注射用阿洛西林鈉組合物粉針的製作方法

2023-10-11 10:49:59

注射用阿洛西林鈉組合物粉針的製作方法
【專利摘要】本發明提供一種注射用阿洛西林鈉組合物粉針，涉及藥品及藥品製造【技術領域】，包含以下重量份原料成分：阿洛西林鈉7.26～9.17份，殼聚糖納米粒1.45～1.84份，注射用水88.99～91.29份。本發明的優點是：殼聚糖納米粒超小的體積可以通過最細的毛細血管，避免巨噬細胞迅速清除，因此該組合物在血液中持續時間大大延長；此組合物可顯著增強阿洛西林鈉的抗菌活性，在臨床上可減少阿洛西林鈉用量，降低阿洛西林鈉不良反應；殼聚糖納米粒可替代甘露醇作為凍乾粉針的凍幹骨架劑，消除了甘露醇對人體的活性作用。
【專利說明】注射用阿洛西林鈉組合物粉針
【技術領域】：
[0001]本發明涉及藥品及藥品製造【技術領域】，尤其涉及一種注射用阿洛西林鈉組合物凍乾粉針。
【背景技術】：
[0002]阿洛西林鈉化學名稱為[I] (25，51?，61?)-3，3-二甲基-6-[[[[(2-氧代-1-咪唑烷基）羰基]氨基]苯基乙醯基]氨基]-7-氧代-4-硫雜-I-氮雜雙環[3，2,0]庚烷-2-羧酸鈉鹽。
[0003]阿洛西林鈉為白色或類白色粉末或疏鬆塊狀物，無臭，味微苦，有引溼性，在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙酸乙酯或丙酮中不溶。
[0004]阿洛西林鈉結構式：
[0005]
【權利要求】
1.一種注射用阿洛西林鈉組合物凍乾粉針，其特徵在於，包含以下重量份的原料成分: 阿洛西林鈉 7.26~9.17份 殼聚糖納米粒1.45~1.84份 注射用水 88.99~91.29份。
2.—種權利要求1所述注射用阿洛西林鈉組合物凍乾粉針的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟: (一)殼聚糖納米粒的製備: 1)將殼聚糖粉末粉碎後經過100目篩網過篩； 2)稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解，得殼聚糖乙酸溶液；
3)用l%NaOH 調節 pH=5.0 ； 4)攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質量比為6:1，通過陰陽離子 的靜電作用交聯成納米粒； 5)將上述膠體溶液4°C高速離心30min，收集下層 沉澱，用純水洗滌3次後，冷卻後真空乾燥得到殼聚糖納米粒，水分低於2%,粒徑< IOOnm, zeta電位約為15mv ； (二)注射用阿洛西林鈉組合物凍乾粉針的製備: 1)將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解； 2)加入處方量的阿洛西林鈉並攪拌溶解至澄清； 3)用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩衝鹽調pH至5.1，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜過濾，檢測中間體含量，按阿洛西林鈉計每瓶0.2g計算裝量； 4)根據檢測要求灌裝，半壓塞後送入冷凍乾燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時候，緩慢升溫至-5V~O°C升華乾燥，再升溫至35°C後，保溫3小時，冷凍乾燥結束，出箱。
【文檔編號】A61K9/19GK103536620SQ201310482228
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年10月15日 優先權日:2013年10月15日
【發明者】汪六一, 汪金燦, 李珠珠 申請人:海南衛康製藥(潛山)有限公司