5－(4－氯丁基)－1－環己基－1，2，3，4－四唑合成生產工藝的製作方法

2023-06-11 14:50:51

專利名稱：5－(4－氯丁基)－1－環己基－1，2，3，4－四唑合成生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑合成生產工藝的本產品是屬於合成藥品西洛他唑的中間體，本產品的生產工藝是屬於一種新的生產工藝路線領域。
背景技術：
5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑產品的傳統工藝合成路線如下由戊內酯和環己胺在石油醚中反應生成(A)，再由(A)在苯中與五氯化磷和疊氮氫反應生成產品(B)。
在這傳統反應路線中有如下缺點1、原料戊內酯需進口，而且價格太高。
2、在由(A)到(B)的反應過程中所需的五氯化磷量較大，排放出的氯化氫容易造成汙染。
3、疊氮氫為劇毒化學品，而且超過36℃即揮發成氣體，容易發生爆炸和發生生產事故。
因此，對產品應採用新的合成生產工藝路線。

發明內容
本發明的目的是提供一種5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑合成生產工藝，由5-氯戊腈和環己醇進行反應生成5-氯-N-環己基戊醯胺，再在苯中與少量的五氯化磷和疊氮化鈉反應生成本產品。
一種5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑合成生產工藝，其特徵是由5-氯戊腈和環己醇進行反應生成5-氯-N-環己基戊醯胺，再在苯溶劑中與少量的五氯化磷、疊氮化鈉反應生成本品，其化學反應式如下 本發明5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑合成生產工藝流程共有兩步第一步將5-氯戊腈和環己醇投入第一反應釜中，並投入濃硫酸於反應釜中，升溫至60℃，保溫反應15小時，反應結束後，降溫至室溫，將第二反應釜中預先加入水，用冰鹽水降溫至0℃。將第一反應釜中降溫好的5-氯-N-環己基戊醯胺反應溶液，緩慢抽入到第二反應釜中，抽料結束，將第二反應釜中溫度保持在10℃以下，保溫4小時。向第二反應釜中抽入石油醚，攪拌靜置各半小時，分層。水層用石油醚萃取兩次，合併有機相。將有機相合併後抽入第三冷凍釜中，降溫至0～5℃，析出白色晶體A。離心分離，其後烘乾，白色固體A為5-氯-N-環己基戊醯胺。
第二步將烘乾的A抽入第四反應釜中，加入甲苯溶劑，用冰鹽水降溫至0℃，向第四反應釜投入五氯化磷，投完後再在0℃保溫1小時，再投入疊氮化鈉，保持溫度為0℃，投完後將溫度升至60℃，反應兩小時，再升溫至112℃，反應四小時，反應結束後，降溫至25℃，將料抽入第五水洗釜中，抽入飽和的碳酸氫鈉溶液，水洗至PH值為7左右。將水層去掉，將有機相抽入第六蒸餾釜中，在減壓條件下，將溶劑甲苯蒸盡，在第六釜中加入己烷，降溫至5℃左右，有白色晶體料B析出，離心分離，將母液己烷裝桶。
若上述白色晶體B含量不高，用石油醚作B重結晶，將其含量處理至98.5％，得到5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑合成品。
本合成生產工藝的優點是原料5-氯戊腈已國產化，價格僅為戊內酯的四分之一；由5-氯-N-環己基戊醯胺到5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑的反應過程中僅需少量的(約一半)五氯化磷；採用的疊氮化鈉為固體，不容易分解或揮發，不易發生事故。
具體實施例方式
本成品的合成生產工藝流程舉例說明如下第一步將200公斤5-氯戊腈和210公斤環己醇投入500升的第一反應釜中，向第一反應釜中投入50公斤98％濃度的濃硫酸，由室溫升溫至60℃，保持反應15小時，反應結束後，經1小時降溫至室溫，得到5-氯-N-環己基戊醯胺反應溶液。將1000升第二反應釜中預先加入500公斤水，在夾套中開冰鹽水，使第二反應釜降溫至0℃。
將500升的第一反應釜中降溫好的5-氯-N-環己基戊醯胺反應溶液，在500～600毫米汞柱負壓下緩慢抽入到上述1000升第二反應釜中，抽料結束，將1000升第二反應釜中溫度保持在10℃以下，保溫4小時，使反應溶液徹底稀釋；向第二反應釜中抽入400公斤石油醚，作為溶劑，將上述反應溶液萃取出來，以40～50轉/每分鐘速度攪拌半小時，再靜置半小時，分層後，上層為石油醚溶液層，下層為水層，對於水層每次用50公斤石油醚萃取兩次後，合併上層的有機相和萃取出來的有機相，將有機相合併後抽入到第三個1000升冷凍釜中，用鉑電阻溫度計測溫，降溫至0～5℃，析出白色晶體的5-氯-N-環己基戊醯胺，簡稱白色晶體A，對白色晶體A進行離心分離，然後，將其在烘箱中烘乾，其烘乾工藝程序如下1、將5-氯-N-環己基戊醯胺晶體送進入烘箱，開引風6小時後，翻料；2、翻料結束後，升溫至30～35℃，烘料8小時，翻料；
3、翻料結束後，升溫至40～45℃，烘料8小時，翻料；4、翻料結束後，升溫至45～48℃，烘料15小時。
第二步將烘乾的5-氯-N-環己基戊醯胺晶體20公斤抽入500升第四反應釜中，加入200公斤甲苯溶劑，開冰鹽水降溫至0℃，向第四反應釜中投入五氯化磷25公斤，投完在0℃保溫一小時，再投入8公斤疊氮化鈉，進行疊氮化，保持溫度為0℃，投完後，在第四反應釜夾套中加蒸汽，將溫度升至60℃，反應兩小時，再升溫至112℃，反應保溫四小時，反應結束後，在第四反應釜夾套內加冷卻循環水，降溫至25℃，然後，將料抽入1000升第五水洗釜中，抽入飽和的碳酸氫鈉溶液，即25～30％濃度的碳酸氫鈉，水洗至PH值為7左右，將水層去掉，將有機相抽入500升的第六蒸餾釜中，在700毫米汞柱的負壓條件下將溶劑甲苯蒸盡，在第六蒸餾釜中加入300公斤己烷，降溫至5℃左右，有簡稱B的白色晶體料的5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑析出，對白色晶體料B進行離心分離，將母液己烷裝桶供以後再用。將溼品B投入烘箱烘乾。若B含量不高，用石油醚作B重結晶，將含量處理至98.5％。
權利要求
1.一種5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑合成生產工藝，其特徵是由5-氯戊腈和環己醇進行反應生成5-氯-N-環己基戊醯胺，再在苯溶劑中與少量的五氯化磷、疊氮化鈉反應生成本品，其化學反應式如下
2.根據權利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑合成生產工藝，其特徵是5-氯戊腈和環己醇在濃硫酸的第一反應釜中反應，升溫至60℃，保溫15小時，反應結束後，降至室溫；得5-氯-N-環己基戊醯胺反應溶液。
3.根據權利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑合成生產工藝，其特徵是將5-氯-N-環己基戊醯胺反應溶液緩慢抽入用冰鹽水降至0℃的予先加水的第二反應釜中，在10℃下保溫4小時，加入石油醚，攪拌靜置各半小時，分層，並在水層中用石油醚萃取兩次，合併有機相；將有機相抽入第三冷凍釜，降溫至0～5℃，析出白色晶體，離心分離，其後烘乾成5-氯-N-環己基戊醯胺白色固體。
4.根據權利要求3所述的5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑合成生產工藝，其特徵是將5-氯-N-環己基戊醯胺白色晶體送進烘箱，開引風6小時後，翻料，翻料後，升溫至30～35℃，烘料8小時，翻料；翻料後，再升溫至40～45℃，烘料8小時，翻料後，升溫至45～48℃，烘料15小時。
5.根據權利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑合成生產工藝，其特徵是將烘乾的5-氯-N-環己基戊醯胺白色晶體抽入第四反應釜中，加入甲苯溶劑，用冰鹽水降溫至0℃下，投入五氯化磷後在0℃保溫1小時，再投入疊氮化鈉進行疊氮化，在夾套中加蒸汽，升溫至60℃，反應2小時，再升溫至112℃，保溫4小時；再在夾套內加冷卻循環水，降溫至25℃。
6.根據權利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑合成生產工藝，其特徵是將第四反應釜中料抽入第五水洗釜，抽入飽和碳酸氫鈉溶液，水洗至PH值為7左右，將有機相抽入第六蒸餾釜中。
7.根據權利要求1所述的5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑合成生產工藝，其特徵是在抽入有機相的第六蒸餾釜中，在700毫米汞柱減壓下蒸盡甲苯溶劑，加入己烷，降溫至5℃，對析出的5-(4-氯丁基)-1-環己基-1，2，3，4-四唑白色晶體料離心分離，投入烘箱烘乾，母液己烷裝桶再用。
全文摘要
本發明5－(4－氯丁基)－1－環己基－1，2，3，4－四唑合成生產工藝的本產品是屬於合成藥品西洛他唑的中間體。採用5－氯戊腈和環己醇進行反應生成5－氯－N－環己基戊醯胺，再在苯溶劑中與少量的五氯化磷、疊氮化鈉反應生成本品，其化學反應式如上，5－氯戊腈和環己醇在濃硫酸中反應，升溫至60℃，保溫15小時，降至室溫；將所得5－氯－N－環己基戊醯胺反應溶液抽入預先加水的0℃第二反應釜中，在10℃下保溫4小時，加入石油醚萃取，將有機相在第三冷凍釜降溫得5－氯－N－環己基戊醯胺晶體，將上述晶體抽入第四反應釜，加入甲苯溶劑，在0℃下，投入五氯化磷，再投入疊氮化鈉，升溫至60℃，反應2小時，再升溫至112℃，保溫4小時，再降溫至25℃，抽入第5水洗釜，用碳酸氫鈉溶液水洗至pH值7左右，最後在第六蒸餾釜中蒸盡甲苯，加入乙烷，降溫至5℃，對所得白色晶體離心分離，烘乾得本產品5－(4－氯丁基)－1－環己基－1，2，3，4－四唑。本工藝優點是原料5－氯戊腈成本低，所需五氯化磷少，疊氮化鈉不易分解和揮發，事故少。
文檔編號C07D257/06GK1793129SQ20051002260
公開日2006年6月28日 申請日期2005年12月26日 優先權日2005年12月26日
發明者許建強 申請人:許建強