止痢草油在製備抗敵草快毒性藥物中的用途及止痢草油口服乳劑的製作方法
2023-06-19 15:13:11
止痢草油在製備抗敵草快毒性藥物中的用途及止痢草油口服乳劑的製作方法
【專利摘要】本發明公開了止痢草油在製備抗敵草快引發的毒性反應藥物中的用途，藥效實驗表明：通過口腔灌服止痢草，能顯著增強腸道抗氧化酶的活性，降低MDA含量，降低食糜中大腸桿菌、提高乳酸桿菌數量，抑制腸黏膜炎性因子的大量表達，增加了緊密連接咬合蛋白Occludin的表達，從而減少了敵草快對腸黏膜上皮的過度損傷，有效保護了腸道的機械屏障。本發明還提供了一種用於抗敵草快引發的毒性反應的口服乳劑，它由以下成份組成：止痢草油0.01-10％，乳化劑5％-20％，物理穩定劑0.1％-10％，助乳化劑0.1％-10％，增稠劑0.01％-1％，水為餘量。該乳劑具有藥物吸收好，起效快，生物利用度高等特點，同時還能掩蓋止痢草油的不良氣味和口感，提高用藥順應性。
【專利說明】止痢草油在製備抗敵草快毒性藥物中的用途及止痢草油口 服乳劑
【技術領域】
[0001] 本發明屬於家畜飼養領域，具體涉及止痢草油在製備抗敵草快毒性藥物中的用途 及一種用於抗敵草快引發的毒性反應的口服乳劑。
【背景技術】
[0002] 敵草快（Diquat)是一種傳導性觸殺滅生性除草劑，按我國農藥毒性分級標準，敵 草快屬於中等毒性除草劑。敵草快被綠色植物吸收後抑制光合作用的電子傳遞，還原狀態 的聯吡啶化合物在光誘導下，有氧存在時很快被氧化，形成活潑的過氧化氫，這種物質的積 累使植物的細胞膜被破壞。敵草快可作為種子植物的乾燥劑，也可用於馬鈴薯、棉花、大豆、 玉米、高粱、亞麻、向日葵等作物的催枯劑。畜禽的日糧主要是來自田間的穀物及其副產物， 如果一旦出現藥物殘留，會造成飼料原料的汙染。雖然飼料中攜帶的敵草快含量微量，不會 造成臨床症狀，但是如果長期採食已經汙染的飼料，也會對動物生長產生不利影響。
[0003] 研宄證實Diquat進入動物體內後，能利用分子氧產生O2-?，進而轉變成氫過氧化 物。這些活性氧成分會啟動脂質過氧化，進一步產生更多的自由基，當這些過量產生的自由 基超過了機體抗氧化體系的清除能力時，機體氧化還原平衡狀態被打破，導致細胞凋亡，最 終對機體尤其是胃腸道造成損傷，嚴重的導致死亡。
[0004] 現代醫學研宄發現：從止痢草中提取的總揮發性油一一止痢草油具有抗菌、抗真 菌、抗氧化及抗原蟲等作用。而大量動物試驗也表明：止痢草油具有抗菌促生長、提高飼料 利用率等作用，也是我國批准應用的植物源的藥物飼料添加劑，但將其用於抗敵草快所導 致的毒性反應尤其是胃腸道損傷的相關報導尚未見到。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在於提供止痢草油在製備抗敵草快毒性藥物中的用途，本發明還提 供一種療效確切的用於抗敵草快引發的毒性反應的口服乳劑。
[0006] 本發明是這樣實現的：
[0007] 首先通過對大鼠腹腔注射敵草快，誘導大鼠體內產生毒性作用，從而建立腸道損 傷模型，然後給大鼠口腔灌服止痢草油並評價對腸道損傷的治療效果，結果表明：
[0008] 1)高劑量的止痢草油能夠降低大鼠血漿中的皮質醇和去甲腎上腺素水平；
[0009] 2)止痢草油能顯著提高大鼠腸道損傷模型的空腸SOD酶活性、GSH-Px酶活性，以 及降低MDA含量，其效果優於普通的抗氧化劑維生素E;
[0010] 3)止痢草油能降低大鼠模型空腸黏膜和食糜中的ROS含量；
[0011] 4)止痢草油能使大鼠模型空腸食糜中的菌群發生變化，能降低大腸桿菌的數量， 增加乳酸桿菌的數量，而普通的抗氧化劑沒有該作用；
[0012] 5)止痢草油能降低大鼠模型空腸黏膜中炎性因子TNF-a、IL-I0、IL-6的mRNA 表達水平，表明其具有一定的抗炎作用；
[0013] 6)止痢草油能顯著提高大鼠模型空腸緊密連接相關蛋白一一咬合蛋白Occludin 的蛋白質表達量；
[0014] 7)止痢草油能使大鼠模型空腸結構和腸上皮細胞結構的連續性相對保持完整。
[0015] 由於敵草快誘導的腸道損傷機理非常複雜，它不僅能損害血漿和空腸黏膜抗氧化 酶系統，同時還能誘導大腸桿菌的數量顯著增加，以及誘導免疫細胞炎性細胞因子的大量 表達等，因此治療難度非常大。上述實驗結果表明：口腔灌服止痢草，能顯著增強腸道抗氧 化酶的活性，降低MDA含量，降低食糜中大腸桿菌、提高乳酸桿菌數量，抑制腸黏膜炎性因 子的大量表達，增加了緊密連接咬合蛋白Occludin的表達，從而減少了敵草快對腸黏膜上 皮的過度損傷，有效地保護了腸道的機械屏障。
[0016] 在本發明的用途中，優選的藥物製劑形式為口服乳劑，因為乳劑的藥物分散度好、 表面積大，藥效實驗表明，乳劑更加有利於止痢草油成分的吸收和藥效的發揮，能提高生物 利用度，對腸道損傷的治療效果優於其它劑型，同時還能掩蓋止痢草油的不良氣味和口感， 提高用藥順應性。
[0017] 進一步優選的，所述乳劑由以下重量百分比的成份組成：止痢草油0. 01-10%，乳 化劑5% -20%，穩定劑0. 1 % -10%，助乳化劑0. 1 % -10%，增稠劑0. 01 % -1 %，水為餘量。
[0018] 再進一步優選的，所述乳化劑為氫化蓖麻油；所述穩定劑為乙二醇、丙二醇、澱粉 中的一種或幾種；所述助乳化劑為無水乙醇、正丁醇、甘油、正戊醇中的一種或幾種；所述 增稠劑為阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉、黃原膠、結冷膠中的一種或幾種。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0019] 圖1是注射敵草快前後大鼠空腸黏膜上皮形態結構的顯微照片。
[0020] 圖2是止痢草油對大鼠空腸黏膜和食糜中活性氧ROS含量的影響。
[0021] 圖3是止痢草油對大鼠空腸食糜中菌群的影響（A為糞腸球菌，B為大腸桿菌，C為 乳酸桿菌）。
[0022] 圖4是止痢草油對大鼠空腸黏膜中炎性因子TNF-a、IL-I0、IL-6的mRNA表達水 平的影響（A為TNF-a，B為ILl- 0，C為IL-6)。
[0023] 圖5是止痢草油對咬合蛋白Occludin(A)和帶狀閉鎖蛋白ZO-I⑶的mRNA表達 水平的影響。
[0024] 圖6是止痢草油對咬合蛋白Occludin(A)和帶狀閉鎖蛋白ZO-I⑶蛋白表達量的 影響。
[0025] 圖7是止痢草油對大鼠空腸黏膜上皮形態影響的顯微照片。
【具體實施方式】
[0026] 下面結合實施例對本發明進行詳細說明。
[0027] 實施例1敵草快（Diquat)損傷模型的建立
[0028] 1試驗方法
[0029] 1. 2動物分組與飼餵方法
[0030] 選用清潔級的7-8周齡雌性Wistar大鼠12隻，隨機分為對照組和敵草快誘導氧 化應激處理組（下稱處理組）。每組6個重複，每重複1隻，同室單籠飼養，自然光照，自由 採食和飲水。Wistar大鼠基礎日糧配方見表1。
[0031] 表1試驗鼠基礎日糧
[0032]
【權利要求】
1. 止痢草油在製備抗敵草快引發的毒性反應藥物中的用途。
2. 根據權利要求1所述的用途，其特徵在於：所述藥物為口服乳劑。
3. 根據權利要求2所述的用途，其特徵在於：所述口服乳劑由以下重量百分比的成份 組成：止痢草油0. 01-10 %，乳化劑5 % -20 %，穩定劑0. 1% -10 %，助乳化劑0. 1% -10%， 增稠劑0.01 % -1 %，水為餘量。
4. 根據權利要求3所述的用途，其特徵在於：所述乳化劑為氫化蓖麻油；所述穩定劑為 乙二醇、丙二醇、澱粉中的一種或幾種；所述助乳化劑為無水乙醇、正丁醇、甘油、正戊醇中 的一種或幾種；所述增稠劑為阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉、黃原膠、結冷膠中的一種或幾種。
5. -種用於抗敵草快引發的毒性反應的口服乳劑，其特徵在於由以下重量百分比 的成份組成：止痢草油0.01-10%，乳化劑5% -20%，穩定劑0. 1 % -10%，助乳化劑 0? 1% -10%，增稠劑0? 01% -1%，水為餘量； 所述乳化劑為氫化蓖麻油；所述穩定劑為乙二醇、丙二醇、澱粉中的一種或幾種；所述 助乳化劑為無水乙醇、正丁醇、甘油、正戊醇中的一種或幾種；所述增稠劑為阿拉伯膠、羧甲 基纖維素鈉、黃原膠、結冷膠中的一種或幾種。
【文檔編號】A61P39/02GK104473991SQ201410583716
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年10月27日 優先權日:2014年10月27日
【發明者】王若瑾, 袁保京, 金立志 申請人:廣州美瑞泰科生物工程技術有限公司