生物體內成分測定方法以及生物體內成分測定裝置的製作方法

2023-05-31 05:48:16

專利名稱：生物體內成分測定方法以及生物體內成分測定裝置的製作方法
技術領域：
本發明涉及生物體內成分測定方法以及生物體內成分測定裝置。

背景技術：
以往，已知如下生物體成分分析裝置，其中，在從被檢者經由皮膚抽出組織液之後，將葡萄糖氧化酶等酶用作催化劑，從而使與組織液一起抽出的葡萄糖反應而進行分析。例如，在專利文獻1中，公開了如下裝置對患者的皮膚的角質層，將具備包含由水構成的葡萄糖採集介質的貯液器(Reservoir)的採集設備配置規定時間(5～10分鐘)，在規定時間之後從貯液器取出葡萄糖採集介質而分析葡萄糖濃度。
但是，由於抽出的組織液的量根據被檢者的皮膚的狀態而變動，所以為了測定正確的葡萄糖量，需要考慮被檢者的皮膚的狀態，但在專利文獻1記載的裝置中，在葡萄糖量的測定中沒有考慮任何被檢者的皮膚的狀態。為了解決這樣的問題，提出了如下方案推測被檢者的抽出部位中的葡萄糖透過率(P)，通過運算式(BG＝J/P，其中BG是血糖值，J是抽出葡萄糖量)計算出血糖值(參照US2007-0232875)。
該US2007-0232875中的葡萄糖透過率(P)的推測原理如下所述。即，可知在血糖值不同的多個被檢者之間，組織液中的電解質濃度也大致相同。因此，通過對經皮地抽出的組織液中包含的電解質量進行測定，可以推測組織液透過皮膚的程度(即葡萄糖透過率(P))。因此，通過將不包含電解質的純水用作保持所抽出的組織液的抽出介質，向抽出了組織液的抽出介質供給電力而測定其電傳導率(K)，可以推測包含在所抽出的組織液中的電解質量。換言之，可以根據抽出了組織液的抽出介質的電解質的電傳導率(K)來推測葡萄糖透過率(P)。
這樣，期望開發出用於高精度地解析從生物體抽出的組織液中包含的葡萄糖等生物體成分的量的方法。


發明內容
本發明的保護範圍僅由權利要求書限定，並且不受任何發明內容中的內容的影響。
即，本發明的目的在於提供一種生物體內成分測定方法以及生物體內成分測定裝置，與以往相比，可以高精度地解析包含在從生物體抽出的組織液中的生物體成分的量。
本發明者為了使葡萄糖等組織液中的測定對象成分的測定精度、特別是AUC的測定精度進一步提高而專心研究的結果，發現了鈉離子、鉀離子以及氯化物離子等無機離子的量與測定對象成分的抽出量具有特別高的相關性的現象，而完成了本發明。
即，通過著眼於與測定對象成分的抽出量具有高相關性的鈉離子、鉀離子或氯化物離子等無機離子，並根據抽出的無機離子的量來取得測定對象成分的透過率，可以更高精度地測定與生物體內成分、特別是被檢者的血糖AUC相當的值。
因此，本發明提供 (1)一種生物體內成分測定方法，其特徵在於，包括 從生物體向抽出介質中抽出組織液，積蓄所抽出的組織液中的測定對象成分以及無機離子的步驟； 取得與積蓄的上述無機離子的量相關的離子信息的步驟；以及 取得與積蓄的上述測定對象成分的量相關的成分信息的步驟； 根據上述離子信息以及成分信息，取得與上述測定對象成分的量相關的解析值。
(2)根據(1)所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於， 上述離子信息是無機離子的濃度。
(3)根據(1)所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於， 抽出上述組織液的時間是60分鐘以上。
(4)根據(1)所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於， 作為促進從上述生物體抽出組織液的步驟，還包括在該生物體的皮膚中形成微細孔的步驟， 經由形成了上述微細孔的皮膚，進行上述組織液的抽出。
(5)根據(1)所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於， 抽出上述組織液的時間是180分鐘以上。
(6)根據(1)所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於， 上述測定對象成分是葡萄糖。
(7)根據(1)所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於， 與上述測定對象成分的量相關的解析值是與上述測定對象成分的血中濃度-時間曲線下面積相當的值。
(8)根據(1)所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於， 向抽出介質中抽出上述組織液的步驟包括通過時間通知單元，通知抽出的結束的步驟，該時間通知單元用於通知從該組織液的抽出開始起經過了60分鐘以上的規定時間。
(9)根據(1)所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於， 無機離子是鈉離子、鉀離子或氯化物離子。
(10)一種生物體內成分測定裝置，其特徵在於，具備 設置部，用於設置能夠積蓄從生物體抽出的組織液中包含的測定對象成分以及無機離子的收集部件； 檢測部，用於取得與設置在設置部中的上述收集部件中積蓄的上述測定對象成分的量相關的成分信息、以及與無機離子的量相關的離子信息；以及 解析部，根據由檢測部檢測的上述離子信息以及成分信息，取得與上述測定對象成分的量相關的解析值。
(11)根據(10)所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於， 上述離子信息是無機離子的濃度。
(12)根據(10)所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於， 收集部件構成為能夠積蓄抽出60分鐘以上的組織液中的測定對象成分以及無機離子。
(13)根據(10)所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於， 收集部件構成為能夠積蓄抽出180分鐘以上的組織液中的測定對象成分以及無機離子。
(14)根據(10)所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於， 上述測定對象成分是葡萄糖。
(15)根據(10)所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於， 還具備時間通知單元，該時間通知單元用於通知從上述組織液的抽出開始起經過了60分鐘以上的規定時間。
(16)根據(10)所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於，檢測部包括 第一檢測部，用於取得與上述測定對象成分的量相關的成分信息；以及 第二檢測部，用於取得與無機離子的量相關的離子信息。
(17)根據(14)所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於， 檢測部包括葡萄糖濃度測定用電極，該葡萄糖濃度測定用電極具有在鉑電極中形成了葡萄糖氧化酶膜的作用電極以及由鉑電極構成的對電極。
(18)根據(11)所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於， 檢測部包括離子濃度測定用電極，該離子濃度測定用電極具有具備無機離子的選擇膜的由銀或氯化銀構成的離子選擇性電極、以及由銀或氯化銀構成的對電極。
(19)根據(10)所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於， 無機離子是鈉離子、鉀離子、或氯化物離子。
(20)一種生物體內成分測定裝置，其特徵在於，具備 導入部，用於導入試樣，該試樣包括從生物體抽出的組織液中包含的測定對象成分以及無機離子； 檢測部，用於取得與包含在導入到導入部的試料中的上述測定對象成分的量相關的成分信息、以及與無機離子的量相關的離子信息；以及 解析部，根據由檢測部檢測的上述離子信息以及成分信息，取得與上述測定對象成分的量相關的解析值。
在本發明的(1)的測定方法中，使用和與葡萄糖透過率具有高的相關性的無機離子的量相關的參照值，來求出組織液中的葡萄糖等測定對象成分的表示抽出難易度的透過率。根據該求出的透過率和與測定對象成分的量相關的積蓄值，來推測該測定對象成分的抽出量。由此，可以更高精度地取得與測定對象成分的量相關的解析值、例如血糖AUC。
本發明的(7)的生物體內成分測定裝置(以下還簡稱為「測定裝置」)是通過上述本發明(1)的測定方法來取得與測定對象成分的量相關的解析值的裝置。在本發明的(7)的生物體內成分測定裝置中，根據由檢測部取得的與測定對象成分的量相關的成分信息以及與無機離子的量相關的離子信息，解析部取得與測定對象成分的量相關的解析值。由此，可以更高精度地取得與測定對象成分的量相關的解析值、例如血糖AUC。
因此，根據本發明的生物體內成分測定方法以及生物體內成分測定裝置，可以提高所抽出的組織液的成分測定的精度。



圖1是本發明的第一實施方式的血糖AUC測定方法中使用的測定裝置、傳感器晶片以及收集部件的概略立體圖。
圖2是圖1所示的測定裝置的俯視說明圖。
圖3是圖1所示的測定裝置的側面說明圖。
圖4是圖1所示的傳感器晶片的俯視說明圖。
圖5是圖1所示的傳感器晶片的側面說明圖。
圖6是圖1所示的收集部件的剖面說明圖。
圖7是本發明的測定方法中使用的穿刺器具的一個例子的立體說明圖。
圖8是在圖7所示的穿刺器具中安裝的微細針晶片的立體圖。
圖9是通過穿刺器具形成了微細孔的皮膚的剖面說明圖。
圖10是示出本發明的第一實施方式的血糖AUC測定方法的測定步驟的流程圖。
圖11是本發明的第一實施方式的血糖AUC測定方法的測定步驟的說明圖。
圖12是本發明的第一實施方式的血糖AUC測定方法的測定步驟的說明圖。
圖13是本發明的第一實施方式的血糖AUC測定方法的測定步驟的說明圖。
圖14是本發明的第二實施方式的血糖AUC測定方法中使用的貯液器部件的剖面說明圖。
圖15是本發明的第二實施方式的血糖AUC測定方法的測定步驟的說明圖。
圖16是示出血糖AUC與抽出葡萄糖量的關係的圖。
圖17是示出葡萄糖透過率與鈉離子的離子抽出速度的關係的圖。
圖18是示出葡萄糖透過率與溶劑導電率的關係的圖。
圖19是示出將鈉離子的離子抽出速度用作參數時的採血血糖AUC與推測血糖AUC的關係的圖。
圖20是示出將溶劑導電率用作參數時的採血血糖AUC與推測血糖AUC的關係的圖。
圖21是示出將鈉離子的離子抽出速度用作參數時的血糖AUC的測定誤差的分布的圖。
圖22是示出將溶劑導電率用作參數時的血糖AUC的測定誤差的分布的圖。
圖23是示出鈉離子對溶劑導電率貢獻的比例與r的關係的圖。
圖24是示出AUCBG1h與抽出葡萄糖量的相關的圖表。
圖25是示出AUCBG2h與抽出葡萄糖量的相關的圖表。
圖26是示出葡萄糖透過率與鈉離子的離子抽出速度的相關(一個小時)的圖表。
圖27是示出葡萄糖透過率與鈉離子的離子抽出速度的相關(兩個小時)的圖表。
圖28是示出採血AUCBG1h與推測AUCBG1h的相關的圖表。
圖29是示出採血AUCBG2h與推測AUCBG2h的相關的圖表。
圖30是說明從凝膠體(gel)中回收分析物的方法的一個例子的圖。
圖31是說明從凝膠體中回收分析物的方法的一個例子的圖。
圖32是說明從凝膠體中回收分析物的方法的其他例子的圖。
圖33是說明從凝膠體中回收分析物的方法的其他例子的圖。
圖34是說明從凝膠體中回收分析物的方法的其他例子的圖。
圖35是示出葡萄糖透過率與氯化物離子的離子抽出速度的關係的圖。
圖36是示出葡萄糖透過率與鉀離子的離子抽出速度的關係的圖。

具體實施例方式 下面參考

本發明的優選實施方式。
以下，參照附圖，對本發明的測定方法以及測定裝置的實施方式進行詳細說明。
在以下實施方式中，對將本發明應用於測定血糖AUC的情況的例子進行說明。血糖AUC是指，通過用表示了血糖值的時間經過的圖表描繪的曲線和橫軸包圍的部分的面積(單位mg·h/dl)。血糖AUC是在糖尿病診療中，進行胰島素、口服劑的效果判定中使用的指標。例如，通過血糖AUC對反映了在糖負荷後(進食後)在規定期間內在血中循環的葡萄糖(血糖)的總量的值進行測定，從而可以推測在糖負荷後在被檢者的生物體內循環的葡萄糖的總量。
作為這樣測定血糖AUC的意義，可以舉出通過測定血糖AUC，可以抑制糖代謝的個人差的影響。即，直到由於糖負荷而在血糖值中出現反應為止的時間中有個人差。因此，僅通過對糖負荷後的某時刻下的血糖值進行測定，無法把握該血糖值是上升時的血糖值、還是峰值時的血糖值。另外，即使假設可以測定峰值時的血糖值，也無法把握該高血糖狀態持續了何種程度。對於這一點，如果測定血糖AUC，則可以得到反映了在規定期間內在血中循環的血糖的總量的值，所以直到由於糖負荷而在血糖值中出現反應為止的時間，測定值不會受到影響，並且，可以根據測定值來推測高血糖狀態持續了何種程度。這樣，通過測定血糖AUC，不會受到糖代謝的個人差產生的影響，而可以得到對於推測對糖負荷的耐糖能力有用的值。
在血糖AUC的測定中，通常，通過每隔規定時間(例如每隔30分鐘)進行採血，並分別取得所提取的血液的血糖值來進行。然後，取得表示了血糖值的時間經過的圖表，並且求出通過用圖表描繪的曲線和橫軸包圍的部分的面積，從而求出血糖AUC。可以用使用以下實施方式的血糖AUC測定方法得到的值代替這樣的通過採血得到的血糖AUC而用於糖尿病的判定。
(第一實施方式) 首先，對本發明的第一實施方式的血糖AUC測定方法中使用的測定裝置、傳感器晶片以及收集部件進行說明。
圖1是本發明的第一實施方式的血糖AUC測定方法中使用的測定裝置、傳感器晶片以及收集部件的概略立體圖，圖2以及圖3分別是圖1所示的測定裝置的俯視說明圖以及側面說明圖，圖4以及圖5分別是圖1所示的傳感器晶片的俯視說明圖以及側面說明圖，圖6是圖1所示的收集部件的剖面說明圖。另外，圖7是本發明的測定方法中使用的穿刺器具的一個例子的立體說明圖，圖8是該穿刺器具中安裝的微細針晶片的立體圖。
(測定裝置) 如圖1～3所示，測定裝置100具備顯示部1；記錄部2；解析部3；電源4；用於設置傳感器晶片200以及收集部件300的安裝部即設置部5；與設置在該設置部5中的傳感器晶片200連接的電氣電路6；用於用戶(被檢者)操作測定裝置100的操作按鈕7；以及定時器部8。
顯示部1具有顯示由解析部3得到的測定結果以及記錄在記錄部2中的數據等的功能。為了保存過去的數據而設置有記錄部2。解析部3具有根據電氣電路6的輸出值，計算葡萄糖濃度、以及鈉離子、鉀離子或氯化物離子等無機離子濃度的功能。設置部5構成為具有凹形狀，可以設置傳感器晶片200以及收集部件300。電氣電路6包括葡萄糖濃度測定用電路6a和離子濃度測定用電路6b。葡萄糖濃度測定用電路6a包括向設置部5內露出的端子6c以及6d，離子濃度測定用電路6b包括向設置部5內露出的端子6e以及6f。另外，電氣電路6包括用於切換葡萄糖濃度測定用電路6a和離子濃度測定用電路6b的開關6g。用戶通過操作操作按鈕7來操作開關6g，可以切換葡萄糖濃度測定用電路6a和離子濃度測定用電路6b。操作按鈕7用於進行開關6g的切換、顯示部1的顯示切換、以及定時器部8的設定等操作。定時器部8具有為了從開始葡萄糖的抽出起在規定時間內結束抽出，而對用戶通知抽出的結束時間的功能(作為時間通知單元的功能)，內置有該用途的警告裝置(未圖示)。
(傳感器晶片) 傳感器晶片200如圖4～5所示，具備合成樹脂制的基板201；設置在該基板201的上面的一對葡萄糖濃度測定用電極202；以及設置在基板201的上面的一對離子濃度測定用電極203。葡萄糖濃度測定用電極202包括在鉑電極中形成了GOD酶膜(GOD葡萄糖氧化酶)的作用電極202a、和由鉑電極構成的對電極202b，另一方面，離子濃度測定用電極203包括具備無機離子的選擇膜的由銀/氯化銀構成的離子選擇性電極203a、和作為對電極的銀/氯化銀電極203b。在將傳感器晶片200設置於測定裝置100的設置部5中的狀態下，葡萄糖濃度測定用電極202的作用電極202a以及對電極202b分別構成為與葡萄糖濃度測定用電路6a的端子6c以及6d接觸。
同樣地，在將傳感器晶片200設置於測定裝置100的設置部5中的狀態下，離子濃度測定用電極203的離子選擇性電極203a以及銀/氯化銀電極203b分別構成為與離子濃度測定用電路6b的端子6e以及6f接觸。
(收集部件) 收集部件300如圖6所示，具有如下結構通過支撐部件302支撐具有可以保持從被檢者的皮膚中抽出的組織液的保水性(實質上不包含Na+的性質)的凝膠體301。本實施方式中的凝膠體301由聚乙烯醇構成。該凝膠體301含有作為抽出介質的純水。
支撐部件302具有具有凹部的支撐部主體302a；以及形成在該支撐部主體302a的外周側的凸緣部302b，在支撐部主體302a的凹部內保持有凝膠體301。在凸緣部302b的表面設置有粘接層303，在測定前的狀態下，向粘接層303粘貼了對保持在凹部內的凝膠體301進行密封的剝離紙304。在進行測定時，從粘接層303剝離剝離紙304而使凝膠體301以及粘接層303露出，在使該凝膠體301接觸到被檢者的皮膚的狀態下，可以通過粘接層303將收集部件300粘貼到該被檢者的皮膚而固定。
(穿刺器具) 如圖7～9所示，穿刺器具400是如下裝置通過安裝減菌處理後的微細針晶片500，並使該微細針晶片500的微細針501接觸到生物體的表皮(被檢者的皮膚600)，而在被檢者的皮膚600中形成組織液的抽出孔(微細孔601)。微細針晶片500的微細針501具有在通過穿刺器具400形成了微細孔601的情況下，該微細孔601停留在皮膚600的表皮內但不到達真皮那樣的大小。如圖7所示，穿刺器具400具備框體401；設置在該框體401的表面的釋放按鈕402；以及設置在框體401的內部的陣列夾盤(array chuck)403和彈簧部件404。在框體401的下部401a形成有開口(未圖示)。彈簧部件404具有使陣列夾盤403在穿刺方向上作用的功能。陣列夾盤403可以在下端安裝微細針晶片500。在微細針晶片500的下面，形成有多個微細針501。另外，穿刺器具400具有將陣列夾盤403以克服彈簧部件404的作用力而向上方(反穿刺方向)按壓的狀態固定的固定機構(未圖示)，使用者(被檢者)通過按壓釋放按鈕402，解除通過該固定機構實現的陣列夾盤403的固定，通過彈簧部件404的作用力使該陣列夾盤403向穿刺方向上移動。
(血糖AUC測定方法) 接下來，對使用了上述測定裝置、傳感器晶片以及收集部件的血糖AUC測定方法進行說明。
圖10是示出本發明的一個實施方式的血糖AUC測定方法的測定步驟的流程圖，圖11～13是該測定方法的測定步驟的說明圖。
首先，參照圖10，對本發明的一個實施方式的血糖AUC測定方法的測定步驟的概略進行說明。另外，在圖10所示的工序中，步驟S1～S5的工序是由實施測定的人員進行的工序，步驟S6的工序是由本實施方式的測定裝置100進行的工序。
最初，進行被檢者的測定部位的清洗、和使用了穿刺器具400的測定部位的微細孔的形成(步驟S1)。接下來，使用設置在測定裝置100中的定時器部8來設定組織液的抽出時間(步驟S2)。接下來，將收集部件300安裝到測定部位，開始組織液的抽出以及組織液中的葡萄糖以及無機離子等的積蓄(步驟S3)。接下來，判定是否由定時器部8的警告裝置通知了在步驟S2中設定的抽出時間的結束(步驟S4)，在已通知的情況下拆下收集部件300而結束組織液的抽出(步驟S5)。接下來，將結束抽出的收集部件300設置在測定裝置100的設置部5中，進行組織液的測定以及血糖AUC解析(步驟S6)，測定結束。
以下，對各工序進行詳細說明。
(步驟S1預處理工序) 首先，被檢者使用酒精等來清洗皮膚600，去除成為測定結果的幹擾要因的物質(汗、汙垢等)。然後，在進行清洗之後，通過安裝了微細針晶片500的穿刺器具400(參照圖7)在皮膚600中形成微細孔601。具體而言，在皮膚600的形成微細孔601的部位配置了穿刺器具400的下部401a的開口(未圖示)的狀態下，按下釋放按鈕402。由此，解除通過固定機構(未圖示)實現的陣列夾盤403的固定，並且通過彈簧部件404的作用力使陣列夾盤403向皮膚600側移動。然後，使安裝在陣列夾盤403的下端的微細針晶片500(參照圖8)的微細針501以規定的速度接觸到被檢者的皮膚600。由此，如圖9所示，在被檢者的皮膚600的表皮部分形成微細孔601。
(步驟S2定時器設定工序) 接下來，被檢者通過操作操作按鈕7來設定測定裝置100的定時器部8的時間。作為設定時間，例如可以設為180分鐘。
(步驟S3～S5抽出-積蓄工序) 接下來，如圖11所示，被檢者去除收集部件300的剝離紙304(參照圖6)，將該收集部件300粘貼在形成有微細孔601的部位(步驟S3)。由此，形成有微細孔601的部位與凝膠體301接觸，並且包含葡萄糖以及電解質(NaCl)的組織液經由微細孔601開始向凝膠體301移動，從而開始抽出。另外，被檢者與抽出的開始同時使測定裝置100的定時器部8起動。之後，直到經過規定時間(警告的設定時間)為止，將收集部件300以粘貼在皮膚600上的狀態放置(步驟S4)。然後，在經過規定時間而警告響起的時刻，被檢者從皮膚600拆下收集部件300(步驟S5)。此處，由於將定時器部8的警告設定為180分鐘，所以180分鐘的時間，持續地從皮膚中抽出組織液。
由此，抽出-積蓄工序結束。
(步驟S6測定工序) 接下來，如圖12以及圖13所示，被檢者將傳感器晶片200設置在測定裝置100的設置部5，並且在傳感器晶片200上設置抽出結束後的收集部件300。由此，由測定裝置100的葡萄糖濃度測定用電路6a、傳感器晶片200的葡萄糖濃度測定用電極202以及收集部件300的凝膠體301構成第一電路，並且由測定裝置100的離子濃度測定用電路6b、傳感器晶片200的離子濃度測定用電極203以及收集部件300的凝膠體301構成第二電路。
在對抽出的葡萄糖濃度進行測定的情況下，被檢者通過操作按鈕7將開關6g切換到葡萄糖濃度測定用電路6a，並且指示開始測定。由此，通過恆壓控制電路向第一電路施加規定值的一定電壓，向解析部3輸入由電流計檢測的電流值IGlc。此處，在電流值(IGlc)與凝膠體301的葡萄糖濃度(CGlc)之間，成立下式(1)。
CGlc＝A·I Glc+B(A以及B是常數) ...(1) 解析部3通過式(1)，根據電流值IGlc計算出葡萄糖濃度CGlc。
進而，解析部3使用所得到的葡萄糖濃度CGlc、抽出溶劑的量即凝膠體的體積V，根據下式(2)，計算出抽出葡萄糖量(MGlc)。
MGlc＝C Glc·V...(2) 另外，在對抽出的無機離子濃度進行測定的情況下，被檢者通過操作按鈕7將開關6g切換到離子濃度測定用電路6b，並且指示測定開始。由此，通過恆壓控制電路向第二電路施加規定值的一定電壓，向解析部3輸入由電流計檢測的電流值Ii。此處，在電流值Ii與表示凝膠體301的無機濃度的離子濃度Ci之間，成立下式(3)。
Ci＝C·Ii+D(C以及D是常數) ...(3) 解析部3通過式(3)，根據電流值Ii計算出離子濃度Ci。
另外，解析部3根據無機離子濃度Ci、凝膠體301的體積V、以及抽出時間t，通過下式(4)，計算出抽出部位中的無機離子的抽出速度Ji。
Ji＝Ci·V·1/t...(4) 然後，解析部3根據計算出的離子抽出速度Ji，通過下式(5)，計算出表示葡萄糖的抽出難易度的推測葡萄糖透過率(PGlc(calc))。
PGlc(calc)＝E·Ji+F(E以及F是常數) ...(5) 如下所述得到式(5)。
即，本來，根據通過採血得到的血糖AUC與抽出的葡萄糖的量的比例(將這些比例暫稱為真的葡萄糖透過率P·Glc)，提供表示葡萄糖的抽出難易度的葡萄糖透過率。如後所述，由於真的葡萄糖透過率P·Glc與離子抽出速度Ji表示一定的相關關係，所以根據離子抽出速度Ji和真的葡萄糖透過率P·Glc來求出近似式，從而可以得到式(5)。
根據式(5)，可以根據無需經由採血而能夠取得的離子抽出速度Ji，得到表示葡萄糖的抽出難易度的推測葡萄糖透過率PGlc(calc)。
解析部3根據通過式(2)得到的抽出葡萄糖量MGlc、和通過式(5)得到的推測葡萄糖透過率PGlc(calc)，依據下式(6)計算出推測血糖AUC(推測(predicted)AUCBG)。
推測AUCBG＝MGlc/PGlc(calc) ...(6) 該推測血糖AUC(推測AUCBG)是與進行多次採血而計算的採血血糖AUC具有高的相關的值。另外，在後面詳細說明推測血糖AUC與採血血糖AUC的相關性。在顯示部1中顯示該推測血糖AUC的值，並且記錄到記錄部2中。這樣測定工序結束。
另外，在第一實施方式中，例示了為了測定推測AUCBG，而在解析部3中計算葡萄糖濃度CGlc、抽出葡萄糖量MGlc、離子濃度Ci、離子抽出速度Ji以及推測葡萄糖透過率PGlc(calc)的結構，但也可以不是這樣的結構。例如，可以將用於計算推測AUCBG的式(6)根據式(1)～(5)，置換為下式(6)』。
推測AUCBG＝{(A·IGlc+B)·t}/[E·(C·Ii+D)·F]...(6)′ (A～F是常數)。
因此，如果使用式(6)』，則解析部3可以根據電流值IGlc以及電流值Ii直接計算出推測AUCBG。
在第一實施方式中，如上所述，從被檢者的皮膚中持續180分鐘這樣的長時間抽出包含葡萄糖的組織液，所以根據組織液的抽出，抽出包含反映180分鐘的期間內的生物體內的葡萄糖的變化量的總量的充分量的葡萄糖的組織液。因此，通過從抽出的組織液中的積蓄葡萄糖量中，取得推測血糖AUC，可以測定通過以往的測定方法無法得到的反映了規定期間內的生物體內的葡萄糖的變化量的總量的值。
另外，由於在第一實施方式的測定方法中不進行採血，所以可以減小侵襲程度。由此，可以在減輕被檢者的負擔的同時，測定反映了在上述期間內在生物體內循環的葡萄糖的總量的值。另外，通過將包含葡萄糖的組織液抽出60分鐘以上，而長時間地收集葡萄糖，所以無需施加用於從生物體中收集葡萄糖的力(電氣等)，而可以抽出對測定充分的量的葡萄糖。由此，由於被檢者無需安裝施加用於促進葡萄糖的收集的力(電氣等)的裝置，所以可以更簡易地進行測定。
另外，在第一實施方式中，通過經由形成有微細孔601的皮膚600來抽出包含葡萄糖的組織液，易於經由皮膚600中的形成有微細孔601的部位抽出組織液，所以無需施加用於從生物體中收集葡萄糖的力(電氣等)，而可以容易地收集對測定充分的量的葡萄糖。
此處，在第一實施方式中，將抽出組織液的時間設為180分鐘，但不限於此。例如，可以在60分鐘以上的時間的範圍內任意地設定抽出組織液的時間。對糖負荷後60分鐘的血糖曲線下面積進行測定，把握高血糖狀態，從而可以得知針對被檢者的糖負荷的胰島素分泌響應速度等，對病態把握是有用的。另外，通過將抽出時間設為120分鐘以上，與將抽出時間設為60分鐘以上且小於120分鐘的情況相比，可以掌握更長期的血糖變動狀態，通過將抽出時間設為180分鐘以上，與將抽出時間設為60分鐘以上且小於180分鐘的情況相比，可以掌握更長期的血糖變動狀態。
另外，在第一實施方式中，通過得到與採血血糖AUC相當的推測血糖AUC，無需進行採血而可以得到與採血血糖AUC相當的值，所以可以在減輕被檢者的負擔的同時，掌握糖尿病患者的病態。
另外，在第一實施方式中，通過根據抽出的組織液中的葡萄糖量的值、和抽出的組織液中的無機離子的量來得到推測血糖AUC，與如後所述採用基於組織液中的各種離子種類的電傳導率的情況相比，可以得到相對採血血糖AUC相關性更高的推測血糖AUC。即，可以提高血糖ACU的測定精度。
另外，在第一實施方式中，通過利用定時器部8通知抽出的結束，被檢者可以通過利用定時器部8實現的通知來得知抽出的結束，所以可以抑制抽出時間與預定的時間產生偏差。
(第二實施方式) 圖14以及圖15是用於說明本發明的第二實施方式的血糖AUC測定方法的測定步驟的圖。在該第二實施方式中，對與將含有純水的凝膠體用作抽出介質的第一實施方式不同，而使用純水來抽出包含葡萄糖以及無機離子的組織液的例子進行說明。第二實施方式中的測定步驟與第一實施方式的測定步驟大致相同，所以根據在第一實施方式中示出的測定流程來進行說明。
第二實施方式的血糖AUC測定方法中使用的可以保持組織液的貯液器部件70如圖14所示，由在上下具有開口的短筒狀的支撐部件700構成，在該支撐部件700的一個端面形成有粘接層701。
在使用前，在粘接層701上粘貼了剝離紙703。
(步驟S1預處理工序) 在第二實施方式中，與上述第一實施方式同樣地，首先，被檢者使用酒精等清洗皮膚600，去除成為測定結果的幹擾要因的物質(汗、汙垢等)。然後，在進行了清洗之後，通過安裝了微細針晶片500的穿刺器具400在皮膚600中形成微細孔601。
(步驟S2定時器設定工序) 接下來，被檢者通過定時器部8設定抽出時間。
(步驟S3～S5抽出-積蓄工序) 接下來，如圖15所示，被檢者將剝離紙703剝離，通過粘接層701將支撐部件700粘貼到形成了微細孔601的部位。然後，在經由上側的開口向支撐部件700內通過移液管(未圖示)注入規定量的純水704之後，為了防止該純水704的蒸發而通過密封部件702對支撐部件700的上側的開口進行密封。由此，形成有微細孔601的部位與純水704接觸，並且包含葡萄糖以及無機離子的組織液經由微細孔601向純水704開始移動，而開始抽出(步驟S3)。另外，被檢者與開始抽出的同時使定時器部8的警告裝置起動。之後，直到經過規定時間(警告的設定時間)為止，將支撐部件700以粘貼到皮膚600的狀態放置(步驟S4)。然後，在經過規定時間而警告響起的時刻，被檢者拆下密封部件702，並且通過移液管回收支撐部件700內的液體(抽出了組織液的純水704)(步驟S5)。由此，抽出-積蓄工序結束。
(步驟S6測定工序) 接下來，針對回收的抽出介質，按照無機離子濃度、葡萄糖濃度的順序進行濃度測定。例如使用Dionex公司制的離子色譜儀，來進行無機離子濃度的測定。根據得到的離子濃度Ci、通過移液管回收的抽出介質的體積V、以及抽出時間t，通過下式(7)，計算出抽出部位中的無機離子的抽出速度Ji。
Ji＝Ci·V·1/t...(7) 可以根據該離子抽出速度Ji，使用上式(5)，得到推測葡萄糖透過率(PGlc(calc))。
接下來，對回收的抽出介質實施高速液體色普法，而測定葡萄糖濃度CGlc。根據該葡萄糖濃度CGlc和使用的純水的體積V，通過上式(2)，計算出抽出葡萄糖量MGlc。然後，根據得到的抽出葡萄糖量MGlc和推測葡萄糖透過率PGlc(calc)，通過上式(6)，計算出推測血糖AUC(推測AUCBG)。由此，測定工序結束。
(計算例) 對通過第二實施方式的測定方法計算血糖值的例子進行說明。將抽出時間設為三個小時，將帶警告功能的定時器用作時間通知單元。實驗中使用的檢體A的實測值如下所述。
檢體A的實測值 抽出葡萄糖濃度3820ng/ml 抽出介質(純水)量 100μl 抽出鈉離子濃度2.43mM 曲線下面積(採血測定法)281mg·h/dl 通過上式(2)，抽出葡萄糖濃度MGlc MGlc＝(抽出葡萄糖濃度)×(抽出介質量) ＝3820×100/1000 ＝382ng 另外，通過上式(4)，離子抽出速度Ji Ji＝(抽出鈉離子濃度)×(抽出介質量)/(抽出時間) ＝2.43×103×100×10-6/3 ＝8.1×10-2(μmol/h) 接下來，通過上式(5)，推測葡萄糖透過率PGlc(calc) PGlc(calc)＝α×(離子抽出速度)+β ＝21.467×8.1×10-2-0.4198 ＝1.32(10-6·dl/h) 此處，α＝21.467、β＝-0.4198這樣的值是使用圖17如後所述通過實驗得到的值。
接下來，使用上式(6)，計算出推測血糖AUC(推測AUCBG)。
推測AUCBG＝MGlc/PGlc(calc) ＝382/1.32 ＝289.4(mg·h/dl) 如上所述計算的推測血糖AUC(推測AUCBG)與通過另外採血而根據曲線下面積(通過採血實現的測定法)得到的檢查值281mg·h/dl一致，將該289.4(mg·h/dl)作為檢體A的血糖AUC而輸出。將該值顯示在測定裝置100的顯示部1中。
接下來，使用實驗例，對使用第二實施方式的測定方法實際測定的推測血糖AUC(推測AUCBG)與通過採血得到的採血血糖AUC(AUCBG)的相關關係進行說明。圖16～圖20是用於說明本發明的第二實施方式的推測血糖AUC(推測AUCBG)與通過採血得到的採血血糖AUC(AUCBG)的相關關係的圖。另外，在以下說明中，相關係數R2是指，表示縱軸的參數與橫軸的參數的相關強度的從-1至1的值，越是接近1的值，表示相關越高。各圖表的全部中處於斜率是正的同一直線上的情況下，相關係數成為1。
(實驗例1以及比較實驗例1) 將純水用作抽出介質而驗證了血糖AUC的推測精度。作為用於推測葡萄糖透過率的參數，通過離子色譜儀對鈉離子濃度進行測定，對使用根據該值得到的離子抽出速度的情況(實驗例1)與同樣地將溶劑導電率用作參數的情況(比較實驗例1)進行了比較。實驗條件如下所述。
(實驗條件) 抽出溶劑純水90μL 抽出方式液體腔(收集部件) 抽出面積5mm×10mm 抽出時間三個小時 檢體(被檢者)數7人 部位數66個部位 葡萄糖濃度測定方法GOD螢光吸光度法 參數測定方法離子色譜儀(實驗例1) 導電率計(比較實驗例1) 微細針陣列形狀微細針長度＝300μm、微細針數＝305個 穿刺速度6m/s 血糖測定方法按照15分鐘間隔測定前胳膊SMBG值 血糖AUC測定方法根據前胳膊SMBG值通過梯形近似法計算 圖16示出通過上述條件得到的血糖AUC(AUCBG)與抽出的葡萄糖量(MGlc)的相關。另外，在圖16中，圖表記號的差異表示檢體的差異。
從圖16可知，血糖AUC(AUCBG)與抽出葡萄糖量(MGlc)的相關性低。這樣兩者的相關性低的理由在於，葡萄糖透過率(將抽出葡萄糖量以血糖AUC相除而得到的值，MGlc/AUCBG)根據檢體、測定部位而不同。
接下來，為了推測在測定血糖AUC(AUCBG)時所需的葡萄糖透過率(PGlc)，而對該葡萄糖透過率(PGlc)與抽出部位中的離子抽出速度(Ji)的相關性進行研究。
圖17是示出實驗例1的葡萄糖透過率(PGlc)與離子抽出速度(Ji)的相關性的圖，圖18是示出比較實驗例1的葡萄糖透過率(PGlc)與溶劑導電率(k)的相關的圖。從圖17～圖18可知，葡萄糖透過率(PGlc)與離子抽出速度(Ji)的相關係數R2是0.8863，和葡萄糖透過率(PGlc)與溶劑導電率(k)(相關係數R2＝0.7847)相比，有更高的相關性。
然後，可以利用該相關性，使用下式(8)或式(9)來得到推測葡萄糖透過率(PGlc(calc))。
實驗例1 PGlc(calc)＝α×Ji+β(α＝21.467、β＝-0.4198)...(8) 比較實驗例1 α×k+β(α＝0.0139、β＝-0.8049)...(9) 此處，α和β是根據上述實驗結果計算的計算值。
下式(10)示出血糖AUC(AUCBG)、葡萄糖透過率(PGlc)、以及抽出葡萄糖量(MGlc)。
MGlc＝PGlc×AUCBG ...(10) 因此，可以使用下式(11)計算出各試驗者的推測血糖AUC(推測AUCBG)。
推測AUCBG＝MGlc/PGlc(calc)...(11) 圖19(實驗例1)以及圖20(比較實驗例1)示出使用該式(11)計算的推測血糖AUC(推測AUCBG)與通過採血求出的血糖AUC(AUCBG)的相關性。如圖19～20所示，可知在將導電率用作參數的比較實驗例1中，血糖AUC(AUCBG)與推測血糖AUC(推測AUCBG)具有相關係數R2＝0.4587左右的相關性，相對於此，在將離子抽出速度用作參數的實驗例1中，具有比其大的0.5294左右的相關性。
此處，為了評價推測血糖AUC(推測AUCBG)的精度，如下式求出了測定值與真值之比r。
r＝推測AUCBG/AUCBG 通過評價該r以1為中心具有何種程度的分散，來評價了上述測定系統的精度。圖21以及圖22分別示出圖19(實驗例1)以及圖20(比較實驗例1)中的r的分布。
此處，在通過F檢驗評價了圖21與圖22的測定誤差的分布之差時，在P＜0.005時，確認有明顯差異。即，作為葡萄糖透過率的推測參數，與根據溶劑導電率推測離子抽出速度相比，可以更高精度地對鈉離子濃度直接進行測定而得到離子抽出速度的方式進行推測，可知是有用的。
可以推測，在單獨對作為無機離子的鈉離子濃度進行測定時，與使用包含無機離子以外的離子的所有電解質濃度來進行測定的情況相比，血糖AUC測定精度更高。
圖23示出圖22中示出的r(測定值與真值之比)、與各測定點處的溶劑傳導率中所佔的鈉離子的貢獻率的關係。根據圖23可知，針對導電率的鈉離子的貢獻率高的檢體分布於r＝1附近，與貢獻率低的檢體相比，血糖AUC的測定精度更高。由此，也推測為作為無機離子的鈉離子與葡萄糖透過率具有良好的相關關係。
(實驗例2) 在該實驗例2中，在抽出時間是60分鐘或120分鐘的情況下，通過以下實驗來說明可以推測糖負荷後的血糖時間曲線下面積。另外，在圖24～30中，圖表記號的差異表示檢體的差異。
實驗方法如下所述。
(實驗條件) 抽出溶劑純水90μL 抽出方式液體腔(收集部件) 抽出面積5mm×10mm 抽出時間60分鐘以及120分鐘 檢體數6人 部位數22個部位 葡萄糖測定方法GOD螢光吸光法 鈉離子測定方法HPLC測定 微細針陣列形狀微細針長度＝300μm、微細針數＝305個 穿刺速度6m/s 血糖測定方法按照15分鐘間隔測定前胳膊SMBG值 血糖AUC測定方法根據前胳膊SMBG值通過梯形近似法計算 首先，示出AUCBG1h(糖負荷後一個小時的血糖時間曲線下面積)以及AUCBG2h的推測值計算方法。圖24、圖25示出AUCBG1h以及AUCBG2h與抽出葡萄糖量(MGlc)的關係。
在抽出葡萄糖(MGlc)與AUCBGxh(糖負荷後×小時的血糖曲線下面積)之間成立如下關係式。
MGlc＝PGlc×AUCBGxh ...(12) PGlc是葡萄糖透過率。在該葡萄糖透過率和根據抽出溶劑的鈉離子濃度求出的離子抽出速度Ji之間，發現圖26以及圖27所示那樣的相關性。
使用該相關性，通過下式(13)、(14)，求出一個小時抽出時以及兩個小時抽出時的推測葡萄糖透過率PGlc(calc)。
一個小時抽出時 PGlc(calc)＝α×Ji+β(α＝23.384、β＝0.1034)...(13) 兩個小時抽出時 PGlc(calc)＝α×Ji+β(α＝27.223、β＝-0.4129)...(14) 使用根據式(13)以及式(14)得到的PGlc(calc)，可以通過將式(12)變形而得到的下式(15)來推測AUCBG1h以及AUCBG2h。
推測AUCBG＝MGlc/PGlc(calc)...(15) 圖28、圖29示出根據通過式(15)得到的推測AUCBG1h以及推測AUCBG2h與血糖值而得到的AUCBG1h、AUCBG2h的相關性。
根據其結果，得到相關係數R2＝0.6508以及0.8463這樣的高的值，所以可以使用該方法來測定AUCBG1h、AUCBG2h。
(實驗例3) 將氯化物離子濃度用作用於推測葡萄糖透過率的參數，通過與實施例1同樣的方法，對葡萄糖透過率(PGlc)、與抽出部位中的離子抽出速度(Ji)的相關性進行了研究。另外，使用HPLC來進行了氯化物離子濃度的測定。實驗條件如下所述。
(實驗條件) 抽出溶劑純水90μL 抽出方式液體腔(收集部件) 抽出面積5mm×10mm 抽出時間兩個小時 檢體(被檢者)數1人 部位數3個部位 葡萄糖濃度測定方法GOD螢光吸光度法 參數測定方法HPLC測定 微細針陣列形狀微細針長度＝300μm、微細針數＝305個 穿刺速度6m/s 圖35示出實驗例4的葡萄糖透過率(PGlc)與離子抽出速度(Ji)的相關性。根據圖35可知，葡萄糖透過率(PGlc)與離子抽出速度(Ji)的相關係數R2是0.95，有高的相關性。由此，還可以將作為無機離子的氯化物離子用作參數。
(實驗例4) 將鉀離子濃度用作用於推測葡萄糖透過率的參數，通過與實驗例1同樣的方法，對葡萄糖透過率(PGlc)、與抽出部位中的離子抽出速度(Ji)的相關性進行了研究。另外，使用HPLC進行了鉀離子濃度的測定。實驗條件如下所述。
(實驗條件) 抽出溶劑4mol/l的尿素水溶液(100μL) 抽出方式液體腔(收集部件) 抽出面積5mm×10mm 抽出時間兩個小時 檢體(被檢者)數1人 部位數3個部位 葡萄糖濃度測定方法GOD螢光吸光度法 參數測定方法HPLC測定 微細針陣列形狀微細針長度＝300μm 微細針數＝305個 穿刺速度6m/s 圖36是示出實驗例3的葡萄糖透過率(PGlc)與離子抽出速度(Ji)的相關性的圖。從圖36可知，葡萄糖透過率(PGlc)與離子抽出速度(Ji)的相關係數R2是0.85，有高的相關性。由此，還可以將作為無機離子的鉀離子用作參數。
(其他實施方式) 在第一實施方式的測定方法中，將積蓄有從體內抽出的組織液的凝膠體301設置在測定裝置100的設置部5中，對該凝膠體301中的葡萄糖濃度以及無機離子濃度進行了測定，但還可以在專用容器內將凝膠體301中的分析物回收到純水中，而測定該回收溶液中的分析物濃度。
例如，將具備結束了從皮膚的分析物的抽出的凝膠體301的凝膠體貯液器20(在基板21的單面上配置了凝膠體301的部件)如圖30所示，在回收用管子30內浸漬到由純水構成的回收液31中，回收積蓄在凝膠體301內的分析物。在分析物的回收結束之後，如圖31所示，通過注射器(syringe)32使回收用管子30內的回收液31經由測定裝置40的導入部70，轉移到測定部41中。在測定部41中，配置有與上述測定裝置100同樣的葡萄糖濃度測定用電極42以及離子濃度測定用電極43，通過電氣控制部44以及解析部45，根據使用了式(1)～(6)的上述方法，對葡萄糖濃度以及無機離子濃度進行測定，進行血糖AUC的解析。通過顯示部46輸出所得到的結果。
另外，還可以通過其他方法來回收凝膠體301中的分析部。如圖32所示，將具備結束了從皮膚抽出分析物的凝膠體301的凝膠體貯液器20設置在專用的回收盒(cartridge)50中。該回收盒50由箱形狀的盒主體51構成，在盒主體51的對向的壁面的一個中形成有回收液的流入口52，在另一個中形成有回收液的流出口53。以使凝膠體301從盒主體51的一面中形成的開口54向該盒主體51內部突出的方式，將凝膠體貯液器20設置在回收盒50中。
接下來，如圖33所示，將回收盒50設置在測定裝置60的規定部位。該測定裝置60具備罐部61以及泵部62，作為直至罐部61、泵部62、盒主體51以及測定部63的回收液的導入部70而形成了流路。另外，在測定部63中，配置有與上述測定裝置100同樣的葡萄糖濃度測定用電極64以及離子濃度測定用電極65。在設置於回收盒50中後，對泵部62進行驅動，而將收容在罐部61中的凝膠體內分析物回收用的回收液69移送到盒主體51內(參照圖33)。另外，雖然省略了圖示，但在盒主體51的流出口53的下遊側配置了閥，在將回收液69移送到盒主體51內之前，關閉該閥。
在盒主體51內填充了回收液69的狀態下放置一定時間，將凝膠體301內的分析物回收到回收液69中。之後，打開上述閥，如圖34所示，對泵部62進行驅動，而將回收液69從盒主體51內經由導入部70即流路移送到測定部63中。接下來，通過電氣控制部66以及解析部67，根據使用了式(1)～(6)的上述方法，對葡萄糖濃度以及無機離子濃度進行測定，進行血糖AUC的解析。通過顯示部68輸出所得到的結果。
另外，本次公開的實施方式以及實驗例只不過是例示，本發明並不限於實驗例。本發明的範圍並非上述實施方式以及實驗例的說明而通過權利要求示出，進而包括與權利要求等同的意思以及範圍內的所有變更。
例如，在第一以及第二的各實施方式中，示出了不施加電氣而通過被動擴散從皮膚中抽出組織液的例子，但本發明不限於此，也可以使用離子導入法通過電氣力來抽出組織液。在該情況下，在持續60分鐘以上的長時間進行抽出的情況下，無需為了在短時間內進行抽出而施加強的電壓。由此，可以實現施加電氣的裝置的小型化。
另外，在第一以及第二的各實施方式中，示出了在通過穿刺器具400形成了微細孔601之後進行組織液的抽出的例子，但本發明不限於此，也可以不形成微細孔而進行抽出。或者，也可以代替形成微細孔，而通過去除皮膚的角質的所謂剝皮等來促進組織液的抽出。在不形成微細孔的情況下，也可以通過離子導入法等來促進組織液的抽出。
另外，在第一實施方式中，示出了將由聚乙烯醇構成的凝膠體用作凝膠體301的例子，但本發明不限於此，也可以使用由纖維素或聚丙烯酸等構成的凝膠體。
另外，在第一以及第二的各實施方式中，例示了作為與糖尿病患者的病態把握中使用的指標之一即採血血糖AUC相當的值而計算出推測血糖AUC的例子，但本發明不限於此，也可以將使用本發明的測定方法得到的值用於其他疾病的病態掌握中。
另外，在第一以及第二的各實施方式中，示出了對組織液中的葡萄糖量進行測定的例子，但本發明不限於此，也可以對包含在組織液中的葡萄糖以外的物質的量進行測定，而用作某種指標。作為通過本發明測定的物質，例如，可以舉出生物化學成分、給被檢者的藥劑等。作為生物化學成分，可以舉出作為生物化學成分的一種的蛋白質的白蛋白、球蛋白、以及酶等。另外，作為蛋白質以外的生物化學成分，可以舉出肌酸酐、肌酸、尿酸、胺基酸、果糖、半乳糖、戊糖、糖原、乳酸、丙酮酸以及酮體等。另外，作為藥劑，可以舉出毛地黃製劑、茶鹼、心率不齊用劑、抗癲癇藥劑、胺基酸糖體抗生物質、糖肽類抗生物質、抗血栓劑以及免疫抑制劑等。
另外，在第一實施方式中，示出了將計算的推測血糖AUC的值原樣地顯示在顯示部1中的例子，但本發明不限於此，也可以將把計算的推測血糖AUC的值除以抽出時間而得到的值顯示在顯示部1中。由此，由於可以得到每單位時間的推測血糖AUC，所以在抽出時間不同的情況下，也可以容易地比較這些值。
另外，作為無機離子，示出了鈉離子、鉀離子以及氯化物離子的實驗例1～4，但本發明中的無機離子不限於此。此處，作為本發明中的無機離子，只要是包含在組織液中的無機離子，則沒有特別限制，例如，可以舉出鈉離子、鉀離子、氯化物離子、鈣離子、鎂離子、銨離子、亞硝酸離子、硝酸離子以及磷酸離子等，優選為鈉離子、鉀離子、以及氯化物離子。
權利要求
1.一種生物體內成分測定方法，其特徵在於，包括
從生物體向抽出介質中抽出組織液，積蓄所抽出的組織液中的測定對象成分以及無機離子的步驟；
取得與積蓄的上述無機離子的量相關的離子信息的步驟；以及
取得與積蓄的上述測定對象成分的量相關的成分信息的步驟，
其中，根據上述離子信息以及成分信息，取得與上述測定對象成分的量相關的解析值。
2.根據權利要求1所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於，
上述離子信息是無機離子的濃度。
3.根據權利要求1所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於，
抽出上述組織液的時間是60分鐘以上。
4.根據權利要求1所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於，
作為促進從上述生物體的組織液的抽出的步驟，還包括在該生物體的皮膚中形成微細孔的步驟，
經由形成了上述微細孔的皮膚，進行上述組織液的抽出。
5.根據權利要求1所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於，
抽出上述組織液的時間是180分鐘以上。
6.根據權利要求1所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於，
上述測定對象成分是葡萄糖。
7.根據權利要求1所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於，
與上述測定對象成分的量相關的解析值是與上述測定對象成分的血中濃度-時間曲線下面積相當的值。
8.根據權利要求1所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於，
向抽出介質中抽出上述組織液的步驟包括通過時間通知單元通知抽出的結束的步驟，該時間通知單元用於通知從該組織液的抽出開始起經過了60分鐘以上的規定時間。
9.根據權利要求1所述的生物體內成分測定方法，其特徵在於，
無機離子是鈉離子、鉀離子或氯化物離子。
10.一種生物體內成分測定裝置，其特徵在於，具備
設置部，用於設置能夠積蓄從生物體抽出的組織液中包含的測定對象成分以及無機離子的收集部件；
檢測部，用於取得與設置在設置部中的上述收集部件中積蓄的上述測定對象成分的量相關的成分信息、以及與無機離子的量相關的離子信息；以及
解析部，根據由檢測部檢測的上述離子信息以及成分信息，取得與上述測定對象成分的量相關的解析值。
11.根據權利要求10所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於，
上述離子信息是無機離子的濃度。
12.根據權利要求10所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於，
收集部件構成為能夠積蓄抽出60分鐘以上的組織液中的測定對象成分以及無機離子。
13.根據權利要求10所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於，
收集部件構成為能夠積蓄抽出180分鐘以上的組織液中的測定對象成分以及無機離子。
14.根據權利要求10所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於，
上述測定對象成分是葡萄糖。
15.根據權利要求10所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於，
還具備時間通知單元，該時間通知單元用於通知從上述組織液的抽出開始起經過了60分鐘以上的規定時間。
16.根據權利要求10所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於，檢測部包括
第一檢測部，用於取得與上述測定對象成分的量相關的成分信息；以及
第二檢測部，用於取得與無機離子的量相關的離子信息。
17.根據權利要求14所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於，
檢測部包括葡萄糖濃度測定用電極，該葡萄糖濃度測定用電極具有在鉑電極中形成了葡萄糖氧化酶膜的作用電極以及由鉑電極構成的對電極。
18.根據權利要求11所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於，
檢測部包括離子濃度測定用電極，該離子濃度測定用電極具有具備無機離子的選擇膜的由銀或氯化銀構成的離子選擇性電極、以及由銀或氯化銀構成的對電極。
19.根據權利要求10所述的生物體內成分測定裝置，其特徵在於，
無機離子是鈉離子、鉀離子、或氯化物離子。
20.一種生物體內成分測定裝置，其特徵在於，具備
導入部，用於導入試樣，該試樣包括從生物體抽出的組織液中包含的測定對象成分以及無機離子；
檢測部，用於取得與包含在導入到導入部的試料中的上述測定對象成分的量相關的成分信息、以及與無機離子的量相關的離子信息；以及
解析部，根據由檢測部檢測的上述離子信息以及成分信息，取得與上述測定對象成分的量相關的解析值。
全文摘要
本發明提供一種生物體內成分測定方法以及可以執行該方法的生物體內成分測定裝置，可以提高所抽出的組織液的成分測定的精度，包括從生物體向抽出介質中抽出組織液，積蓄所抽出的組織液中的測定對象成分以及無機離子的步驟；取得與積蓄的上述無機離子的量相關的離子信息的步驟；以及取得與積蓄的上述測定對象成分的量相關的成分信息的步驟。
文檔編號A61B5/151GK101762629SQ20091025374
公開日2010年6月30日 申請日期2009年12月17日 優先權日2008年12月22日
發明者岡田正規, 朝倉義裕, 佐藤利幸, 萩野圭, 小島順子, 吉川泰生 申請人:希森美康株式會社