治療慢性尿路感染的中藥組合物及其製備方法
2023-05-26 12:35:51
專利名稱：治療慢性尿路感染的中藥組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物，特別是涉及一種治療慢性尿路感染的中藥組合物及 其製備方法。
背景技術：
慢性尿路感染是由細菌引起的泌尿系統炎症，主要表現為反覆尿頻、尿急、尿痛； 尿常規檢查有不同程度的紅、白細胞。據統計我國尿路感染髮病率為0.91%。此病常反覆發 作，遷延難愈，甚者上行感染引起慢性腎盂腎炎，最終還可導致慢性腎功能衰竭，是導致慢 性腎功能衰竭的第二位病因。有研究顯示約50%的婦女一生中會發生尿路感染，其中25% 會再發，造成女性患者的軀體痛苦和精神痛苦，甚至嚴重影響工作和生活質量。尿路感染所 致醫療費用已超過10億美元。目前，西藥治療主要以氧氟沙星、左氧氟沙星等廣譜抗菌素為主，但在臨床實踐中 發現，抗生素雖能使病情有所緩解，但並未降低本病的復發率；隨著抗生素普遍和頻繁使 用，耐藥菌群逐漸增多，其療效已有逐年下降的趨勢，常常不得不使用更加昂貴的抗生素， 大大增加了患者的經濟負擔；此外還能導致人體菌群失調、甚至肝腎功能損害等副作用，這 些問題已引起了普遍的關注。中醫藥治療尿路感染具有悠久的歷史，現已有三金片、寧泌泰等中成藥，均有較為 明顯的治療效果。但其藥味組成較多，質量不易控制，價格相對偏高。因此，充分發揮中醫 中藥的特色優勢，繼續開發新一代療效更好、性價比更高和藥效機理較清楚的現代中藥，將 具有良好的社會效益和經濟效益前景。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種治療慢性尿路感染的中藥組合物及其製備 方法。通過採用含有馬齒莧、蒲公英製成組合物，經實驗證實該中藥組合物具有抗菌、抗炎、 提高黏膜免疫的作用，對治療尿路感染確有療效。本發明安全、有效，價廉，適合慢性尿路感 染長期服用。為解決上述技術問題，本發明的一種治療慢性尿路感染的中藥組合物，主要是由 以下重量份的原料藥製成馬齒莧30 160份、蒲公英8 60份。優選的中藥組合物重量份的原料藥為馬齒莧80 160份、蒲公英20 50份；尤 其優選馬齒莧80份、蒲公英80份；或馬齒莧150份、蒲公英40份。本發明所涉及的原料藥材為中國藥典2005年版一部所收載中藥，並符合藥典質 量要求。馬齒莧為馬齒莧科植物馬齒莧Portulaca oleracea L.的乾燥地上部分，夏、秋二 季採收，除去殘根及雜質，洗淨，略蒸或燙後曬乾使用；蒲公英為菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand. Mazz.、鹼地蒲公英Taraxacum sinicum Kitag.或同屬數種植物的乾燥 全草。春至秋季花初開時採挖，除去雜質，洗淨，曬乾使用。本發明的中藥組合物可以採用中藥製劑的常規方法製備成任何一種內服製劑。
另外，本發明提供了一種治療慢性尿路感染的中藥組合物的製備方法，包括步 驟將所述重量份的原料藥，用水煎煮或用乙醇提取水煎煮時每次加6-12倍量水 (相對於原料藥的重量倍數)，煎煮1 3次，每次1-2小時；醇提時乙醇濃度為50% -95% (V/V)，每次用量為6-12倍量(重量倍數)，回流提取1 3次，每次1-2小時，回收溶劑， 得稠膏；或者將稠膏繼續乾燥，粉碎，過篩，得細粉(80目)；於稠膏或細粉中加入藥用載體 或輔料，可按常規方法製成各種臨床上可接受的劑型。所述劑型包括各種口服製劑，如液體口服劑型和固體口服劑型，其中，液體口服劑 型如口服液、糖漿等，固體口服劑型如顆粒劑、片劑、膠囊劑、合劑或散劑。亦可將上述稠膏，通過溶劑萃取法、大孔樹脂吸附法等方法去除雜質保留有效成 分，得到精製部位，再製成各種臨床上可接受的劑型。亦可於上述稠膏中加入糊精，噴霧乾燥使成細粉，經幹法制粒製成顆粒；或加入 羥甲基澱粉鈉、微粉矽膠、可溶性澱粉，乳糖和硬脂酸鎂，混合均勻，以95%乙醇制顆粒劑， 80°C乾燥後壓片劑；加入適量微粉矽膠，混勻後，裝入膠囊；或部分細粉加入枸櫞酸、澱粉 製成顆粒，其餘細粉加入碳酸氫鈉、澱粉製成顆粒，兩種顆粒加入硬脂酸鎂後，混合均勻，壓 片。本發明中藥組合物用於治療的主要適應症是慢性尿路感染。本發明中藥組合物藥物，是由有效成分與藥物載體或輔料製成，其有效成分是由 下列重量配比範圍的原料藥組分組成馬齒莧30份 160份、蒲公英8份 60份(指每日 生藥劑量)。本發明的中藥組合物的用量和療程可根據劑型、患者的年齡、疾病的輕重程度 作適當調整，其中，但一般為每日口服2次，每次1 (袋)，以7天為一個療程，可連續使用4 個療程或更長時間。本發明的理論依據慢性尿路感染屬中醫「淋證」範疇，病名始見於《內經》，多因飲食勞倦、溼熱侵襲 所致，由於溼性粘滯，易阻礙氣機，易襲陰位，使膀胱氣化失司而水道不利，可導致已成之溼 難除，未成之溼繼生，如此形成惡性循環，使淋證遷延難愈，故有「無溼不成淋」之說。溼與 熱結，淋證初起往往是火熱之性偏盛，表現出發病急，變化快的特點。隨著病程延長，溼邪粘 滯、固著之性漸顯，見溼中蘊熱，如油入面，形成所謂無形之熱蒸動有形之溼的趨勢，兩者膠 著，粘滯難化。若溼熱進一步發展加重，則可出現如薛生白所言的「熱得溼而愈熾，溼得熱而 愈橫」，臨床出現病情危重錯雜的局面。淋證中病情反覆多變，纏綿難愈者，無不是溼熱致病 的特性決定的。現代醫學認為尿道與外界相通，其黏膜是病原體入侵的門戶。黏膜免疫系統對粘 膜發揮著重要的免疫防護作用，從某種角度上講病原體和黏膜免疫系統之間的鬥爭決定著 感染性疾病發生與否。而黏膜免疫分子SIgA又是黏膜免疫中的主要物質之一，對防止病原 體感染具有重要意義。本發明從機體和病原菌兩方面入手，將中醫理論與現代藥理研究相結合，依據「無 溼不成淋」、「熱得溼而愈熾，溼得熱而愈橫」的病機特點，審證求因，審因論治，以清熱解毒、 利溼通淋為治療原則。採用中藥材馬齒莧和蒲公英製成治療慢性尿路感染的中藥組合物。本發明中君以馬齒莧清熱解毒，除溼通淋；臣以蒲公英清熱解毒，利尿通淋。馬齒莧和蒲公英都是衛生部劃定的藥食同源野生植物，藥理研究已證實馬齒莧和蒲公英均具 有廣譜抗菌作用，馬齒莧乙醇提取物對大腸埃希菌、變形桿菌、痢疾志賀菌、傷寒和副傷寒 沙門菌、金黃色葡萄球菌、真菌如奧杜盎小孢子蘚菌、結核分枝桿菌、銅綠假單胞菌有抑制 作用；水提取物對大腸埃希菌、傷寒沙門菌、金黃色葡萄球菌、痢疾志賀菌、宋內志賀菌及福 氏志賀菌有抑制作用；蒲公英水提物對葡萄球菌屬細菌、肺炎鏈球菌、B2溶血性鏈球菌、腸 球菌、大腸埃希菌、傷寒沙門菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜 血桿菌、卡他布蘭漢菌具有抑制作用；馬齒莧和蒲公英均具有抗炎、增強免疫的作用，其中 馬齒莧能明顯增加正常大鼠尿中SIgA的含量。此外，馬齒莧還具有利尿作用。兩藥合用據 證立法，力專效宏，共奏清熱解毒、利溼通淋之效。本發明的有益效果本發明中藥組合物前期研究顯示體內研究尿菌落計數馬齒莧蒲公英水提液組 明顯少於尿路感染模型組(P <0.05)；馬齒莧蒲公英水提液組和馬齒莧蒲公英醇提液組 的小鼠耳腫脹程度明顯小於模型組(P <0.01)；與正常組比較，馬齒莧蒲公英水提液能 明顯增加尿中Siga的含量(P < 0. 01)，馬齒莧蒲公英醇提液有增加尿中Siga含量的趨 勢。體外研究馬齒莧蒲公英水提液組和馬齒莧蒲公英醇提液組的細菌黏附數明顯少於 模型組(P < 0. 01)；馬齒莧蒲公英水提液對大腸埃希菌ATCC25922(ESBL陰性)、大腸埃希 菌ATCC35218 (ESBL陽性)、糞腸球菌ATC(^9212、金黃色葡萄球菌ATC(^9213、銅綠假單胞 菌ATCC27853、臨床大腸埃希菌(ESBL陰性)、臨床糞腸球菌、臨床變形桿菌、臨床肺炎克雷 伯菌、臨床銅綠假單胞菌有抑制作用。馬齒莧蒲公英醇提液對大腸埃希菌ATCC25922 (ESBL 陰性)、大腸埃希菌ATCC35218(ESBL陽性)、金黃色葡萄球菌ATCa9213、銅綠假單胞菌 ATCC27853、臨床大腸埃希菌(ESBL陰性)、臨床大腸埃希菌(ESBL陽性)、臨床變形桿菌、臨 床肺炎克雷伯菌、臨床銅綠假單胞菌有抑制作用。實驗證實，本發明藥物具有抗菌、抗炎、提高黏膜免疫的作用，對治療尿路感染確 有療效。
具體實施例方式實施例1 馬齒莧蒲公英水提液的製備取馬齒莧1500g、蒲公英400g，加水15L，浸泡1小時，煎煮1. 5小時，濾過，再加水 12L，煎煮1.5小時，濾過，合併濾液，減壓回收至950ml，即得馬齒莧蒲公英水提液。實施例2 馬齒莧蒲公英水提液的製備取馬齒莧900g、蒲公英900g，加水14L，浸泡1小時，煎煮1.5小時，濾過，再加水 12L，煎煮1. 5小時，濾過，合併濾液，減壓回收至900ml，即得馬齒莧蒲公英水提液。實施例3 馬齒莧蒲公英醇提液的製備取馬齒莧1500g、蒲公英400g，加80% (V/V)乙醇15L，浸泡1小時，加熱回流 1. 5小時，濾過，再加80 %乙醇12L，加熱回流1. 5小時，濾過，合併濾液，減壓乙醇，濃縮至 950ml,即得馬齒莧蒲公英醇提液。實施例4 馬齒莧蒲公英醇提液的製備取馬齒莧900g、蒲公英900g，加80%乙醇14L，浸泡1小時，加熱回流1. 5小時，濾 過，再加80%乙醇11L，加熱回流1.5小時，濾過，合併濾液，減壓乙醇，濃縮至900ml，即得馬齒莧蒲公英醇提液。實施例5 馬齒莧蒲公英精製水提液的製備取馬齒莧3000g、蒲公英800g，加水30L，浸泡1小時，煎煮1. 5小時，濾過，再加水 ML，煎煮1. 5小時，濾過，合併濾液，減壓回收至2500ml，用乙醚萃取3次，每次600ml，去除 葉綠素等雜質，水液減壓回收盡殘留乙醚，加水至1900ml，即得馬齒莧蒲公英精製水提液。實施例6 馬齒莧蒲公英精製水提液的製備取馬齒莧1000g、蒲公英lOOOg，加水16L，浸泡1小時，煎煮1. 5小時，濾過，再加水 12L，煎煮1. 5小時，濾過，合併濾液，減壓回收至2000ml，用乙醚萃取3次，每次400ml，去除 葉綠素等雜質，水液減壓回收盡殘留乙醚，加水至1000ml，即得馬齒莧蒲公英精製水提液。實施例7 馬齒莧蒲公英精製醇提液的製備取馬齒莧1500g、蒲公英400g，加80%乙醇15L，浸泡1小時，加熱回流1. 5小時， 濾過，再加80 %乙醇12L，加熱回流1. 5小時，濾過，合併濾液，減壓乙醇盡乙醇，加水至 2500ml，用乙醚萃取3次，每次500ml，去除葉綠素等雜質，水液減壓回收盡殘留乙醚，加水 至1900ml，即得馬齒莧蒲公英精製醇提液。實施例8 馬齒莧蒲公英精製醇提液的製備取馬齒莧1000g、蒲公英lOOOg，加80%乙醇16L，浸泡1小時，加熱回流1. 5小 時，濾過，再加80%乙醇12L，加熱回流1.5小時，濾過，合併濾液，減壓乙醇盡乙醇，加水至 2000ml，用乙醚萃取3次，每次400ml，去除葉綠素等雜質，水液減壓回收盡殘留乙醚，加水 至1000ml，即得馬齒莧蒲公英精製醇提液。 實施例9 體外抗菌實驗1.實驗材料1. 1 藥物實驗藥物實施例1的馬齒莧蒲公英水提液、實施例3的馬齒莧蒲公英醇提液陽性對照藥物維沙欣(上海三維製藥有限公司出品，批號20071119，乳酸左氧 氟沙星片)。1. 2實驗細菌大腸埃希菌ATCC25922(ESBL陰性)、大腸埃希菌ATCC35218 (ESBL 陽性)、糞腸球菌ATCa9212、金黃色葡萄球菌ATCa9213、銅綠假單胞菌ATCC27853、臨床大 腸埃希菌(ESBL陰性)、臨床大腸埃希菌(ESBL陽性)、臨床糞腸球菌、臨床變形桿菌、臨床 肺炎克雷伯菌、臨床銅綠假單胞菌、臨床鶉雞腸球菌(上海曙光醫院細菌室饋贈)。1. 3主要儀器及試劑5度-60度隔水式電熱恆溫培養箱，上海躍進醫療器械長出 品，型號PYX-DHS-35X40-B。bioMerieux比濁儀，型號DENSIMAT。80-2臺式低速離心機，上海 醫療器械(集團)有限公司手術器械廠出品。Firmpipette Digital加液器，編號X29284。 馬頭牌架盤藥物天平，BP-II型，上海醫用雷射儀器廠。羊血瓊脂平板、營養肉湯等，上海伊 華科技有限公司出品。2.方法用接種環挑取一個菌落待測細菌於羊血瓊脂培養皿上純培養。放入35°C培養箱 中過夜，18h後挑取適量細菌於3 5ml生理鹽水中，校正濃度至0. 5麥氏比濁標準，約為 1. 5X 108CFU/ml。取100ml此菌液，加入900ml肉湯後混勻，稀釋10倍。依此方法稀釋到 1. 5X106CFU/ml。
取試管12支，按1 12號依次編號。1-5號為馬齒莧蒲公英水提液等倍稀釋管， 6-10號為馬齒莧蒲公英醇提液等倍稀釋管，11號為陽性藥物維沙欣管，12號為僅含肉湯的 陰性對照，13號為含肉湯和細菌不含任何藥物的陽性對照。使最終細菌濃度為5X IO5CFU/ ml,實驗藥物最終濃度為 1. 0g/ml、0. 5g/ml、0. 25g/ml、0. 125g/ml、0. 0625g/ml (均為生藥 量)，陽性對照藥物維沙欣最終濃度為0. 0013g/ml。將接種菌液的試管置於35°C孵育Mh。由於中藥顏色深，不易分辨渾濁與否，無法 通過液體是否澄清來判定細菌是否生長。故用接種環挑取24h後的液體1微升，接種至羊 血瓊脂平板中，再置於35°C孵育18-24h。以無細菌生長的最低藥物濃度為MBC (最小殺菌 濃度)。3 結果如表1所示馬齒莧蒲公英水提液的抗菌譜較馬齒莧蒲公英醇提液廣。維沙欣對 照組均無細菌生長，陰性對照組細菌均正常生長。表1馬齒莧蒲公英不同提取液的MBC值
權利要求
1.一種治療慢性尿路感染的中藥組合物，其特徵在於主要是由以下重量份的原料藥 製成馬齒莧30 160份、蒲公英8 60份。
2.如權利要求1所述的治療慢性尿路感染的中藥組合物，其特徵在於所述中藥組合 物重量份的原料藥為馬齒莧80 160份、蒲公英20 50份。
3.如權利要求2所述的治療慢性尿路感染的中藥組合物，其特徵在於所述中藥組合 物重量份的原料藥為馬齒莧80份、蒲公英80份。
4.如權利要求2所述的治療慢性尿路感染的中藥組合物，其特徵在於所述中藥組合 物重量份的原料藥為馬齒莧150份、蒲公英40份。
5.一種如權利要求1至4任一項所述的治療慢性尿路感染的中藥組合物的製備方法， 包括步驟將所述重量份的原料藥，用水煎煮或用乙醇提取，回收溶劑，得稠膏；或者將稠膏繼續 乾燥，粉碎，過篩，得細粉；於稠膏或細粉中加入藥用載體或輔料，按常規方法製成臨床上可 接受的劑型。
6.如權利要求5所述的治療慢性尿路感染的中藥組合物的製備方法，其特徵在於所 述水煎煮時，每次加6 12倍量水，煎煮1 3次，每次1-2小時；乙醇提取時，乙醇體積濃 度為50% 95%，每次用量為6 12倍量，回流提取1 3次，每次1_2小時。
7.如權利要求5所述的治療慢性尿路感染的中藥組合物的製備方法，其特徵在於所 述稠膏還通過溶劑萃取法或大孔樹脂吸附法去除雜質保留有效成分，得到精製部位；所述 細粉是過80目的細粉。
8.如權利要求7所述的治療慢性尿路感染的中藥組合物的製備方法，其特徵在於所 述溶劑萃取法中的溶劑是乙醚。
9.如權利要求5所述的治療慢性尿路感染的中藥組合物的製備方法，其特徵在於所 述臨床上可接受的劑型是液體口服劑型或固體口服劑型。
10.如權利要求9所述的治療慢性尿路感染的中藥組合物的製備方法，其特徵在於所 述液體口服劑型是口服液或糖漿；固體口服劑型是顆粒劑、片劑、膠囊劑、合劑或散劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療慢性尿路感染的中藥組合物及其製備方法，該組合物主要是由以下重量份的原料藥製成馬齒莧30～160份、蒲公英8～60份；其製備方法將所述重量份的原料藥，用水煎煮或用乙醇提取，回收溶劑，得稠膏；或者將稠膏繼續乾燥，粉碎，得細粉；於稠膏或細粉中加入藥用載體或輔料，按常規方法製成各種臨床上可接受的劑型。經實驗證實本發明的中藥組合物具有抗菌、抗炎、提高黏膜免疫的作用，對治療尿路感染確有療效。本發明安全、有效，價廉，適合慢性尿路感染長期服用。
文檔編號A61K36/288GK102068479SQ20091020184
公開日2011年5月25日 申請日期2009年11月19日 優先權日2009年11月19日
發明者劉會會, 吳斌, 唐意紅, 孫兆林, 孫怡婕, 李志雄, 符勝光, 蔣健, 賀敏, 金若敏, 高建東, 黃成鋼 申請人:上海中醫藥大學附屬曙光醫院