一種3-氟哌啶衍生物及其製備方法
2023-06-22 14:44:26 2
專利名稱：一種3-氟哌啶衍生物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及3-氟哌啶衍生物及其製備方法。
背景技術：
由於氟原子的獨特性，引入有機分子中能給分子活性及其藥物學性質帶來戲劇性的改變，尤其是在開發具安全性，選擇性藥物分子方面有著明顯的優勢。因而吸引了越來越多的藥物學家和製藥公司加入含氟藥物研發的行列(Klaus Muller, Christoph Faeh, Francois Diederich, Sceience,2007,317,1881, 0' Hagan, D. , Chem. Soc. Rev. ,2008,37, 308 ；Purser,S. ；Moore,P. R. ；Swallow,S. ；Gouverneur,V,.Chem. Soc. Rev. ,2008,37, 320 ； Kirk, K. L. , Org. Process Res. Dev. , 2008,12, 305 ；Isanbor, C. ；0' Hagan, D. , J. Fluorine Chem.，2006，127,992 ；Krik, K. L, J. FluorineChem.，2006，127,992)。哌啶類結構是新藥研發中一類很重要的中間體。在許多藥物中都含有該類結構。 而將氟原子引入哌啶分子則是新藥研發的一個新方向。結構式(IV)類化合物與沒有氟代的母體相比，跟5-HT1D和5-HT1D受體結合能力相當，但是其口服吸收程度要比母體提高很多(MoniqueB. van Niel，等，J. Med. Chem. 1999，42，2087-2104)。結構式(V)類化合物是T-型鈣離子通道拮抗劑，可用於治療或預防神經或精神疾病(Barrow J. C.，Lindsley C. W.，Shipe W. D.，Yang Z. ；W02007002361)。結構式(VI)和(VII)類化合物被發現有很強的抗老年痴呆症活性。結構式(VIII)類化合物據報導有抗癌作用(Fatheree，P.等， US2006135764 John, V.等，W02003043987 ；Stanton, Μ. G.等，W02008030391 ；Burger, Μ.等，W02008106692)。
權利要求
1.一種3-氟哌啶衍生物，其具有如下結構式(I)，
2. 一種如權利要求1所述的3-氟哌啶衍生物的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟(1)式(II)所示化合物和有機滷代物，回流反應生成式(III)所示化合物；(2)式(III)所示化合物與硼氫化鈉在_15°C至50°C反應生成以式(IV)所示化合物；(3)式(IV)所示化合物為底物，在有機溶劑中以鈀/碳為催化劑，在室溫到50°C，壓力 1 5atm下氧化；反應路線如下所示
3.根據權利要求2所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟1中的溶劑選自水、甲苯、二氯甲烷或乙酸乙酯。
4.根據權利要求2所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟3中的有機溶劑選自醇類、 醚類、酯類或滷代烴類溶劑。
全文摘要
本發明提供一種3-氟哌啶衍生物，其具有如下結構式(I)，其中R是氫、C1-C6烷基、芳基、苄基或，R1是氫、C1-C18烷基、芳基、苄基或羥甲基，R2是C1-C6烷基、芳基、苄基或烷氧基，R2在苯環上的取代位置是2-、3-、4-、5-、或6-位或多個位置取代，上述各基團任選不被取代或被一個或多個選自由烷基、滷烷基、羥烷基、滷素、烷氧基或羥基組成的取代基取代。本發明還提供所述3-氟哌啶衍生物的製備方法。該製備方法新穎，原料和試劑便宜，反應條件溫和，操作簡便。所生成的1-取代基-3-氟哌啶可用作重要的新藥研發中間體。
文檔編號C07D211/38GK102344407SQ20101024385
公開日2012年2月8日 申請日期2010年8月3日 優先權日2010年8月3日
發明者於新民, 盧壽福, 楊凱, 汪廷漢 申請人:艾琪康醫藥科技(上海)有限公司