噻二唑化合物及其用途的製作方法

2023-09-23 00:07:30

專利名稱：噻二唑化合物及其用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種噻二唑化合物及其用途。
背景技術：
已知有一種噻二唑化合物可以被用作節肢動物害蟲控制組合物的一種有效成分(DE3030661公布)。
但是，這種噻二唑化合物的節肢動物害蟲控制活性有時是不足的，因此需要有具有更強的節肢動物害蟲控制活性的新化合物。

發明內容
經發明人的認真研究，結果發現如下分子式(A)所示的噻二唑化合物具有優異的節肢動物害蟲控制活性，從而完成了本發明。
即，本發明涉及一種分子式(A)所示的噻二唑化合物(以後稱作本發明的化合物) 其中，分子式中的R1代表C1-C7烷基，C3-C7鏈烯基，C3-C7炔基，C2-C7烷氧烷基，C2-C7烷硫烷基，C4-C7烷氧烷氧烷基，C4-C7烷硫烷氧烷基，可以被取代的苯基，被苯基取代的C1-C2烷基，其中苯基可以被取代，被苯氧基取代的C1-C2烷基，其中苯氧基可以被取代，被苯基取代的C2-C3烷氧烷基，其中苯基可以被取代，或者通式(B)所示的基團
其中R3代表C1-C3烷基，R4代表氫原子、甲基、乙基、丙基或苯基，其中苯基可以被取代；而R2代表被雜環基取代的C1-C4烷基，其中雜環基可以被取代，所述雜環基是只含氧原子或硫原子作為雜原子的五元環；本發明還涉及以本發明化合物作為活性成分的節肢動物害蟲控制組合物，以及一種控制節肢動物害蟲的方法，該方法包括向節肢動物害蟲或其棲息地施用有效量的本發明化合物。
本發明的化合物中，R1或R2所示的每個取代基具體實例如下。
R1代表的C1-C7烷基包括，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基和叔丁基。
R1代表的C3-C7鏈烯基包括，例如烯丙基、2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基和2-戊烯基。
R1代表的C3-C7炔基包括，例如2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基和2-戊炔基。
R1代表的C2-C7烷氧烷基包括，例如(C1-C6烷氧)甲基；更具體地為甲氧甲基、乙氧甲基、丙氧甲基和異丙氧甲基。
R1代表的C2-C7烷硫烷基包括，例如(C1-C6烷硫)烷基；更具體地為甲硫甲基、乙硫甲基、丙硫甲基和異丙硫甲基。
R1代表的C4-C7烷氧烷氧烷基包括，例如甲氧乙氧甲基。
R1代表的C4-C7烷硫烷氧烷基包括，例如乙硫乙氧甲基。
R1代表的苯基，其中苯基可以被取代，包括，例如可以被選自如下基團的一個或多個取代基取代的苯基C1-C4烷基(甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基等)，C1-C4滷代烷基(三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基等)，C1-C4烷氧基(甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基等)，C1-C4烷硫基(甲硫基、乙硫基等)，C1-C2滷代烷氧基(三氟甲氧基、二氟甲氧基等)，硝基，氰基和滷原子(氟原子、氯原子、溴原子等)；更具體地有，苯基，2-甲基苯基，3-甲基苯基，4-甲基苯基，2-三氟甲基苯基，3-三氟甲基苯基，4-三氟甲基苯基，2-甲氧苯基，3-甲氧苯基，4-甲氧苯基，2-甲硫基苯基，3-甲硫基苯基，4-甲硫基苯基，2-三氟甲氧苯基，3-三氟甲氧苯基，4-三氟甲氧苯基，2-硝基苯基，3-硝基苯基，4-硝基苯基，2-氰基苯基，3-氰基苯基，4-氰基苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3，4-二氟苯基，3，5-二氟苯基，2，6-二氟苯基，2，4-二氟苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3，4-二氯苯基，3，5-二氯苯基，2，6-二氯苯基，2，4-二氯苯基，2-溴苯基，3-溴苯基，4-溴苯基，3，4-二溴苯基，3，5-二溴苯基，2，6-二溴苯基和2，4-二溴苯基。
R1代表的被苯基取代的C1-C2烷基(其中苯基可以被取代)包括，例如被苯基取代的C1-C2烷基，其中苯基可以被選自如下基團的一個或多個取代基所取代C1-C4烷基(甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基等)，C1-C4滷代烷基(三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基等)，C1-C4烷氧基(甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基等)，C1-C4烷硫基(甲硫基、乙硫基等)，C1-C2滷代烷氧基(三氟甲氧基、二氟甲氧基等)，硝基，氰基和滷原子(氟原子、氯原子、溴原子等)；更具體地有，苄基，2-甲基苄基，3-甲基苄基，4-甲基苄基，2-三氟甲基苄基，3-三氟甲基苄基，4-三氟甲基苄基，2-甲氧苄基，3-甲氧苄基，4-甲氧苄基，2-甲硫基苄基，3-甲硫基苄基，4-甲硫基苄基，2-三氟甲氧苄基，3-三氟甲氧苄基，4-三氟甲氧苄基，2-硝基苄基，3-硝基苄基，4-硝基苄基，2-氰基苄基，3-氰基苄基，4-氰基苄基，2-氟苄基，3-氟苄基，4-氟苄基，3，4-二氟苄基，3，5-二氟苄基，2，6-二氟苄基，2，4-二氟苄基，2-氯苄基，3-氯苄基，4-氯苄基，3，4-二氯苄基，3，5-二氯苄基，2，6-二氯苄基，2，4-二氯苄基，2-溴苄基，3-溴苄基，4-溴苄基，3，4-二溴苄基，3，5-二溴苄基，2，6-二溴苄基，2，4-二溴苄基，1-苯基乙基，1-(2-甲基苯基)乙基，1-(3-甲基苯基)乙基，1-(4-甲基苯基)乙基，1-(2-三氟甲基苯基)乙基，1-(3-三氟甲基苯基)乙基，1-(4-三氟甲基苯基)乙基，1-(2-甲氧苯基)乙基，1-(3-甲氧苯基)乙基，1-(4-甲氧苯基)乙基，1-(2-甲硫基苯基)乙基，1-(3-甲硫基苯基)乙基，1-(4-甲硫基苯基)乙基，1-(2-三氟甲氧苯基)乙基，1-(3-三氟甲氧苯基)乙基，1-(4-三氟甲氧苯基)乙基，1-(2-硝基苯基)乙基，1-(3-硝基苯基)乙基，1-(4-硝基苯基)乙基，1-(2-氰基苯基)乙基，1-(3-氰基苯基)乙基，1-(4-氰基苯基)乙基，1-(2-氟苯基)乙基，1-(3-氟苯基)乙基，1-(4-氟苯基)乙基，1-(3，4-二氟苯基)乙基，1-(3，5-二氟苯基)乙基，1-(2，6-二氟苯基)乙基，1-(2，4-二氟苯基)乙基，1-(2-氯苯基)乙基，1-(3-氯苯基)乙基，1-(4-氯苯基)乙基，1-(3，4-二氯苯基)乙基，1-(3，5-二氯苯基)乙基，1-(2，6-二氯苯基)乙基，1-(2，4-二氯苯基)乙基，1-(2-溴苯基)乙基，1-(3-溴苯基)乙基，1-(4-溴苯基)乙基，1-(3，4-二溴苯基)乙基，1-(3，5-二溴苯基)乙基，1-(2，6-二溴苯基)乙基，1-(2，4-二溴苯基)乙基，2-苯基乙基，2-(2-甲基苯基)乙基，2-(3-甲基苯基)乙基，2-(4-甲基苯基)乙基，2-(2-三氟甲基苯基)乙基，2-(3-三氟甲基苯基)乙基，2-(4-三氟甲基苯基)乙基，2-(2-甲氧苯基)乙基，2-(3-甲氧苯基)乙基，2-(4-甲氧苯基)乙基，2-(2-甲硫基苯基)乙基，2-(3-甲硫基苯基)乙基，2-(4-甲硫基苯基)乙基，2-(2-三氟甲氧苯基)乙基，2-(3-三氟甲氧苯基)乙基，2-(4-三氟甲氧苯基)乙基，2-(2-硝基苯基)乙基，2-(3-硝基苯基)乙基，2-(4-硝基苯基)乙基，2-(2-氰基苯基)乙基，2-(3-氰基苯基)乙基，2-(4-氰基苯基)乙基，2-(2-氟苯基)乙基，2-(3-氟苯基)乙基，2-(4-氟苯基)乙基，2-(3，4-二氟苯基)乙基，2-(3，5-二氟苯基)乙基，2-(2，6-二氟苯基)乙基，2-(2，4-二氟苯基)乙基，2-(2-氯苯基)乙基，2-(3-氯苯基)乙基，2-(4-氯苯基)乙基，2-(3，4-二氯苯基)乙基，2-(3，5-二氯苯基)乙基，2-(2，6-二氯苯基)乙基，2-(2，4-二氯苯基)乙基，2-(2-溴苯基)乙基，2-(3-溴苯基)乙基，2-(4-溴苯基)乙基，2-(3，4-二溴苯基)乙基，2-(3，5-二溴苯基)乙基，2-(2，6-二溴苯基)乙基，2-(2，4-二溴苯基)乙基。
R1代表的被苯氧基取代的C1-C2烷基(其中苯氧基可以被取代)包括，例如被苯氧基取代的C1-C2烷基，其中苯氧基可以被選自如下基團的一個或多個取代基所取代C1-C4烷基(甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基等)，C1-C4滷代烷基(三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基等)，C1-C4烷氧基(甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基等)，C1-C4烷硫基(甲硫基、乙硫基等)，C1-C2滷代烷氧基(三氟甲氧基、二氟甲氧基等)，硝基，氰基和滷原子(氟原子、氯原子、溴原子等)；更具體地有苯氧甲基，1-(苯氧)乙基，2-(苯氧)乙基，(2-甲基苯基)羥甲基，(3-甲基苯基)羥甲基，(4-甲基苯基)羥甲基，(2-三氟甲基苯基)羥甲基，(3-三氟甲基苯基)羥甲基，(4-三氟甲基苯基)羥甲基，(2-甲氧苯基)羥甲基，(3-甲氧苯基)羥甲基，(4-甲氧苯基)羥甲基，(2-甲硫基苯基)羥甲基，(3-甲硫基苯基)羥甲基，(4-甲硫基苯基)羥甲基，(2-三氟甲氧苯基)羥甲基，(3-三氟甲氧苯基)羥甲基，(4-三氟甲氧苯基)羥甲基，(2-硝基苯基)羥甲基，(3-硝基苯基)羥甲基，(4-硝基苯基)羥甲基，(2-氰基苯基)羥甲基，(3-氰基苯基)羥甲基，(4-氰基苯基)羥甲基，(2-氟苯基)羥甲基，(3-氟苯基)羥甲基，(4-氟苯基)羥甲基，(3，4-二氟苯基)羥甲基，(3，5-二氟苯基)羥甲基，(2，6-二氟苯基)羥甲基，(2，4-二氟苯基)羥甲基，(2-氯苯基)羥甲基，(3-氯苯基)羥甲基，(4-氯苯基)羥甲基，(3，4-二氯苯基)羥甲基，(3，5-二氯苯基)羥甲基，(2，6-二氯苯基)羥甲基，(2，4-二氯苯基)羥甲基，(2-溴苯基)羥甲基，(3-溴苯基)羥甲基，(4-溴苯基)羥甲基，(3，4-二溴苯基)羥甲基，(3，5-二溴苯基)羥甲基，(2，6-二溴苯基)羥甲基和(2，4-二溴苯基)羥甲基。
R1代表的被苯基取代的C2-C3烷氧烷基(其中苯基可以被取代)包括，例如被苯基取代的甲氧甲基，其中苯基可以被選自如下基團的一個或多個取代基所取代C1-C4烷基(甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基等)，C1-C4滷代烷基(三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基等)，C1-C4烷氧基(甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基等)，C1-C4烷硫基(甲硫基、乙硫基等)，C1-C2滷代烷氧基(三氟甲氧基、二氟甲氧基等)，硝基，氰基和滷原子(氟原子、氯原子、溴原子等)；更具體地有苄氧甲基，(2-甲基苄基)羥甲基，(3-甲基苄基)羥甲基，(4-甲基苄基)羥甲基，(2-三氟甲基苄基)羥甲基，(3-三氟甲基苄基)羥甲基，(4-三氟甲基苄基)羥甲基，(2-甲氧苄基)羥甲基，(3-甲氧苄基)羥甲基，(4-甲氧苄基)羥甲基，(2-甲硫基苄基)羥甲基，(3-甲硫基苄基)羥甲基，(4-甲硫基苄基)羥甲基，(2-三氟甲氧苄基)羥甲基，(3-三氟甲氧苄基)羥甲基，(4-三氟甲氧苄基)羥甲基，(2-硝基苄基)羥甲基，(3-硝基苄基)羥甲基，(4-硝基苄基)羥甲基，(2-氰基苄基)羥甲基，(3-氰基苄基)羥甲基，(4-氰基苄基)羥甲基，(2-氟苄基)羥甲基，(3-氟苄基)羥甲基，(4-氟苄基)羥甲基，(3，4-二氟苄基)羥甲基，(3，5-二氟苄基)羥甲基，(2，6-二氟苄基)羥甲基，(2，4-二氟苄基)羥甲基，(2-氯苄基)羥甲基，(3-氯苄基)羥甲基，(4-氯苄基)羥甲基，(3，4-二氯苄基)羥甲基，(3，5-二氯苄基)羥甲基，(2，6-二氯苄基)羥甲基，(2，4-二氯苄基)羥甲基，(2-溴苄基)羥甲基，(3-溴苄基)羥甲基，(4-溴苄基)羥甲基，(3，4-二溴苄基)羥甲基，(3，5-二溴苄基)羥甲基，(2，6-二溴苄基)羥甲基和(2，4-二溴苄基)羥甲基。
R1代表的通式(B)包括，例如R3是C1-C3烷基，R4是氫原子或苯基，其中苯基可以被選自如下基團的一個或多個取代基所取代C1-C4烷基(甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基等)，C1-C4滷代烷基(三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基等)，C1-C4烷氧基(甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基等)，C1-C4烷硫基(甲硫基、乙硫基等)，C1-C2滷代烷氧基(三氟甲氧基、二氟甲氧基等)，硝基，氰基和滷原子(氟原子、氯原子、溴原子等)；更具體地有乙酸基甲基和α-乙醯氧基苄基。
R2代表被雜環基(以後將該雜環基稱作本發明雜環基)取代的C1-C4烷基，其中雜環基可以被取代，該雜環基是只含氧原子或硫原子作為雜原子的五元環，R2所示基團包括，例如被本發明雜環基取代的C1-C4烷基，其中本發明雜環基可以被選自如下基團的一個或多個取代基所取代C1-C4烷基(甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基等)，滷原子(氟原子、氯原子、溴原子等)，三氟甲基，甲醯基和硝基；更具體而言，被本發明雜環基取代的甲基，其中本發明雜環基可以被選自如下基團的一個或多個取代基所取代滷原子(氟原子、氯原子、溴原子等)，C1-C4烷基(甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基等)，三氟甲基，甲醯基和硝基，以及在乙基1-位上含本發明雜環基的乙基，其中本發明雜環基可以被選自如下基團的一個或多個取代基所取代C1-C4烷基(甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基等)，滷原子(氟原子、氯原子、溴原子等)，三氟甲基，甲醯基和硝基。
在R2代表的被本發明雜環基取代的C1-C4烷基中，本發明雜環基包括，例如只含氧原子作為雜原子的五元環，只含氧原子作為雜原子的飽和五元環，只含兩個氧原子作為雜原子的飽和五元環，只含一個氧原子作為雜原子的五元環，只含硫原子作為雜原子的五元環。
R2代表的被本發明雜環基取代的C1-C4烷基模式(其中本發明雜環基可以被取代)包括，例如如下通式(1)-(10)所述的基團。
通式(1)
其中式中的R10代表氫原子或甲基，R11代表滷原子、C1-C4烷基、三氟甲基、甲醯基或硝基，X1代表氧原子或硫原子，m為1或2，n代表0-3的整數。當n為大於或等於2的整數時，每個R11可以相同也可以不同；通式(2) 其中式中的R10代表氫原子或甲基，R12代表C1-C4烷基，X1代表氧原子或硫原子，m為1或2，p代表0-7的整數。當p為大於或等於2的整數時，每個R12可以相同也可以不同；通式(3) 其中式中的R10代表氫原子或甲基，R13代表C1-C4烷基，X1代表氧原子或硫原子，m為1或2，q代表0-5的整數。當q為大於或等於2的整數時，每個R13可以相同也可以不同；通式(4)
其中式中的R11代表滷原子、C1-C4烷基、三氟甲基、甲醯基或硝基，n代表0-3的整數。當n為大於或等於2的整數時，每個R11可以相同也可以不同；通式(5) 其中式中的R11代表滷原子、C1-C4烷基、三氟甲基、甲醯基或硝基，n代表0-3的整數。當n為大於或等於2的整數時，每個R11可以相同也可以不同；通式(6) 其中式中的R12代表C1-C4烷基，p代表0-7的整數。當p為大於或等於2的整數時，每個R12可以相同也可以不同；通式(7) 其中式中的R12代表C1-C4烷基，p代表0-7的整數。當p為大於或等於2的整數時，每個R12可以相同也可以不同；通式(8)
其中式中的R13代表C1-C4烷基，q代表0-5的整數。當q為大於或等於2的整數時，每個R13可以相同也可以不同；通式(9) 其中式中的R13代表C1-C4烷基，q代表0-5的整數。當q為大於或等於2的整數時，每個R13可以相同也可以不同；通式(10) 其中式中的R13代表C1-C4烷基，兩個R13彼此可以相同也可以不同。
具體的本發明化合物包括，例如如下化合物式(A)的噻二唑化合物，其中R1是C1-C7烷基；式(A)的噻二唑化合物，其中R1是C3-C7鏈烯基、C2-C7烷氧烷基、C2-C7烷硫烷基、C4-C7烷氧烷氧烷基或C4-C7烷硫烷氧烷基；式(A)的噻二唑化合物，其中R1是苯基，其中苯基可以被選自取代基A的一個或多個取代基取代；被苯基取代的C1-C2烷基，其中苯基可以被選自取代基A的一個或多個取代基取代；被苯氧基取代的C1-C2烷基，其中苯氧基可以被選自取代基A的一個或多個取代基取代；或者被苯基取代的C2-C3烷氧烷基，其中苯基可以被選自取代基A的一個或多個取代基取代，取代基AC1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4滷代烷氧基、硝基、氰基和滷素原子；
式(A)中的噻二唑化合物，其中R1是通式(B)所表示的基團 其中式中的R3代表C1-C3烷基，R4代表氫原子，甲基，乙基，或者被選自如下基團的一個或多個取代基任選取代的苯基C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C2滷代烷氧基、硝基、氰基和滷原子；式(A)中的噻二唑化合物，其中R1是被選自取代基A的一個或多個取代基任選取代的苯基，被選自取代基A的一個或多個取代基任選取代的苄基，被選自取代基A的一個或多個取代基任選取代的苯氧甲基或者被選自取代基A的一個或多個取代基任選取代的苄氧甲基；式(A)中的噻二唑化合物，其中R2是通式(1)所表示的基團 式(1)中的R10代表氫原子或甲基，R11代表滷原子、C1-C4烷基、三氟甲基、甲醯基或硝基，X1代表氧原子或硫原子，m代表1或2，n代表0-3的整數，當n為大於或等於2的整數時，每個R11可以相同也可以不同，通式(2)所表示的基團 式(2)中的R10代表氫原子或甲基，R12代表C1-C4烷基，X1代表氧原子或硫原子，m代表1或2，p代表0-7的整數，當p為大於或等於2的整數時，每個R12可以相同也可以不同，或者通式(3)所表示的基團 式(3)中的R10代表氫原子或甲基，R13代表C1-C4烷基，X1代表氧原子或硫原子，m代表1或2，q代表0-5的整數，當q為大於或等於2的整數時，每個R13可以相同也可以不同；噻二唑化合物，其中R1是通式(4)所表示的基團 式(4)中的R11代表滷原子、C1-C4烷基、三氟甲基、甲醯基或硝基，n代表0-3的整數，當n為大於或等於2的整數時，每個R11可以相同也可以不同，通式(5)所表示的基團 式(5)中的R11代表滷原子、C1-C4烷基、三氟甲基、甲醯基或硝基，n代表0-3的整數，當n為大於或等於2的整數時，每個R11可以相同也可以不同，通式(6)所表示的基團 式(6)中的R12代表C1-C4烷基，p代表0-7的整數，當p為大於或等於2的整數時，每個R12可以相同也可以不同，通式(7)所表示的基團 式(7)中的R12代表C1-C4烷基，p代表0-7的整數，當p為大於或等於2的整數時，每個R12可以相同也可以不同，通式(8)所表示的基團 式(8)中的R13代表C1-C4烷基，q代表0-5的整數，當q為大於或等於2的整數時，每個R13可以相同也可以不同，通式(9)所表示的基團 式(9)中的R13代表C1-C4烷基，q代表0-5的整數，當q為大於或等於2的整數時，每個R13可以相同也可以不同，或者通式(10)所表示的基團 式(10)中的R13代表C1-C4烷基，兩個R13可以相同也可以不同。
下面將描述本發明化合物的製備方法。
在本發明的化合物中，其中R1代表如下基團的化合物C1-C7烷基、C3-C7鏈烯基、C3-C7炔基、C2-C7烷氧烷基、C2-C7烷硫烷基、C4-C7烷氧烷氧烷基、C4-C7烷硫烷氧烷基、苯基，其中苯基可以被取代、苯基C1-C2烷基，其中苯基可以被取代、苯氧基C1-C2烷基，其中苯氧基可以被取代，或者苯基C2-C3烷氧烷基，其中苯基可以被取代，即通式(A-1)所示的化合物，其可以通過例如將通式(I)所示的5-氯-1，2，4-噻二唑化合物和通式(II)所示的醇化合物反應來製備， 其中上式中的R1-1代表C1-C7烷基、C3-C7鏈烯基、C3-C7炔基、C2-C7烷氧烷基、C2-C7烷硫烷基、C4-C7烷氧烷氧烷基、C4-C7烷硫烷氧烷基、苯基，其中苯基可以被取代、苯基C1-C2烷基，其中苯基可以被取代、苯氧基C1-C2烷基，其中苯氧基可以被取代，或者苯基C2-C3烷氧烷基，其中苯基可以被取代；R2含義同上。
反應一般是在鹼存在下，通常在溶劑中進行。
反應所用的溶劑包括，例如脂肪族烴，如己烷、庚烷、辛烷等；芳香族烴，如甲苯、二甲苯等；醚類，如四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲基-叔丁基醚、1，2-二甲氧基乙烷等；N，N-二甲基甲醯胺，及其混合物。
反應所用的鹼包括，例如碳酸鹽，如碳酸鉀、碳酸鈉等，及其混合物。
至於反應所用試劑的數量，通式(II)所示的醇化合物的用量相對於1摩爾通式(I)所示5-氯-1，2，4-噻二唑化合物一般為1-1.5摩爾，鹼的用量相對於通式(II)所示醇化合物為1-1.5摩爾。
反應溫度一般為-20-80℃，反應時間通常為0.5-24小時。
反應完成後，可以對反應混合物進行後處理分離出通式(A-1)所示的本發明化合物，例如將反應混合物加到水中，用有機溶劑萃取，乾燥並濃縮萃取物等。如果需要，可以對分離出的通式(A-1)所示的本發明化合物進行純化，採用的技術如色譜法、重結晶等。
本發明的化合物中，當化合物中的R1代表通式(B)所示的基團，即為通式(A-2)所示的化合物時，可以用如下方法製備，例如讓通式(III)所示的噻二唑化合物和氧化劑反應(以後稱作前半步)，然後，將前半步的產物和通式(V)所示的酸酐反應(以後稱作後半步)。
其中，上式中的R2、R3和R4如上所定義。
(前半步)前半步反應一般是在溶劑中進行的。反應所用溶劑包括，例如滷代脂肪烴和水，滷代脂肪烴如二氯甲烷、氯仿等。
反應使用的氧化劑包括，例如過氧酸，如3-氯過苯甲酸。反應使用的氧化劑數量相對於1摩爾通式(III)所示噻二唑化合物一般為1-1.5摩爾。
反應溫度一般為-20℃-30℃，反應時間通常為瞬間-24小時。
反應完成後，可以對反應混合物進行後處理分離出通式(IV)所示的亞碸化合物，例如將反應混合物加到水中；用有機溶劑萃取；如果需要的話，用還原劑(例如亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉等)水溶液，鹼(碳酸氫鈉等)的水溶液洗滌獲得的有機層；乾燥並濃縮有機層等。可以對分離出的通式(IV)所示的亞碸化合物進行純化，採用的技術如色譜法、重結晶等。
(後半步)後半步可以這樣進行讓通式(IV)所示的亞碸化合物和通式(V)所示的酸酐反應。
反應可以在溶劑中進行，也可以沒有溶劑，通常是在鹼存在下進行反應。
反應所用的鹼包括，例如吡啶，諸如2，6-二甲基吡啶等；鹼金屬乙酸鹽，如乙酸鈉等。
至於反應所用試劑的數量，相對於每摩爾通式(IV)所示的亞碸化合物而言，通式(V)所示酸酐的用量為1-50摩爾，鹼的用量為1-10摩爾。
如果需要，反應可以在三氟乙酸酐的存在下進行。在這種情況下，每摩爾通式(IV)所示亞碸化合物的三氟乙酸酐用量一般為0.01-5摩爾。
反應溫度一般為0-150℃，反應時間通常為1-72小時。
反應完成後，可以對反應混合物進行後處理，分離出通式(A-2)所示的本發明化合物，例如將反應混合物加到鹼(例如碳酸氫鈉)的水溶液中，用有機溶劑萃取，乾燥並濃縮所得有機層等。如果需要，可以對分離出的通式(A-2)所示的本發明化合物進行純化，採用的技術如色譜法、重結晶等。
可以採用例如Chem.Ber.90，892(1957)中所述的方法來製備通式(I)所示的化合物。
下面顯示的是本發明化合物的實例。


在通式(i)-(xx)中，R1代表選自如下基團的一個基團甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、烯丙基、2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、2-戊烯基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、2-戊炔基、甲氧甲基、乙氧甲基、丙氧甲基、異丙氧甲基、丁氧甲基、異丁氧甲基、仲丁氧甲基、叔丁氧甲基、甲硫甲基、乙硫甲基、丙硫甲基、異丙硫甲基、甲氧乙氧甲基、乙氧乙氧甲基、甲硫乙氧甲基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、2-甲硫基苯基、3-甲硫基苯基、4-甲硫基苯基、2-三氟甲氧苯基、3-三氟甲氧苯基、4-三氟甲氧苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、3，4-二溴苯基、3，5-二溴苯基、2，6-二溴苯基、2，4-二溴苯基、苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、2-三氟甲基苄基、3-三氟甲基苄基、4-三氟甲基苄基、2-甲氧苄基、3-甲氧苄基、4-甲氧苄基、2-甲硫基苄基、3-甲硫基苄基、4-甲硫基苄基、2-三氟甲氧苄基、3-三氟甲氧苄基、4-三氟甲氧苄基、2-硝基苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基、2-氰基苄基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、3，4-二氟苄基、3，5-二氟苄基、2，6-二氟苄基、2，4-二氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、3，4-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，6-二氯苄基、2，4-二氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、3，4-二溴苄基、3，5-二溴苄基、2，6-二溴苄基、2，4-二溴苄基、1-苯基乙基、1-(2-甲基苯基)乙基、1-(3-甲基苯基)乙基、1-(4-甲基苯基)乙基、1-(2-三氟甲基苯基)乙基、1-(3-三氟甲基苯基)乙基、1-(4-三氟甲基苯基)乙基、1-(2-甲氧苯基)乙基、1-(3-甲氧苯基)乙基、1-(4-甲氧苯基)乙基、1-(2-甲硫基苯基)乙基、1-(3-甲硫基苯基)乙基、1-(4-甲硫基苯基)乙基、1-(2-三氟甲氧苯基)乙基、1-(3-三氟甲氧苯基)乙基、1-(4-三氟甲氧苯基)乙基、1-(2-硝基苯基)乙基、1-(3-硝基苯基)乙基、1-(4-硝基苯基)乙基、1-(2-氰基苯基)乙基、1-(3-氰基苯基)乙基、1-(4-氰基苯基)乙基、1-(2-氟苯基)乙基、1-(3-氟苯基)乙基、1-(4-氟苯基)乙基、1-(3，4-二氟苯基)乙基、1-(3，5-二氟苯基)乙基、1-(2，6-二氟苯基)乙基、1-(2，4-二氟苯基)乙基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、1-(3，4-二氯苯基)乙基、1-(3，5-二氯苯基)乙基、1-(2，6-二氯苯基)乙基、1-(2，4-二氯苯基)乙基、1-(2-溴苯基)乙基、1-(3-溴苯基)乙基、1-(4-溴苯基)乙基、1-(3，4-二溴苯基)乙基、1-(3，5-二溴苯基)乙基、1-(2，6-二溴苯基)乙基、1-(2，4-二溴苯基)乙基、2-苯基乙基、2-(2-甲基苯基)乙基、2-(3-甲基苯基)乙基、2-(4-甲基苯基)乙基、2-(2-三氟甲基苯基)乙基、2-(3-三氟甲基苯基)乙基、2-(4-三氟甲基苯基)乙基、2-(2-甲氧苯基)乙基、2-(3-甲氧苯基)乙基、2-(4-甲氧苯基)乙基、2-(2-甲硫基苯基)乙基、2-(3-甲硫基苯基)乙基、2-(4-甲硫基苯基)乙基、2-(2-三氟甲氧苯基)乙基、2-(3-三氟甲氧苯基)乙基、2-(4-三氟甲氧苯基)乙基、2-(2-硝基苯基)乙基、2-(3-硝基苯基)乙基、2-(4-硝基苯基)乙基、2-(2-氰基苯基)乙基、2-(3-氰基苯基)乙基、2-(4-氰基苯基)乙基、2-(2-氟苯基)乙基、2-(3-氟苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(3，4-二氟苯基)乙基、2-(3，5-二氟苯基)乙基、2-(2，6-二氟苯基)乙基、2-(2，4-二氟苯基)乙基、2-(2-氯苯基)乙基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(3，4-二氯苯基)乙基、2-(3，5-二氯苯基)乙基、2-(2，6-二氯苯基)乙基、2-(2，4-二氯苯基)乙基、2-(2-溴苯基)乙基、2-(3-溴苯基)乙基、2-(4-溴苯基)乙基、2-(3，4-二溴苯基)乙基、2-(3，5-二溴苯基)乙基、2-(2，6-二溴苯基)乙基、2-(2，4-二溴苯基)乙基、苯氧甲基、1-(苯氧)乙基、2-(苯氧)乙基、(2-甲基苯基)羥甲基、(3-甲基苯基)羥甲基、(4-甲基苯基)羥甲基、(2-三氟甲基苯基)羥甲基、(3-三氟甲基苯基)羥甲基、(4-三氟甲基苯基)羥甲基、(2-甲氧苯基)羥甲基、(3-甲氧苯基)羥甲基、(4-甲氧苯基)羥甲基、(2-甲硫基苯基)羥甲基、(3-甲硫基苯基)羥甲基、(4-甲硫基苯基)羥甲基、(2-三氟甲氧苯基)羥甲基、(3-三氟甲氧苯基)羥甲基、(4-三氟甲氧苯基)羥甲基、(2-硝基苯基)羥甲基、(3-硝基苯基)羥甲基、(4-硝基苯基)羥甲基、(2-氰基苯基)羥甲基、(3-氰基苯基)羥甲基、(4-氰基苯基)羥甲基、(2-氟苯基)羥甲基、(3-氟苯基)羥甲基、(4-氟苯基)羥甲基、(3，4-二氟苯基)羥甲基、(3，5-二氟苯基)羥甲基、(2，6-二氟苯基)羥甲基、(2，4-二氟苯基)羥甲基、(2-氯苯基)羥甲基、(3-氯苯基)羥甲基、(4-氯苯基)羥甲基、(3，4-二氯苯基)羥甲基、(3，5-二氯苯基)羥甲基、(2，6-二氯苯基)羥甲基、(2，4-二氯苯基)羥甲基、(2-溴苯基)羥甲基、(3-溴苯基)羥甲基、(4-溴苯基)羥甲基、(3，4-二溴苯基)羥甲基、(3，5-二溴苯基)羥甲基、(2，6-二溴苯基)羥甲基和(2，4-二溴苯基)羥甲基、苄氧甲基、(2-甲基苄基)羥甲基、(3-甲基苄基)羥甲基、(4-甲基苄基)羥甲基、(2-三氟甲基苄基)羥甲基、(3-三氟甲基苄基)羥甲基、(4-三氟甲基苄基)羥甲基、(2-甲氧苄基)羥甲基、(3-甲氧苄基)羥甲基、(4-甲氧苄基)羥甲基、(2-甲硫基苄基)羥甲基、(3-甲硫基苄基)羥甲基、(4-甲硫基苄基)羥甲基、(2-三氟甲氧苄基)羥甲基、(3-三氟甲氧苄基)羥甲基、(4-三氟甲氧苄基)羥甲基、(2-硝基苄基)羥甲基、(3-硝基苄基)羥甲基、(4-硝基苄基)羥甲基、(2-氰基苄基)羥甲基、(3-氰基苄基)羥甲基、(4-氰基苄基)羥甲基、(2-氟苄基)羥甲基、(3-氟苄基)羥甲基、(4-氟苄基)羥甲基、(3，4-二氟苄基)羥甲基、(3，5-二氟苄基)羥甲基、(2，6-二氟苄基)羥甲基、(2，4-二氟苄基)羥甲基、(2-氯苄基)羥甲基、(3-氯苄基)羥甲基、(4-氯苄基)羥甲基、(3，4-二氯苄基)羥甲基、(3，5-二氯苄基)羥甲基、(2，6-二氯苄基)羥甲基、(2，4-二氯苄基)羥甲基、(2-溴苄基)羥甲基、(3-溴苄基)羥甲基、(4-溴苄基)羥甲基、(3，4-二溴苄基)羥甲基、(3，5-二溴苄基)羥甲基、(2，6-二溴苄基)羥甲基和(2，4-二溴苄基)羥甲基、乙酸基甲基、丙酸基甲基和α-乙醯氧苄基。
本發明化合物能夠控制的節肢動物害蟲可以包括有害昆蟲和有害蟎。下面列出了具體實例。
半翅目飛蝨科，例如灰飛蝨(Laodelphax striatellus)、褐飛蝨(Nilaparvata lugens)和白背飛蝨(Sogatella和furcifera)；Deltocephalidae，例如黑尾葉蟬(Nephotettix cincticeps)和Empoasca onukii；蚜科，例如棉蚜蟲(Aphis gossypii)和桃蚜(Myzus persicae)；蝽科；粉蝨科，例如白粉蝨(Trialeurodes vaporariorum)、菸草粉蝨(Bemisia tabacihe)和銀葉粉蝨(Bemisia argentifolii)；介殼蟲科；網蝽科；木蝨科；鱗翅目螟蛾科，例如二化螟(Chilo suppressalis)、稻縱卷葉螟(Cnaphalocrocis medinalis)、玉米螟(Ostrinia nubilalis)和Parapediasiateterrella；夜蛾科，例如斜紋夜蛾(Spodoptera litura)、甜菜夜蛾(Spodopteraexigua)、東方粘蟲(Pseudaletia separata)、甘藍夜蛾(Mamestra brassicae)、小地老虎(Agrotis ipsilon)、Thoricoplusia spp.、棉鈴蟲、Helicoverpa spp.和Earias spp.；粉蝶科，例如菜粉蝶(Pieris rapae crucivora)；捲葉蛾科，例如Adoxophyes orana fasciata、梨小食心蟲(Grapholita molesta)和蘋果捲葉蛾(Cydia pomonella)；蛀果蛾科，例如桃蛀果蛾(Carposina niponensis)；潛蛾科，例如桃潛蛾(Lyonetia clerkella)；細蛾科例如Phyllonorycterringoniella；葉潛蛾科例如柑桔潛葉蛾(Phyllocnistis citrella)；巢蛾科，例如菜蛾(Plutela xylostella)；麥蛾科，例如紅鈴麥蛾(Pectinophoragossypiella)；燈蛾科；谷蛾科；雙翅目Calicidae例如淡色庫蚊(Culex pipiens pallens)、三帶喙庫蚊(Culex tritaeniorhynchus)和熱帶家蚊(Culex quinquefasciatus)；伊蚊屬(Aedes spp.)例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白紋伊蚊(Aedes albopictus)；按蚊屬(Anopheles spp.)例如中華按蚊(Anopheles sinensis)；搖蚊科；家蠅科，例如家蠅(Musca domestica)和大家蠅(Muscina stabulans)；麗蠅科；麻蠅科；廁蠅科；花蠅科，例如灰地種蠅(Delia platura)和蔥蠅(Deliaantique)；實蠅科；果蠅科；毛礞科；虻科；蚋科；Stomoxyidae；潛蠅科；鞘翅目玉米根部害蟲例如玉米根蟲(Diabrotica virgifera virgifera)和Diabrotica undecimpunctata howardi；蜣螂科，例如Anomala cuprea和Anomala rufocuprea；象甲科，例如玉米象(Sitophilus zeamais)、稻水象甲(Lissorhoptrus oryzophilus)和Callosobruchuys chienensis；擬步甲科，例如黃粉蟲(Tenebrio molitor)和雜擬谷盜(Tribolium castaneum)；葉甲科，例如稻負泥蟲(Oulema oryzae)、黃守瓜(Aulacophora femoralis)、黃條葉蚤(Phyllotreta striolata)和馬鈴薯甲蟲(Leptinotarsa decemlineata)；竊蠹科；Epilachna spp.例如茄二十八星瓢蟲(Epilachna vigintioctopunctata)；粉蠹科；長蠹科；天牛科；毒隱翅蟲；總翅目薊馬屬，包括花薊馬屬例如南黃薊馬(Thrips palmi)，Frankliniella spp.例如西花薊馬(Frankliniella occidentalis)，以及Sciltothripsspp.例如Sciltothrips dorsalis；Phlaeothripidae spp.；膜翅目葉蜂科；蟻科；胡蜂科；網翅目大蠊屬(Periplaneta spp.)；Blatta spp.；直翅目劍角蝗科；螻蛄科；蚤目人蚤；蝨目體蝨；等翅目白蟻科；蟎目葉蟎科。
本發明的節肢動物害蟲控制組合物包括本發明的化合物和一種惰性載體。
一般而言，製劑是將本發明的化合物與固體載體、液體載體、氣體載體和/或餌(毒餌的基材)等混合而獲得的，如果需要的話，加入表面活性劑和其他配方佐劑。製劑包括，例如油溶液、可乳化的濃縮物、易流動的可溼性粉末、顆粒、粉塵、微膠囊等。這些製劑可以轉化用於毒餌或板中。這就是本發明的節肢動物害蟲控制組合物。本發明節肢動物害蟲控制組合物通常含有0.01-95重量％的本發明化合物。
製劑的固體載體包括，例如如下物質的細粉或顆粒粘土(高嶺土、硅藻土、班脫土、Fubasami粘土、酸性粘土等)，合成水合氧化矽，滑石，陶瓷，其他無機礦物(絹雲母、石英、硫磺、活性碳、碳酸鈣等)或者化學肥料(硫酸銨、硝酸銨、氯化銨等)。液體載體包括，例如水，醇(甲醇、乙醇、2-丙醇、乙二醇等)，酮(丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、環己酮等)，芳香烴(甲苯、二甲苯、乙基苯、甲基萘等)，脂肪烴(己烷、環己烷、煤油、輕油等)，酯(乙酸乙酯、乙酸丁酯等)，腈(乙腈、異丁腈等)，醚(乙二醇二甲基醚、二異丙基醚，1，4-二噁烷、四氫呋喃等)，醯胺(N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺等)，滷代烴(二氯甲烷、三氯乙烷等)，二甲亞碸和植物油(大豆油、棉籽油等)。
氣體載體包括，例如碳氟化合物，丁烷氣，LPG(液化石油氣)，二甲醚和二氧化碳。
表面活性劑包括，例如硫酸烷基酯鹽，烷基磺酸鹽，烷基芳基磺酸鹽，烷基芳基醚，以及它們的聚氧乙烯衍生物，聚乙二醇醚，多元醇酯和糖醇衍生物。
其他配方佐劑包括，例如粘著劑，分散劑和穩定劑，具體實例如酪蛋白，明膠，多糖(澱粉、阿拉伯樹膠、纖維素衍生物、褐藻酸等)，木質素衍生物，合成水溶性聚合物(聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸等)，PAP(異丙基酸磷酸酯)，BHT(2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚)，BHA(2-叔丁基-4-甲氧苯酚和3-叔丁基-4-甲氧苯酚混合物)，礦物油，脂肪酸和脂肪酸酯。
毒餌基材包括，例如諸如谷粉、植物油、糖和結晶纖維素的餌成分。如果需要，可以向毒餌中加入抗氧化劑，例如二丁基羥基甲苯和去甲二氫愈創木酸；防腐劑，例如脫氫乙酸；防誤食劑，例如熱胡椒粉；以及吸引害蟲的味道，例如乾酪味、洋蔥味和花生油。
本發明的節肢動物害蟲控制組合物的用法是將該節肢動物害蟲控制組合物直接施用在害蟲上和/或害蟲棲息地(巢、種植地、土壤等)。例如在控制寄生在作物上的節肢動物害蟲時，將本發明的節肢動物害蟲控制組合物噴射到作物上邊、倒在作物的根部附近等。
當使用本發明的節肢動物害蟲控制組合物來控制農業和森林中的節肢動物害蟲時，用量通常為每1,000M2施用0.1-10,000g的本發明化合物。當把本發明的節肢動物害蟲控制組合物配成可乳化的濃縮物、易流動的可潤溼性粉末和微膠囊時，其用法通常是用水稀釋成本發明化合物的濃度為10-10,000ppm，然後再噴射。當把本發明的節肢動物害蟲控制組合物配成油溶液、粉塵和顆粒時，通常是直接使用。
當使用本發明的節肢動物害蟲控制組合物來控制流行病時，用於平面上時用量通常為每1M2施用0.001-100mg的本發明化合物，露天場所的用量一般為每1M3施用0.001-10mg的本發明化合物。當把本發明的節肢動物害蟲控制組合物配成可乳化的濃縮物、易流動的可潤溼性粉末和微膠囊時，通常是在用水將其稀釋成本發明化合物濃度為0.01-100,000ppm後再使用。當把本發明的節肢動物害蟲控制組合物配成油溶液、氣霧劑、發煙劑和毒餌時，通常是直接使用。
本發明的節肢動物害蟲控制組合物還可以和其他殺蟲劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、殺真菌劑、除草劑、植物生長調節劑、增效劑、肥料、土壤改良劑、動物飼料等一起使用。
這樣的殺蟲劑和殺線蟲劑包括，例如有機磷化合物，如殺螟硫磷、倍硫磷、必芬松、二嗪農、毒死蜱、毒死蜱-甲基、高滅磷、殺撲磷、乙拌磷、DDVP、甲丙硫磷、丙溴磷、殺螟腈、蔬果磷、樂果、農藥稻豐散、馬拉硫磷、敵百蟲、谷硫磷、久效磷、百治磷、乙硫磷和噻唑磷；氨基甲酸酯化合物，如BPMC、丙硫克百威、殘殺威、丁基加保扶、西維因、滅多蟲、乙硫甲威、涕滅威、草氨醯、苯硫威和硫雙威；擬除蟲菊酯化合物，如醚菊酯、氰戊菊酯、高氰戊菊酯、芬普寧、賽滅寧、α-賽滅寧、ζ-賽滅寧、百滅寧、賽洛寧、λ-賽洛寧、賽扶寧、β-賽扶寧、第滅寧、乙氰菊酯、τ-氟胺氰菊酯、護賽寧、畢芬寧、阿納寧、四溴菊酯、氟矽菊酯和苄蟎醚；neonicotinoid化合物，如啶蟲脒、噻蟲嗪和噻蟲啉；苯甲醯苯基脲化合物，如定蟲隆、伏蟲隆、氟蟲脲和魯芬奴隆；苯甲醯肼化合物，如米滿、氯醯肼、甲氧蟲醯肼和環蟲醯肼；噻二嗪衍生物，如布芬淨；沙蠶毒素衍生物，如巴丹、殺蟲環和殺蟲磺；氯代烴化合物，如硫丹、γ-BHC和1，1-雙(氯苯基)-2，2，2-三氯乙醇；甲脒衍生物，如雙甲眯和chlordimeforin；硫脲衍生物，如汰芬諾克；苯基吡唑衍生物，如乙蟲清和acetoprole；溴蟲腈；吡蚜酮；賜諾殺；因得克；溴代丙醇鹽；四氯二苯碸；滅蟎猛；克蟎特；芬布賜；合賽多；依殺蟎；四蟎嗪；畢達本；鄰二氮雜苯；唑蟎酯；吡蟎胺；畢汰芬；喹蟎醚；滅蟎醌；聯苯肼酯；嘧蟎酯；螺蟎酯；spiromesifen；密滅汀；阿維菌素；因滅汀；印苦楝子素；多萘菌素絡合物，如四抗菌素、二活菌素和三活菌素；等等。
下面將通過製備實施例、配方實施例和測試實例等對本發明作進一步說明；但是，本發明不局限於這些實施例。在如下的製備實施例中，1H-NMR數據的測量是在氘代氯仿溶劑中進行的，以四甲基矽烷為內標。
本發明化合物的製備實施例舉例說明如下。
製備實施例1將0.257g 5-氯-3-(4-甲基苄基)硫-1，2，4-噻二唑和0.145g 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-甲醇溶解在2g N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入48mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後在約0℃下攪拌30分鐘，在室溫下攪拌4小時。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。濃縮有機層，所得殘餘物經矽膠柱色譜得到0.27g 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(4-甲基苄基)硫-1，2，4-噻二唑。5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(4-甲基苄基)硫-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物1) 1H-NMR7.29(d，2H)7.11(d，2H)4.54-4.44(m，3H)4.37(d，2H)4.15-4.11(m，1H)3.83-3.80(m，1H)2.32(s，3H)1.45(s，3H)1.38(s，3H)製備實施例2將312mg下述參考製備實施例8製備的5-氯-3-(3，4-二氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑粗產物和0.145g 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環4-甲醇溶解在2gN，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入48mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後在約0℃下攪拌30分鐘，在室溫下攪拌4小時。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。濃縮有機層，所得殘餘物經矽膠柱色譜得到120mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(3，4-二氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(3，4-二氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物2) 1H-NMR7.55(s，1H)7.36(d，1H)7.26-7.22(m，1H)4.55-4.44(m，3H)4.31(s，2H)4.15-4.09(m，1H)3.84-3.80(m，1H)1.45(s，3H)1.38(s，3H)製備實施例3將3.34g下述參考製備實施例1製備的5-氯-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑和2.90g 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-甲醇溶解在40ml N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入880mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後在相同溫度下攪拌1小時。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥，所得的濃縮殘餘物經矽膠柱色譜得到4.67g 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物3)
1H-NMR4.57-4.46(m，3H)4.16-4.09(m，1H)3.85-3.81(m，1H)2.60(s，3H)1.45(s，3H)1.35(s，3H)製備實施例4將300mg下述參考製備實施例6製備的5-氯-3-(3-氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑粗產物和157mg 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-甲醇溶解在2ml N，N-二甲基甲醯胺中，並加入52mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後在室溫下攪拌2小時。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥，所得的濃縮殘餘物經矽膠柱色譜得到150mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(3-氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(3-氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物4) 1H-NMR7.42(s，1H)7.31-7.22(m，2H)4.54-4.45(m，3H)4.35(s，2H)4.16-4.11(m，1H)3.85-3.81(m，1H)1.45(s，3H)1.38(s，3H)
製備實施例5將300mg下述參考製備實施例5製備的5-氯-3-(2-氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑粗產物和157mg 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-甲醇溶解在2ml N，N-二甲基甲醯胺中，並加入52mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後在室溫下攪拌2小時。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥，所得的濃縮殘餘物經矽膠柱色譜得到140mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(2-氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(2-氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物5) 1H-NMR7.56(m，1H)7.37(m，1H)7.20(m，2H)4.56-4.45(m，5H)4.15-4.11(m，1H)3.84-3.80(m，1H)1.45(s，3H)1.38(s，3H)製備實施例6將200mg下述參考製備實施例4製備的5-氯-3-(4-甲氧苄基)硫-1，2，4-噻二唑和153mg 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-甲醇溶解在2ml N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入35mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後在約0℃下攪拌15分鐘，在室溫下攪拌2小時。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥，所得的濃縮殘餘物經矽膠柱色譜得到200mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(4-甲氧苄基)硫-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(4-甲氧苄基)硫-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物6) 1H-NMR7.33(d，2H)6.84(d，2H)4.54-4.46(m，3H)4.36(s，2H)4.15-4.13(m，1H)3.84-3.79(m，4H)1.45(s，3H)1.38(s，3H)製備實施例7將416mg下述參考製備實施例3製備的5-氯-3-(4-氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑粗產物和198mg 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-甲醇溶解在3ml N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入72mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後在相同溫度下攪拌約1小時。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥，所得的濃縮殘餘物經矽膠柱色譜得到460mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(4-氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(4-氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物7)
1H-NMR7.36(d，2H)7.27(d，2H)4.55-4.44(m，2H)4.35(s，2H)4.17-4.10(m，1H)3.84-3.81(s，1H)1.47(s，3H)1.38(s，3H)製備實施例8將340mg下述參考製備實施例2製備的5-氯-3-苄硫基-1，2，4-噻二唑和222mg 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-甲醇溶解在5ml N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入84mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後在室溫下攪拌約1小時。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥，所得的濃縮殘餘物經矽膠柱色譜得到370mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-苄硫基-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-苄硫基-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物8) 1H-NMR7.42(d，2H)7.34-7.24(m，3H)4.55-4.43(m，3H)4.40(s，2H)4.15-4.12(m，1H)3.84-3.81(m，1H)1.45(s，3H)1.35(s，3H)製備實施例9將386mg下述參考製備實施例10製備的5-氯-3-烯丙硫基-1，2，4-噻二唑和277mg 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-甲醇溶解在4g N，N-二甲基甲醯胺中，並在冰冷條件下加入88mg氫化鈉(60％油溶液)。在將混合物在冰冷條件下攪拌1小時後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥，所得的濃縮殘餘物經矽膠柱色譜得到530mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-烯丙硫基-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-烯丙硫基-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物9) 1H-NMR5.96(m，1H)5.32(d，1H)5.15(d，1H)4.51(m，3H)4.13(m，1H)3.84(m，3H)1.45(s，3H)1.36(s，3H)製備實施例10將362mg下述參考製備實施例7製備的5-氯-3-乙硫基-1，2，4-噻二唑和264mg 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-甲醇溶解在4ml N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入88mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後在相同溫度下攪拌30分鐘。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥，所得的濃縮殘餘物經矽膠柱色譜得到410mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-乙硫基-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-乙硫基-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物10) 1H-NMR4.51(m，3H)4.14(m，1H)3.84(m，1H)3.17(q，2H)1.41(m，9H)製備實施例11將0.243g 5-氯-3-苄硫基-1，2，4-噻二唑和0.098g 3-呋喃甲醇溶解在2g N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入0.045g氫化鈉(60％油溶液)，隨後在約0℃下攪拌1小時，在室溫下攪拌2小時。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。濃縮有機層，所得殘餘物經矽膠柱色譜得到0.17g 5-(3-呋喃基)甲氧基-3-苄硫基-1，2，4-噻二唑。
5-(3-呋喃基)甲氧基-3-苄硫基-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物11) 1H-NMR7.56(s，1H)7.42(m，3H)7.30(m，3H)6.50(s，1H)5.37(s，2H)4.41(s，2H)
製備實施例12將0.334g 5-氯-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑和0.196g 2-呋喃甲醇溶解在4ml N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入0.084g氫化鈉(60％油溶液)，隨後在約0℃下攪拌0.5小時，在室溫下攪拌4小時。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。濃縮有機層，所得殘餘物經矽膠柱色譜得到0.25g 5-(2-呋喃基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑。
5-(2-呋喃基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物12) 1H-NMR7.47(m，1H)6.56(m，1H)6.40(m，1H)5.45(s，2H)2.62(s，3H)製備實施例13用0.196g 3-呋喃甲醇取代製備實施例12的2-呋喃甲醇，製備出390mg 5-(3-呋喃基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑。
5-(3-呋喃基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物13) 1H-NMR7.58(s，1H)7.43(d，1H)6.51(d，1H)5.38(s，2H)2.62(s，3H)
製備實施例14用204mg四氫-3-呋喃甲醇取代製備實施例12的2-呋喃甲醇，製備出406mg 5-(四氫-3-呋喃基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑。
5-(四氫-3-呋喃基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物14) 1H-NMR4.49-4.36(m，2H)3.93-3.65(m，4H)2.84-2.74(m，1H)2.60(s，3H)2.17-2.05(m，1H)1.76-1.65(m，1H)製備實施例15將835mg 3-甲硫基-5-氯-1，2，4-噻二唑和520mg甘油縮甲醛溶解在10ml N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入204mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後在約0℃下攪拌20分鐘，在室溫下攪拌30分鐘。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。在將有機層用無水硫酸鈉乾燥後，濃縮有機層，所得殘餘物經矽膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)、製備型HPLC得到250mg 5-(1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑。
5-(1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物15)
1H-NMR5.08(s，1H)4.93(s，1H)4.55-4.45(m，3H)4.06-4.02(m，1H)3.82-3.78(m，1H)2.60(s，3H)製備實施例16將0.334g 5-氯-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑和228mg 2-噻吩甲醇溶解在4ml N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入0.084g氫化鈉(60％油溶液)，隨後在約0℃下攪拌0.5小時，在室溫下攪拌4小時。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。濃縮有機層，所得殘餘物經矽膠柱色譜得到66mg 5-(2-噻吩基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑。
5-(2-噻吩基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物16) 1H-NMR7.38(d，1H)7.25(d，1H)7.22(m，1H)5.65(s，2H)2.62(s，3H)製備實施例17將0.334g 5-氯-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑和228mg 3-噻吩甲醇溶解在4ml N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入0.084g氫化鈉(60％油溶液)，隨後在約0℃下攪拌0.5小時，在室溫下攪拌4小時。然後，將反應混合物加到飽和氯化鈉水溶液中，並用叔丁基甲基醚萃取。濃縮有機層，所得殘餘物經矽膠柱色譜得到500mg 5-(3-噻吩基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑。
5-(3-噻吩基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物17)
1H-NMR7.43(m，1H)7.35(m，1H)7.17(m，1H)5.49(s，2H)2.61(s，3H)製備實施例18(1)將4.67g 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-甲硫基-1，2，4-噻二唑溶解在90ml氯仿中，在約0℃下將3.92g 3-氯過苯甲酸(純度70％)分成小份加入，隨後進行攪拌。然後，將反應混合物加到飽和亞硫酸鈉水溶液中，並用氯仿萃取。有機層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液清洗，用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。殘餘物經矽膠柱色譜得到3.87g 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-甲基亞磺醯基-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-甲基亞磺醯基-1，2，4-噻二唑 1H-NMR4.67-4.49(m，3H)4.18-4.14(m，1H)3.86-3.32(m，1H)2.30(s，3H)1.46(s，3H)1.39(s，3H)(2)將2.97g 2，6-二甲基吡啶、11.3g乙酸酐和4.38g三氟乙酸酐加到3.87g 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-甲基亞磺醯基-1，2，4-噻二唑中並在約0℃下混合，隨後在室溫下放置3天。然後，減壓濃縮反應混合物，將殘餘物加到飽和碳酸氫鈉水溶液中並用叔丁基甲基醚萃取。濃縮有機層，所得殘餘物經矽膠柱色譜得到0.18g 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(乙醯氧甲基)硫-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(乙醯氧甲基)硫-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物18) 1H-NMR5.75(s，2H)4.57-4.47(m，3H)4.17-4.13(m，1H)3.85-3.82(m，1H)2.11(s，3H)1.45(s，3H)1.39(s，3H)製備實施例19(1)將370mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-苄硫基-1，2，4-噻二唑溶解在4ml氯仿中，在冰冷條件下將269mg 3-氯過苯甲酸(純度70％)分成小份加入，隨後進行攪拌。然後，將反應混合物加到飽和亞硫酸鈉水溶液中，並用氯仿萃取。有機層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液清洗，用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。殘餘物經矽膠柱色譜得到360mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-苯基亞磺醯基-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-苯基亞磺醯基-1，2，4-噻二唑
1H-NMR7.33-7.19(m，5H)4.66-4.48(m，3H)4.42(d，1H)4.34(d，1H)4.18-4.14(m，1H)3.86-3.82(m，1H)1.47(s，3H)1.40(s，3H)(2)將100mg醋酸鈉和2ml乙酸酐加到80g 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-苯基亞磺醯基-1，2，4-噻二唑中，並在0℃下混合，隨後回流14小時。然後，將反應混合物加到飽和碳酸氫鈉水溶液中並用叔丁基甲基醚萃取。濃縮有機層，所得殘餘物經矽膠柱色譜得到28mg5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(α-乙醯氧苄基)硫-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(α-乙醯氧苄基)硫-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物19) 1H-NMR7.74-7.73(m，1H)7.53-7.51(m，2H)7.41-7.35(m，3H)4.58-4.32(m，3H)4.20-4.07(m，1H)3.86-3.73(m，1H)2.10(s，3H)1.46(s，3H)1.39(s，3H)製備實施例20將468mg下述參考製備實例11製備的5-氯-3-(3，5-二氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑和198mg 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-甲醇溶解在3g N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入42mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後攪拌30分鐘。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚和飽和氯化鈉水溶液中，使其分成兩層。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經柱色譜得到72mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(3，5-二氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(3，5-二氯苄基)硫-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物20) 1H-NMR7.32(s，2H)7.24(s，1H)4.54-4.43(m，3H)4.30(s，2H)4.15-4.11(m，1H)3.84-3.81(m，1H)1.48(s，3H)1.41(s，3H)製備實施例21將300mg下述參考製備實例12製備的5-氯-3-(3-三氟甲基苄基)硫-1，2，4-噻二唑和127mg 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-甲醇溶解在2g N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入42mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後在約0℃下攪拌30分鐘，在室溫下攪拌2小時。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚和飽和氯化鈉水溶液中，使其分成兩層。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經柱色譜得到370mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(3-三氟甲基苄基)硫-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-(3-三氟甲基苄基)硫-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物21) 1H-NMR7.69(s，1H)7.61(d，1H)7.50(d，1H)7.42(t，1H)4.55-4.42(m，5H)4.15-4.11(m，1H)3.84-3.81(m，1H)1.45(s，3H)1.38(s，3H)製備實施例22將300mg 5-氯-3-乙氧甲硫基-1，2，4-噻二唑和188mg 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-甲醇溶解在3g N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入62mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後在約0℃下攪拌30分鐘，在室溫下放置約1天。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚和飽和氯化鈉水溶液，使其分成兩層。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經柱色譜得到330mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-乙氧甲硫基-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-乙氧甲硫基-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物22)
1H-NMR5.39(s，2H)4.58-4.47(m，3H)4.16-4.11(m，1H)3.86-3.82(m，1H)3.68-3.63(q，2H)1.45(s，3H)1.39(s，3H)1.23(t，3H)製備實施例23將350mg 5-氯-3-苄氧甲硫基-1，2，4-噻二唑和169mg 2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-甲醇溶解在3g N，N-二甲基甲醯胺中，並在約0℃下加入56mg氫化鈉(60％油溶液)，隨後在相同溫度下攪拌2小時。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚和飽和氯化鈉水溶液，使其分成兩層。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經柱色譜得到330mg 5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-苄氧甲硫基-1，2，4-噻二唑。
5-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲氧基-3-苄氧甲硫基-1，2，4-噻二唑(以後稱作本發明的化合物23) 1H-NMR7.36-7.28(m，5H)5.41(s，2H)4.69(s，2H)4.57-4.46(m，3H)4.16-4.11(m，1H)3.85-3.82(m，1H)1.45(s，3H)1.39(s，3H)下面以參考製備實施例形式來描述本發明化合物中間體-5-氯-1，2，4-噻二唑化合物的製備方法。
參考製備實施例1將18.7g甲基異硫脲硫酸酯、25g全氯甲基硫醇和0.15g十二烷基硫酸鈉加到100ml水中，隨後在約0℃下滴加21g氫氧化鈉溶解在100ml水中的溶液超過約4小時。加完後，將混合物在相同溫度下攪拌2小時。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚並進行萃取。濃縮有機層。減壓蒸餾所得殘餘物，隨後經矽膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝25∶1)得到7.64g3-甲硫基-5-氯-1，2，4-噻二唑。
3-甲硫基-5-氯-1，2，4-噻二唑 1H-NMR2.66(s，3H)參考製備實施例2將2.02g苄基異硫脲鹽酸鹽、1.86g全氯甲基硫醇和46mg氯化苄基三乙基銨加到20ml甲苯和10ml水的混合液中，隨後在約0℃下滴加1.6g氫化鈉溶解在10ml水中的溶液，攪拌2小時。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚並進行萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經矽膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)得到900mg 3-苄硫基-5-氯-1，2，4-噻二唑。
3-苄硫基-5-氯-1，2，4-噻二唑 1H-NMR7.60-7.20(m，5H)4.45(s，2H)
參考製備實施例3將10.0g 4-氯苄基異硫脲鹽酸鹽、7.85g全氯甲基硫醇和192mg氯化苄基三乙基銨加到80ml甲苯和40ml水的混合液中，隨後在約0℃下滴加6.75g氫氧化鈉溶解在40ml水中的溶液超過3小時。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚並進行萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經矽膠柱色譜得到5.38g 3-(4-氯苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑。
3-(4-氯苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑 1H-NMR7.37(d，2H)7.27(d，2H)4.40(s，2H)參考製備實施例4將2.53g 4-甲氧苄基異硫脲鹽酸鹽、2.03g全氯甲基硫醇和50mg氯化苄基三乙基銨加到20ml甲苯和10ml水的混合液中，隨後在約0℃下滴加1.74g氫氧化鈉溶解在10ml水中的溶液超過4小時。加完後，在室溫下攪拌混合物1小時。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚並進行萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經矽膠柱色譜得到5.38g 3-(4-甲氧苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑。
3-(4-甲氧苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑
1H-NMR7.35(d，2H)6.85(d，2H)4.41(s，2H)3.79(s，3H)參考製備實施例5將10.0g 2-氯苄基異硫脲鹽酸鹽、7.85g全氯甲基硫醇和192mg氯化苄基三乙基銨加到80ml甲苯和40ml水的混合液中，隨後在約0℃下滴加5.27g氫氧化鈉溶解在40ml水中的溶液超過1小時。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚並進行萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經矽膠柱色譜得到0.78g 3-(2-氯苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑。
3-(2-氯苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑 1H-NMR7.55(d，1H)7.49(d，1H)7.22(m，2H)4.57(s，2H)參考製備實施例6將10.0g 3-氯苄基異硫脲鹽酸鹽、7.85g全氯甲基硫醇和192mg氯化苄基三乙基銨加到80ml甲苯和40ml水的混合液中，隨後在約0℃下滴加5.27g氫氧化鈉溶解在40ml水中的溶液超過1小時。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚並進行萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經矽膠柱色譜得到1.30g 3-(3-氯苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑。
3-(3-氯苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑
1H-NMR7.43(s，1H)7.31-7.22(m，3H)4.41(s，2H)參考製備實施例7將10.3g乙基異硫脲氫溴酸鹽、10.4g全氯甲基硫醇加到60ml水中，隨後在約0℃下緩慢滴加9.39g氫氧化鈉溶解在60ml水中的溶液。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚並進行萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經矽膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)得到2.54g 3-乙硫基-5-氯-1，2，4-噻二唑。
3-乙硫基-5-氯-1，2，4-噻二唑 1H-NMR3.22(q，2H)1.44(t，3H)參考製備實施例8將12.9g 3，4-二氯苄基異硫脲鹽酸鹽和8.82g全氯甲基硫醇加到50ml水中，隨後在約0℃下緩慢滴加7.58g氫氧化鈉溶解在50ml水中的溶液，攪拌4小時。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚並進行萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經矽膠柱色譜得到3.1g3-(3，4-二氯苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑粗產物。
3-(3，4-二氯苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑 參考製備實施例9將9.46g 4-甲基苄基異硫脲鹽酸鹽和8.11g全氯甲基硫醇加到50ml水中，隨後在約0℃下滴加6.98g氫氧化鈉溶解在50ml水中的溶液，攪拌4小時。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚並進行萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經矽膠柱色譜得到3.6g 3-(4-甲基苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑粗產物。
3-(4-甲基苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑 參考製備實施例10將9.33g烯丙基異硫脲鹽酸鹽和8.82g全氯甲基硫醇加到50ml水中，隨後在約0℃下滴加7.58g氫氧化鈉溶解在50ml水中的溶液，攪拌4小時。然後，向反應混合物中加入叔丁基甲基醚，進行萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經矽膠柱色譜得到3.6g 3-烯丙硫基-5-氯-1，2，4-噻二唑粗產物。
3-烯丙硫基-5-氯-1，2，4-噻二唑 1H-NMR6.03-5.83(m，1H)5.34(d，1H)5.19(d，1H)3.88(d，1H)參考製備實施例11將8.95g 3，5-二氯苄基異硫脲鹽酸鹽和6.12g全氯甲基硫醇加到25ml水和25ml二氯甲烷的混合液中，隨後在約0℃下滴加5.26g氫氧化鈉溶解在40ml水中的溶液超過約3小時。加完後，在室溫下攪拌混合物1小時。然後，向反應混合物中加入氯仿進行萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經矽膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)得到2.4g 3-(3，5-二氯苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑粗產物。
參考製備實施例12將12.0g 3-三氟甲基苄基異硫脲鹽酸鹽和8.24g全氯甲基硫醇加到25ml水和50ml二氯甲烷的混合液中，隨後在約0℃下滴加7.09g氫氧化鈉溶解在25ml水中的溶液超過約1.5小時。加完後，在室溫下攪拌混合物2小時。然後，向反應混合物中加入氯仿進行萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經矽膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)得到5.9g 3-(3-三氟甲基苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑。
3-(3-三氟甲基苄基)硫-5-氯-1，2，4-噻二唑 1H-NMR7.69(s，1H)7.61(d，1H)7.52(d，1H)7.44(t，1H)4.47(s，2H)參考製備實施例13將12.2g乙氧甲基異硫脲鹽酸鹽和13.2g全氯甲基硫醇加到35ml水和70ml二氯甲烷的混合液中，隨後在約0℃下滴加11.4g氫氧化鈉溶解在35ml水中的溶液超過約1.5小時。加完後，在室溫下攪拌混合物1小時。然後，向反應混合物中加入氯仿進行萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經矽膠柱色譜得到5.22g 3-乙氧甲硫基-5-氯-1，2，4-噻二唑。
3-乙氧甲硫基-5-氯-1，2，4-噻二唑
1H-NMR5.43(s，2H)3.68(q，2H)1.26(t，3H)參考製備實施例14將11.3g苄氧甲基異硫脲鹽酸鹽和9.02g全氯甲基硫醇加到25ml水和50ml二氯甲烷的混合液中，隨後在約0℃下滴加7.76g氫氧化鈉溶解在25ml水中的溶液超過約1.5小時。加完後，在室溫下攪拌混合物1小時。然後，向反應混合物中加入氯仿進行萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮。所得殘餘物經矽膠柱色譜得到3.51g 3-苄氧甲硫基-5-氯-1，2，4-噻二唑。
3-苄氧甲硫基-5-氯-1，2，4-噻二唑 1H-NMR7.36-7.28(m，5H)5.45(s，2H)4.69(s，2H)下面將描述配方實施例。份數代表重量份數。
配方實施例1將本發明化合物1-23每一種各9份溶解在37.5份二甲苯和37.5份N，N-二甲基甲醯胺中，向其中加入10份聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚和6份十二烷基苯磺酸鈣，隨後充分攪拌混合，得到每種化合物的可乳化濃縮物。
配方實施例2將本發明化合物1-23每一種各9份加到含4份十二烷基硫酸鈉、2份木質素磺酸鈣、20份合成水合氧化矽細粉和65份硅藻土的混合物中，進行充分攪拌和混合，得到每種化合物的可溼性粉末。
配方實施例3將本發明化合物1-23每一種各3份加到5份合成水合氧化矽細粉、5份十二烷基苯磺酸鈉、30份斑脫土和57份粘土中，隨後進行充分攪拌和混合，並向該混合物中加入適量的水，進一步攪拌，用制粒機制粒並空氣乾燥，得到每種化合物的顆粒。
配方實施例4將4.5份每一種本發明化合物1-23、1份合成水合氧化矽細粉、1份DRILESS B(Sankyo CO.，Ltd.製造)凝結劑和7份粘土在研缽中徹底混合，然後用攪汁機攪拌混勻。向所得混合物中加入86.5份切割粘土，充分攪拌混勻，得到每種化合物的粉塵。
配方實施例5將本發明化合物1-23每一種各10份、含50份聚氧乙烯烷基醚硫酸銨鹽的35份白炭墨、以及55份水混合在一起，並用溼磨法研磨成粉，得到每種化合物的粉塵。
配方實施例6將本發明化合物1-23每一種各0.5份溶解在10份二氯甲烷中，將所得溶液和89.5份IsperM(isoparafin；Exxon Chemical的商標)混合，得到每種化合物的油溶液。
配方實施例7將本發明化合物1-23每一種各0.1份和49.9份Noethiozol(Chuo KaseiCo.製造)裝入氣霧劑容器中。然後裝上氣霧劑閥，向氣霧劑容器中充入25份二甲醚和25份液化石油氣，並裝上調節器，得到油基的氣霧劑。
配方實施例8將本發明化合物1-23每一種各0.6份、0.01份BHT、5份二甲苯、3.39份脫臭煤油、1份可乳化的試劑(Atmos 300，Atmos Chemicals Co.商標)和50份水裝入氣霧劑容器中。然後裝上氣霧劑閥，加壓將40份推進劑(LPG)通過閥裝入氣霧劑容器中，得到水基的氣霧劑。
測試實例不斷地表明本發明的化合物可用作節肢動物害蟲控制組合物的有效成分。
測試實例將配方實施例5獲得的測試化合物各個配方用水稀釋，使活性成分的濃度變為500ppm，製備出稀釋液體。
將黃瓜籽種在聚乙烯杯中，直至長出第一批葉子，在葉子上放上約20個棉蚜蟲(Aphis gossypii)使其寄生。一天後，將上述稀釋液以20ml/杯的量噴灑在黃瓜上。施用6天後，檢查棉蚜蟲(Aphis gossypii)的數量。
結果表明，經本發明化合物1-9、11、13-15、17-23處理，活棉蚜蟲(Aphis gossypii)的數量小於或等於3。而沒有處理的黃瓜上，活棉蚜蟲(Aphis gossypii)的數量大於或等於20。
工業適用性使用本發明化合物可以控制節肢動物害蟲。
權利要求
1.一種通式(A)的噻二唑化合物 C1-C7烷基、C3-C7鏈烯基、C3-C7炔基、C2-C7烷氧烷基、C2-C7烷硫烷基、C4-C7烷氧烷氧烷基、C4-C7烷硫烷氧烷基、苯基，其中苯基可以被取代、被苯基取代的C1-C2烷基，其中苯基可以被取代、被苯氧基取代的C1-C2烷基，其中苯氧基可以被取代、被苯基取代的C2-C3烷氧烷基，其中苯基可以被取代，或者通式(B)所示的基團 其中R3代表C1-C3烷基，R4代表氫原子、甲基、乙基、丙基或苯基，其中苯基可以被取代；而R2代表被雜環基取代的C1-C4烷基，其中雜環基可以被取代，該雜環基是只含氧原子或硫原子作為雜原子的五元環。
2.權利要求1的噻二唑化合物，其中通式(A)中的R1是C1-C7烷基。
3.權利要求1-5任一項的噻二唑化合物，其中通式(A)中的R1是C3-C7鏈烯基、C2-C7烷氧烷基、C2-C7烷硫烷基、C4-C7烷氧烷氧烷基或C4-C7烷硫烷氧烷基。
4.權利要求1的噻二唑化合物，其中通式(A)中的R1是苯基，該苯基可以被選自下述取代基A的一個或多個取代基取代；被苯基取代的C1-C2烷基，其中苯基可以被選自下述取代基A的一個或多個取代基取代；被苯氧基取代的C1-C2烷基，其中苯氧基可以被選自下述取代基A的一個或多個取代基取代；或者被苯基取代的C2-C3烷氧烷基，其中苯基可以被選自下述取代基A的一個或多個取代基取代，取代基AC1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4滷代烷氧基、硝基、氰基和滷素原子。
5.權利要求1-5任一項的噻二唑化合物，其中通式(A)中的R1是通式(B) 其中R3代表C1-C3烷基，R4代表氫原子、甲基、乙基或苯基，其中苯基可以被選自如下基團的一個或多個取代基所取代C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4滷代烷氧基，硝基，氰基和滷原子。
6.權利要求1-5任一項的噻二唑化合物，其中通式(A)中的R1是苯基，該苯基可以被選自下述取代基A的一個或多個取代基取代；苄基，該苄基可以被選自下述取代基A的一個或多個取代基取代；苯氧甲基，該苯氧甲基可以被選自下述取代基A的一個或多個取代基取代；或者苄氧甲基，該苄氧甲基可以被選自下述取代基A的一個或多個取代基取代，取代基AC1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4滷代烷氧基、硝基、氰基和滷素原子。
7.權利要求1的噻二唑化合物，其中通式(A)中的R2是被雜環基取代的C1-C4烷基，其中雜環基可以被選自下述取代基B的一個或多個取代基取代，所述的雜環基是只以氧原子或硫原子作為雜原子的五元環，取代基BC1-C4烷基、滷原子、三氟甲基、甲醯基和硝基。
8.權利要求1的噻二唑化合物，其中通式(A)中的R2是被雜環基取代的C1-C4烷基，其中雜環基可以被選自下述取代基B的一個或多個取代基取代，所述的雜環基是只以氧原子作為雜原子的五元環，取代基BC1-C4烷基、滷原子、三氟甲基、甲醯基和硝基。
9.一種節肢動物害蟲控制組合物，其含有效量的權利要求1的噻二唑化合物。
10.一種控制節肢動物害蟲的方法，包括向節肢動物害蟲或節肢動物害蟲棲息地施用有效量的權利要求1的噻二唑化合物。
11.權利要求1的噻二唑化合物作為節肢動物害蟲控制組合物的用途。
全文摘要
通式(A)代表的噻二唑化合物，其中R
文檔編號C07D417/12GK1703413SQ20038010124
公開日2005年11月30日 申請日期2003年10月7日 優先權日2002年10月11日
發明者井原秀樹 申請人:住友化學株式會社