親水性凝膠透皮貼片及其製備方法
2023-06-16 01:50:16 1
專利名稱：親水性凝膠透皮貼片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，特別是涉及一種藥物透皮控釋治療用的親水性凝膠透皮貼片及其製備方法。
背景技術：
親水性凝膠透皮貼片(巴布膏)是以水溶性高分子化合物或親水性物質為基質，與藥物或中藥提取物混合後，塗布於無紡布上製成的外用貼片。對皮膚的生物相容性、親和性、透氣性、耐汗和重複揭扯性均較好，且不易過敏。七十年代初期，日本、歐洲等國已開始研製醫用巴布劑，隨著醫藥工業的不斷發展，這種新劑型近年來在我國有所發展。據世界衛生組織預測，未來幾年內，有30％以上的藥物將改成經皮給藥製劑，必將掀起一個內病外治的新高潮。
但是以現有技術研製的親水性凝膠透皮貼片成分複雜，且有效成分含量低，部分產品具有一定的刺激性，易致敏，而且容易脫落。
柴胡揮髮油是從臨床上已廣泛應用的中藥柴胡中提取的揮髮油，其中臨床上使用的柴胡注射液中主要成分為揮髮油，柴胡注射液功能主治是清熱解表，用於治療感冒、流行性感冒、瘧疾等的發熱確有療效(國藥準字Z41020926)，將柴胡揮髮油應用到親水性凝膠透皮貼片上在目前還未有見過。
發明內容
本發明所要解決的問題是針對上述現有技術而提出一種親水性凝膠透皮貼片，其無刺激性、無過敏性、無剝落現象，片載藥量遠高於注射給藥量，且能緩釋藥物，使藥物作用時間長，而達到解熱的目的。
本發明的另外一個目的是提供一種製備親水性凝膠透皮貼片的方法。
本發明為解決上述提出的問題所採用解決方案為親水性凝膠透皮貼片，包括有背襯層、凝膠層和保護膜，其不同之處在於凝膠層包含有以下組分，柴胡揮髮油、親水性凝膠、交聯劑、保溼劑、表面活性劑、填充劑、黏合劑、促滲劑、溶劑，所述的組分含量按重量百分比計為柴胡揮髮油1.0～20％親水性凝膠2.5％～10％交 聯 劑0～1％保 溼 劑20～40％ 表面活性劑0～5％ 填 充 劑0～0.1％黏 合 劑1～3％ 促 滲 劑1～12％溶 劑40～74％按上述方案，所述的親水性凝膠為聚丙烯酸鈉。
按上述方案，所述的交聯劑為有機酸，如酒石酸、檸檬酸等與氫氧化鋁、甘氨酸鈉、甘氨酸鋁、EDTA-4Na(乙二胺四乙酸四鈉)中任意一種或多種的混合。
按上述方案，所述的保溼劑為甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的任意一種或多種的混合。
按上述方案，所述的表面活性劑為吐溫。
按上述方案，所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅、微粉矽膠、碳酸鈣、皂土、二氧化鈦中的任意一種。
按上述方案，所述的黏合劑為明膠、CMC-Na(羧甲基纖維素鈉)、PVP-90(聚乙烯基吡咯烷酮)中的任意一種；按上述方案，所述的促滲劑為乙醇、丙二醇、甘油、油酸、PEG300(聚乙二醇)、PEG400、低分子醇類、氮酮、尿素、薄荷、樟腦、冰片、桉葉油、蛇床子油中的二種或二種以上的混合。
按上述方案，所述的溶劑為水。
親水性凝膠透皮貼片的製備方法是將親水性凝膠、黏合劑、柴胡揮髮油、表面活性劑、促滲劑、填充劑在攪拌條件下均勻分散於保溼劑中形成A相，將交聯劑在攪拌條件下均勻分散於溶劑中形成B相，再將B相在一定真空條件下攪拌均勻分散於A相中形成凝膠層，然後將凝膠層塗布於無紡布上，覆上保護膜、分切至一定規格，經室溫固化而生產成含有柴胡揮髮油的親水性凝膠貼片，所述的各組分含量按重量百分比計為柴胡揮髮油1.0～20％親水性凝膠2.5％～10％交 聯 劑0～1％保 溼 劑20～40％ 表面活性劑0～5％ 填 充 劑0～0.1％黏 合 劑1～3％ 促 滲 劑1～12％溶 劑40～74％。
本發明中能夠產生解熱效果的主要成分為柴胡揮髮油，柴胡揮髮油是臨床上長期使用的解熱注射劑中藥柴胡注射液中的主要成分，在本發明含有柴胡揮髮油的親水性凝膠透皮貼片中，柴胡揮髮油的用量為1.0～20％。
在本發明中，含柴胡揮髮油的親水性凝膠透皮貼片採用親水性凝膠為基質，親水性凝膠是一種目前在國外已廣泛應用於外用透皮給藥的基質，其對人體無毒、無刺激、無過敏性，是一種安全可靠的藥用輔料，本發明中親水性凝膠用量以4～10％合適。
柴胡揮髮油為揮發性的油脂物質，為使主藥成分透過皮膚時皮膚的屏障作用和貼片成型度好，故在本發明的透皮貼片中，以親水性凝膠基質為主、溶劑為水，加入表面活性劑、保溼劑、交聯劑、黏合劑、填充劑和促滲劑，經充分混合均勻後，塗布於底基無紡布的裱背材料上，生產出含有柴胡揮髮油的親水性凝膠透皮貼片。
本發明在藥效學研究及刺激性研究和過敏性研究方面的效果體現在以下幾個方面1)藥效學研究結果A)柴胡揮髮油親水性凝膠透皮(巴布膏)貼片對細菌引起的發熱的治療作用按徐叔雲等編《藥理試驗方法學》(第三版)P935記載的方法進行試驗取日本種大耳白兔一批，實驗前每隻動物測定體溫二次，兩次溫差不得超過0.2℃作為實驗用動物，取合格動物24隻，體重1.5±0.5kg，雌雄各半。隨機分為三組，每組8隻，雌雄各半；第1組為空白貼片陰性對照組，第2組為柴胡注射液陽性對照組，靜脈給藥，劑量為1ml/kg，第3組為含柴胡揮髮油的親水性凝膠透皮貼片組(實驗前24小時，在背部用脫毛劑脫毛，面積為10cm×10cm)，外貼給藥，劑量1貼(貼片中含柴胡揮髮油為1％)；取已培養好的乙型副傷寒桿菌培養液0.2ml(1×106)，給每隻兔皮下注射每半小時測一次肛溫，待體溫達40℃左右時，第2、3組動物按上述給藥途徑開始給藥，給藥後，各組動物每隻動物每隔半小時測肛溫一次，記錄每隻動物體溫變化值。根據各組每隻動物致熱後體溫與致熱前正常體溫之差，應用方差統計處理，判斷統計學差異，其結果列於表1。
表1柴胡揮髮油親水性凝膠透皮(巴布膏)貼片對細菌引起的發熱的治療作用(n＝8隻)
*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001與空白組比較；ΔP＜0.05，與注射液組比較；B)柴胡揮髮油透皮親水性凝膠貼片對酵母細菌引起的發熱的治療作用按徐叔雲等編《藥理試驗方法學》(第三版)P935記載的方法進行試驗取日本種大耳白兔一批，實驗前每隻動物測定體溫二次，兩次溫差不得超過0.2℃作為實驗用動物，取合格動物24隻，體重1.5±0.5kg，雌雄各半。隨機分為三組，每組8隻，雌雄各半；第1組為空白貼片陰性對照組，第2組為柴胡注射液陽性對照組，靜脈給藥，劑量為1ml/kg，第3組為柴胡揮髮油親水性凝膠透皮控釋貼片組(實驗前24小時，在背部用脫毛劑脫毛，面積為10cm×10cm)，外貼給藥，劑量1貼(貼片中含柴胡揮髮油為1％)；取10％酵母混懸液，於每隻兔股四頭肌肉注射2ml/kg每1小時測一次肛溫，待體溫達40℃左右時，第2、3組動物按上述給藥途徑開始給藥，給藥後，各組動物每隻動物每隔半小時測肛溫一次，記錄每隻動物體溫變化值。根據各組每隻動物致熱後體溫與致熱前正常體溫之差，應用方差統計處理，判斷統計學差異，其結果列於表2。
表2柴胡揮髮油透皮親水性凝膠(巴布膏)貼片對酵母菌引起的發熱的治療作用
*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001與空白組比較；ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，與注射液組比較；2)安全性研究結果A)刺激性研究1％柴胡揮髮油親水性凝膠透皮貼片一次和多次外貼24小時後未見任何毒、副作用發生。
B)過敏性研究1％柴胡揮髮油親水性凝膠透皮貼片外貼，未發生過敏性反應，可見本發明的含柴胡揮髮油的親水性凝膠透皮貼片外用治療感冒、流行性感冒及瘧疾等發熱是安全、可靠、無毒副作用。
本發明的有益效果
從以上結果可以看出本發明的親水性凝膠透皮貼片無刺激性、無過敏性、無剝落反應，片載藥量遠高於注射給藥量，且能緩釋藥物，使藥物作用時間長，而達到解熱的目的，且無任何毒、副作用發生。
具體實施例方式
下面結合實施對本發明作進一步說明。
具體實施配方(以下均為重量百分比)柴胡揮髮油 1～20％親水性凝膠 2.5～10％表面活性劑 0～5％交 聯 劑 0～1％保 溼 劑 20～40％填 充 劑 0～0.1％黏 合 劑 1～3.0％促 滲 劑 1～12％溶 劑 40～74％具體實施的製備方法是將親水性凝膠、黏合劑、柴胡揮髮油、表面活性劑、促滲劑、填充劑在攪拌條件下均勻分散於保溼劑中形成A相，將交聯劑在攪拌條件下均勻分散於溶劑中形成B相，再將B相在一定真空條件下攪拌均勻分散於A相中形成凝膠層，然後將凝膠層塗布於無紡布上，覆上保護膜、分切至一定規格，經室溫固化而生產成含有柴胡揮髮油的親水性凝膠貼片。
實施例1如下配方(柴胡揮髮油)柴胡揮髮油1.0％(促滲劑)油酸4.0％、氮酮3.0％、PEG 4.0％(表面活性劑)吐溫 1.0％(黏合劑)明膠1.0％(保溼劑)丙二醇5.0％甘油24％(親水性凝膠)聚丙烯酸鈉4.0％(溶劑)水53.0％製備方法是將聚丙烯酸鈉、明膠、柴胡揮髮油、吐溫、油酸、氮酮、PEG在攪拌條件下均勻分散於丙二醇、甘油中(A相)，溶劑水為B相，再將B相在一定真空條件下攪拌均勻分散於A相中形成凝膠層，然後將凝膠層塗布於無紡布上，覆上保護膜、分切至一定規格，經室溫固化而生產成含有柴胡揮髮油的親水性凝膠貼片。
實施例2(柴胡揮髮油)柴胡揮髮油5.0％(促滲劑)油酸1.0％、氮酮3.0％、PEG 1.0％(表面活性劑)吐溫2.0％(黏合劑)明膠1.0％(保溼劑)丙二醇5.0％甘油25％(親水性凝膠)聚丙烯酸鈉4.0％(溶劑)水53％製備方法同實施例1實施例3(柴胡揮髮油)柴胡揮髮油5.0％(交聯劑)甘氨酸鋁0.1％、EDTA-4Na(乙二胺四乙酸四鈉)0.025％、酒石酸0.25％(保溼劑)丙二醇7.5％、甘油15％(促滲劑)氮酮3.0％、尿素3.0％、薄荷0.6％、PEG2.5％(黏合劑)CMC-Na 1％(親水性凝膠)聚丙烯酸鈉2.5％(溶劑)水59.525％製備方法是將聚丙烯酸鈉、柴胡揮髮油、CMC-Na、氮酮、尿素、薄荷、PEG在攪拌條件下均勻分散於丙二醇、甘油中形成A相，將甘氨酸鋁、EDTA-4Na、酒石酸在攪拌條件下均勻分散於溶劑水中形成B相，再將B相在一定真空條件下攪拌均勻分散於A相中形成凝膠層，然後將凝膠層塗布於無紡布上，覆上保護膜、分切至一定規格，經室溫固化而生產成含有柴胡揮髮油的親水性凝膠貼片。
權利要求
1.親水性凝膠透皮貼片，包括有背襯層、凝膠層和保護膜，其特徵在於凝膠層包含有以下組分，柴胡揮髮油、親水性凝膠、交聯劑、保溼劑、表面活性劑、填充劑、黏合劑、促滲劑、溶劑，所述的組分含量按重量百分比計為柴胡揮髮油1.0～20％ 親水性凝膠 2.5％～10％ 交聯劑0～1％保溼劑20～40％表面活性劑 0～5％ 填充劑0～0.1％黏合劑1～3％ 促滲劑 1～12％ 溶劑 40～74％。
2.按權利要求1所述的親水性凝膠透皮貼片，其特徵在於所述的親水性凝膠為聚丙烯酸鈉。
3.按權利要求1或2所述的親水性凝膠透皮貼片，其特徵在於所述的交聯劑為有機酸與氫氧化鋁、甘氨酸鈉、甘氨酸鋁、乙二胺四乙酸四鈉中任意一種或多種的混合。
4.按權利要求1或2所述的親水性凝膠透皮貼片，其特徵在於所述的保溼劑為甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的任意一種或多種的混合。
5.按權利要求1或2所述的親水性凝膠透皮貼片，其特徵在於所述的表面活性劑為吐溫。
6.按權利要求1或2所述的親水性凝膠透皮貼片，其特徵在於所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅、微粉矽膠、碳酸鈣、皂土、二氧化鈦中的任意一種。
7.按權利要求1或2所述的親水性凝膠透皮貼片，其特徵在於所述的黏合劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一種；
8.按權利要求1或2所述的親水性凝膠透皮貼片，其特徵在於所述的促滲劑為乙醇、丙二醇、甘油、油酸、聚乙二醇300、聚乙二醇400、低分子醇類、氮酮、尿素、薄荷、樟腦、冰片、桉葉油、蛇床子油中的二種或二種以上的混合。
9.按權利要求1或2所述的親水性凝膠透皮貼片，其特徵在於所述的溶劑為水。
10.權利要求1所述的親水性凝膠透皮貼片的製備方法，其特徵在於包括以下步驟1)製備凝膠層將親水性凝膠、黏合劑、柴胡揮髮油、表面活性劑、促滲劑、填充劑在攪拌條件下均勻分散於保溼劑中形成A相；將交聯劑在攪拌條件下均勻分散於溶劑中形成B相；再將B相在一定真空條件下攪拌均勻分散於A相中形成凝膠層；所述的各組分含量按重量百分比計為柴胡揮髮油 1.0～20％ 親水性凝膠 2.5％～10％ 交聯劑 0～1％保溼劑 20～40％ 表面活性劑 0～5％填充劑 0～0.1％黏合劑 1～3％ 促滲劑 1～12％ 溶劑40～74％2)將凝膠層塗布於無紡布上，覆上保護膜、分切至一定規格，經室溫固化而生產成含有柴胡揮髮油的親水性凝膠貼片。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，特別是涉及一種藥物透皮控釋治療用的親水性凝膠透皮貼片及其製備方法，其不同之處在於凝膠層包含有以下組分，柴胡揮髮油、親水性凝膠、交聯劑、保溼劑、表面活性劑、填充劑、黏合劑、促滲劑、溶劑，製備方法是將親水性凝膠、黏合劑、柴胡揮髮油、表面活性劑、促滲劑、填充劑在攪拌條件下均勻分散於保溼劑中形成A相，將交聯劑在攪拌條件下均勻分散於溶劑中形成B相，再將B相在一定真空條件下攪拌均勻分散於A相中形成凝膠層，然後將凝膠層塗布於無紡布上，覆上保護膜、分切至一定規格，經室溫固化而成，其無刺激性、無過敏性、無剝落反應，片載藥量遠高於注射給藥量，使藥物作用時間長，且無任何毒、副作用發生。
文檔編號A61K47/46GK1895311SQ20061001923
公開日2007年1月17日 申請日期2006年5月31日 優先權日2006年5月31日
發明者曾婕, 王海波 申請人:武漢市海格爾科技有限公司