防曬製劑的製作方法

2023-05-29 15:23:31 1

專利名稱：防曬製劑的製作方法
所屬領域本發明屬於防曬化妝品領域，並且涉及新的製劑，其中含有特殊的葡聚糖和防紫外線因子，還涉及葡聚糖用於改善防曬因子光敏性的用途。
現有技術防曬化妝產品不僅可保護人體皮膚免受UV-A和UV-B輻射的直接結果的作用，即防灼傷，還能保護皮膚免受其間接作用而形成皮膚老化和皮膚癌。因此業已採用常規的有機濾光劑，因其能化學結構能吸收紫外線。通過吸收紫外線輻射而使濾光劑分子內的電子處於活化狀態。其吸收的能量可以熱輻射的形式再次釋放出來，光敏性分子恢復其能量基本狀態，即對於已知的多數防曬因子所屬的光敏性濾光劑來說，其會發生化學變化，例如異構化或自由基降解。防曬因子除存在光穩定性問題，另一問題在於濾光劑在化妝品油中的溶解性和分散性有限。其會在貯存中發生沉澱或沉降，從而使防曬製劑喪失大部分功效。
相關的參考文獻有歐洲專利EP-B1-0500718(Donzis)，其中已知可在防曬製劑中應用葡聚糖。其中的葡聚糖是由酵母細胞壁經提取得到的，其不溶於水，並且含有(1，6)鍵。在EP-A1-0681830(Unilever)中提出的防曬製劑中含有乙烯/乙酸乙烯基酯共聚物和聚丙烯酸酯、UV防曬濾光劑和最高10％(重量)葡聚糖。
因此本發明的任務是改善UV防曬因子的油溶性和油分散性及其光敏性。與現有技術的產品相比，應採用另一具有顯著改善的免疫調節或免疫促進特性、改善的附著性、成膜性能和耐水性的製劑。
發明概述本發明的主題是防曬製劑，其中含有
(a)水溶性β-(1，3)葡聚糖，其中基本不含β-(1，6)鍵，以及(b)防紫外線因子。
意外地發現加入基本不含β-(1，6)鍵的β-(1，3)葡聚糖不僅可增進防紫外線因子在化妝品油中的溶解活性分散性，還能顯著改善其光敏性，而不溶於水且含有引起注意量β-(1，6)鍵的葡聚糖對加溶性和光敏性都沒有作用。本發明包括發現了含有免疫促進體系和具有改進的附著性、成膜性和耐水性的製劑。水溶性β-(1，3)葡聚糖術語葡聚糖是指基於葡萄糖的同多糖。根據立體連結的不同存在β-(1，3)、β-(1，4)和β-(1，6)葡聚糖的區別。β-(1，3)葡聚糖一般具有螺旋結構，其中含(1，4)鍵的葡聚糖一般具有直鏈結構。本發明的β-葡聚糖具有(1，3)結構，即其基本不含不利的(1，6)鍵。優選適用的該β-(1，3)葡聚糖的側鏈僅位於(1，3)鍵上。該成分具體含有基於酵母屬真菌特別是釀酒酵母製得的葡聚糖。這類葡聚糖可根據已知方法以技術量應用。國際專利申請WO 95/30022(Biotec-Mackzymal)中例如描述了一種用於生產該物質的方法，其中將含β-(1，3)和β-(1，6)鍵的葡聚糖均與β-(1，6)葡聚糖酶按所述方式接觸，則幾乎所有β-(1，6)鍵均斷開了。優選適用於製備這類葡聚糖的是基於木黴harzianum的葡聚糖酶。對於含這類成分的葡聚糖的製備和應用可參見以上引用的公開文獻。防紫外線因子防紫外線因子是室溫下呈液態或晶體形式的有機物質(防曬濾光劑)，其能吸收紫外線輻射，並能將所吸收的能量以長波形式(例如熱的形式)釋放出來。UVB濾光劑可溶於油或水中。以下是值得一提的油溶性物質的實例·3-亞苄基樟腦，分別是3-亞苄基降樟腦及其衍生物，例如3-(4-甲基亞苄基)樟腦，見於EP-B1 0693471；·4-氨基苯甲酸衍生物，優選4-(二甲基氨基)苯甲酸2-乙基己酯，4-(二甲基氨基)苯甲酸2-辛酯和4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯；
·肉桂酸酯，優選4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，4-甲氧基肉桂酸丙酯，4-甲氧基肉桂酸異戊酯，2-氰基-3，3-苯基肉桂酸2-乙基己酯(氰雙苯丙烯酸辛酯)；·水楊酸酯，優選水楊酸2-乙基己酯，水楊酸4-異丙基苄基酯，水楊酸高薄荷基酯；·二苯酮衍生物，優選2-羥基-4-甲氧基二苯酮，2-羥基-4-甲氧基-4′-甲基二苯酮，2，2′-二羥基-4-甲氧基二苯酮；·亞苄基丙二酸酯，優選4-甲氧基亞苄基丙二酸2-乙基己酯，·三嗪衍生物，例如2，4，6-三苯氨基-(對羰-2′-乙基-1′-己氧基)-1，3，5-三嗪和辛基三嗪酮，可見於EP A1 0818450；·丙-1，3-二酮，例如1-(4′-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)-丙-1，3-二酮；·酮三環(5，2，1，0)-癸烷衍生物，見於EP-B1 06945521。
水溶性成分中值得一提的如下·2-苯基苯並咪唑-5-磺酸和鹼金屬，鹼土金屬，銨，烷基銨，鏈烷醇銨和葡糖銨鹽；·二苯酮的磺酸衍生物，優選2-羥基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸及其鹽；·3-亞苄基莰烯的磺酸衍生物，例如4-(2-氧-3-亞龍腦基甲基)-苯磺酸和2-甲基-5-(2-氧-亞龍腦基)磺酸及其鹽。
典型的UV-A濾光劑特別是所述的苯甲醯甲烷衍生物，例如1-(4′-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)丙-1，3-二酮、4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲醯甲烷(Parsol 1789)或1-苯基-3-(4′-異丙基苯基)丙-1，3-二酮。UV-A和UV-B濾光劑當然可以混合物形式應用。在該情況下，氰雙苯丙烯酸辛酯或樟腦衍生物與丁基甲氧基二苯甲醯甲烷的混合物尤其是光敏性的。
除提及的水溶性成分之外，不溶性防曬顏料也適用於此，即細化分散金屬氧化物或鹽。適用的金屬氧化物的實例具體有氧化鋅和二氧化鈦，以及鐵、鋯、矽、錳、鋁和鈰氧化物，以及它們的混合物。矽酸鹽(述及)、硫酸鋇或硬脂酸鋅也適用。氧化物和鹽以顏料形式用於皮膚護理和保護用乳液和彩妝品中。顆粒的平均直徑低於100nm，優選為5-50nm，特別是15-30nm。其可為球形，但也可以橢圓形或非球形應用。在防曬劑中優選採用被稱為微顏料或納米顏料的成分。優選採用微粉化氧化鋅。
其他適用的UV防曬劑成分可見於P.Finkel在SOFW雜誌122，543(1996)中的綜述。類似適用的還有具有UV吸收特性和抗氧化特性的草藥提取物。本發明製劑的優選方案中含有(a)0.01-25％(重量)、優選0.5-15％(重量)、特別是1-5％(重量)的水溶性β-(1，3)葡聚糖，其中基本不含β-(1，6)鍵，以及(b)0.05-10％(重量)、優選0.5-8％(重量)、特別是1-5％(重量)防紫外線因子。
條件是所述用量由水、任選的其他輔劑和添加劑加至100％(重量)。商業實用性加入基本不含β-(1，6)鍵的β-(1，3)葡聚糖不僅可改善防紫外線因子在化妝品油中的溶解性和分散性，還能增進其光敏性。本發明的另一目的是將所述成分用於改善防曬製劑中防紫外線因子的光穩定性和溶解性的用途。防曬製劑本發明的防曬製劑例如可以是膏霜、乳液、油劑、凝膠、棒劑等，其中還可加入附加輔劑和添加劑，其中包括溫和的表面活性劑、油類、乳化劑、高脂肪成分、珠光蠟、稠度劑、增稠劑、聚合物、聚矽氧烷化合物、脂肪、蠟、穩定劑、生物活性成分、除臭劑、去頭屑劑、成膜劑、膨脹劑、抗氧劑、無機著色顏料、水溶助劑、防腐劑、驅蟲劑、助曬劑、增溶劑、香精油、著色劑等。
適用的溫和性(即特別是與皮膚相容的)表面活性劑的典型實例是脂肪醇聚二醇醚硫酸鹽，硫酸單甘酯、單-和/或二烷基磺基琥珀酸酯，脂肪酸羥乙磺酸鹽、脂肪酸肌氨酸鹽、脂肪酸牛磺酸鹽、脂肪酸穀氨酸鹽、α-烯烴磺酸鹽、醚羧酸、烷基低聚糖苷、脂肪酸葡糖胺、烷基醯氨基甜菜鹼和/或蛋白質脂肪酸縮聚物，蛋白質脂肪酸縮聚物中優選值得一提的是其基於小麥蛋白。
適用的油類部分例如有格爾伯特醇，其基於6-18個碳原子、優選8-10個碳原子的脂肪醇，C6-C22直鏈脂肪酸與C6-C22直鏈脂肪醇形成的酯，支鏈C6-C13羧酸與C6-C22直鏈脂肪醇形成的酯，例如肉豆蔻酸肉豆蔻醇酯、棕櫚酸肉豆蔻醇酯、硬脂酸肉豆蔻醇酯、異硬脂酸肉豆蔻醇酯、油酸肉豆蔻醇酯、二十二烷酸肉豆蔻醇酯、芥酸肉豆蔻醇酯、肉豆蔻酸鯨蠟醇酯、棕櫚酸鯨蠟醇酯、硬脂酸鯨蠟醇酯、異硬脂酸鯨蠟醇酯、油酸鯨蠟醇酯、二十二烷酸鯨蠟醇酯、芥酸鯨蠟醇酯、肉豆蔻酸硬脂醇酯、棕櫚酸硬脂醇酯、硬脂酸硬脂醇酯、異硬脂酸硬脂醇酯、油酸硬脂醇酯、二十二烷酸硬脂醇酯、芥酸硬脂醇酯、肉豆蔻酸異硬脂醇酯、棕櫚酸異硬脂醇酯、硬脂酸異硬脂醇酯、異硬脂酸異硬脂醇酯、油酸異硬脂醇酯、二十二烷酸異硬脂醇酯、油酸異硬脂醇酯、肉豆蔻酸油醇酯、棕櫚酸油醇酯、硬脂酸油醇酯、異硬脂酸油醇酯、油酸油醇酯、二十二烷酸油醇酯、芥酸油醇酯、肉豆蔻酸二十二烷醇酯、棕櫚酸二十二烷醇酯、硬脂酸二十二烷醇酯、異硬脂酸二十二烷醇酯、油酸二十二烷醇酯、二十二烷酸二十二烷醇酯、芥酸二十二烷醇酯、肉豆蔻酸芥醇酯、棕櫚酸芥醇酯、硬脂酸芥醇酯、異硬脂酸芥醇酯、油酸芥醇酯、二十二烷酸芥醇酯、芥酸芥醇酯。此外還有C6-C22直鏈脂肪酸與支鏈醇特別是2-乙基己醇形成的酯，羥基羧酸與直鏈或支鏈C6-C22脂肪酸形成的酯，特別是馬來酸二辛酯，直鏈和/或支鏈脂肪酸與多元醇(例如聚丙二醇、二聚二醇或三聚三醇)和/或格爾伯特醇形成的酯，基於C6-C10脂肪酸的三甘酯，基於C6-C18脂肪酸的單-/二-/三甘酯的液體混合物，C6-C22脂肪醇和/或格爾伯特醇與芳族羧酸特別是苯甲酸形成的酯，C2-C12二羧酸與含1-22個碳原子的直鏈或支鏈醇或含2-10個碳原子及2-6個羥基的多元醇形成的酯，植物油，支鏈伯醇，經取代的環己烷，直鏈或支鏈C6-C22脂肪醇碳酸酯，格爾伯特醇碳酸酯，苯甲酸與直鏈和/或支鏈C6-C22脂肪醇形成的酯(例如FinsolvTN)，直鏈或支鏈、對稱或非對稱二烷基醚，其中每個烷基含6-22個碳原子，環氧化脂肪酸多元醇酯的開環產品，矽油和/或脂族或環烷烴，例如角鯊烷或二烷基環己烷也均適用。
例如可用作乳化劑的非離子表面活性劑中，可採用以下成分中的至少一種(1)2-30mol氧化乙烯和/或0-5mol氧化丙烯在含8-22個碳原子的直鏈脂肪醇、在含12-22個碳原子的脂肪酸和在含8-15個碳原子的烷基酚的烷基上的加成產物；(2)1-30mol氧乙烯和甘油的C12/18脂肪酸單酯和二酯加成產物；(3)含6-22個碳原子的飽和或不飽和脂肪酸甘油單酯和二酯，以及脫水山梨醇單酯或二酯，及其氧乙烯加成產物；(4)烷基部分含8-22個碳原子的烷基單糖苷和低聚糖苷，及其乙氧基化類似物；(5)蓖麻油和/或硬化蓖麻油的15-60mol氧乙烯加成產物；(6)多元醇特別是聚甘油酯，例如聚蓖麻油酸聚甘油酯、聚-12-羥基硬脂酸聚甘油酯，或二聚異硬脂酸聚甘油酯，以及選自多種這類物質的化合物的混合物；(7)蓖麻油和/或硬化蓖麻油的2-15mol氧乙烯加成產物；(8)直鏈、支鏈、不飽和或飽和C6/22脂肪酸、蓖麻油酸和12-羥基硬脂酸與甘油、聚甘油、季戊四醇、二聚季戊四醇、糖醇(例如山梨醇)、烷基糖苷(例如甲基糖苷、丁基糖苷、月桂基糖苷)以及聚糖苷(例如纖維素)的偏酯；(9)單-、二和三烷基磷酸酯，以及單-、二和/或三PEG烷基磷酸酯及其鹽；(10)木蠟醇；(11)聚矽氧烷/聚烷基/聚醚共聚物或相應的衍生物；(12)DE 1165574 PS中公開的季戊四醇、脂肪酸、檸檬酸和脂肪醇混合酯，和/或含6-22個碳原子的脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇優選甘油或聚甘油的混合酯，(13)聚亞烷基二醇，以及(14)甘油碳酸酯。
脂肪醇、脂肪酸、烷基酚、甘油單酯和二酯、以及脂肪酸脫水山梨醇單酯和二酯、或蓖麻油的氧乙烯和/或氧丙烯加成產物均為可商購的已知產品。其為同系物混合物，其平均烷氧基化度相應於氧化乙烯和/或氧化丙烯成分與進行加成反應的反應物的用量比。由DE2024051 PS中已知C12/18脂肪酸單酯和二酯在甘油上氧乙烯加成產物是用於化妝品製劑的還原脂肪成分。
現有技術已知C8/18烷基單糖苷和低聚糖苷、其製備和應用。其製備具體可由葡萄糖或低聚糖與含8-18個碳原子的伯醇進行反應。單糖苷的糖苷部分中的環糖基是與脂肪醇相連的糖苷鍵，低聚糖苷的低聚度優選適於約為8。低聚度是基於技術量的常用於這類產品的均聚物的分布的統計平均值。
兩性離子表面活性劑也可用作乳化劑。術語兩性離子表面活性劑是指其分子中含有至少一個季銨基和至少一個羧酸根和磺酸根的表面活性化合物。特別適用的兩性離子表面活性劑被稱為甜菜鹼，如N-烷基-N，N-二甲基甘氨酸銨，例如椰油基烷基二甲基甘氨酸銨，N-醯基氨基丙基-N，N-二甲基甘氨酸銨，例如椰油基醯基氨基丙基二甲基甘氨酸銨，以及2-烷基-3-羧甲基-羥乙基咪唑啉，其中在各情況下烷基或醯基含8-18個碳原子，以及椰油基醯基氨基乙基羥乙基羧甲基甘氨酸鹽。特別優選CTFA命名的椰油醯氨基丙基甜菜鹼，其已知是脂肪醯胺衍生物。適用的乳化劑還有兩性表面活性劑。兩性表面活性劑是分子中除C8/18烷基或醯基之外還含有至少一個游離氨基和至少一個-COOH或-SO3H基從而可形成內鹽的表面活性化合物。適用的兩性表面活性劑有N-烷基甘氨酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亞氨基二丙酸、N-羥乙基-N-烷基醯氨基丙基甘氨酸、N-烷基牛磺酸、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸，其中各烷基中約含8-18個碳原子。特別優選的兩性表面活性劑是N-椰油烷基氨基丙酸鹽，椰油醯基氨基乙基氨基丙酸鹽和C12/18醯基肌氨酸。除兩性表面活性劑之外，還可採用季銨乳化劑，特別優選酯季銨的酯鹽，其中優選甲基季銨化二聚脂肪酸三乙醇胺酯鹽。
可採用高脂肪成分，例如羊毛脂和卵磷脂，以及聚乙氧基化或醯化羊毛脂和卵磷脂衍生物，多元醇脂肪酸酯，單甘酯和脂肪酸烷醇醯胺，其中脂肪醇烷醇醯胺還可用作泡沫穩定劑。
典型的珠光蠟中值得一提的如下亞烷基二醇酯，特別是二硬脂酸乙二醇酯；脂肪酸烷醇醯胺，特別是椰油脂肪酸二乙醇醯胺；偏甘酯，特別是硬脂酸單甘酯；可由羥基取代羧酸與含6-22個碳原子脂肪醇形成的多價酯，特別是酒石酸長鏈酯；脂肪成分，例如脂肪醇，脂肪酮，脂肪醛，脂肪醚和脂肪碳酸酯，其中碳原子數至少為24，特別是月桂酮和硬脂基醚；脂肪酸如硬脂酸、羥基硬脂酸或二十二烷酸，含12-22個碳原子烯烴環氧化物與含12-22個碳原子脂肪醇和/或含2-15個碳原子並含有2-10個羥基多元醇的開環產物，以及它們的混合物。
稠度劑優選採用含12-22個碳原子的脂肪醇或羥基脂肪醇，優選含16-18個碳原子，以及其他偏甘酯、脂肪酸或羥基脂肪酸。還可採用這些成分與烷基低聚糖苷和/或具有相同鏈長的脂肪酸-N-甲基葡糖醯胺和/或聚甘油-聚-12-羥基硬脂酸酯的混合物。
適用的增稠劑例如有二氧化矽氣凝膠(親水矽酸)，多糖，特別是黃原膠，瓜爾膠，瓊脂，藻酸鹽和纖基乙酸鈉，羧甲基纖維素和羥乙基纖維素，以及脂肪酸高分子聚乙二醇單酯和二酯，聚丙烯酸酯(例如購自Goodrich的Carbopol或購自Sigma的Synthalene)，聚丙烯醯胺，聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮，表面活性劑例如乙氧基化脂肪酸甘油酯，脂肪酸與多元醇如季戊四醇或三羥甲基丙烷形成的酯，脂肪醇乙氧基化物的窄帶分布同系物，或烷基低聚葡糖苷，以及電解質如氯化鈉或氯化銨。
適用的陽離子聚合物例如有陽離子纖維素衍生物，例如季銨化羥乙基纖維素，其可以名稱聚合物JR400購自Amerchol，陽離子澱粉，二烯丙基銨鹽和丙烯醯胺的共聚物，季銨化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物，例如Luviquat(BASF)，聚二醇和胺的縮聚產物，季銨化膠原多肽，例如月桂基二甲基銨羥丙基水解膠原(LamequatL/Grunau)，季銨化小麥多肽，聚乙烯亞胺，陽離子聚矽氧烷聚合物，例如醯氨基甲基聚矽氧烷，己二酸和二甲基氨基羥丙基二乙烯三胺的共聚物(Cartaretine/Sandoz)，丙烯酸和二甲基二烯丙基氯化銨的共聚物(Merquat550/Chemiviron)，聚氨基聚醯胺，例如基於FR 2252840A，及其交聯水溶性聚合物，陽離子殼多糖衍生物例如季銨化殼聚糖，其可經微晶分散，二滷代烷基，例如溴代丁烷，與二烷基胺的縮聚產物，例如雙-二甲基氨基-1，3-丙烷，陽離子瓜爾膠，例如購自Celanese的JaguarCBS、JaguarC-17、JaguarC-16，季銨鹽聚合物，例如購自Miranol的MirapolA-15、MirapolAD-1、MirapolAZ-1。
可採用以下典型的陰離子、兩性離子、兩性和非離子聚合物乙酸乙烯基酯/巴豆酸共聚物，乙烯基吡咯烷酮/乙烯基丙烯酸酯共聚物，乙酸乙烯基酯/馬來酸丁酯/丙烯酸異龍腦酯共聚物，甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物及其酯，非交聯和與多醇交聯的聚丙烯酸，丙烯醯氨基丙基三甲基氯化銨/丙烯酸酯共聚物，辛基丙烯醯胺/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸叔丁氨基乙基酯/甲基丙烯酸2-羥基丙酯共聚物，聚乙烯吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯基酯共聚物，乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯/乙烯基己內醯胺三元共聚物，以及可能衍生的纖維素醚和聚矽氧烷。
適用的含矽化合物例如是二甲基聚矽氧烷，甲基苯基聚矽氧烷，環聚矽氧烷，以及經氨基、脂肪酸、醇、聚醚、環氧、氟、糖苷和/或烷基改性的含矽化合物，其在室溫下成液態和樹脂態。適用的的還有矽甲基聚矽氧烷，其為鏈長平均含200-300二甲基矽氧烷單元的聚二甲基矽氧烷與氫化矽酸酯的混合物。對適用的揮發性聚矽氧烷的詳細綜述可參見Todd等人在《化妝品和盥洗用品》91，27(1976)中所述內容。
所列舉的典型脂肪是甘油酯，可採用天然蠟用作蠟成分，例如小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、野漆樹蠟、西班牙草蠟、軟木蠟、guaruma蠟、稻米油蠟、甘蔗蠟、小冠巴西棕櫚蠟、褐煤蠟、蜂蠟、紫膠蠟、鯨蠟、羊毛蠟、burzel脂肪、純地蠟、地蠟、礦脂、石蠟、微晶蠟、經化學改性的蠟(硬蠟)，例如褐煤酸酯蠟，sasot蠟、氫化西蒙得木蠟，以及合成蠟，例如聚亞烷基蠟和聚乙二醇蠟。
脂肪酸金屬鹽可用作穩定劑，例如硬脂酸或蓖麻油酸的鎂鹽、鋁鹽和/或鋅鹽。
一般認為生物活性成分例如有生育酚、乙酸生育酚酯、棕櫚酸生育酚酯、抗壞血酸、脫氧核糖核酸、視黃醇、沒藥醇、尿囊素、植烷三醇、泛醇、果酸、胺基酸、神經醯胺、假性神經醯胺、香精油、植物提取物和維生素複合物。
除臭活性成分例如有抑汗劑，如所述的水合氯化鋁。該成分為無色、吸溼性晶體，其易於在環境條件下熔融，其可由氯化鋁水溶液蒸發得到。水合氯化鋁用於製備抑汗和除臭製劑，並且其可能是通過蛋白質和/或多糖沉澱部分封閉汗腺而起效的[可參見《化妝品化學學會會刊》J.Soc.Cosm.Chem.24，281(1973)]。市售的例如有購自Hoechst AG(Frankfurt/FRG)商標名為Locron的產品，其為水合氯化鋁，其相應於式[Al2(OH)5Cl]·2.5H2O所示，並且特別優選採用該成分[參見《藥物化學雜誌》J.Pharm.Pharmacol.26，531(1975)]。除水合氯化物之外，還可採用羥基乙酸鋁，以及酸的鋁/鋯鹽。去臭活性成分還可加入酯酶抑制劑。優選檸檬酸三烷基酯，如檸檬酸三甲酯、檸檬酸三丙酯、檸檬酸三異丙酯、檸檬酸三丁酯，特別是檸檬酸三乙酯(HydagenCAT，Henkel KGaA，Dusseldorf/FRG)。這類成分可抑制酶活性，從而可降低異味的形成。可通過檸檬酸酯分解釋放出遊離酸，該酸可降低皮膚的pH值，從而抑制酶活性。其他可用作酯酶抑制劑的成分有硫酸甾醇酯或磷酸甾醇酯，例如硫酸或磷酸的羊毛甾醇、膽甾醇、菜子甾醇、豆甾醇和谷甾醇酯，以及二羧酸及其酯，例如戊二酸、戊二酸單乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸、己二酸單乙酯、己二酸二乙酯、丙二酸、丙二酸二乙酯，羥基羧酸及其酯，例如檸檬酸、馬來酸、酒石酸或酒石酸二乙酯。抗菌活性成分，其可影響菌叢並可殺滅使汗液產生異味的細菌或抑制其生長，該成分可製成針劑形式。其實例有殼聚糖、苯氧基乙醇和葡糖酸洗必太。5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-酚也具有特別良好的效果，並且該產品由Ciba-Geigy(Basel/CH)公司以商品名Irgasan銷售。
去頭屑劑可採用climbazol、羥甲辛吡酮和吡啶硫酮鋅。適用的成膜劑例如有殼聚糖，微晶殼聚糖，季銨化殼聚糖，聚乙烯吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯基酯共聚物，丙烯酸聚合物，纖維素季銨衍生物，膠原，透明質酸或其鹽，以及類似化合物。水相膨脹劑可見採用水相蒙脫石、粘土無機成分、pemulen，以及經烷基改性的Carbopol類(Goodrich)。其他適用的聚合物或膨脹劑可基於R.Lochhead在《化妝品和盥洗用品》Cosm.Toil.108，95(1993)中的綜述。
除基本防曬成分之外，還可含有抗氧劑類二級防曬成分，發現其可中止光化學反應鏈，該反應是由UV輻射透入皮膚引發的。這類成分的典型實例有胺基酸(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物，咪唑類(如咪唑丙烯酸)及其衍生物，肽如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鵝肌肽)，類胡蘿蔔素，胡蘿蔔素(例如α-胡蘿蔔素、β-胡蘿蔔素、菌脂色素)及其衍生物，綠原酸及其衍生物，脂酮酸及其衍生物(例如二氫脂酮酸)，金硫葡糖，丙基硫氧嘧啶和其他硫醇(例如thioredoxin、穀胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺，以及它們的葡基、正乙醯基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕櫚醯基、油基、γ-亞油基、膽甾醇基和甘油基酯)，以及它們的鹽，硫代二丙酸二月桂基酯，硫代二丙酸二硬脂酸酯，硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂類、核苷酸、核苷及其鹽)，以及少量相容劑量(例如pmol-μmol/kg)的磺基肟(sulfoximine)化合物(例如丁硫堇(buthionin)磺基肟、高半胱氨酸磺基肟、丁硫堇(butionin)碸、戊-、己-、庚硫堇磺基肟)，還有(金屬)螯合劑(例如α-羥基脂肪酸、棕櫚酸、肌醇六磷酸、乳鐵蛋白)，α-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)，腐黑酸，沒食子酸，沒食子提取物，膽紅素，bifiverdin，EDTA，EGTA及其衍生物，不飽和脂肪酸及其衍生物(γ-亞油酸、亞麻酸、油酸)，葉酸及其衍生物，ubichinon和ubichinol及其衍生物，維生素C及其衍生物(例如棕櫚酸抗壞血酸基酯，抗壞血酸基磷酸鎂、乙酸抗壞血酸基酯)，生育酚及其衍生物(例如乙酸維生素E)，維生素A及其衍生物(棕櫚酸維生素A)，以及安息香樹脂的苯甲酸松(koniferyl)脂，芸香亭酸及其衍生物，α-葡基芸香苷，阿魏酸，亞糠基glucitol，肌肽，丁羥基甲苯，丁羥基苯甲醚，去甲二氫愈創木酸，去甲二氫愈創木酸，三羥基丁醯苯，尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，超氧化歧化酶，鋅及其衍生物(例如氧化鋅、硫酸鋅)，硒(selen)及其衍生物(例如硒-甲硫氨酸)，1，2-二苯乙烯及其衍生物(例如氧化二苯乙烯，反式氧化二苯乙烯)，以及這些成分適用於本發明的衍生物(鹽、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂類)。
用於改善流動特性的還可採用水溶助劑，例如乙醇、異丙醇或乙醇。此時適用的的多元醇優選含2-15個碳原子和至少2個羥基。多元醇中還可含有功能基特別是氨基，或經N改性。典型的實例有·甘油；·亞烷基二醇，例如乙二醇，二甘醇，丙二醇，丁二醇，己二醇以及平均分子量為100-1000道爾頓的聚乙二醇；·技術量的低聚甘油混合物，其內縮聚度為1.5-10，例如技術量的二甘油混合物，其中二甘油的含量為40-50％(重量)；·羥甲基混合物，特別是三羥甲基乙烷，三羥甲基丙烷，三羥甲基丁烷，季戊四醇和二季戊四醇；·低級烷基糖苷，特別是其中烷基部分含1-8個碳原子，例如甲基和丁基糖苷；·含5-12個碳原子的糖，例如山梨糖醇或甘露糖醇；·含5-12個碳原子的糖醇，例如葡萄糖或蔗糖；·氨基糖，例如葡糖胺；·二醇胺，如二乙醇胺或2-氨基-1，3-丙二醇。
防腐劑是另一類成分，例如有苯氧基乙醇，甲醛溶液，對羥基苯甲酸酯類、戊二醇或山梨酸，以及在附件6中提到的化妝品規則的A和B部分。值得一提的還有驅蟲劑N，N-二乙基-間-甲苯甲醯胺，1，2-戊二醇或驅蟲劑3535，助曬劑二羥基丙酮也適用。
天然和合成加香成分的香精油混合物值得一提。天然加香成分是花(百合、燻衣草、玫瑰、茉莉、橙花醇、夷蘭)、莖和葉(香葉、綠葉刺蕊草、petitgrain)、果實(茴香、芫荽、藏茴香、杜松)、果皮(佛手柑、檸檬、橘子)、根(肉豆蔻、當歸、芹菜、豆蔻、木香、鳶尾、菖蒲)、木質(石松、檀木、愈創木、雪松、紅木)、全草或草(龍蒿、香峰葉、洋蘇草、百裡香)、針葉和細枝(雲杉、樅樹、松樹、traipsed)、樹脂和香脂(波斯樹脂、欖香脂、安息香脂、沒藥、乳香、愈傷草樹脂)的提取物。來自動物的原料也適用，例如靈貓香和海狸香。典型的合成加香化合物是得自酯類、醚類、醛類、酮類、醇類和烴類的產品。得自酯類的加香化合物例如有乙酸苄酯、異丁酸苯氧基乙酯、乙酸對叔丁基環己酯、乙酸芳樟基酯、乙酸二甲基苄基羰基甲醇酯、乙酸苯乙基酯、苯甲酸芳樟基酯、甲酸苄酯、甘氨酸乙基甲基苯基酯、丙酸烯丙基環己酯、丙酸蘇合香烯丙酯和水楊酸苄酯。苄基乙基醚屬於醚類化合物的實例，醛類例如有含8-18個碳原子的直鏈烷基醛，檸檬醛、香茅醛、香茅基羥基乙醛、仙客來醛、羥基香茅醛、百合醛和borugeonal，酮類例如有紫羅蘭酮、∝-異甲基紫羅蘭酮和甲基柏木酮，醇類有茴香醇、香茅醇、丁香酚、異丁香酚、香葉醇、芫荽醇、苯乙醇、松油醇；烴類主要有萜烯和香脂類。但優選不同加香成分的混合物，其能共同形成宜人的氣味。常用作芳香組分的低揮發性的醚油也適用作香精油，例如洋蘇草油、春黃菊油。康乃馨油、蜂花油、薄荷油、肉桂葉油、枸櫞花油、杜松子油、巖蘭草油、乳香油、波斯樹脂油、labolanum油和燻衣草油。優選適用的是佛手柑油、二氫月桂烯醇、百合醛、lyral、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香葉醇、苄基丙酮、仙客來醛、芫荽醇、boisambrene forte、豕草烷(ambroxane)、吲哚、hedione、檀香、檸檬油、橘子油、甜橙油、甘醇酸烯丙基戊酯、環三葉草醛、燻衣草油、muskateller洋蘇草油、β-大馬酮、香葉油香蘭素、水楊酸環己酯、vertofix coeur、異-E-super、fixolid NP、evemyl、iraidenin gamma、苯基乙酸、醋酸香葉酯、乙酸苄酯、玫瑰氧化物、romillate、irotyl和floramate，這些成分可單用或共用。
可採用適於和被批准用於化妝品用途的著色劑，例如在公開文獻「Farbstoffkommission der Deutschen Forshungsgemeinschaft」中《化妝品染料》中述及的那些成分(Verlag Chemie出版，Weinheim，1984，81-106頁)。這些染料的應用濃度一般佔混合物總量的0.001-0.1％(重量)。
抑菌成分的典型實例是對革蘭氏陽性菌具有特定作用的防腐劑，如2，2，4′-三氯-2′-羥基二苯基醚，洗必太(chlorohexidin)(2，6-二-4-氯苯基-二胍基-己烷)或TCC(3，4，4′-三氯碳醯苯胺)。許多加香成分和醚油也具有抗菌特性。其典型實例是存在於康乃馨油、薄荷油和百裡香油中的丁香酚、薄荷醇和百裡酚活性成分。適用的天然除臭成分是萜烯醇famesol(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-1-醇)，其存在於枸櫞花油中，具有幽谷百合的香氣。甘油單月桂酸酯也可用作抑菌劑。其他抑菌劑的含量可約為0.1-2％(重量)(以製劑的固體含量計)。
輔劑和附加成分的總含量可佔製劑的1-50％(重量)，優選為5-40％(重量)。製劑的製備可採用常規的冷卻或加熱法；優選採用相轉化溫度法進行製備。
採用1997年9月17-18日在Fulda召開的APV研討會中由Merck公司提出的方法對不同UV-A濾光劑與不同油類組分的混合物的光敏性進行評估。結果列於表1中。為確定油溶性，在含和不含0.5％(重量)β-(1，3)葡聚糖條件下對防紫外線因子在不同化妝品油中的飽和濃度。實施例1-6為本發明方案，實施例V1和V2用於對照。表1光敏性
*)HighcareeneGS(購自Henkel KGaA，Dusseldorf)實施例表明在β-(1，3)葡聚糖存在下，防曬因子的光敏性及其在化妝品油中的溶解性均顯著改善。下表2中包括一系列製劑實施例。表2-防曬製劑(水、防腐劑加至100％(重量))
(1)油包水型防曬霜、(2-4)油包水型防曬乳液、(5，8，10)水包油型防曬乳液、(6，7，9)水包油型防曬霜
權利要求
1.防曬製劑，其中含有(a)水溶性β-(1，3)葡聚糖，其中基本不含β-(1，6)鍵，以及(b)防紫外線因子。
2.權利要求1的製劑，其特徵在於其中含有基於酵母屬真菌製得的葡聚糖。
3.權利要求1和/或2的製劑，其特徵在於其中所含的葡聚糖是通過將含β-(1，3)和β-(1，6)鍵的葡聚糖均與β-(1，6)葡聚糖酶接觸使幾乎所有β-(1，6)鍵均斷開得到的。
4.權利要求1和/或2的製劑，其特徵在於所用的葡聚糖預先經基於木黴harzianum的葡聚糖酶處理。
5.權利要求1-4中至少一個權利要求所述的製劑，其特徵在於其中其中含有油溶性UVB防曬因子，其選自3-亞苄基樟腦或3-亞苄基降樟腦及其衍生物、4-氨基苯甲酸衍生物、肉桂酸酯、水楊酸酯、亞苄基丙二酸酯、二苯酮衍生物、三嗪衍生物以及丙-1，3-二酮。
6.權利要求1-5中至少一個權利要求所述的製劑，其特徵在於其中含有水溶性UVB防曬因子，其選自2-苯基苯並咪唑-5-磺酸、及其鹼金屬、鹼土金屬、銨、烷基銨、鏈烷醇銨和葡糖銨鹽，以及二苯酮或3-亞苄基樟腦的磺酸衍生物。
7.權利要求1-6中至少一個權利要求所述的製劑，其特徵在於其中含有UVB防曬因子，其選自1-(4′-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)-丙-1，3-二酮、4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲醯甲烷和1-苯基-3-(4′-異丙基苯基)丙-1，3-二酮。
8.權利要求1-7中至少一個權利要求所述的製劑，其特徵在於其中含有不溶性UVB防曬因子，其選自細分氧化鋅和二氧化鈦，以及鐵、鋯、矽、錳、鋁和鈰氧化物，以及細分矽酸鹽、硫酸鋇和硬脂酸鋅。
9.權利要求1-8中至少一個權利要求所述的製劑，其特徵在於其中含有(a)0.01-25％(重量)水溶性β-(1，3)葡聚糖，其中基本不含β-(1，6)鍵，以及(b)0.05-10％(重量)防紫外線因子。條件是所述用量用水、任選的其他輔劑和添加劑加至100％(重量)。
10.將基本不含β-(1，6)鍵的水溶性β-(1，3)葡聚糖用於改善防曬製劑中防紫外線因子的光敏性和溶解性的用途。
全文摘要
本發明涉及防曬製劑,其中含有:(a)水溶性β－(1,3)葡聚糖,其中基本不含β－(1,6)鍵,以及(b)防紫外線因子。
文檔編號A61K8/33GK1347306SQ00806385
公開日2002年5月1日 申請日期2000年3月3日 優先權日1999年3月12日
發明者U·格裡斯巴克, R·瓦克特, B·法布裡, M·海耶, R·E·恩格斯塔德 申請人:生物技術公司