一種含粗榧中藥製劑的加工與應用的製作方法

2023-06-11 00:00:41

專利名稱：一種含粗榧中藥製劑的加工與應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種含粗榧中藥製劑的加工與應用，特別是涉及含粗榧中藥製劑的研製加工及其在治療糖尿病方面的應用。屬於中藥的加工領域。
背景技術：
糖尿病是一組由遺傳與環境因素相互作用而引起的臨床綜合症，是一組常見的代謝內分泌病，以胰島素分泌或作用缺陷或兩者共同缺陷而引起高血糖，它具有患病周期長、不易根治、必須長期用藥，並且極易引起併發症的特點。隨著人們生活水平的提高，飲食結構的改變，勞動強度的降低，人口老齡化的加劇，糖尿病的發病率呈逐漸上升的趨勢，而且城市顯著高於農村。有關資料表明，目前由糖尿病導致的死亡率較高，僅次於心血管，腦血管和腫瘤等疾病，成為威脅人類的「第三號殺手」，嚴重危害人們的健康。糖尿病臨床表現為多飲、多食、多尿，體重減輕等，即所謂的「三多一少」症狀，後期會引發多種綜合症，病人非常痛苦。目前治療糖尿病的藥物較多，基本上可分為西藥和中藥兩大類。西藥多數降糖較快，但易出現低血糖反應、乳酸性酸中毒、胃腸道反應等副作用。中藥多數能緩解糖尿病的症狀，毒副作用小，但降糖緩慢。現有藥物還有一個缺點即停藥後復發率很高。粗榧為三尖杉科植物粗榧Cephalotaxus sinensis(Rehd et Wils.)Li的葉或者帶嫩枝的葉，含有黃酮、生物鹼、酚酸、多糖等成分；具有祛風除溼的作用。現主要用於治療風溼瘡毒。尚無應用於治療糖尿病方面的古籍記載與文獻報導，也無相關專利報導。

發明內容
本發明的目的在於提供一種含粗榧粉末，或粗榧提取物或粗榧粉末與其提取物的混合物製成的中藥製劑，該製劑能夠顯著降低糖尿病患者的血糖，改善其糖耐受情況，提高肝糖原含量，顯著改善「三多一少」症狀和延長遊泳時間，並能激活胰島細胞，促進胰島細胞分泌胰島素，達到治療糖尿病的目的，提供粗榧用於治療糖尿病的一種新用途。
為實現上述目的，本發明所述的含粗榧製劑是由0.5％以上(乾重量百分比)的粗榧粉末，或粗榧提取物或粗榧粉末及其提取物的混合物，或添加一些有利於增強降血糖作用、降低或消除毒副作用和不良反應，改善糖尿病人臨床「三多一少」症狀的化學藥物、中藥和天然藥物及其提取物的輔助組份，再加0-99.5％的適宜附加劑，並經相應製備工藝製成的適宜臨床應用的製劑。
本發明中用作原料的粗榧可為新鮮採摘的或者乾燥的粗榧葉或帶嫩枝的葉。粗榧可通過普通粉碎機粉碎成合適大小顆粒的粉末，也可通過超微粉碎成極細的粉末或通過合適的途徑粉碎成納米級的粉末。粉末的粗細取決於劑型和製備工藝的需要。粗榧的鮮葉可直接採用壓榨法提取葉中的成份，或通過加適量的水擠壓榨汁提取。本發明所述的提取物是指從粗榧粉末或/和粗榧提取物中分離純化到的總黃酮、總生物鹼、總酚酸、總多糖。提取物還指進一步從總黃酮、總生物鹼、總酚酸、總多糖中分離而得到的單一化學成分。
本發明所述的粗榧提取物是指採用水提法、水提醇沉法、醇提法、醇提水沉法、滲漉法、超臨界二氧化碳萃取法、大孔吸附樹脂法所得到的粗榧提取物，還包括鮮葉的榨汁，及其濃縮物、乾燥物。
本發明所述的水提法製取粗榧提取物的工藝是指將粗榧粉末或粗顆粒在50℃以上的條件下，按藥材與水的重量百分比為1∶6-1∶25加水提取0.5小時以上，提取液合併，濃縮，乾燥，即得。
本發明所述的水提醇沉法製取粗榧提取物的工藝是指將粗榧粉末或粗顆粒在50-100℃的條件下，按藥材與水的重量百分比為1∶6-1∶25加水提取0.5小時以上，提取液合併，濃縮成稠膏，加乙醇以除去高分子雜質，加乙醇的量為至藥液含醇量為50％-85％，靜置沉澱，過濾，醇沉液減壓回收乙醇後，濃縮，乾燥，即得。
本發明所述的醇提法製取粗榧提取物的工藝是指將粗榧粉末或粗顆粒在70-100℃的條件下，按藥材與乙醇的重量百分比為1∶6-1∶25加50％-85％乙醇提取0.5小時以上，提取液合併，減壓回收乙醇後，濃縮，乾燥，即得。
本發明所述的醇提水沉法製取粗榧提取物的工藝是指將粗榧粉末或粗顆粒在50-100℃的條件下，按藥材與乙醇的重量百分比為1∶6-1∶25加50％-85％乙醇提取0.5小時以上，提取液合併，減壓回收乙醇後，靜置沉澱，過濾，濾液濃縮，乾燥，即得。
本發明所述的滲漉法製取粗榧提取物的工藝是指將粗榧粉末或粗顆粒潤溼後裝入滲漉筒中，按藥材與乙醇的重量百分比為1∶6-1∶30加50％-85％乙醇滲漉，滲漉液合併，減壓回收乙醇後，藥液濃縮，乾燥，即得。
本發明所述的超臨界二氧化碳萃取法製取粗榧提取物的工藝是指將粗榧粉末或粗顆粒裝入萃取釜內，用超臨界二氧化碳萃取法(可根據需要加入適量夾帶劑、pH值調節劑)將藥材中的有效成分萃取出來，再解壓除去二氧化碳，將殘留物收集，濃縮，乾燥，即得。
本發明所述的大孔吸附樹脂法製取粗榧提取物的工藝是指上述方法所得的粗榧提取液，減壓濃縮，濃縮液經大孔吸附樹脂柱吸附有效成分，棄去流出液，繼用10％-80％乙醇洗脫大孔吸附樹脂柱，使吸附於其上的有效成分被完全洗脫為止，洗脫液減壓回收乙醇後，再濃縮，乾燥，即得。
本發明所述的含粗榧的製劑，包括各種類型的丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、口服液、注射劑，以及臨床上適宜的劑型。
本發明所述的添加劑包括但不限於填充劑、潤溼劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、pH調節劑、調味劑、著色劑。在所述含粗榧製劑中所佔的重量百分比分別為填充劑0-98％、潤滑劑0-30％、粘合劑0-50％、崩解劑0-50％，而潤溼劑、pH調節劑、調味劑、著色劑可根據劑型、製備工藝所需靈活添加。
本發明的優點在於提取工藝不用有機溶劑，成本低廉，安全有效，生產工藝簡單，適於藥廠大規模生產。試驗研究表明粗榧主要含有黃酮、生物鹼、酚酸、多糖成分。粗榧粉末或提取物製成的製劑能顯著降低糖尿病患者的血糖，改善其糖耐受力，提高肝糖原含量，顯著改善「三多一少」症狀和延長糖尿病大鼠遊泳時間，並能顯著促進體外培養的胰島細胞分泌胰島素，具有多重的降血糖作用機制；且未發現明顯的毒副作用。同時對心血管和內分泌系統的疾病有調節與保護作用。表明本發明所述的含粗榧的製劑，在臨床上它不僅具有良好的降血糖作用，同時又可防治糖尿病併發症，成為一種兼具治療糖尿病及其併發症的新型藥物。
實施例下面結合具體實施例對本發明作進一步的描述。
實施例1取粗榧葉或帶嫩枝的葉1000g，淨選以除去雜質，乾燥後，用粉碎機粉碎成20-400目的粉末，用水泛丸，製得每20丸重約1g的小丸，即得粗榧水泛丸。
實施例2取粗榧顆粒1000g，加水10升，煎煮提取2小時，提取液，濃縮，乾燥，用乙醇制軟材，過60目篩制粒，65℃乾燥，整粒，裝膠囊，即得粗榧膠囊，每粒膠囊裝粗榧提取物0.3g。
實施例3取粗榧顆粒1000g，加80％乙醇10升，煎煮提取2小時，過濾，濾液減壓回收乙醇後，濃縮，乾燥，用乙醇制軟材，過60目篩制粒，65℃乾燥，整粒，壓片，包薄膜衣或糖衣，即得粗榧片，每片含粗榧提取物0.3g。
實施例4取粗榧顆粒1000g，加水10升，煎煮提取2小時，提取液，濃縮成稠膏，加乙醇至使藥液含醇量為70％，靜置沉澱，過濾，濾液減壓回收乙醇後，濃縮，乾燥，用乙醇制軟材，過60目篩制粒，65℃乾燥，整粒，壓片，包薄膜衣或糖衣，即得粗榧片，每片含粗榧提取物0.3g。
實施例5取粗榧顆粒1000g，加80％乙醇10升，煎煮提取2小時，過濾，濾液減壓回收乙醇後，加水至50升，靜置沉澱，過濾，濾液濃縮成1000ml，放冷，調pH值6-8，靜置24h以上，濾過，濾液再依次用微孔濾膜、超濾膜過濾，濾液分裝於安瓿中，105℃熱壓滅菌45min，即得粗榧注射液。
實施例6取粗榧顆粒1000g，裝入萃取釜內，通入超臨界二氧化碳萃取3小時，解壓除去二氧化碳，將殘留物收集，濃縮，乾燥，加水1000ml加熱溶解，放冷，調pH值6-8，靜置24h以上，濾過，濾液加甘露醇300g，加熱溶解，混勻，放冷，調pH值6-8，靜置24h以上，濾過，再依次用微孔濾膜、超濾膜過濾，濾液分裝於安瓿中，冷凍乾燥，即得注射用粗榧。
實施例7取粗榧顆粒1000g，加80％乙醇10升，煎煮提取2小時，過濾，濾液減壓回收乙醇後，加水至50升，靜置沉澱，過濾，濾液通過AB-8型大孔吸附樹脂柱吸附有效成分，棄去流出液，繼用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇後，濃縮成1000ml，放冷，調pH值6-8，靜置24h以上，濾過，濾液加甘露醇300g，加熱溶解，混勻，放冷，調pH值6-8，靜置24h以上，濾過，再依次用微孔濾膜、超濾膜過濾，濾液分裝於安瓿中，冷凍乾燥，即得注射用粗榧。
以上實施例中任何搭配可任意組合。
權利要求
1.本發明涉及一種含粗榧中藥製劑的加工與應用，其特徵在於該製劑由(以乾物質重量計)0.5％-100％的粗榧粉末，粗榧提取物或粗榧粉末及其提取物的混合物，加上必要的附加劑組成，並經相應的製備工藝而製成適宜於臨床使用的製劑。其中，粗榧粉末是粗榧的葉或者帶嫩枝的葉經粉碎所得的粗粉、超微粉末以及納米粉末；粗榧提取物是指粗榧的葉或者帶嫩枝的葉用適宜的溶劑經提取、濃縮或/和乾燥所得，以及包括經進一步分離純化所得的提取物。
2.根據權利要求1所述的一種含粗榧中藥製劑的加工與應用，其特徵在於它的粗榧粉末與粗榧提取物混合物是由0.5％-100％的粗榧粉末與0.5％-100％的粗榧提取物混合而成。
3.根據權利要求1所述的一種含粗榧中藥製劑的加工與應用中的提取物，其特徵在於是指從粗榧粉末或粗榧提取物中分離純化到的總黃酮、總生物鹼、總酚酸、總多糖，提起物還指進一步從總黃酮、總生物鹼、總酚酸、總多糖中分離而得到的單一化學成分。
4.根據權利要求1所述的一種含粗榧中藥製劑的加工與應用中的提取物，其特徵在於該製劑中粗榧提取物製備方法可採用水提法、水提醇沉法、醇提法、醇提水沉法、滲漉法、超臨界二氧化碳萃取法、大孔吸附樹脂法。其中水提法製取粗榧提取物的工藝是指將粗榧粉末或粗顆粒在50℃以上的條件下，按藥材與水的重量百分比為1∶6-1∶25加水提取0.5小時以上，提取液合併，濃縮，乾燥，即得。水提醇沉法製取粗榧提取物的工藝是指將粗榧粉末或粗顆粒在50℃以上的條件下，按藥材與水的重量百分比為1∶6-1∶25加水提取0.5小時以上，提取液合併，濃縮成稠膏，加乙醇以除去高分子雜質，加乙醇的量為至藥液含醇量為50％-85％，靜置沉澱，過濾，醇沉液減壓回收乙醇後，濃縮，乾燥，即得。醇提法製取粗榧提取物的工藝是指將粗榧粉末或粗顆粒在50以上℃的條件下，按藥材與乙醇的重量百分比為1∶6-1∶25加50％-85％乙醇提取0.5小時以上，提取液合併，減壓回收乙醇後，濃縮，乾燥，即得。醇提水沉法製取粗榧提取物的工藝是指將粗榧粉末或粗顆粒在50℃以上的條件下，按藥材與乙醇的重量百分比為1∶6-1∶25加50％-85％乙醇提取0.5小時以上，提取液合併，減壓回收乙醇後，靜置沉澱，過濾，濾液濃縮，乾燥，即得。滲漉法製取粗榧提取物的工藝是指將粗榧粉末或粗顆粒潤溼後裝入滲漉筒中，按藥材與乙醇的重量百分比為1∶6-1∶30加50％-85％乙醇滲漉，滲漉液合併，減壓回收乙醇後，藥液濃縮，乾燥，即得。超臨界二氧化碳萃取法製取粗榧提取物的工藝是指將粗榧粉末或粗顆粒裝入萃取釜內，用超臨界二氧化碳萃取法(可根據需要加入適量夾帶劑、pH值調節劑)將藥材中的有效成分萃取出來，再解壓除去二氧化碳，將殘留物收集，濃縮，乾燥，即得。大孔吸附樹脂法製取粗榧提取物的工藝是指上述方法所得的粗榧提取液，減壓濃縮，濃縮液經大孔吸附樹脂柱吸附有效成分，棄去流出液，繼用10％-80％乙醇洗脫大孔吸附樹脂柱，使吸附於其上的有效成分被完全洗脫為止，洗脫液減壓回收乙醇後，再濃縮，乾燥，即得。
5.根據權利要求1所述的一種含粗榧中藥製劑的加工與應用，其特徵在於該製劑中所含有的粗榧粉末或/和粗榧提取物還可與輔助組份混配。
6.根據權利要求1所述的一種含粗榧中藥製劑的加工與應用，其特徵在於該製劑的劑型包括各種類型的丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、口服液、注射劑，以及臨床上適宜的其它劑型。
7.根據權利要求1所述的一種含粗榧中藥製劑的加工與應用，其特徵在於該製劑含有的附加劑，包括填充劑、潤溼劑和粘合劑、崩解劑、潤滑劑、pH調節劑。
全文摘要
本發明涉及一種含粗榧的製劑及其製備方法。該製劑系由(以乾物質重量計)0.5％以上的粗榧粉末，或粗榧提取物或粗榧粉末及其提取物的混合物，加上必要的附加劑組成，並經相應的製備工藝而製成適宜於臨床使用的製劑。其中，粗榧粉末是粗榧的葉或者帶嫩枝的葉經粉碎所得的粗粉、超微粉末以及納米粉末；粗榧提取物是指粗榧的葉或者帶嫩枝的葉用適宜的溶劑經提取、濃縮或/和乾燥所得，以及包括經進一步分離純化所得的有效部位和有效成分。該製劑能顯著降低糖尿病患者的血糖，改善其糖耐受力，提高肝糖原含量，顯著改善「三多一少」症狀和延長遊泳時間，並能顯著促進體外培養的胰島細胞分泌胰島素，具有多重的降血糖作用機制。
文檔編號A61K9/00GK1739583SQ200510077270
公開日2006年3月1日 申請日期2005年6月21日 優先權日2005年6月21日
發明者鄧玉林, 戴榮繼, 李巖, 禹玉洪, 孟薇薇 申請人:北京理工大學, 北京理工亙元醫藥技術開發中心有限公司