一種可生物降解術後防粘連膜材料、製備方法及用途的製作方法
2023-06-25 01:31:51 1
專利名稱：一種可生物降解術後防粘連膜材料、製備方法及用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種可生物降解術後防粘連材料、製備方法及用途，屬於材料合成領域。
背景技術：
術後粘連是手術常見併發症之一。目前對術後粘連並無較佳的解決方案，僅靠患者術後增加活動來預防。由於術後刀口尚未癒合就下床活動，增加了患者的痛苦。術後粘連嚴重者，會引發嚴重的併發症，如腸梗阻、癲癇，甚至需要再次手術。而術後粘連預防中，曾經有文獻披露腹部手術後採用矽油、中分子右旋糖酐和鏈激酶等方法預防腸梗阻，但是效果不佳。尤其是矽油不能被人體吸收，長期對人體刺激反而容易引發新的粘連。目前臨床常用透明質酸鈉和幾丁質膠預防術後粘連，但是效果也不盡如人意，尤其是其純度不高、無消炎作用，因此臨床應用範圍較窄。在新材料領域，高分子複合材料已經在醫學領域廣泛應用。可生物降解材料是目前醫用材料中較理想的高分子材料之一，得到廣大醫護工作者的認可。在術後防粘連的材料中，
Lee CK等報導聚乳酸膜具有促進瘢痕生長和減輕硬膜外粘連的作用(Spine 1984 9305)。有學者以聚乳酸膜和聚己內酯-聚-DL-乳酸共聚物進行防粘連實驗，都顯示出具有防止術後粘連的效果。但是，由於聚乳酸膜脆性大，聚己內酯-聚-DL-乳酸共聚物生物降解周期長，在一定程度上限制了其臨床應用。聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物具有優良的生物相容性、血相容性、柔韌性和可生物降解性，在臨床應用方面已顯示出獨特的優越性。在所有的可生物降解材料中，聚乙醇酸的降解速度是最快的，還具有良好的柔韌性，具有較廣闊的市場前景。中國專利CN1436801A公開了一種聚_DL_乳酸-乙醇酸共聚物的製備方法。採用溶液聚合法，以甲苯、二甲苯為溶劑製備聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。由於使用的溶劑具有毒性，可能對環境和操作人員有一定影響。熔融聚合法工藝簡便，不使用毒性有機溶劑，更經濟，更具有發展前景。尋求一種工藝簡單、環保、安全、可控性好的方法製備聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物成為本領域的技術人員所面臨的難題。
發明內容
本發明的目的是提供一種工藝簡單、生產過程無汙染、生物降解快的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。本發明的另一目的是提供一種所述聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物的製備方法。本發明的另一目的是提供一種所述的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物製備的術後防粘連膜在臨床上的應用。 為達到上述目的，本發明採用以下步驟在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯和乙交酯，丙交酯和乙交酯的重量比為6:1-1:1，以單體總重量0. 015%的辛酸亞錫為催化劑，在真空條件下於150-170°C聚合10-15小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。本發明所述的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物用作術後防止粘連材料，其粘均分子量10萬以上；優選的，分子量為10-50萬。其中聚乙醇酸結構單元的含量為0. 5-50% ；優選的，為 4-30%。本發明採用的催化劑為氯化鋅和辛酸亞錫，一般與溶劑配製成0. IM的溶液使用，優選的，催化劑的用量為單體總重量的0. 01-0. 05%。本發明的製備方法中，可加入分子量調節劑。所述的分子量調節劑為脂肪醇；優選的，為12-18碳原子的脂肪醇；更優選的，為十二烷醇、十四烷醇、十六烷醇和十八烷醇。所述的分子量調節劑用量與單體總重量的比為1 :700-800 ；優選的，1 :720-780 ；更優選的，1:740。本發明所述的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物製成的術後防止粘連膜，厚度為0. 01-lmm。本發明的材料具有優良的柔韌性，可生物降解具有良好的組織相容性和血相容性。所述的產品可以用於術後腹腔內腸粘連、十二指腸粘連、食道粘連、蛛網膜下腔粘連、胸膜粘連、卵巢子宮粘連等。可以有效的避免術後併發症，減輕患者的痛苦，提高生活質量。本發明的產品安全、有效，適合臨床廣泛使用。本發明製備的聚合物處理、純化及分子量的測定均以現有技術中的常規方法進行。採用本發明的製備方法，工藝簡單，經濟，不使用有毒溶劑，同時目標產物都能夠控制在10萬-50萬之間，解決了現有技術製備產物分子量不可控的問題，最終產品完全能夠滿足各種臨床需求。
具體實施例方式實施例1
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯40g，乙交酯IOg和0. 015%的氯化鋅，在真空條件下於150°C聚合10小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為35萬。聚乙醇酸結構單元的含量為39%。實施例2
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯40g，乙交酯IOg和0. 015%的氯化鋅，再加入十二烷醇，在真空條件下於150°C聚合10小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為34萬。聚乙醇酸結構單元的含量為四％。實施例3
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯40g，乙交酯IOg和0. 015%的辛酸亞錫，在真空條件下於150°C聚合10小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙
4醇酸共聚物粘均分子量為50萬。聚乙醇酸結構單元的含量為45%。實施例4
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯40g，乙交酯IOg和0. 015%的辛酸亞錫，加入單體總重量1/760的十四烷醇，在真空條件下於150°C聚合10小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為27萬。聚乙醇酸結構單元的含量為25%。實施例5
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯60g和乙交酯10g，以單體總重量0. 05%的辛酸亞錫為催化劑，加入單體總重量1/700的十四烷醇，在真空條件下於155°C聚合12小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為45萬。聚乙醇酸結構單元的含量為35%。實施例6
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯50g和乙交酯10g，以單體總重量0. 045%的辛酸亞錫為催化劑，加入單體總重量1/800的十六烷醇，在真空條件下於160°C聚合15小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為14萬。聚乙醇酸結構單元的含量為25%。實施例7
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯IOg和乙交酯10g，以單體總重量0. 02%的辛酸亞錫為催化劑，加入單體總重量1/750的十八烷醇，在真空條件下於170°C聚合15小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為25萬。聚乙醇酸結構單元的含量為30%。實施例8
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯30g和乙交酯10g，以單體總重量0. 03%的辛酸亞錫為催化劑，加入單體總重量1/720的十八烷醇，在真空條件下於165°C聚合14小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為30萬。聚乙醇酸結構單元的含量為45%。實施例9
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯20g和乙交酯10g，以單體總重量0. 04%的氯化鋅為催化劑，加入單體總重量1/740的十八烷醇，在真空條件下於155°C聚合13小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為35萬。聚乙醇酸結構單元的含量為25%。實施例10
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯30g和乙交酯20g，以單體總重量0. 05%的氯化鋅為催化劑，加入單體總重量1/780的十七烷醇，在真空條件下於150°C聚合12小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為50萬。聚乙醇酸結構單元的含量為35%。實施例11
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯40g和乙交酯25g，以單體總重量0. 01%的辛酸亞錫為催化劑，加入單體總重量1/760的十六烷醇，在真空條件下於170°C聚合15小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為35萬。聚乙醇酸結構單元的含量為27%。實施例12
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯40g和乙交酯15g，以單體總重量0.015%的辛酸亞錫為催化劑，在真空條件下於170°C聚合15小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為38萬。聚乙醇酸結構單元的含量為31%。實施例13
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯45g和乙交酯18g，以單體總重量0.035%的氯化鋅為催化劑，在真空條件下於165°C聚合14小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為32萬。聚乙醇酸結構單元的含量為28%。實施例14
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯40g和乙交酯32g，以單體總重量0. 025%的辛酸亞錫為催化劑，在真空條件下於160°C聚合13小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為四萬。聚乙醇酸結構單元的含量為21%。實施例15
在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯40g和乙交酯17g，以單體總重量0.015%的氯化鋅為催化劑，在真空條件下於153°C聚合13小時。反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。經檢測，聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物粘均分子量為沈萬。聚乙醇酸結構單元的含量為17%。實施例16
將分子量30萬，聚乙醇結構單元含量為45%，厚度為0. 02mm的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物膜，經消毒、滅菌處理後，用於預防椎板切除後硬膜周圍纖維化與粘連及肌腱手術、腹部手術、肝膽手術、食道手術、顱腦手術、婦科手術後防粘連。動物實驗及臨床應用試驗效果良好。實施例17
將分子量35萬，聚乙醇結構單元含量為27%，厚度為0. 5mm的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物膜，經消毒、滅菌處理後，用於預防椎板切除後硬膜周圍纖維化與粘連及肌腱手術、腹部手術、肝膽手術、食道手術、顱腦手術、婦科手術後防粘連。動物實驗及臨床應用試驗效果良好。實施例18
將分子量50萬，聚乙醇結構單元含量為6%，厚度為0. 2mm的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物膜，經消毒、滅菌處理後，用於預防椎板切除後硬膜周圍纖維化與粘連及肌腱手術、腹部手術、肝膽手術、食道手術、顱腦手術、婦科手術後防粘連。動物實驗及臨床應用試驗效果良好。實施例19
將分子量14萬，聚乙醇結構單元含量為25%，厚度為0. 04mm的聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物膜，經消毒、滅菌處理後，用預防椎板切除後硬膜周圍纖維化與粘連及肌腱手術、腹部手術、肝膽手術、食道手術、顱腦手術、婦科手術後防粘連。動物實驗及臨床應用試驗效果良好。
權利要求
1.一種可生物降解術後防粘連材料，成分為聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物，其特徵在於，所述的共聚物方法製備包括下列步驟在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯和乙交酯，丙交酯和乙交酯的重量比為6:1-1:1，以氯化鋅或辛酸亞錫為催化劑，加入單體總重量的1 :700-800的分子量調節劑，在真空條件下於150-170°C聚合10-15小時，反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物；所述的共聚物粘均分子量10-50萬；其中聚乙醇酸結構單元的含量為0. 5-50%。
2.根據權利要求1所述的材料，其特徵在於，所述的聚乙醇酸結構單元的含量為4-30% ；所述的分子量調節劑為脂肪醇。
3.—種可生物降解材料的製備方法，包括以下步驟在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯和乙交酯，丙交酯和乙交酯的重量比為6:1-1:1,以氯化鋅或辛酸亞錫為催化劑，在真空條件下於150-170°C聚合10-15小時；反應停止冷卻後，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物；將所得產品溶於丙酮中，以乙醇進行沉澱，真空乾燥後即得。
4.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述的催化劑配製濃度為0.1M。
5.根據權利要求3或4所述的製備方法，其特徵在於，所述的催化劑的用量為單體總重量的 0. 01-0. 05%。
6.根據權利要求3-5任一權利要求所述的製備方法，其特徵在於，可加入分子量調節劑。
7.根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於，所述的分子量調節劑為脂肪醇；優選為12-18碳原子的脂肪醇；最優為十二烷醇、十四烷醇、十六烷醇和十八烷醇。
8.根據權利要求6或7所述的製備方法，其特徵在於，所述的分子量調節劑用量與單體總重量的比為1 =700-800 ；優選為1 =720-780 ；最優的為1:740。
9.權利要求1所述的材料在防止術後粘連方面的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，其特徵在於，所述的材料製備成0.Ol-Imm的膜材料。
全文摘要
本發明公開了一種可生物降解術後防粘連材料，成分為聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物。本發明還公開了一種聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物的製備方法，包括如下步驟在潔淨的反應瓶中，順次加入純化處理過的丙交酯和乙交酯，以氯化鋅或辛酸亞錫為催化劑，在真空條件下反應，得聚-DL-乳酸-乙醇酸共聚物；將所得產品沉澱，真空乾燥後即得。本發明工藝簡單，環保、安全、不使用有毒溶劑，可控性好，可以用於各種手術後防粘連。
文檔編號A61L31/06GK102558514SQ20111044869
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月29日 優先權日2011年12月29日
發明者徐永忠 申請人:浙江寶諾生物科技有限公司