗原，即抗原特異性。這些環被稱為互補決定區（Complementarity Determining Regions，⑶Rs)。因為來自VH和VL域的⑶R都對抗原結合位點有貢獻，所以 是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。
[0118] "抗體片段"含有如上定義的至少一個抗原結合片段，並呈現與衍生抗體片段的完 整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶（papain)限制性的蛋白水解消化將Ig 原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結合片段（Fab)，每個片段含有一個 完整L鏈和大約一半Η鏈。第三個片段是可結晶片段（Fc)，其大小相似但包含的是兩條重 鏈的羧基末端的那一半，並具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補體結合位點、和FcR結合位點。 限制性的胃蛋白酶（P印sin)消化產生含有兩條Fab和鉸鏈區的單一 F(ab'）2片段，其包括 H-H鏈間二硫鍵。F(ab'）2對於抗原結合而言是二價的。F(ab'）2的二硫鍵可以裂解以獲得 Fab'。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區融合到一起以形成單鏈可變片段（scFv)。
[0119] 藥學可接受鹽例如酸加成鹽和鹼性鹽。酸加成鹽例如HC1或HBr鹽。鹼性鹽 例如具有選自鹼或鹼土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3) (R4)的鹽，其中R1至R4彼此獨立地為：氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6 烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學可接受鹽的更多實 例在 ''Remington's Pharmaceutical Sciences〃17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed. ), Mark Publishing Company, Easton, Pa.，U. S. A.，1985 中及 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。
[0120] 藥學可接受溶劑合物例如水合物。
[0121] 對於相關領域的技術人員還顯而易見的是，可在不脫離本發明的精神和範圍的前 提下對本發明做出多種修改和變化。此外，應當指出的是，不應將隨附權利要求中使用的任 何附圖標記視為限制本發明的範圍。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0122] 在下文中，將參考附圖更詳細地描述本發明的優選實施方案，其中：
[0123] 圖1示出盲試套件的第一實施方案，其中，每個盲試裝置包括兩個傳送裝置，
[0124] 圖2示出類似於圖1的實施方案的另一個實施方案，其中，盲試裝置包括三個傳送 裝置，
[0125] 圖3指示盲試套件的進一步的實施方案，其中，第二室適於隱匿每個盲試裝置的 致動構件與兩個傳送裝置之間的機械相關性，
[0126] 圖4示出具有補充的偽裝傳送裝置的另一個實施方案，
[0127] 圖5示出進一步的實施方案，其中，盲試裝置中的每一個包括三個傳送裝置和偽 裝裝置，
[0128] 圖6說明盲試裝置的第一室的蓋的鎖定機構，
[0129] 圖7a示出包括第一構造的電驅動器的盲試裝置的另一個實施方案，
[0130] 圖7b指示根據圖7a的第二構造的實施方案。
【具體實施方式】
[0131] 如圖1所不的盲試套件1包括第一盲試裝置10和第二盲試裝置40。盲試裝置10、 40中的每一個包括具有第一室11和第二室13的不透明殼體12。殼體12優選地是相當硬 的類型以便隱匿其內部結構。兩個室11、13由分隔壁25分隔。盲試裝置10、40進一步包 括出口 30,盲試裝置10、40中所包含的液體物質能夠藉助於該出口 30以許多不同的方式給 送至患者。
[0132] 雖然如圖1至圖5所示的一組實施方案是基於注射器型傳送裝置，但是本發明決 不限制於藉助分配或注射來給送。一般地，如圖1至圖5所示的盲試套件1、2、3、4、5能夠 被適應和修改為將液體物質給送至患者的各種親本類型，例如，還有肺內型。
[0133] 除第二室13的功能之外，盲試裝置10、40是大致相同的。如圖1所示，用戶無法 接近的第二室13包括收集存儲部28,該收集存儲部28與通常填充有藥學活性物質例如填 充有藥物的傳送裝置20流體連通。第二室12進一步包括在出口 30的上遊處的管件26,該 管件26在下遊處與通常填充有無效或生理溶液諸如填充有鹽水之類的傳送裝置18流體連 通。
[0134] 如圖1進一步指示的，第一室11適於將傳送裝置18、20接收在底座19、21或子室 中。在將傳送裝置18、20插入到室11中之後，傳送裝置18、20的相應的出口 22、24將分別 與管件26或收集存儲部28互連。由於第二存儲部13的內部結構與功能對用戶隱匿，所以 用戶將無法識別盲試裝置10是安慰劑型還是真藥型。
[0135] 如圖1進一步指示的，第一室11進一步包括底座19、21，這些底座19、21中的每一 個特別地適於排他地接收和排他地容納僅特定類型的傳送裝置18、20。優選地，填充有無效 物質的傳送裝置18以機械方式編碼以與底座19的編碼相匹配。因此，傳送裝置20能夠僅 布置在底座21中。對於它們的在出口 22、24與延伸過分隔壁25的對應的連接埠之間的 流體互連而言，兩個盲試裝置10、40是大致相同的。
[0136] 在所示的實施方案中，傳送裝置18、20包括管形狀的筒，活塞15、17在筒中可滑動 地移位。活塞15、17的背向出口 22、24的近端與相應的致動構件14、16進一步機械接合， 相應的致動構件14、16中的每一個延伸到相應的盲試裝置10、40的殼體12的外部。圖示 為活塞型的致動構件14、16可以獨立地致動以便順序地從傳送裝置18分配物質以及從傳 送裝置20分配物質。
[0137] 由於傳送裝置18、20下遊的管件26可能具有不可忽略的體積，所以在通過致動相 應的致動構件16來分配在傳送裝置20中提供的藥物之前，最初藉助於由傳送裝置18提供 的物質衝洗管件26可能是有益的。
[0138] 而且，在從傳送裝置20分配特定量的藥物之後，藥物的剩餘部分可能存留在盲試 裝置40的y型連接器32下遊的管件26中。為了給送該剩餘量，可以反覆地操作並且按下 另一個致動構件14例如以便用無效物質衝洗管件26。
[0139] 如圖1的略圖中進一步所示，y型連接器32上遊的管件部分26都設置有止回閥 34以便防止例如來自傳送裝置20的藥物朝傳送裝置18倒流，反之亦然。
[0140] 盲試裝置10、40可以進一步包括標籤62以便向用戶指示各種致動構件14、16要 按照何種順序被操作和/或被按下。對盲試裝置1〇、40兩者的整體操縱是大致相同的。由 於安慰劑型盲試裝置10的傳送裝置20與出口 30之間失去流體連通，所以使用該特定盲試 裝置10不提供將藥物給送至患者。改之的是，裝置20中所包含的藥物僅僅被分配到收集 存儲部28中但是不離開裝置10。
[0141] 如圖2所示的盲試套件2具有大致類似於根據圖1的盲試套件1中之一的結構。 因此，整組圖所使用的相同的附圖標記普遍用於相同或類似的組件。
[0142] 與根據圖1的盲試套件1相比，如圖2所示的盲試套件2具有兩個盲試裝置50、 60,所述兩個盲試裝置50、60中的每一個具有三個傳送裝置18、20、42。補充傳送裝置42與 傳送裝置18永久流體連通。補充傳送裝置42特別是想要用來衝洗傳送裝置18、20、42的 出口 22、24、48的下遊的管件26。另外，其中，傳送裝置42被布置並且被插入到在第一室 11中提供的底座41中。另外，傳送裝置42包括與延伸過殼體12的側壁的補充致動構件 46機械接合的活塞44。
[0143] 傳送裝置18、20、42當被適當地插入並且布置在第一室11中時與延伸過分隔壁25 的管件26的相應的埠流體連通。如圖2所示，出口 22、48下遊的管件26藉助於與出口 30直接流體連通的y型連接器32匯合。包含藥物的傳送裝置20的出口 24與布置在第二 室13中的收集存儲部28流體連通。真藥型盲試裝置60與上述安慰劑型盲試裝置50的不 同之處在於，傳送裝置18、20、42的所有出口 22、24、48藉助兩個y型連接器32相互匯合。
[0144] 另外，其中，在y型連接器32的上遊布置有至少一個止回閥或回流閥34以便防止 回流到傳送裝置18、20、42中的任一個中。對盲試裝置50、60的使用如下。
[0145] 在已經建立所有三個傳送裝置18、20、42與其下遊的管件26的流體互連之後，在 初始步驟中，致動構件14被按下以便衝洗管件段26。之後，與傳送裝置20的活塞17可操 作地接合的致動構件16被按下以便經出口 30分配藥物至患者或以便分配藥物至收集存儲 部28中。之後，第三致動構件46被按下以便反覆地衝洗位於下遊的管件26並完全給送先 前容納在其中的藥物的剩餘部分。
[0146] 為了增強患者安全以及執行對裝置的精確使用，致動構件14、16、46藉助保護元 件52、54相互接合。以這種方式，只要致動構件16保持處於其初始構造，致動構件46就不 能被按下。類似地，只要致動構件14保持處於如圖2所示的其初始構造，保護元件52就阻 礙致動構件16的致動。而且，致動構件14、16另外裝備有固定銷56、58以便防止致動構件 14從動於對致動構件16的按下。另外，各種致動構件14、16、46可以是顏色編碼的並且還 可以設置有指示致動構件14、16、46應被按下的正確順序和命令的標籤62。
[0147] 圖3示出盲試套件3的另一個實施方案，其中，安慰劑型盲試裝置70的殼體12被 分成兩個室72、74,並且其中，第二室74適於隱匿傳送裝置18、20的致動構件82與活塞15、 17之間的機械接合和相互作用。然而，對於安慰劑型盲試裝置70以及對於真藥型傳送裝 置80兩者而言，傳送裝置18、20下遊的管件26能夠被設計為完全相同的。另外，其中，第 二室74是不能接近的並且其內部對於用戶或對於醫務人員是不可見的。
[0148] 盲試裝置70、80各自包括從第二室74延伸到第一室72中的兩個壓力件76、78。 壓力件76、78被布置成使得其沿遠端方向（S卩，朝傳送裝置18、20的出口 22、24)的滑行運 動導致傳送裝置18、20的活塞15、17的相應朝向遠端的移位。
[0149] 然而並且如以盲試裝置70所示，致動構件82僅經傳遞元件84與壓力件76機械 地接合併且相聯接。因此，朝向遠端按壓致動構件82僅引起通常填充有生理無效溶液的傳 送裝置18的內含物的分配。在安慰劑型盲試裝置70的情況下，壓力件78基本是無效的。
[0150] 相比之下，在真藥型盲試裝置72的情況下，壓力件76、78與致動構件82之間的機 械接合被交換。其中，致動構件82經由傳遞元件86排他地與壓力件78接合或連接。以這 種方式，真藥型盲試裝置排他地適於僅分配傳送裝置20中所包含的物質。
[0151] 殼體12,特別是適於接收傳送裝置18、20的第一室11，進一步裝備有聯鎖件64， 第一室的蓋134藉助於該聯鎖件64能夠保持處於比如圖6所示的鎖定構造。聯鎖件64的 釋放優選與致動構件82的構造和位置相結合。當致動構件82僅在蓋134關閉時能夠移動 時，是特別有益的。否則，在打開蓋134時，可能識別出與致動構件82可操作地接合的壓力 件76、78。此外以及為了避免識別裝置的類型的可能性，一旦蓋最初被關閉，則重新再次打 開蓋應是不可能的。因此，蓋134不可釋放地附接到殼體12。
[0152] 為了完全給送傳送裝置20中所包含的預定量的藥物，預期使傳送裝置20略過劑 量以便補償傳送裝置20下遊的管件26的死體積。而且，當盲試套件3的盲試裝置70、80， 尤其是位於其下遊的管件26,在其應用之前已經用例如無效物質衝洗以便最小化噴射位於 管件26中的空氣或其它物質的風險，是有益的。因此，盲試裝置70、80和盲試套件3特別 適於用作容易地裝備有預填充的和/或且預裝配的傳送裝置18、20的一次性盲試裝置。
[0153] 如圖4所示的盲試套件4包括安慰劑型盲試裝置90和真藥型盲試裝置100,所述 安慰劑型盲試裝置90和真藥型盲試裝置100中的每一個具有被分隔成第一室72和第二 室74的殼體。同樣地，如已經與盲試套件3 -起描述的那樣，第二室74適於隱匿致動構件 104、106與傳送裝置18、20、92的活塞15、17、94之間的機械相互作用。與如圖3所示的盲 試套件3相比，盲試套件4的盲試裝置90、100包括補充的偽裝傳送裝置92,該補充偽裝傳 送裝置92不必填充有物質並且不與出口 30上遊的管件26連接。然而，偽裝或虛設的傳送 裝置92包括活塞94以與延伸過分離第一和第二室72、74的分隔壁25的相應布置的壓力 件96相配合。
[0154] 而且，盲試裝置90、100包括兩個致動構件104、106,所述兩個致動構件104、106兩 者都從殼體12向外延伸。在兩個盲試裝置90、100的情況下，致動構件104與傳送裝置18 的活塞15可操作地連接或可操作地接合例如以便在初始步驟中衝洗其下遊的管件26。之 後，致動構件106將被按下以便從傳送裝置20排出和/或分配藥物。
[0155] 在安慰劑型盲試裝置90的情況下，分配裝置20從致動構件106有效地斷開並且 脫離。改之的是，致動構件106經傳遞元件98與偽裝傳送裝置92的活塞94可操作地接合。 以這種方式，能夠在致動構件106的按下期間為致動構件106提供機械反饋和機械阻力，而 不分配任何液體物質。因此，安慰劑型盲試裝置90的壓力件78是基本無效的。
[0156] 與之相比，真藥型盲試裝置100經傳遞元件102和壓力件78在致動構件106與傳 送裝置20的活塞17之間提供機械接合。在該盲試裝置100的情況下，對傳送裝置20中所 包含的並且提供的藥物進行分配是可能的。其中，偽裝傳送裝置92基本是冗餘的。然而， 由於通過打開蓋134可以進入室72,所以兩個盲試裝置90、100的第一室72的內部結構應 基本相同以便防止對特定裝置的識別和揭盲。可替代地，偽裝裝置94能夠布置在裝置的非 開口部中。當僅安慰劑型盲試裝置90裝備有偽裝裝置94時，可能是更充分的。
[0157] 圖5進一步示出盲試套件的另一個實施方案，其中，比如相對於盲試套件4描述的 偽裝傳送裝置92的使用原理被轉移至這樣的實施方案，其中，兩個盲試裝置110、120包括 三個傳送裝置18、20、42，該三個傳送裝置18、20、42中的每一個填充有可分配的物質，並且 其中，盲試裝置110、120包括補充的但是是偽裝的傳送裝置92以便分別模仿傳送裝置18、 20的筒內部的活塞15、17移位的機械反饋和/或機械阻力。
[0158] 類似的，如已經鑑於圖4所示的盲試套件4所解釋的，安慰劑型盲試裝置110和真 藥型盲試裝置120的不同之處僅在於它們的致動構件106及其與偽裝傳送裝置92或與實 際或真實分配裝置20的機械接合。作為對根據圖4的實施方案的補充，盲試套件進一步 包括與附加致動構件108可操作地接合的第三傳送裝置42,該附加致動構件108以壓力件 112延伸穿過第二室74以與傳送裝置42的活塞44相配合。
[0159] 以與已經相對於圖2所示的實施方案所描述的相同的方式，各種傳送裝置18、20、 42藉助管件系統26以及藉助與回流或止回閥34相關聯的兩個y型連接器32與它們的出 口埠 22、24、48的下遊流體連通。此外並且如已經結合圖2所示的盲試套件2所描述的， 致動構件104、106、108還可以藉助於保護元件52、54以及藉助固定銷56、58被機械地接 合。
[0160] 另外，並且普遍適用於任意實施方案，其中，第二室74用於容納致動構件104、 106、108和相應的傳送裝置18、20、92、42並且隱匿致動構件104、106、108與相應的傳送裝 置18、20、92、42之間的機械相互作用，圖4示意性地示出可滑動地布置在面對殼體12的側 壁的外部處的滑塊構件114。如圖6以側視圖所示的滑塊構件114包括沿著滑動方向136 延伸的縱向狹縫124。狹縫124包括兩個凹部或加寬部分126、128,當壓力件104延伸穿過 殼體12的側壁時，所述兩個凹部或加寬部分126、128與壓力件104的軸118的直徑相匹配。
[0161] 軸118進一步包括與狹縫124的大小相匹配的凹槽122。以這種方式，在蓋134的 打開位置處，致動構件104、106、108不能在凹槽被定位在位置124處的狹縫中時移動。僅 在蓋134的關閉位置處，軸118與加寬位置126、128相匹配。因此，致動構件104、106、108 僅在該位置中能夠移動。
[0162] 然而，當蓋不處於其關閉位置或構造時，致動構件104、106、108相對於殼體12的 動作基本被阻礙，因為軸118的直徑大於狹縫124的寬度。此外，滑塊114包括閂鎖元件 130,該閂鎖元件130適於與可操作地連接到134或與蓋134可操作地連接的對應的反向閂 鎖元件132相接合。以這種方式，能夠在蓋134的聯鎖機構與致動構件104的位置之間提 供機械聯接。此外，該系統的130和132能夠被設計成使得裝置不能再次被打開以便避免 揭盲。在最終使用之後通過打開相應的裝置，裝置的類型能夠被識別。在安慰劑型盲試裝 置的情況下，藥物（如果最初存在的話）仍然是可用的，但是藥物已經被真藥型盲試裝置使 用或消耗。
[0163] 在圖7a和圖7b中，示出盲試套件6具有單個類型的盲試裝置200的另一個實施 方案。該盲試裝置200包括第一室201和第二室203。第一室201適於接收至少兩個傳送 裝置18、20,而第二室203裝備有延伸到第一室201中的兩個致動構件14、16。此外，提供 了兩個電驅動器212、214，所述兩個電驅動器212、214與致動構件14、16可操作地接合以便 施加推力到傳送裝置18、20。
[0164] 傳送裝置18、20被設置作為進一步具有四通閥216的管系統202的一體化部分。
[0165] 如圖7b所示，閥216可操作用以經管206將傳送裝置18與出口 30互連。在另一 個但是未示出的構造中，閥216可以同樣地適於獨立地連接傳送裝置20與出口 30。從根據 圖7b的構造，這能夠通過反時針旋轉90°來實現。
[0166] 在根據7a的構造中，閥處於中間位置，其中，閥216的兩個流體傳遞埠從互連到 閥殼體的管204、206、208、30中的任意一個斷開。
[0167] 如圖7a和圖7b進一步所示，閥216,當前被實施為四通閥，也可以經管208與收集 存儲部28相連接而結合。
[0168] 優選地，閥216藉助於控制單元210可遠程致動，該控制單元210還可以控制以及 選擇性地致動電驅動器212、214。
[0169] 以這種方式，各種分配或給送方案可以被實施。比如，在處理程序的開始，閥216 可以被構造成將傳送裝置18與出口 30以流體傳遞方式互連。然後，相應的電驅動器212 能夠被啟動以便通過出口 30分配傳送裝置18的預定量的產品。
[0170] 之後，並且取決於相應的患者是否將接收藥學活性或藥學非活性物質，閥216可 以被切換以便將傳送裝置18從出口 30斷開並且連接傳送裝置20與出口 30。如果比如傳 送裝置20被提供有藥學活性物質，則所述物質能夠通過啟動電驅動器214而分配給患者。
[0171] 在相應的分配程序已經終止之後，閥216可以返回到根據圖7b的構造。然後，與 患者連接的注射埠能夠比如通過反覆地啟動電驅動器212用生理無效或藥學無效物質 衝洗。
[0172] 之後，並且為了使傳送裝置18也完全變空，閥能夠被切換到這樣的構造中，其中， 傳送裝置18的內含物能夠被分配到收集存儲部28中。按照類似且對應的方式，當安慰劑 型的盲試裝置將被實施時，該程序也可以進行。
[0173] 在給送程序的末尾，電驅動器212、214以及致動構件14、16可以返回到初始配置 中，留下兩個已分配的、空的傳送裝置18、20在室201中。然後，包括傳送裝置18、20、收集 存儲部28、閥216、以及出口 30和各種管204、206、208的整個管系統202可以用新管系統 202來更換。
[0174] 閥216的致動以及電驅動器212、214的致動能夠由控制單元210控制和支配。而 且，控制單元210可以根據例如患者識別編號單獨決定盲試裝置200是否應以安慰劑模式 或真藥模式驅動。然後，控制單元210可操作以進行相應的分配程序。
[0175] 附圖標記清單
[0176] 1盲試套件 2盲試套件 3盲試套件 4盲試套件
[0177] 5盲試套件 10盲試裝置 11室 12殼體 13室
[0178] 14致動構件 15活塞 16致動構件 17活塞
[0179] 18傳送裝置 19底座 20傳送裝置 21底座
[0180] 22出口 24出口 25分隔壁 26管件 28收集存儲部
[0181] 30出口 32 y型連接器 34止回閥 40盲試裝置
[0182] 41底座 42傳送裝置 44活塞 46致動構件 48出口
[0183] 50盲試裝置 52保護元件 54保護元件 56固定銷
[0184] 58固定銷 60盲試裝置 62標籤 64聯鎖件
[0185] 70盲試裝置 72室 74室 76壓力件 78壓力件
[0186] 80盲試裝置 82致動元件 84傳遞元件 86傳遞元件
[0187] 90盲試裝置 92偽裝傳送裝置 94活塞 96壓力件
[0188] 98傳遞元件 100盲試裝置 102傳遞元件 104致動構件
[0189] 106致動構件 108致動構件 110盲試裝置 112壓力件
[0190] 114滑塊 116壓力件 120盲試裝置 122凹槽 124狹縫
[0191] 126凹部 128凹部 130閂鎖構件 132閂鎖構件 134蓋
[0192] 136滑動方向 200盲試裝置 201室 202管系統 203室
[0193] 204管 206管 208管 210控制單元 212電驅動器
[0194] 214電驅動器 216閥
【權利要求】
1. 一種用於在臨床試驗中將物質給送至患者的盲試裝置，所述盲試裝置包括： -不透明殼體（12)，所述不透明殼體（12)接收至少兩個傳送裝置（18、20、42、92)，所述 至少兩個傳送裝置（18、20、42、92)適於分配在其中提供的物質， -出口（30)，所述出口（30)與至少一個傳送裝置（18、20、42)流體連通以便將所述物 質給送至患者，和 -至少一個致動構件（14、16、46 ;82 ; 104、106、108)，所述至少一個致動構件（14、16、 46 ;82 ;104、106、108)與至少一個傳送裝置（18、20、42)機械接合併且可從所述殼體（12) 的外部致動。
2. 根據權利要求1所述的盲試裝置，包括至少兩個延伸到所述殼體（12)的外部的致動 構件（14、16、46;82 ;104、106、108)，其中，所述致動構件（14、16、46;82;104、106、108)中 的每一個與所述至少兩個傳送裝置（18、20、42、92)中的僅一個機械接合以便獨立且順序 地從所述相應的傳送裝置（18、20、42、92)分配物質。
3. 根據權利要求1或2所述的盲試裝置，其中，所述殼體（12)包括彼此分離的第一室 (11 ;72 ;201)和第二室（13 ;74 ;203)，其中，所述第一室（11 ;72 ;201)適於接收所述至少 兩個傳送裝置（18、20、42、92)。
4. 根據權利要求3所述的盲試裝置，其中，所述第一室（13 ;74;201)包括至少兩個底 座（19、21、41)，所述至少兩個底座（19、21、41)以機械方式編碼以排他地接收特定類型的 傳送裝置（18、20、42)。
5. 根據前述權利要求中的任一項所述的盲試裝置，其中，所述第一室（11 ;72 ;201)能 夠通過可鎖定蓋（134)進入以便插入和/或更換至少一個傳送裝置（18、20、42、92)。
6. 根據前述權利要求3至5中的任一項所述的盲試裝置，其中，所述第二室（13 ;74)是 不能進入的並且進一步適於隱匿所述至少一個致動構件（14、16、46 ;82 ; 104、106、108)和 所述出口（30)上遊的流路（26)之間的相關性。
7. 根據權利要求6所述的盲試裝置，其中，所述第二室（13)布置在所述至少兩個傳送 裝置（18、20、42)的下遊並且在所述傳送裝置（18、20、42)中的至少一個與所述出口（30) 之間提供流體連通。
8. 根據前述權利要求3至7中的任一項所述的盲試裝置，其中，所述第二室（13)進一 步包括收集存儲部（28)，所述收集存儲部（28)以流體傳遞方式與所述傳送裝置（20)中的 至少一個相聯接，接收和/或收集能由所述傳送裝置（20)分配的全部物質。
9. 根據前述權利要求3至8中的任一項所述的盲試裝置，其中，所述第二室（74)包 括至少一個機械傳遞元件（84、86;98、102、104)，所述至少一個機械傳遞元件（84、86;98、 102、104)與所述至少一個致動構件（82 ; 104、106、108)機械接合併且進一步與所述傳送裝 置（18、20、42、92)中的至少一個機械接合。
10. 根據權利要求9所述的盲試裝置，其中，所述傳遞元件（84,86 ;98,102,104)可滑 動地布置在所述第二室（74)中並且以壓力件（76、78、96、112)延伸到相鄰布置的第一室 (72)中。
11. 根據前述權利要求中的任一項所述的盲試裝置，其中，所述第一室（72)包括偽裝 傳送裝置（92)，所述偽裝傳送裝置（92)與至少一個致動構件（106)可操作地接合併且當被 操作時適於模仿傳送裝置（18、20)的機械阻力。
12. 根據權利要求5至11所述的盲試裝置，其中，所述蓋（134)的釋放受到聯鎖件（64) 的阻礙，所述聯鎖件（64)與所述至少一個致動構件（14、16、46 ;82 ;104、106、108)可操作 地接合。
13. 根據前述權利要求中的任一項所述的盲試裝置，進一步包括至少一個布置所述殼 體（12)的內部並且至少部分地填充有藥物的傳送裝置（20)。
14. 根據前述權利要求中的任一項所述的盲試裝置，進一步包括至少一個電驅動器 (212、214)，該至少一個電驅動器（212、214)與所述至少一個傳送裝置（18、20)和/或與所 述至少一個致動構件（14、16)可操作地接合。
15. 根據前述權利要求中的任一項所述的盲試裝置，其中，至少所述第一和所述第二傳 送裝置（18、20)藉助於管系統（202)相互聯接。
16. 根據權利要求15所述的盲試裝置，其中，所述管系統（202)進一步包括至少一個可 遠程致動的控制閥（216)。
17. -種用於在臨床試驗中將物質給送至患者的盲試套件，所述盲試套件包括： -根據前述權利要求中的任一項所述的第一盲試裝置（10 ;50 ;70 ;90 ;110 ;200) -根據前述權利要求中的任一項所述的第二盲試裝置（40 ;60 ;80 ;100、120)， -其中，第一和第二盲試裝置（1〇、40 ;50、60 ;70、80 ;90、100 ;110、120)相同地裝備有 不同類型的傳送裝置（18、20、42 ;92)，並且其中，所述第一盲試裝置（10 ;50 ;70 ;90 ;110) 適於響應於與所述傳送裝置（20)可操作地相聯接的致動構件（16 ;82 ;106)的致動，阻礙 特定傳送裝置（20)中所包含的物質到所述出口（30)的分配。
18. 根據權利要求14所述的盲試套件，其中，所述第一盲試裝置（10 ;50)包括收集存 儲部（28)，該收集存儲部（28)接收和/或收集能從與其聯接的第一傳送裝置（20)分配的 物質，並且其中，所述第二盲試裝置（40 ;60)在所述第一傳送裝置（20)和所述出口（30)之 間提供流體連通。
19. 根據權利要求14或15所述的盲試套件，其中，第一和第二盲試裝置（10、40 ;50、 60 ;70、80 ;90、100 ;110、120)包括在所述殼體（12)外部具有基本相同外觀的致動構件 (82，104、106、108)，其中，所述第一盲試裝置（70 ;90;110)的第一傳送裝置（20)從第一致 動構件（82 ;106)可操作地脫離，而所述第二盲試裝置（80 ;100 ;120)的第一傳送裝置（20) 與所述第一致動構件（82 ; 106)可操作地接合。
【文檔編號】A61M5/14GK104159623SQ201380012314
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2013年1月15日 優先權日:2012年1月16日
【發明者】C·科德斯 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司