一種緩釋微丸及其製備方法
2023-09-22 23:47:30 4
專利名稱：一種緩釋微丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種能夠調節藥物釋放行為的新型緩釋微丸。具體來說，該微丸通過疏水性基質及緩釋材料共同調節藥物釋放，製備的微丸藥物釋放均一性好，且微丸外觀圓整，流動性好。
背景技術：
微丸是指直徑小於2. 5mm的各類丸劑，可根據不同需要將其製成速釋或緩釋微丸。目前研究的重點是緩釋微丸，緩釋微丸是由藥物與阻滯劑混合製成或先製成普通丸芯而後再包控釋膜而成。微丸可壓製成片，也可將微丸裝於膠囊中製成膠囊劑。緩釋、控釋微丸是國際上迅速發展的一種新劑型，它以血藥濃度平穩、毒副作用小、服用次數少、可以和流質一起服用、價格相對低廉等特點深受廣大醫生及病患者的歡迎，市場前景非常看好，將成為緩、控釋製劑發展的一大趨勢。目前，根據緩釋微丸的釋藥機制，通常分為1)蠟質、不溶性高分子骨架微丸釋藥機制；幻含致孔劑的包衣膜釋藥機制；幻樹脂型微丸釋藥機制4) 脈衝釋藥微丸釋藥機制脈衝釋藥系統(pulsatile release system)以定時控制方式在胃腸道特定部位(如胃、結腸)釋藥，其釋藥方式符合人體晝夜節律變化，是近期藥物製劑研究的一個新領域。其中，對於採用蠟質、不溶性高分子骨架微丸釋藥機制的微丸比較多，採用的技術方案也各有特點，例如，申請號CN97198537.5公開了採用白蜂蠟、丙戊酸(主藥)和表面活性劑組成的混合物在PH = 4. 5的含水介質中攪拌，同事將混合物的溫度保持在高於蠟的熔融溫度。冷卻時，由於分散而形成的球形顆粒固化成微球形式，然而，採用該方案，需要在混合時保持溫度穩定，製備時較為繁瑣，且需要專業耐高溫設備，成本較高。
發明內容
本發明的主要目的在於提供了一種無需採用特殊設備的藥物緩釋微丸，包括主藥、緩釋材料、質量比為-50%的疏水性基質。該疏水性基質能夠調節藥物釋放，具體來說，當該緩釋微丸進入體內後，由於水分的進入受到限制，藥物的釋放減慢，起到阻滯藥物釋放的作用。進一步，所述疏水性基質為蠟質或脂肪酸及其酯或聚乙二醇或有機酸類。具體來說，疏水性物質為硬脂酸或巴西棕櫚蠟或單硬脂酸甘油酯或硬脂醇或丙二醇或石蠟。使用上述疏水性基質，可以形成疏水性骨架，水分通過該骨架的空隙進入微丸內部，使得藥物得以溶解從而形成濃度梯度，藥物逐漸釋放。並且，發明人驚訝地發現，當使用一定量的上述材料時，其在一定溫度下能夠使得微丸有一定形變，在經過碰撞後冷卻，製得的微丸更為圓整，硬度適中，適合進一步包衣或壓片。因此，優選該疏水性基質在大於等於40°C能夠產生一定形變。並且，疏水性基質產生形變的溫度最好小於500°C。更進一步，該疏水性基質可以在一定溫度下軟化或變為流體狀態或由低共熔物組成。
具體地說，所述緩釋材料為親水性骨架材料或溶蝕性骨架材料。更進一歩，選擇疏水性基質為-30%，優選為5% -15%。本發明進一歩提供一種所述緩釋微丸的製備方法，其特徵在幹，將主藥、緩釋材料 和疏水性基質置於溼法混合制粒機中，噴入黏合劑或潤溼劑，制軟才，將軟才擠出滾圓，將 滾圓的物料乾燥，即得。優選地，將物料乾燥時的溫度為疏水性基質產生形變的溫度。
具體實施例方式以下通過實施例來進ー步解釋或說明本發明內容。所述的實施例僅為了幫助理解 本發明內容，不應被理解為對本發明主旨和保護範圍的限定。本發明的釋放度測定方法參見中國藥典2010年版二部附錄H)第一法，以水為釋 放介質。實施例1丸芯組成
鹽酸文技法辛75g
蔗糖32.5g
羥丙基纖維素K100LV35g
PEG60007.5g通過如下製備方法製成1000製劑單位(1)丸芯製備將主藥、緩釋材料和疏水性基質置於溼法混合制粒機中，噴入一定 量水，制軟材，將軟材擠出滾圓，將滾圓的物料70°C乾燥，即得。採用中國藥典2010年版二部附錄H)第一法測定該製劑的釋放度，測定結果見表
Io實施例2丸芯組成鹽酸文拉法辛75g蔗糖粉15g巴西棕櫚蠟90g通過如下製備方法製成1000製劑單位(1)丸芯製備將主藥、緩釋材料和疏水性基質置於溼法混合制粒機中，噴入一定量 水，制軟材，將軟材擠出滾圓，將滾圓的物料55。C乾燥，即得。採用中國藥典2010年版二部附錄H)第一法測定該製劑的釋放度，測定結果見表
Io實施例3丸芯組成別嘌醇
羥丙甲纖維素E5 微晶纖維素101 巴西棕櫚蠟
250g 20g 36g 34g通過如下製備方法製成1000製劑單位(1)丸芯製備將主藥、緩釋材料和疏水性基質置於溼法混合制粒機中，噴入一定量水，制軟材，將軟材擠出滾圓，將滾圓的物料75 °C乾燥，即得。採用中國藥典2010年版二部附錄》)第一法測定該製劑的釋放度，測定結果見表 2。實施例4丸芯組成別嘌醇200g微晶纖維素101IOg單硬脂酸甘油酯90g通過如下製備方法製成1000製劑單位(1)丸芯製備將主藥、緩釋材料和疏水性基質置於溼法混合制粒機中，噴入一定量水，制軟材，將軟材擠出滾圓，將滾圓的物料55 °C乾燥，即得。採用中國藥典2010年版二部附錄》)第一法測定該製劑的釋放度，測定結果見表通過如下製備方法製成1000製劑單位(1)丸芯製備將主藥、緩釋材料和疏水性基質置於溼法混合制粒機中，噴入一定量水，制軟材，將軟材擠出滾圓，將滾圓的物料45 °C乾燥，即得。採用中國藥典2010年版二部附錄》)第一法測定該製劑的釋放度，測定結果見表 2。綜上，所述製劑單位是指將製備的微丸裝成膠囊或者加入適當輔料製成片劑。表1各實施例藥物累積釋放度實施例5丸芯組成
琥珀酸去甲文拉法辛蔗糖
羥丙基纖維素E5 PEG2000
IOOg
58g
40g
2g 權利要求
1.一種藥物緩釋微丸，包括主藥、緩釋材料、質量比為-50%的疏水性基質。
2.權利要求1所述緩釋微丸，該疏水性基質在大於等於40°C能夠產生一定形變。
3.權利要求2所述緩釋微丸，其特徵在於，疏水性基質產生形變的溫度小於500°C。
4.權利要求3所述緩釋微丸，其特徵在於，所述形變是由於疏水性基質軟化或變為流體狀態或由低共熔物組成。
5.權利要求4所述緩釋微丸，其特徵在於，所述疏水性基質為蠟質或脂肪酸及其酯或聚乙二醇或有機酸類。
6.權利要求1-5任一項所述緩釋微丸，其特徵在於，疏水性物質為硬脂酸或巴西棕櫚蠟或單硬脂酸甘油酯或硬脂醇或丙二醇或石蠟。
7.權利要求1所述緩釋微丸，其特徵在於，疏水性基質為1% -30 %，優選為5 % -15 %。
8.權利要求1-7所述緩釋微丸，其特徵在於，所述緩釋材料為親水性骨架材料或溶蝕性骨架材料。
9.權利要求1-8任一項所述緩釋微丸的製備方法，其特徵在於，將主藥、緩釋材料和疏水性基質置於溼法混合制粒機中，噴入黏合劑或潤溼劑，制軟才，將軟才擠出滾圓，將滾圓的物料乾燥，即得。
10.權利要求9所述緩釋微丸的製備方法，將物料乾燥時的溫度為疏水性基質產生形變的溫度。
全文摘要
本發明涉及一種能夠調節藥物釋放行為的新型緩釋微丸，該微丸通過疏水性基質及緩釋材料共同調節藥物釋放，特別是採用在一定溫度下能夠產生一定形變的材料，可使得製備的微丸藥物釋放均一性好，且微丸外觀圓整，流動性好。
文檔編號A61K47/12GK102406619SQ20111038616
公開日2012年4月11日 申請日期2011年11月29日 優先權日2011年11月29日
發明者王錦剛, 蔣海松 申請人:北京科信必成醫藥科技發展有限公司