含有麥芽糖糊精和胺基酸的腹膜透析溶液的製作方法

2023-06-10 10:38:46 1

專利名稱：含有麥芽糖糊精和胺基酸的腹膜透析溶液的製作方法
背景技術：
本發明一般涉及腹膜透析。尤其涉及腹膜透析溶液。
眾所周知，使用透析可維持腎功能衰竭至腎臟不再具備足夠功能的病員。使用兩種主要的透析方法是，血液透析和腹膜透析。血液透析利用人造腎臟透析機，令病員血液流經該機器。機器中的膜片起人造腎臟作用並清潔血液。血液透析是種體外處置，要求專門機器。因此，血液透析有其固有缺陷。
腹膜透析的進展克服了血液透析的某些缺點。腹膜透析中，病員自已的腹膜用作半透膜。由於在體腔的這種膜的裡層存在大量血管和毛細血管，腹膜能夠起天然半透膜的作用。
腹膜透析時，利用導管將透析溶液導入腹腔。經足夠時間後，得到了透析液和血液之間溶質的交換。通過提供自血液到透析液的合適的滲透梯度方式，獲得了流體的去除，使水流出血液。這就使得血液恢復了酸鹼、電解質和流體合適的平衡，並且使得透析溶液通過導管被簡單地自體腔引流。
腹膜透析有許多優點。然而遇到的困難之一是提供一種包含合適滲透劑的透析液。所需要的是得到足夠的滲透梯度。為得到該滲透梯度則要使用滲透劑。滲透劑維持所需要的滲透梯度，使水和有毒物質通過腹膜輸運進入透析溶液。
為使之合宜，滲透劑需要滿足至少一對標準。首先，它必須是無毒並且基本上是生物學惰性。但是，該試劑應是可代謝的。該試劑不應很快地透過腹膜進入血液。基於滿足這兩個標準，人們能夠讓最大的超濾梯度得以保持，也能防止毒素或不需要的物質在血液內積存。
可以認為，就滲透溶液中的滲透劑而言，目前沒有一個現用物質能滿足這個標準。當前最廣泛使用的滲透劑是右旋(葡萄)糖。右旋糖相當安全，並且進入血液後易於代謝。
但是使用右旋糖遇到的問題之一是，它很快地被血液自透析液中吸收。由於右旋糖穿過腹膜如此之快，使得注入兩到三小時之內滲透梯度消散。這就會造成超濾方向倒轉，使得水在這種交換容許的時間終端時自透析液中被再吸收。
涉及右旋糖的另一個問題是，由於它很快地被血液吸收，就表示病員大比例地納入能量。對非糖尿病病員，這個問題不明顯。然而對葡萄糖耐量已受損的病員，這就表示為嚴重的代謝負擔。右旋糖對高血糖或肥胖病員也會造成許多問題。
用右旋糖遇到的另一個問題涉及透析溶液的製備。透析溶液類同於其他醫療製品和溶液，通常以加熱來滅菌。令人不快的是，在生理PH值的右旋糖加熱滅菌會使該糖焦糖化。為彌補這個問題，公知方法是將透析液的PH值調節到5-5.5範圍之內，在這個低PH值，加熱時右旋糖焦糖化減至最小。然而可以相信，這種低pH值在某些病員經受透析液流入時會引起疼痛。另外，低PH值溶液會引起其他問題，例如會影響腹膜宿主防護。
為解決上述一些問題，已提議許多物質來代替右旋糖。可以認為，提議的現用材料中沒有一個被證實是右旋糖的合適替代品。
右旋糖酐、聚陰離子和葡萄糖聚合物已被建議替代右旋糖。由於它們的高分子量，可以認為它們經過腹膜進入血液的擴散應被減至最小。但是，每單位數量的這些材料的低滲透活性要求該材料在透析流體中必須是高濃度(W/V)，為的是令其有效。另外，這些材料的系統吸收，主要通過淋巴，卻伴隨著緩慢代謝，這就增加了這些試劑長效安全性的嚴重問題。
還探索了小分子量物質。這些物質包括甘油、山梨糖醇、木糖醇和果糖。但是，認為這些物質造成許多安全性問題，同時未給出超過右旋糖的實質性優點。
對右旋糖有吸引力的代用品是胺基酸。近期研究表明，胺基酸有良好的耐藥力。但是由於它的低分子量，它們十分快地通過腹膜，導致滲透梯度快速消失。此外，胺基酸的快速攝取導致龐大的氮負荷，並且將胺基酸的使用限制於每天更換一兩次。
最近，探索了多肽是一類有潛力的滲透劑。應當相信，多肽將緩慢地通過腹膜，因此在透析液和血液之間保持一種延長的滲透梯度。Gilchrist等人的US4906616和Klein的EP0218900公開了多肽在腹膜透析溶液中用作滲透劑。這些專利的每一個都討論右旋糖的多肽的代品。正如所公開的，多肽僅僅是滲透劑用在這些配方內。
應當相信，Gilchrist等人和Klein建議的多肽溶液具有非常有限的臨床應用。象胺基酸一樣，雖然尺寸較大，這些多肽組合物從腹膜中很快地被吸收。這會導致尿毒綜合症。另外，這些含有多肽的材料具有產生過敏反應的潛在能力。這是因為所用多肽的尺寸。
還探索了葡萄糖聚合物用在腹膜透析溶液中。US4761237公開了將葡萄糖聚合物用於透析溶液。EP0076355公開的透析溶液包括結合鈉、鈣、鎂、氯化物、乳酸鹽以及氫氧化鈉的常規電解質與包括葡萄糖聚合物一起作為滲透劑的所謂改良物。EP0153164公開的腹膜透析溶液含有的滲透劑是一種葡萄糖聚合物的混合物。可以認為US4886789和EP0153164二者相關。
可以認為，公開的溶液並沒有解決上述的所有問題。
因此需要一種改良的腹膜透析溶液。
發明概要本發明提供一種改良的透析溶液。該改良的透析溶液提供了胺基酸和麥芽糖糊精的一種混合物在腹膜透析溶液中用作滲透劑。
為此目的，在實施方案中，本發明提供的腹膜透析溶液包括大約2-6％(w/v)的麥芽糖糊精和大約0.25-2％(w/v)的必須胺基酸及非必須胺基酸的混合物當作滲透劑。
一種實施方案中，胺基酸包括必須胺基酸及非必須胺基酸兩者。
一種實施方案中，所述溶液包括120-大約140(mEq/L)的鈉，70-大約110(mEq/L)的氯化物，0-大約45.00(mEq/L)的乳酸鹽，0-大約45.00(mEq/L)的碳酸氫鹽，0-大約4.00(mEq/L)的鈣，0-大約4.00(mEq/L)的鎂。
一種實施方案中，麥芽糖糊精是由澱粉水解衍生並具有下列組成重均分子量(Mw)10000-16000道爾頓數均分子量(Mn) 4000-8000道爾頓聚合分散度1.0-4.0分餾物＞100000道爾頓 NMT1.0％單、二、三糖 NMT5.0％分布 正常α(1-4) NLT90％鋁(10％溶液) ＜10ppb水溶解度 NLT10％(w/v)pH(10％溶液) 5.0-7.0重金屬＜5ppmDP(聚合度)大於20 ≥75％DP大於50 ≥50％DP大於100 ≥25％一種實施方案中，胺基酸包括胺基酸濃度(mg％)亮氨酸 74-112纈氨酸 100-151蘇氨酸 47-71異亮氨酸61-92賴氨酸鹽酸鹽55-83組氨酸 52-78蛋氨酸 32-48苯丙氨酸42-62色氨酸 20-30
丙氨酸68-103脯氨酸43-65精氨酸60-113甘氨酸36-55絲氨酸48-72酪氨酸20-35天冬氨酸 55-83蘇氨酸55-83一種實施方案中，胺基酸選擇如下比例苯丙氨酸/酪氨酸1.3-3.0必須/總量胺基酸0.4-0.7一種實施方案中，麥芽糖糊精和胺基酸在溶液中構成唯一滲透劑。另一個實施方案中，提供的腹膜透析溶液包括麥芽糖糊精(％w/v)2.0-6.0胺基酸(％w/v) 0.25-2.0鈉(mEq/L)120-140氯化物(mEq/L) 70-110乳酸鹽(mEq/L)0.0-45.0碳酸氫鹽(mEq/L) 0.0-45.0鈣(mEq/L)0.0-4.0鎂(mEq/L)0.0-4.0pH 6.0-7.4一種實施方案中，提供得到用於腹膜透析溶液的滲透劑的一種方法，包括選擇兩種組分作為滲透劑的步驟，一種組分具有的重均分子量等於或大於10000道爾頓且構成該組合物的大約2.0-6.0％(w/v)，第二種組分具有的分子量等於或小於300道爾頓且構成該組合物的大約0.25-2.0％(w/v)。
一種方法的實施方案中，滲透劑包括麥芽糖糊精和胺基酸。
另個實施方案中，提供向病員注入之前進行混合的兩部分設定的腹膜透析溶液，它包括以第一種裝置收納的第一部分包括大約2.0-6.0％(w/v)麥芽糖糊精且PH值大約4.0-5.5；以第二種裝置收納的第二部分包括胺基酸；既可在第一種裝置又可在第二種裝置中包括足夠量的下列配劑，這樣，當第一部分和第二部分混合時得到配劑如下120-大約140(mEq/L)的鈉，70.0-大約110.00(mEq/L)的氯化物，0.0-大約45.0(mEq/L)的乳酸鹽，0.0-大約45.0(mEq/L)的碳酸氫鹽，0.0-大約4.0(mEq/L)的鈣，0-大約4.0(mEq/L)的鎂。
一種優選的實施方案中，乳酸鹽加碳酸氫鹽之和為20-大約45(mEq/L)的範圍之內。
本發明的優點是它提供了一種改良的腹膜透析溶液。
進而言之，本發明的優點是它提供的一種改良的滲透劑用在腹膜透析溶液中。
本發明的另個優點是它提供的透析溶液容許在長的駐留時間內持續超濾。
本發明的優點甚至是它提供了大的和小的分子量溶質的一種結合體。
本發明的一個優點是它提供增大注入容量的選擇，以便得到改良的效能。
本發明的另個優點是它提供滲透劑的結合體，以便得到改良的安全性。
進而言之，本發明的優點是它提供了卡路裡(熱量)和氮源相平衡的腹腔補充，以便改良營養狀態。
再者，本發明的優點是它提供具備生理pH值的溶液，在病員注入腹膜透析溶液時有助於減少疼痛。
並且，本發明的優點是隨著生理PH值它提供了降低的滲透壓度，以便恢復腹膜細胞功能。
本發明其他優點和特點，顯而易見，將在代表優選實施方案的敘述部分和附圖中得到說明。


圖1圖式說明根據下述試驗得到腹內容量對溶液時間的分布圖。
圖2圖式說明根據下述試驗得到腹內容量對溶液時間的分布圖。
圖3圖式說明根據下述試驗單獨給藥麥芽糖糊精的吸收率百分數。
圖4圖式說明根據下述試驗麥芽糖糊精和胺基酸一起給藥的吸收率百分數。
圖5圖式說明根據下述試驗溶液的性能。
代表優選方案詳述本發明提供的改良腹膜透析溶液最好包含麥芽糖糊精和胺基酸作滲透劑。該透析溶液優選包括精確設定的胺基酸和麥芽糖糊精混合物用作腹膜透析溶液的滲透劑。
如下文詳述，利用胺基酸和麥芽糖糊精作腹膜透析溶液的滲透劑，克服了常規滲透劑的缺點。麥芽糖糊精和胺基酸提供的滲透劑使得能夠提供高和低分子量溶質的一種結合體。作為滲透劑優選利用大約0.25-2％(w/v)的必須和非必須胺基酸混合物及大約2-6％(w/v)的麥芽糖糊精。
所用麥芽糖糊精優選從澱粉水解衍生。麥芽糖糊精優選具有下列組成重均分子量(Mw) 10000-16000道爾頓數均分子量(Mn) 4000-8000道爾頓聚合分散度 1.0-4.0分餾物＞100000道爾頓 NMT1.0％單、二、三糖 NMT5.0％分布 正常α(1-4) NLT90％鋁(10％溶液) ＜10ppb水溶解度 NLT10％(w/v)pH(10％溶液) 5.0-7.0重金屬＜5ppmDP(聚合度)大於20 ≥75％DP大於40 ≥50％DP大於80 ≥25％除麥芽糖糊精之外，溶液優選含有必須和非必須胺基酸的混合物並有如下組成胺基酸濃度(mg％)亮氨酸74-112纈氨酸100-151
蘇氨酸 47-71異亮氨酸61-92賴氨酸鹽酸鹽55-83組氨酸 52-78蛋氨酸 32-48苯丙氨酸42-62色氨酸 20-30丙氨酸 68-103脯氨酸 43-65精氨酸 60-113甘氨酸 36-55絲氨酸 48-72酪氨酸 20-35天冬氨酸55-83穀氨酸 55-83優選比例苯丙氨酸/酪氨酸1.3-3.0必須/總量胺基酸0.4-0.7儘管優選麥芽糖糊精和胺基酸用作滲透劑，其他高和低分子量組合物仍可結合使用。可以認為，高分子量的組合物其重均分子量應當大於或等於10000道耳頓。低分子量組合物的分子量應當小於或等於300道耳頓。這些組合物優選具有的分子量分別在下列範圍之內約10000-16000道耳頓；和大約100-300道耳頓。
作為非限制性實施例，現將本發明溶液實施例列舉如下
麥芽糖糊精(％w/v)2.0-6.0胺基酸(％w/v) 0.25-2.0鈉(mEq/L)120-140氯化物(mEq/L) 70-110乳酸鹽(mEq/L)0.0-45.0碳酸氫鹽(mEq/L) 0.0-45.0鈣(mEq/L)0.0-4.0鎂(mEq/L)0.0-4.0pH 6.0-7.4上例中，彼此不相容的成分可在滅菌時分開而輸注前混合在一起。作為非限制性實施例，組合物可盛在隔離的箱室或容器內，如下所示箱室1 箱室2麥芽糖糊精(％w/v)2-6.0胺基酸(％w/v)0.0 0.25-2.0鈉(mEq/L)0-3000-300氯化物(mEq/L)0-2500-250乳酸鹽(mEq/L)0-1000-100碳酸氫鹽(mEq/L) 0-1000-100鈣(mEq/L)0-10 0-10鎂(mEq/L)0-5.00-5.0pH 4.0-5.56.0-7.5優選箱室1中僅含有麥芽糖糊精。一種實施方案中，乳酸鹽與麥芽糖糊精一道盛在箱室1。
兩箱室的各成分在注入病人腹腔前被混合。
作為非限制性實施例，腹膜透析的動物模型陳述如下。通過動物模型可見，含大溶質(mw10000-16000道耳頓)和小溶質(分子量100-300道耳頓)結合體的溶液對於流體和溶質經腹膜透析輸送給病員是理想的。該實驗還建議，含結合滲透劑的溶液比各含單獨滲透劑的溶液更有效。當本發明限定組合物的麥芽糖糊精作為大溶質與按上面給定比例胺基酸一起使用時，在長的駐留時間裡觀察到有出乎預料的透析效率的效果，該透析效率以每克所吸收滲透劑的超濾(UE)來決定。參見圖5。1號實施例引言將不同重均分子量的麥芽糖糊精作為右旋糖的選擇替代滲透劑，以腹膜透析溶液向正常鼠給藥進行研究。還用結合的麥芽糖糊精/胺基酸進行另外的實驗。材料製備使用不同酶水解度的麥芽糖糊精粉進行這些實驗。
製備5％(w/v)溶液並對分子量、滲透壓度和pH進行分析，如下所示樣品ID重均分子量Mw 滲透壓度(mOsm/kg) pHG6 38000 17 5.3G17 12700 38 5.1G29 2400 65 5.2G40 2000 103 5.3
G17D21600 30 5.1G29D 3400 44 5.2單獨製備胺基酸，以重量百分比計表示如下 Leu8.45％；Val12.27％；Thr5.36％；Ile7.00％；Lys5.45％；His5.91％；Met3.64％；Phe4.73％；Trp2.27％；Ala7.73％；Pro4.91％；Arg6.82％；Gly4.18％；Ser5.45％； Tyr2.73％；Asp6.55％和Glu6.55％。
表1總結了麥芽糖糊精單獨配劑或與胺基酸一起配劑的情況。令所有溶液成分溶解，然後通過0.22μm過濾器滅菌過濾進入Viaflex袋。14C右旋糖酐的生理鹽水注入每個溶液袋(1μCi/30ml)作為稀釋標記以測量腹內容量。
分析溶液的pH、滲透壓度、鈉和氯化物。
表1麥芽糖糊精透析溶液的組成



實驗程序7.5％麥芽糖糊精單獨給藥Sprague-Dawley雄鼠(Harlan Sprague Dawley Inc.，Indianapolis，Indiana)重300-370克，在兩個處理日過程中給藥7.5％(w/v)的麥芽糖糊精溶液(n＝6/組)。溶液注入前，經尾靜脈採集1.5ml基線血樣。在12000xg條件下經10分鐘離心分離出血漿並冷凍儲存。
給定處置日期間，先將每隻鼠稱重，Metafane吸入法麻醉，剃掉腹毛，用23號針管腹內注入透析溶液(90ml/kg)。注入前將透析溶液暖至室溫。透析溶液(25-35ml)含有大約1μCi的14C右旋糖酐作稀釋標記以測量腹內容量。
令鼠復原並容許它自由接近水。駐留期間第2和4小時採集透析液試樣(0.2ml)並冷凍。還採集2小時的血樣以測定尿和肌酸酐的透析液對血漿之比(D/P)。
在8小時駐留周期的末期，經尾動脈採2ml血樣，分離並冷凍血漿。尾靜脈注入T-61溶液將鼠無痛至死。立即以中線切開打開腹腔，收集透析液並稱重記錄容量。冷凍儲存5ml透析液樣品備進一步分析。3％麥芽糖糊精/0.75％胺基酸如前述進行透析程序，使用重270-400克的Sprague-Dawley鼠。在兩個處置日期間以3％麥芽糖糊精/0.75％胺基酸溶液或4.25％右旋糖(Dextrose Dianeal)溶液(n＝6/組)給鼠投藥。4％麥芽糖糊精/1％胺基酸按前述進行透析程序，使用Sprague-Dawley公司的重350-380克鼠。在兩個處置日期間以4％麥芽糖糊精/1％胺基酸溶液或單獨的1％胺基酸(n＝6/組)給鼠投藥。試樣分析滲透壓度以凝固點降低方式對所有透析液都測其滲透壓度。[儀器用Osmometer Advanced Instrument Model(3MO)]14C右旋糖酐所有透析液試樣進行右旋糖放射標記分析。將0.1或.05ml的透析液試樣加至盛在7ml玻璃閃爍管中的1ml水中。加入3ml的ReadyGel閃爍合劑(Beckman)並搖晃閃爍管直到膠化。試樣計數的儀器是Beckman Scintillation Counter Model LS 5000 TD。麥芽糖糊精以酶水解出遊離葡萄糖方式試驗分析新鮮的和用過的透析液試樣的麥芽糖糊精含量。用950μL濃度為0.6mg/ml糊精糖苷酶的0.01M醋酸鈉溶液於55℃溫育50μL透析液試樣。然後以下面方法分析水解溶液的葡萄糖己糖激酶催化葡萄糖磷酸化。偶聯反應中，以葡萄糖-6-磷酸脫氫酶催化，NAD還原成NADH。所得吸收率的改變與葡萄糖濃度成正比。BUN/肌酸酐在Boehringer Mannheim/Hitachi 704分析儀上分析血漿和透析液試樣。
BUN通過尿酶作用水解尿。偶聯反應中，NADH氧化成NAD。所得吸收率的改變與尿濃度成正比。
肌酸酐/Pap肌酸酐酶將肌酸酐轉化成肌酸。肌酸酶將肌酸轉化成肌氨酸。肌氨酸氧化酶使肌氨酸氧化產生過氧化氫以形成紅色苯醌亞胺染料方式用在指示劑反應中。結果根據試樣分析進行下列計算淨超濾依據注入容量和8小時透析結束時容量之間的差別測定所有鼠8小時駐留的淨超濾。腹內容量根據駐留期間14C右旋糖從透析液消失量看第2和4小時透析液容量的估計量。根據下面方程式定時間t時的腹內容量估計量Vt=DPM in-[DPM in-DPM out]*t8Ct/W]]>其中DPM in＝注入容量*14C右旋糖濃度。
DPM out＝於8小時引流容量*14C右旋糖濃度。
Ct＝時間t時的14C右旋糖濃度。
W＝體重(kg)。
圖1和圖2圖式說明容量分布。先前研究的2.5％右旋糖Dianeal(n＝11)容量分布以已有資料被包括。透析液滲透壓度測定第2、4和8小時滲透壓度結果。滲透劑的吸收率用下面方程測定每個時間間隔的吸收率(％)[Vo*Co]-[Vt*Ct]*100[Vo*Co]]]>其中Vo＝注入容量(ml)Co＝(t＝0)時滲透劑濃度(g/dl)Vt＝時間t時容量(ml)Ct＝時間t時濃度(g/d1)注意第2和4小時容量是基於14C右旋糖酐稀釋度進行估計。
於8小時測定以結合體給藥麥芽糖糊精的吸收百分比。結果對本項研究所得數據進行Tukey統計分析。如示在α＝0.05時測定的組平均值具有統計意義。在同一條線下的平均數並無顯著差別。<

其中1＝7.5％G17D2＝7.5％G173＝7.5％G29D4＝7.5％G295＝4％G17D＋1％AA6＝4％G17＋1％AA7＝2.5％右旋糖結論圖1-5圖式說明了結果。
當單獨給藥時，與2.5％Dianeal相比較儘管初始滲透壓度較低，葡萄糖聚合物8小時的引流容量得到增多。添加1％胺基酸使得到8小時等效淨UF所需要的葡萄糖聚合物數量減少46％。
在8小時末葡萄糖聚合物的吸收百分數比單獨用葡萄糖時明顯降低。加入胺基酸不改變吸收的葡萄糖聚合物的百分數。而結合體溶液(GP＋胺基酸)則得到每克吸收的滲透劑的淨UF較高。
應當了解，本領域技術人員對本文所述代表優選實施例可作許多變化和改進，其並未背離或超出本發明精神和範圍，也並不減少伴隨的優點。因為這些變化和改進已被申請的權利要求書所覆蓋。
權利要求
1.一種腹膜透析溶液，包括大約2.0-6.0％(w/v)的麥芽糖糊精；和大約0.25-2.0％(w/v)的胺基酸作為滲透劑。
2.根據權利要求1的腹膜透析溶液，其中胺基酸包括必須和非必須胺基酸兩者。
3.根據權利要求1的腹膜透析溶液，其中包括鈉、氯化物、乳酸鹽、碳酸氫鹽、鈣和鎂。
4.根據權利要求1的腹膜透析溶液，其中包括鈉(mEq/L)120-約140氯化物(mEq/L) 70-約110乳酸鹽(mEq/L) 0-約45.00碳酸氫鹽(mEq/L)0-約45.00鈣(mEq/L) 0-約4.00鎂(mEq/L) 0-約4.00。
5.根據權利要求1的腹膜透析溶液，其pH值為大約6.0-7.4。
6.根據權利要求1的腹膜透析溶液，其中的麥芽糖糊精具有下列組成重均分子量(Mw)10000-16000道爾頓數均分子量(Mn)4000-8000道爾頓聚合分散度1.0-4.0分餾物＞100000道爾頓NMT1.0％單、二、三糖NMT5.0％分布正常α(1-4) NIT 90％鋁(10％溶液)＜10ppb水溶解度NLT 10％(w/v)pH(10％溶液)5.0-7.0重金屬 ＜5ppmDP(聚合度)大於20≥75％DP大於50≥50％DP大於100 ≥25％
7.根據權利要求1的腹膜透析溶液，其中的麥芽糖糊精是由澱粉水解衍生的。
8.權利要求1的腹膜透析溶液，其中胺基酸包括胺基酸濃度(mg％)亮氨酸 74-112纈氨酸 100-151蘇氨酸 47-71異亮氨酸61-92賴氨酸鹽酸鹽55-83組氨酸 52-78蛋氨酸 32-48苯丙氨酸42-62色氨酸 20-30丙氨酸68-103脯氨酸43-65精氨酸60-113甘氨酸36-55絲氨酸48-72酪氨酸20-35天冬氨酸 55-83穀氨酸55-83。
9.根據權利要求1的腹膜透析溶液，其中選擇胺基酸具有如下比例苯丙氨酸/酪氨酸1.3-3.0必須/總量胺基酸0.4-0.7。
10.根據權利要求1的腹膜透析溶液，其中麥芽糖糊精和胺基酸構成包括唯一的滲透劑。
11.一種腹膜透析溶液，包括麥芽糖糊精(％w/v)2.0-6.0胺基酸(％w/v)0.25-2.0鈉(mEq/L)120-140氯化物(mEq/L)70-110乳酸鹽(mEq/L)0.0-45.0碳酸氫鹽(mEq/L) 0.0-45.0鈣(mEq/L)0.0-4.0鎂(mEq/L)0.0-4.06.0-7.4。
12.根據權利要求11的腹膜透析溶液，其中的麥芽糖糊精是由澱粉水解衍生的，並具有下列組成重均分子量(Mw)10000-16000道爾頓數均分子量(Mn)4000-8000道爾頓聚合分散度1.0-4.0分餾物＞100000道爾頓 NMT1.0％單、二、三糖 NMT5.0％分布 正常α(1-4) NLT 90％鋁(10％溶液) ＜10ppb水溶解度 NLT 10％(w/v)pH(10％溶液) 5.0-7.0重金屬＜5ppmDP(聚合度)大於20 ≥75％DP大於40 ≥50％DP大於80 ≥25％。
13.根據權利要求11的腹膜透析溶液，其中胺基酸包括胺基酸濃度(mg％)亮氨酸 74-112纈氨酸 100-151蘇氨酸 47-71異亮氨酸61-92賴氨酸鹽酸鹽55-83組氨酸52-78蛋氨酸32-48苯丙氨酸 42-62色氨酸20-30丙氨酸68-103脯氨酸43-65精氨酸60-113甘氨酸36-55絲氨酸48-72酪氨酸20-35天冬氨酸 55-83穀氨酸55-83。
14.根據權利要求11的腹膜透析溶液，其中選擇胺基酸具有如下比例苯丙氨酸/酪氨酸1.3-3.0必須/總量胺基酸0.4-0.7。
15.根據權利要求11的腹膜透析溶液，其中麥芽糖糊精和胺基酸構成唯一的滲透劑。
16.一種製備腹膜透析溶液的滲透劑的方法，包括選擇兩種組分作為滲透劑的步驟，一種組分具有的重均分子量大於或等於10000道爾頓且構成該組合物的大約2.0-6.0％(w/v)，第二種組分具有的分子量等於或小於300道爾頓且構成該組合物的大約0.25-2.0％(w/v)。
17.根據權利要求16的方法，其中的滲透劑包括麥芽糖糊精和胺基酸。
18.根據權利要求17的方法，其中的麥芽糖糊精是由澱粉水解衍生的，並具有下列組成重均分子量(Mw) 10000-16000道爾頓數均分子量(Mn) 4000-8000道爾頓聚合分散度1.0-4.0分餾物＞100000道爾頓NMT1.0％單、二、三糖NMT5.0％分布 正常α(1-4) NLT90％鋁(10％溶液) ＜10ppb水溶解度 NLT10％(w/v)pH(10％溶液) 5.0-7.0重金屬 ＜5ppmDP(聚合度)大於20 ≥75％DP大於50 ≥50％DP大於100 ≥25％。
19.根據權利要求17的方法，其中的胺基酸包括胺基酸濃度(mg％)亮氨酸74-112纈氨酸100-151蘇氨酸47-71異亮氨酸 61-92賴氨酸鹽酸鹽55-83組氨酸 52-78蛋氨酸 32-48苯丙氨酸42-62色氨酸 20-30丙氨酸 68-103脯氨酸 43-65精氨酸 60-113甘氨酸 36-55絲氨酸 48-72酪氨酸 20-35天冬氨酸55-83穀氨酸 55-83
20.一種兩部分的腹膜透析溶液，該溶液定為向病員注入前進行混合，包括以第一種裝置收納的第一部分包括大約2.0-6.0％(w/v)麥芽糖糊精且pH值大約4.0-5.5；以第二種裝置收納的第二部分包括胺基酸；既可在第一種裝置又可在第二種裝置中包括足夠量的下列配劑，這樣，當第一部分和第二部分混合時得到配劑如下120-大約140(mEq/L)的鈉，70.0-大約110.00(mEq/L)的氯化物，0.0-大約5.0(mEq/L)的乳酸鹽，0.0-大約45.0(mEq/L)的碳酸氫鹽，0.0-大約4.0(mEq/L)的鈣，0-大約4.0(mEq/L)的鎂。
21.根據權利要求20的一種兩部分的腹膜透析溶液，其中第一和第二種裝置是在一個容器的兩個隔離的箱室。
22.根據權利要求20的一種兩部分的腹膜透析溶液，其中包括第一部分和第二部分的混合物的所得溶液pH為大約6.0-7.4。
全文摘要
一種腹膜透析溶液，包括的滲透劑為大約2.0-6.0％(w/v)的麥芽糖糊精和大約0.25-2.0％(w/v)的胺基酸。腹膜透析溶液還包括其他成分，諸如鈉、鈣、鎂、氯化物、乳酸鹽和碳酸氫鹽。
文檔編號A61M1/28GK1122106SQ95190042
公開日1996年5月8日 申請日期1995年1月23日 優先權日1994年1月21日
發明者L·馬蒂斯, R·布克, T·索克利, L·W·亨德森, B·法勒 申請人:巴克斯特國際有限公司