氮雜環庚烷類化合物及其製備方法和用途

2023-06-11 15:55:11

氮雜環庚烷類化合物及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明屬藥物化學領域，涉及式(I)結構的氮雜環庚烷類化合物；所述的氮雜環庚烷類化合物可作為新型阿片受體配基。本發明所述的化合物可用於製備治療其可通過調節阿片受體改善或治療的疾病中的藥物；其中，所述疾病選自但不限於疼痛、胃腸道疾病和抑鬱症，所述疼痛可選自但不限於中樞介導的疼痛、外周介導的疼痛、與結構或軟組織損傷有關的疼痛、與炎症有關的疼痛、與進行性疾病有關的疼痛、神經病疼痛、急性疼痛和慢性疼痛。
【專利說明】氮雜環庚烷類化合物及其製備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明屬藥物化學領域，涉及氮雜環庚烷類化合物，具體涉及氮雜環庚烷類化合物及製備方法和它們在治療阿片受體介導的疾病中的用途；所述的氮雜環庚烷類化合物為可用作阿片受體的化合物。
【背景技術】
[0002]目前，隨著非阿片鎮類痛藥如乙醯氨基酚、阿司匹林的發現，為輕、中度疼痛提供了更為適宜的藥物，但在緩解中重度疼痛上，阿片類鎮痛藥仍然是目前最為有效的治療手段。所述阿片類鎮痛藥可作用於體內μ、δ和K三種阿片亞型受體，其中，強效型鎮痛藥，如嗎啡、芬太尼等多為μ受體激動劑，存在嚴重的呼吸抑制和成癮性副作用，使其臨床應用受到很多限制。近年研究發現，雖然S受體自身的活化不能產生強效鎮痛的生理效應，但其對μ受體介導的生理效應存在著調節作用，可減少呼吸抑制和成癮性等副作用的產生；因此，對μ和δ受體具有混合作用的配基已成為尋找新型強效低毒鎮痛藥的一個重要研究方向。
[0003]此外，對δ阿片受體的研究也發現，δ阿片受體可介導多種中樞調控的疾病，如抑鬱症和帕金森病等，因此，具有δ阿片受體活性的化合物除鎮痛外，也可能擁有其他潛在的臨床應用。
[0004]在已公開的研究中，如Bishop, Μ.J.et al.Journal ofMedicinal Chemistry,2003，46(4)，623-633中報導了如下結構表示二芳基甲基哌嗪類化合物，具有對μ和δ阿
片受體的混合作用。
[0005]
【權利要求】
1.式(I)結構的氮雜環庚烷類化合物，
2.按權利要求1所述的氮雜環庚烷類化合物，其特徵在於，其中氮雜環庚烷的3位的手性中心為R構型。
3.按權利要求2所述的氮雜環庚烷類化合物，其特徵在於，其中氮雜環庚烷的手性中心為(3R，4R)構型。
4.按權利要求2所述的氮雜環庚烷類化合物，其特徵在於，其中氮雜環庚烷的手性中心為(3R，4S)構型。
5.按權利要求1~4中任一項所述的氮雜環庚烷類化合物，其特徵在於，其中R3為H，R2為H或OH0
6.按權利要求1~4中任一項所述的氮雜環庚烷類化合物，其特徵在於，其中R1為芳基C卜6烷基。
7.按權利要求1所述的氮雜環庚烷類化合物，其特徵在於，所述化合物選自以下結構式:
8.權利要求1~7中任一項所述的氮雜環庚烷類化合物在製備治療阿片受體介導的疾病的藥物中的用途，所述的藥物其通過調節阿片受體改善或治療疾病。
9.按權利要求8的用途，其特徵在於，所述疾病選自疼痛、胃腸道疾病或抑鬱症。
10.按權利要求9的用途，其特徵在於，所述疼痛選自中樞介導的疼痛、外周介導的疼痛、與結構或軟組織損傷有關的疼痛、與炎症有關的疼痛、與進行性疾病有關的疼痛、神經病疼痛、急性疼痛或慢性疼·痛。
【文檔編號】A61P29/00GK103848788SQ201210500628
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年11月29日 優先權日:2012年11月29日
【發明者】王星海, 劉景根, 李煒, 王宇華, 仇綴百, 陳潔, 晁博, 徐學軍, 郝敬來, 陶亦敏, 盧美豔, 王俊, 陳燕, 李慶林, 謝瓊 申請人:復旦大學