環菠蘿蜜烷型降三萜在製備抗腫瘤藥物中的用途

2023-10-22 22:20:27 2

環菠蘿蜜烷型降三萜在製備抗腫瘤藥物中的用途
【專利摘要】本發明屬中藥製藥領域，涉及一種環菠蘿蜜烷型降三萜在製備抗腫瘤藥物中的新用途。本發明從五味子科毛葉五味子（S.pubescens）藤莖的乙醚部位分離得到micranoic?acid?B，體外抗腫瘤活性篩選試驗證實，該化合物對人肺癌（A549）、前列腺癌（PC-3）、鼻咽癌（KB）和鼻咽癌耐藥株（KBvin）均具有顯著的細胞毒活性，GI50分別達到4.40μg/mL、4.07μg/mL、4.34μg/mL及4.10μg/mL。
【專利說明】環菠蘿蜜烷型降三萜在製備抗腫瘤藥物中的用途
【技術領域】
[0001]本發明屬中藥製藥領域，涉及一種環菠蘿蜜烷型降三萜在製備抗腫瘤藥物中的新用途。
【背景技術】
[0002]在多種疾病中，癌症一直是威脅人類生命最可怕的疾病之一.據世界衛生組織(WHO)統計資料表明，全世界癌症每年發病約1000萬人，死亡約700萬人，已成為僅次於心血管病的人類第二號殺手。因此，尋找有效的抗癌藥物已成為當務之急.在抗癌藥物研究中，化療藥物的研究和臨床應用已取得很大進展。化學合成的抗癌藥如金屬配合物鉬絡合物、鎵鹽、有機鍺化合物、錫配合物等具有抗癌性強、抗瘤廣譜等特點，但也存在毒副作用大、造價高、水溶性差等不足之處。所以研究者們將目光投向資源豐富、純天然的中草藥。近幾年來，從中草藥中尋找新的抗癌藥物已被證明是個很有前途的方向，天然抗癌藥物的篩選自然就成了現今的一個研究熱點。目前已有研究表明天然產物包括中草藥中的紫杉醇、喜樹鹼、長春新鹼、鬼白毒素等具有很好的抗癌活性並在臨床上得到廣泛的應用。
[0003]五味子科(Schisandraceae)植物在民間廣泛作為藥用。近代化學成分及藥理活性研究表明，三萜類化合物是本科植物的主要活性成分之一，具有抗HIV和抗腫瘤等藥理作用。如從合蕊五味子中分離得到的三職酸nigranoic acid和漫五酸(manwuweizic acid)體外對人蛻膜細胞及大鼠黃體細胞具有很強的細胞毒活性，從長梗五味子中分離得到的longipedlactone A-C體外對A549、HT-29和K562具有明顯的細胞毒活性。
[0004]毛葉五味子Schisandra pubescens為五味子科五味子屬植物,產於甘肅、湖北、四川、雲南及西藏等地，文獻中對其化學成分及藥理作用研究較少。化合物micranoic acidB是從該植物藤莖中分離得到的一種環菠蘿蜜烷型降三萜，結構上為已知化合物，但未見對其抗腫瘤活性方面的報導。

【發明內容】

[0005]本發明的目的是提供一種已知化合物環菠蘿蜜烷型降三萜在製備抗腫瘤藥物中的新用途。
[0006]本發明應用現代藥理篩選方法，對植物藥中抗腫瘤活性物質進行研究，從五味子科毛葉五味子(S.pubescens)藤莖的乙醚部位分離得到化合物micranoic acid B並證實其有顯著的抗腫瘤活性。 [0007]本發明涉 及的環菠蘿蜜燒型降三職化合物micranoic acid B具有式I的化學結
構:
[0008]
【權利要求】
1.如下結構式的環菠蘿蜜烷型降三萜在製備抗腫瘤藥物中的用途，
2.按權利要求1的用途，其特徵在於，所述的腫瘤為肺癌、前列腺癌或鼻咽癌。
3.按權利要求1所述的環菠蘿蜜烷型降三萜，其特徵在於，通過下述步驟製備: (1)取毛葉五味子藤莖粗粉，用95%乙醇室溫冷浸，合併提取液濃縮至無醇味，提取液加水稀釋，乙醚萃取，合併乙醚萃取液濃縮至幹即得浸膏； (2)浸膏進行矽膠柱色譜，以石油醚、石油醚-乙酸乙酯、或乙酸乙酯梯度洗脫，所得流分以不同洗脫劑進行反覆矽膠柱色譜，分離得到所述的化合物micranoic acid B。
【文檔編號】A61K31/19GK103800308SQ201310385753
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2013年8月29日 優先權日:2012年11月8日
【發明者】盧燕, 陳道峰, 李玉泉, 李國雄 申請人:復旦大學