一種用於治療糖尿病的中藥組合物的製作方法

2023-06-15 14:46:06 1

專利名稱：一種用於治療糖尿病的中藥組合物的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，涉及一種治療糖尿病的藥物或保健食品，具體說是包含桑枝、桑葉、山茱萸、知母、熟地黃、黃連的中藥組合物。
背景技術：
糖尿病是一種常見、多發的內分泌代謝失常性疾病，具有難根治、併發症多、發病率高的特點。由於全身胰島素分泌不足或作用缺陷，或由於兩者同時存在而引起糖代謝紊亂為主，包括脂肪和蛋白質代謝紊亂，臨床以高血糖及多尿、多食、消瘦為特點。因其發病率、致殘率及死亡率日趨增高，目前已成為繼心血管 病、腫瘤之後的第三大疾病，西方國家的發病率高達2 5%，我國為I. 5 2. 3%。據WHO預計，到2025年，全球成人糖尿病患者人數將增至3億，我國每年治療糖尿病的費用高達800億元左右，未來50年內糖尿病仍將是中國一個嚴重的公用衛生問題。因此，治療糖尿病藥物的研發具有重要的社會和經濟意義。對於糖尿病的治療，目前西醫多採用磺脲類、葡萄糖苷酶抑制劑類、雙胍類、MEGLITINIDE類和Thiazolidine類，上述藥品副作用大，往往以損害人體其他器官為代價；並有後期繼發性失效等問題。糖尿病屬為中醫「消渴病」範疇，中醫治療該病多從整體出發，辨證論治，具有療效穩定、毒副作用小的特點，糖尿病為中醫藥治療的優勢病種。目前治療糖尿病的中成藥品種雖不少，但因辯證施治、配伍組方、劑型、加工工藝等方面的不同，療效差異很大，至今為止，尚沒有一種藥物在療效、副反應及預防糖尿病方面盡如人意。因此，研發療效好、副作用少且小、標本兼治的降血糖中藥現代製劑已成為研究熱點。由於陰虛燥熱是消渴病總病機，陰虛為本，燥熱為標，因此，本發明採用山茱萸、熟地黃、知母、黃連、桑枝、桑葉配伍組方，該組合物具有滋腎固本，益陰斂精，清熱瀉火、降糖止渴之功效，降低實驗性糖尿病動物高血糖藥效顯著。

發明內容
本發明的目的是提供一種用於治療糖尿病的中藥組合物及其製劑。本發明治療糖尿病的藥物組合物，包含下列重量份配比的中藥原料山茱萸2 8份、知母2 8份、熟地黃2 9份、黃連I 3份。上述藥物組合物的中藥原料還可以進一步配伍桑枝2 6份和/或桑葉2 6份。優選地，所述中藥組合物由下列重量份配比的中藥原料製成山茱萸2 8份、知母2 8份、熟地黃2 9份、黃連I 3份、桑葉2 6份。還優選，所述中藥組合物由下列重量份配比的中藥原料製成山茱萸2 8份、知母2 8份、熟地黃2 9份、黃連I 3份、桑枝2 6份。還優選，所述中藥組合物由下列重量份配比的中藥原料製成山茱萸2 8份、知母2 8份、熟地黃2 9份、黃連I 3份、桑葉2 6份、桑枝2 6份。 上述藥物組合物可煎煮後服用，也可以用水或乙醇提取後服用。
本發明藥物組合物製劑的製備方法可以採用製藥領域的常規方法，使用常規的藥用輔料進行。例如採用一般方法將提取物與任意一種或一種以上藥劑學上常用的載體或輔料混合，然後製成各種口服劑型。所述的載體例如賦形劑、填料、稀釋劑、潤滑劑、溼潤劑、崩解劑、表面活性劑、防腐劑、甜味劑、芳香劑等。具體地，所述載體例如澱粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉矽膠、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、甘氨酸等。根據需要，本發明的藥物組合物可製成適於口服用藥的製劑，可以是下述的任一劑型片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液等，優選軟膠囊劑、分散片、口腔崩解片、滴丸。本發明的另一目的是還提供一種優選的製備方法，即提供治療糖尿病的中藥組合物的製備方法，該方法包括如下步驟在中藥原料中加入O 70%乙醇，提取2 3次，每次加入4 12倍量溶劑；每次提取I 2小時，提取液濾過，回收溶劑並濃縮，乾燥，粉碎，作為組合物製劑的原料。本發明的又一目的是提供該藥物組合物在治療糖尿病的應用。本發明處方藥味合用，具有滋腎固本，益陰斂精，清熱瀉火、降糖止渴的功能。對該方提取的組合物的藥理研究表明，該組合物對多種糖尿病實驗動物模型均有特異性降血糖作用，並能顯著降低動物糖耐量。
具體實施例方式為了對本發明進行更進一步的詳細描述，給出具體實施例，但僅作為闡明本發明，而不是為了限制本發明的範圍。實施例I本發明藥物組合物的顆粒劑劑型採用常規製備顆粒劑方法，取山茱萸8份、知母8份、熟地黃9份、黃連3份、桑葉6份、桑枝6份，加水浸泡O. 5小時後提取2次，加水量分別為10倍、8倍，第一次提取2小時，第二次提取I. 5小時，過濾，合併濾液，濃縮、乾燥、粉碎後加輔料適量，混勻，制粒，過篩，乾燥，製得顆粒劑型的藥物組合物製劑。實施例2本發明藥物組合物的片劑劑型採用常規製備片劑的方法，取山茱萸6份、知母6份、熟地黃9份、黃連2份、桑葉
5份、桑枝5份，加70%乙醇浸泡O. 5小時後提取2次，加水量分別為6倍、4倍，第一次提取2小時，第二次提取I小時，過濾，合併濾液，濃縮、乾燥、粉碎後加輔料適量，混勻，制粒，過篩，乾燥，將製得的顆粒經進一步壓片，乾燥，即製得片劑劑型的藥物組合物製劑。實施例3本發明藥物組合物的膠囊劑劑型採用常規製備膠囊劑的方法，取山茱萸4份、知母4份、熟地黃5份、黃連I份、桑葉5份、桑枝5份，加60%乙醇浸泡O. 5小時後提取2次，加水量分別為7倍、5倍，第一次提取2小時，第二次提取I小時，過濾，合併濾液，濃縮、乾燥、粉碎後加輔料適量，混勻，制粒，過篩，乾燥，將製得的顆粒裝入膠囊殼，製成膠囊劑，即製得膠囊劑型的藥物組合物製劑。實施例4本發明組合物的滴丸劑型製備採用常規製備滴丸的工藝，取取山茱萸2份、知母2份、熟地黃2份、黃連I份、桑葉2份、桑枝2份，加50%乙醇浸泡O. 5小時後提取2次，加水量分別為6倍、4倍，第一次提取2小時，第二次提取I小時，過濾，合併濾液，濃縮、乾燥、粉碎後加輔料適量，製得該藥物組合物的滴丸。實施例5本發明組合物的軟膠囊劑型製備採用常規製備軟膠囊的工藝，取山茱萸2份、知母3份、熟地黃4份、黃連I 份、桑葉3份、桑枝2份，加40%乙醇浸泡O. 5小時後提取2次，加水量分別為7倍、5倍，第一次提取2小時，第二次提取I小時，過濾，合併濾液，濃縮、乾燥、粉碎後加輔料適量，混勻，用明膠作囊殼材料，壓製成軟膠囊，製得該藥物組合物的軟膠囊。實施例6本發明組合物的微丸劑型製備採用常規製備微丸的工藝，取山茱萸2份、知母2份、熟地黃2份、黃連I. 5份、桑葉2份、桑枝2份，加30%乙醇浸泡O. 5小時後提取2次，加水量分別為6倍、4倍，第一次提取2小時，第二次提取I小時，過濾，合併濾液，濃縮、乾燥、粉碎後加輔料適量，製得該藥物組合物的微丸。 實施例7本發明組合物的口腔崩解片製備採用常規製備口腔崩解片的工藝，取山茱萸2份、知母2份、熟地黃2份、黃連I份、桑葉2份、桑枝2份，加50%乙醇浸泡O. 5小時後提取2次，加水量分別為6倍、4倍，第一次提取2小時，第二次提取I小時，過濾，合併濾液，濃縮、乾燥、粉碎後加輔料適量，製得該藥物組合物的口腔崩解片。實施例8本發明組合物的分散片製備採用常規製備分散片的工藝，取山茱萸2份、知母2份、熟地黃2份、黃連I份、桑葉2份、桑枝2份，加70%乙醇浸泡O. 5小時後提取2次，加水量分別為6倍、4倍，第一次提取2小時，第二次提取I小時，過濾，合併濾液，濃縮、乾燥、粉碎後加輔料適量，製得該藥物組合物的分散片。實施例9本發明組合物的藥效試驗本試驗的目的在於觀察本發明組合物對糖尿病實驗動物模型的治療作用。本發明組合物A、B、C均採用浸膏，用時以純淨水配製所需濃度，其他試劑藥品有鏈脲佐菌素(Streptozotcin, STZ)與四氧卩密唳,均為美國sigma化學公司產品。二甲雙胍片,湖南湘雅製藥有限公司產品。組合物A :取山茱萸4份、知母4份、熟地黃5份、黃連I份、桑葉3份、桑枝3份，加水浸泡O. 5小時後提取2次，加水量分別為12倍、10倍，第一次提取2小時，第二次提取I小時，過濾，合併濾液，濃縮，乾燥，粉碎後得組合物A幹浸膏粉。組合物B :取山茱萸4份、知母4份、熟地黃5份、黃連I份、桑葉3份，加50%乙醇浸泡O. 5小時後提取2次，加水量分別為8倍、6倍，第一次提取2小時，第二次提取I小時，過濾，合併濾液，濃縮，乾燥，粉碎後得組合物B幹浸膏粉。組合物C :取山茱萸4份、知母4份、熟地黃5份、黃連I份、桑枝3份，加70%乙醇浸泡O. 5小時後提取2次，加水量分別為7倍、5倍，第一次提取2小時，第二次提取I小時，過濾，合併濾液，濃縮，乾燥，粉碎後得組合物C幹浸膏粉。實驗動物SPF級SD大鼠，180 200g，雌雄各半，購自上海西普爾-必凱實驗動物有限公司，實驗動物生產許可證號SCXK (滬)2008-0016。SPF級昆明小鼠，18 22g，雌雄各半，購自湖南斯萊克景達實驗動物有限公司，生產許可證號SCXK (湘)2009-0004。 本試驗數據均以EXCEL軟體處理，結果以t檢驗分析進行組間檢驗。
I、對STZ致大鼠糖尿病模型血糖的影響造模前禁食不禁水14小時，尾靜脈注射STZ造模，造模劑量為50mg/kg，給藥體積為lmL/kg。STZ溶解於新鮮配製的O. 05mol/L的枸櫞酸緩衝液中(pH = 4. 4)使其成為25mg/mL的溶液，現配現用，使用時溶液始終保持4°C，採用慢速尾靜脈注射，每隻大鼠注射時間約60s。造模後72小時測定大鼠空腹血糖,高於16. 65mmol/L視為標準糖尿病大鼠模型。而後按血糖分層隨機分組為5組模型對照組、陽性藥對照組、組合物A組、組合物B組及組合物C組。另加空白對照組，實驗分為6組，每組8隻大鼠，雌雄各半。各組動物每天給藥一次，給藥體積10mL/kg,空白組及模型組給予等體積的蒸懼水。連續給藥21天。結果見表
Io表I本發明組合物對STZ致糖尿病大鼠血糖的影響(n = 8,3c ± s, nimol/L)
權利要求
1.一種用於治療糖尿病的中藥組合物，其特徵在於包含下列重量份配比的中藥原料山茱萸2 8份、知母2 8份、熟地黃2 9份、黃連I 3份。
2.根據權利要求I所述的用於治療糖尿病的中藥組合物，其特徵在於中藥原料中進一步配伍桑枝2 6份和/或桑葉2 6份。
3.根據權利要求1-2任一項所述的用於治療糖尿病的中藥組合物，其特徵在於由下列重量份配比的中藥原料製成山茱萸2 8份、知母2 8份、熟地黃2 9份、黃連I 3份、桑枝2 6份。
4.根據權利要求1-2任一項所述的用於治療糖尿病的中藥組合物，其特徵在於由下列重量份配比的中藥原料製成山茱萸2 8份、知母2 8份、熟地黃2 9份、黃連I 3份、桑葉2 6份。
5.根據權利要求1-2任一項所述的用於治療糖尿病的中藥組合物，其特徵在於由下列重量份配比的中藥原料製成山茱萸2 8份、知母2 8份、熟地黃2 9份、黃連I 3份、桑葉2 6份、桑枝2 6份。
6.根據權利要求1-2任一項所述的用於治療糖尿病的中藥組合物，其特徵在於該組合物製成臨床上可接受的劑型。
7.根據權利要求1-2任一項所述的用於治療糖尿病的中藥組合物，其特徵在於該組合物製成片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液。
8.根據權利要求1-2任一項所述的用於治療糖尿病的中藥組合物，其特徵在於該組合物製成軟膠囊劑、分散片、口腔崩解片、滴丸。
9.根據權利要求1-2任一項所述的用於治療糖尿病的中藥組合物，其特徵在於將原料藥中加入O 70%乙醇，提取2 3次，每次加入4 12倍量溶劑；每次提取I 2小時，提取液濾過，回收溶劑並濃縮製備即得。
10.根據權利要求1-2任一項所述的用於治療糖尿病的中藥組合物的製備方法，其特徵在於將原料藥中加入0 70%乙醇，提取2 3次，每次加入4 12倍量溶劑；每次提取I 2小時，提取液濾過，回收溶劑並濃縮製備。
11.根據權利要求10所述的製備方法，其特徵在於加入0 70%乙醇，提取2次，每次加入4 10倍量溶劑；每次提取I 2小時，提取液濾過，回收溶劑並濃縮製備。
12.根據權利要求10所述的製備方法，其特徵在於加入0 70%乙醇，提取2次，第一次加入6-10倍量的溶劑，提取2小時，第二次加入4-8倍量的溶劑，提取I小時；提取液濾過,回收溶劑並濃縮製備。
13.根據權利要求11-12任一項所述的製備方法，其特徵在於加入70%乙醇提取。
14.根據權利要求1-2任一項所述的中藥組合物在製備治療糖尿病的藥物和/或保健食品中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療糖尿病的中藥組合物及其製劑。它以桑枝、桑葉、山茱萸、知母、熟地黃、黃連為原料，經過0～75％乙醇提取分離，製成一定的劑型。上述六藥合用，滋腎固本，益陰斂精，清熱瀉火、降糖止渴，用於治療輕、中度糖尿病。藥效學研究表明藥物組合物可顯著降低鏈脲佐菌素、四氧嘧啶誘導的糖尿病實驗動物模型高血糖值，並能明顯降低小鼠糖耐量。
文檔編號A61K36/8964GK102631526SQ20111003720
公開日2012年8月15日 申請日期2011年2月14日 優先權日2011年2月14日
發明者王宇紅, 韓炯, 韓遠山 申請人:王宇紅, 韓遠山