有關皮膚敷料的改進的製作方法

2023-10-09 05:10:14

專利名稱：有關皮膚敷料的改進的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於施用至人體或動物體的一部分用於處理皮膚(用於治療或美容 的目的)的皮膚敷料，並且特別(但不是排他性地)涉及用於處理缺乏抵抗力的皮膚，特別 是皮膚損傷的傷口敷料，該皮膚損傷即皮膚表面的任何中斷，無論是由損傷或是由疾病引 起，包括皮膚潰瘍、灼傷、割傷、刺傷、裂傷、鈍性創傷、痤瘡損傷、癤、等等。術語「皮膚敷料，， 涵蓋了與經皮遞送藥劑結合使用的敷料，如貼劑、膏藥、繃帶以及紗布等。該術語還包括處 於無定形或液體形式的材料。該術語總體上涵蓋用於施用至體表的敷料，包括內部和外部 的組織，特別是皮膚(包括頭皮)。本發明是基於一氧化氮(NO)的有益特性的。
背景技術：
在正常情況下，一氧化氮(NO)是一種短壽命、不穩定的氣態物質。它的不穩定性 是由於氮的不成對電子。作為具有一對不成對電子的不穩定物質，一氧化氮可以被描述為 一種自由基。然而，與壽命在毫秒數量級的典型的自由基(例如，羥基或超氧化物)相比， 一氧化氮是相對穩定的。典型地，它在其生成的幾秒內轉變成一種更加穩定的化學種類。 因此，例如，如果氣態一氧化氮接觸到空氣，則它迅速與氧氣反應以產生二氧化氮，如下所 示2N0+02 — 2N02 — N204在一些情況下，例如在純氣態下，NO可以儲存相當長的時間而沒有明顯損失。NO 是一種非常疏水的化合物，並且所以它在水中的溶解度是有限的。在正常情況下，可實現的 水中最大溶解度是大約1. 7mM，該溶解度與氧的溶解度近似。溶解的一氧化氮被溶解的氧所 氧化是在水溶液中發生的。儘管如此，在溶解的NO和02的速率常數和低濃度的條件下，這 種反應大不如在氧濃度非常高的氣態下那樣迅速。一氧化氮可通過亞硝酸的化學還原而產生。可使用多種不同的還原劑來還原亞 硝酸，此類還原劑的生理上可接受的例子包括碘化物陰離子(iodide anion)、抗壞血酸、丁 基醌(butylated quinone)、生育酚等等。亞硝酸是一種具有pKa 3. 4的弱酸。這是指在 PH 3. 4下亞硝酸作為亞硝酸(HN02)與亞硝酸根(N02_)的等摩爾混合物而存在。在較高的 PH下，該平衡向有利於亞硝酸根陰離子移動；在較低的pH下，該平衡向有利於亞硝酸移動。 因為只有亞硝酸可以被化學還原成一氧化氮，所以將亞硝酸鹽轉化成一氧化氮的效率隨pH 的降低而增加。所以，雖然在pH 6時此類轉化的速率是可忽略的，但它在pH 5時緩慢進展， 並且在pH < 4時、並且尤其是在pH < 3時非常迅速。在酸性環境中與亞硝酸鹽進行反應的特別的一類還原劑是硫醇類。在酸性環境中 硫醇類與亞硝酸鹽之間的反應不會造成亞硝酸的還原以及一氧化氮的立即產生，在其他還 原劑的情況下也是如此。相反，硫醇類被亞硝鐺陽離子(N0+)亞硝基化，亞硝鐺陽離子是在 酸性條件下由亞硝酸鹽產生的另一個種類。一氧化氮在活組織中具有多種效應。這些效應的機制幾乎總是基於一氧化氮與關 鍵的酶類以及其他蛋白質的金屬組分(典型地是鐵)或硫醇基團的相互作用。取決於具體 的酶，這種相互作用可以導致該蛋白質的激活或抑制。基於酶激活的效應的一個例子是血管舒張的效應一氧化氮結合了鳥苷酸環化酶這種酶的血紅素鐵，這造成了暴露該酶的催 化部位的構象變化。這導致GTP催化轉化至cGMP。這種轉化引發了導致蛋白質磷酸化作用 和肌肉鬆弛(肌肉舒張)的整體級聯反應。基於由一氧化氮激活酶類或生長因子的其他效 應包括細胞分裂(增殖)和細胞成熟的刺激作用、細胞分化以及細胞受體形成的刺激作用、 新生血管形成、傷口中成纖維細胞的形成以及由此膠原形成的增強、等等。一氧化氮的局部遞送在不同的治療性或美容性的施用(包括傷口癒合、皮膚或指 甲感染的處理、性功能障礙等等)中可以是一個非常有用的特點。US 6，103，275披露了一種用於治療性施用一氧化氮的方法，該方法包括在一個身 體部位將一種亞硝酸鹽、一種還原劑以及一種具有在1與4之間的pKa的酸結合在一起。該方法應當使用的pH範圍不受限定。然而，緩衝劑組分是指酸類的這一事實可以 表明，這些化合物主要以質子化的形式存在，因此該化合物的PH應當實質性地低於4。具有 在1與4之間的pKa的酸類的存在確保了在所要求的pH下該配製品良好的緩衝能力。雖 然此類酸的摻入是確保將PH維持在一個水平以使得將亞硝酸鹽轉化成一氧化氮的持續效 率得到維持的一個方便的方法，但將這些酸引入該系統中存在著不利之處。將皮膚延長暴 露於任何局部的、在1與4之間的pH下有力緩衝的施用是潛在有害的並且應當避免。已披露了其他一氧化氮釋放系統。例如，US 6，709，681披露了一種治療微生物 感染的方法，該方法包括將酸化劑與一種亞硝酸鹽來源相混合。原則上，這種方法與在us 6，103，275中所披露的方法(即，將一個亞硝酸鹽來源與具有在1與4之間的pKa的酸相 混合)非常類似。重要的是，在US 6，709，681中所披露的配製品中缺乏強還原劑在該配製 品中不確保足夠的還原力。因此，根據以下機制一氧化氮的產生會伴隨一氧化氮的直接產 生N02、H+ —HN022HN02 — N0+N02+H20雖然一氧化氮可發揮良好的抗微生物特性，但它不具有血管舒張特性，它也不能 激活細胞的增殖。因此，總體上所希望的是通過摻入還原劑來停止一氧化氮的直接生成。US 2003012816披露了一種生物相容的、可聚合的大分子單體組合物，該組合 物包括一個大分子單體，該單體具有至少一個攜帶一氧化氮的區域或調整一氧化氮的 化合物，其中該一氧化氮或該調解一氧化氮的化合物從該大分子單體中釋放，並且其中 該大分子單體進一步包括一個或多個選自下組的區域，該組的構成為一個水溶性區 域、一個細胞粘附配體以及一個可聚合的的區域。所披露的這些大分子單體包括丙烯醯 (acrylolyl) -PEG-Cys-NO 大分子單體、丙烯醯 _PEG-Lys5_N0 大分子單體、PEG-DETA-NO 大 分子單體、PVA-NH2-N0大分子單體、PVA-Cys-NO大分子單體以及PVA_N0_bFGF大分子單體。發明概述本發明涉及一種皮膚敷料，該敷料包括包含一個質子來源的一個第一組分、包含 一種亞硝酸鹽的一個第二組分，該敷料包括一種非硫醇的還原劑，這樣使得在將該第一以 及第二組分組合在一起並施用至一個皮膚部位時，該亞硝酸鹽發生反應以產生一氧化氮， 從而使與該皮膚相接觸的敷料的PH從一個酸性值增加至一個更為中性的值。應當理解的是亞硝酸鹽是一種具有pKa 3. 4(在25°C )的化合物。因此，在該系統 中亞硝酸鹽可充當一種緩衝劑，能夠將pH維持在約3至4的範圍內。
在將這兩種組分組合在一起並施用至皮膚部位時，該亞硝酸鹽進入一個酸性環 境，並且一氧化氮的生成將開始。重要的是，酸性PH會通過該亞硝酸鹽自身得到維持。隨 著該一氧化氮生成的進行以及亞硝酸鹽濃度的下降，該系統中的緩衝能力會下降。同時，在 亞硝酸鹽轉化成一氧化氮的過程中質子被消耗。因此，當該亞硝酸鹽轉化進行至完畢時，該 活化的系統的PH會增加更接近中性值。因此，該系統展示了一種pH的自我調節，確保一旦 達到足夠的一氧化氮積累時該局部施用有更溫和的PH。這種自我調節可以相對迅速地或更為漸進地發生，這取決於在該系統的這兩個組 分中活性物的濃度。重要的是，這種自我調節的速率將與亞硝酸鹽轉化成一氧化氮的速率 成比例。因此，該敷料(典型地在皮膚上使用時)作為一種一氧化氮供體而發揮作用，一氧 化氮在正在處理的皮膚上或在該皮膚附近被釋放。可以實現這一點而同時避免將該身體部 位(皮膚、傷口等)延長暴露至一種酸性的、有力緩衝的敷料施用。如果要求一氧化氮的快速爆發，則在剛激活後該組合物的pH會相對較低，可能在 3. 5附近，但是，由於低的pH，亞硝酸鹽被快速轉化成一氧化氮，從而造成pH的迅速增加。如 果要求亞硝酸的一種更為漸進的轉化，則在剛激活之後該組合物的pH將不需要酸性太大 (可能在4與4. 5之間)，並且向更為中性的pH值的移動將是更為漸進的。例如，如果要求一氧化氮的迅速生成以實現一種局部化的血管擴張以及隨後的血 流增加，則在剛激活之後該配製品的pH必須是使得亞硝酸鹽被有效轉化成一氧化氮。隨著 這種反應的快速進行，該PH升高至更接近於中性值。當這種pH的增加放慢或停止該亞硝 酸鹽轉化成一氧化氮時，將不再需要這種反應，因為大多數的亞硝酸鹽已經被轉化。因此， 該敷料發揮一種自我調節的功能。因此，隨著該亞硝酸鹽發生反應以形成一氧化氮，該敷料的pH增加。因此，隨著該 亞硝酸鹽發生反應，該敷料的pH可以從5以下增加至5以上，優選它將從4以下增加至6 以上。還希望的是該亞硝酸鹽是僅有的具有從1至4的pKa的組分。因此，優選地，該敷 料不含任何具有從1至4的pKa的另外的材料。典型地，該第一組分是酸性的，並且優選具有在從2至5的範圍內的pH，優選從3 至4。該第二組分可具有在從5至12的範圍內的pH，優選從6至11，並且更優選從7至10。 少量的具有例如在從7至12範圍內的pKa的緩衝劑任選存在於該第二組分中，例如基於該 敷料以從0. 01 %至0. 2%的濃度，以維持該pH。適當的量的亞硝酸鹽、還原劑以及質子來源進行緩衝以實現所要求的一氧化氮生 成的速率，並且所要求的PH特徵曲線可通過實驗容易地確定。該質子來源可以起始於相對小的濃度的強酸，在該第一組分中提供從2. 0至3. 5 的pH。例如，可將鹽酸以0. 5mM至10mM之間的濃度使用來摻入該第一組分中。使用一種強酸作為質子來源的一個缺點是包含這種強酸的組分的pH相對較低 (例如，如果使用10mM鹽酸則pH是大約2)。雖然該組合物的pH在激活之後會增加至中性 值，但由於亞硝酸鹽的緩衝能力，在激活之前這些組分中一個組分的非常低的pH對一些應 用可能仍然是一個潛在的問題。 因此，優選地，該質子來源包括具有從4. 5至7. 0的pKa的一種緩衝劑，優選從5至6，最優選大約5. 5。這種緩衝劑被摻入該敷料的第一組分中。如以上所討論，該第一組分的 PH優選具有從3至4的值。在這一 pH下，非常高的比例的緩衝劑會以質子化的形式存在， 並且因此可以充當一種有用的質子來源(或儲備)。因為這種緩衝劑的緩衝能力在大約3至4之間的pH時是最小的，所以在激活之後 在該組合物中亞硝酸鹽將是一種主要的緩衝劑。隨著亞硝酸鹽轉化成S-亞硝基硫醇的進 行，伴隨著質子的消耗，亞硝酸鹽的緩衝能力會消失並且PH會增加。質子來源的緩衝劑(具 有例如大約5. 5的pKa)的緩衝貢獻在起始階段將是最小的，但它會阻止該pH過於急劇地 升至4. 5，在這種pH下亞硝酸鹽轉化成一氧化氮是相當低效的。pH將僅在若大多數亞硝酸 鹽發生了轉化時達到這些水平，在這一時刻，因為已經實現了一氧化氮的積累而不再需要 低的pH。因此，就質子交換而言在亞硝酸鹽(pKa 3. 4)與質子緩衝劑來源(pKa大約5. 5)之 間存在一種合作，從而確保亞硝酸鹽的有效轉化而同時維持溫和的pH環境。可以將該質子緩衝劑來源以一種添加劑的形式加入該配製品中。適當地，它可作 為一種聚合物支持物的一部分而摻入。優選的聚合物支持物包括基於聚丙烯酸的聚合物， 該聚丙烯酸包含具有在5與6之間的pKa的可解離的基團。作為另外一種可能性，質子可在激活時在該敷料中產生，例如從一個氧化酶的酶/ 底物系統中產生。氧化酶的酶催化了一種合適的底物與氧氣的反應以生成過氧化氫和一種 酸，該酸解離以產生質子。該優選的氧化酶/底物系統是葡萄糖氧化酶和葡萄糖。葡萄糖 氧化酶催化了葡萄糖通過氧氣進行的氧化以產生過氧化氫和葡糖酸。葡糖酸解離以產生葡 萄糖酸根陰離子和一個質子，並且因此可以充當質子來源
葡萄糖氧化酶一
葡萄糖+ 02『>葡糖酸+ h202
葡糖酸 4 葡萄糖酸鹽+ H+該酶和對應的底物被適當地摻入到分開的敷料組分中(它們可對應於或不同於 以上所討論的第一和第二組分)，所以它們在該敷料的激活之前沒有接觸。然而，當將該敷 料激活時，使該酶和底物相連通以允許接觸，從而導致質子的生成。非硫醇的還原劑(它們不是具有在大約1與4之間的pKa的酸類)優選用作本發 明的還原劑。該還原劑可存在於該第一組分中，該第二組分和/或在一個第三組分中。適 宜的還原劑的例子包括碘化物陰離子、丁基氫醌、生育酚、丁羥茴醚、丁羥甲苯以及胡 蘿蔔素。該還原劑典型地以基於該敷料0. 至5% (w/w)的濃度存在。每種敷料組分適當地包括一種處於單體基質形式或處於聚合物基質形式的載體 或支持物。每種敷料組分可處於液體、無定形凝膠的形式或處於層的形式，例如處於薄片、 厚片或幹薄膜的形式。如以上所討論，特別合適的支持物包括一種基於聚丙烯酸的聚合物，它包含具有 在5與6之間的pKa的可解離的基團。該載體或支持物適當地包括一種水合水凝膠。水合水凝膠是指一種或多種處於水合形式的基於水的或水性的凝膠。水合水凝膠還可發揮作用來吸收水以及從傷口部位中滲 出的其他物質，使得該敷料通過將此類材料從傷口部位去除來發揮有價值的並且有用的功 能。該水合水凝膠還提供了一種潮溼來源，它可在使用中發揮作用以維持傷口部位的潮溼， 從而輔助癒合。適宜的水合水凝膠披露於W0 03/090800中。該水合水凝膠適當地包括親水性 聚合物材料。適宜的親水性聚合物材料包括聚丙烯酸酯類和甲基丙烯酸酯類，例如由 First Water Ltd以專有的水凝膠的形式提供，包括聚2-丙烯醯氨基-2-甲基丙烷磺酸 (聚-AMPS)和/或其鹽類(例如，在W0 01/96422中所描述)；多糖類，例如多糖膠質，特別 是黃原膠(例如，以商標Keltrol可獲得的產品)；不同的糖類；多元羧酸類(例如，從ISP Europe以商標Gantrez AN-169BF可獲得的產品)；聚(甲基乙烯醚共聚-馬來酸酐)(例 如，以商標Gantrez AN 139可獲得的產品，其分子量在20，000至40，000的範圍內)；聚乙 烯吡咯烷酮(例如，以可商購等級的形式被稱為PVP K-30和PVP K-90)；聚氧化乙烯(例 如，以商標Polyox WSR-301可獲得的產品)；聚乙烯醇(例如，以商標Elvanol可獲得的產 品)；交聯的聚丙烯酸共聚物(例如，以商標Carbopol EZ-1可獲得的產品)；纖維素類以及 改性纖維素類，包括羥丙基纖維素(例如，以商標Klucel EEF可獲得的產品)；羧甲基纖維 素鈉(例如，以商標Cellulose Gum 7LF可獲得的產品)以及羥乙基纖維素(例如，以商標 Natrosol 250LR可獲得的產品)。可以在凝膠中使用親水性聚合物材料的混合物。在一種親水性聚合物材料的水合水凝膠中，所希望的是該親水性聚合物材料是基 於該凝膠總重量以按重量計至少的濃度存在、優選至少2%、更優選至少5%、又更優選 至少10%、或至少20%、所希望的是至少25%並且甚至更希望的是至少30%。可以使用甚 至更高的量，達到按基於該凝膠總重量的重量計大約40 %。以按重量計該凝膠總重量的大約30 %的量使用聚-AMPS和/或其鹽類的水合水凝 膠已經獲得了良好的結果。通過使用包含相對高的濃度(按重量計至少2% )的親水性聚合物材料的凝膠，該 凝膠可以特別有效地發揮作用以便在該敷料的使用中吸收水，例如在與傷口接觸時從血清 滲出物中吸收水。因為該凝膠是一個水性系統，所以這種敷料的使用不具有誘發不希望的 傷口整體乾燥的作用。這是因為在使用該敷料時在圍繞該皮膚的封閉環境中水蒸氣壓力得 到了維持。因此，該凝膠作為一種用於去除水分(例如，傷口滲出物)的吸收劑實體而發揮 作用，它還提供一種有幫助的背景水平的過量水分。水合水凝膠(包括一種高濃度的凝膠)的吸水能力使該敷料能夠通過去除實質性 量的滲出物來輔助傷口癒合，而它在這樣做時發生膨脹。通過使用一種仔細配製的、可即刻 水合的凝膠，防止了傷口出現無益的乾燥狀態。立即水合還確保在敷料與傷口之間快速形 成一個水性液體界面，由此而防止粘附，否則的話當必須被替換該敷料時它會妨礙將該敷 料容易地揭開。傷口與敷料之間良好的水性液體界面在允許凝膠中所攜帶的任何有益的產 品穿過該可供使用的所有表面進入該傷口方面也是重要的。該水合水凝膠材料典型地處於固體層、薄片或薄膜材料的形式，這種材料典型地 是交聯的，並且它可以結合一種機械性加強的結構。可對該層、薄片或薄膜的大小和形狀進 行選擇以適應該敷料的預期用途。厚度在0. 05至5mm的範圍內，優選0. 5至3mm是特別適宜的。可替代地，該水合水凝膠可以處於不具有固定形式或形狀的無定形凝膠的形式， 它可以在三維上變形和成形，包括通過噴嘴擠壓。無定形凝膠典型地是不交聯的或具有低 水平的交聯。可以使用剪切稀化的無定形凝膠。這種凝膠在經受剪切應力時(例如，當被 傾瀉或通過噴嘴擠壓時)是液體，但在靜止時凝固。因此，該凝膠可處於可傾瀉或可擠壓的 組分的形式，該組分可以例如從一根可壓縮的管或一個注射器樣的分配器進行分配，該分 配器包括一個活塞和氣缸，典型地具有一個大約3mm直徑的噴嘴。這種凝膠可以按表面層 的形式進行施用，或作為一種完全適合的凝膠被施用至傷口腔中，它填充了可供使用的空 間並接觸到傷口表面。一種無定形凝膠配方的典型實例是15% w/w AMPS (鈉鹽)、0. 19%的聚乙二醇二 丙烯酸酯以及0.01%的羥基環己基苯基甲酮，用分析級的DI水將體積補足至100%。將這 些試劑充分混合併溶解，然後使用遞送大致lOOmW/cm2的UV-A燈進行聚合，持續30秒與60 秒之間，以形成所要求的水凝膠。這可包含在塑料注射器中，從該注射器中然後可以進行將 該無定形凝膠從一個注射器分配到一個靶位點，作為一個表面層或填充一個腔。在一個優選的實施方案中，該敷料包括兩種無定形的組分。這些組分可以處於例 如凝膠、半固體、糊劑、膏劑、洗劑或液體(例如，一種水溶液)的形式。如以上所討論，可適 當地採用水合水凝膠。將這兩種無定形的組分分開保存，直到所希望地將該敷料施用至體表。適當的是 將它們裝入一個具有噴嘴的容器中，這些無定形的組分可通過該噴嘴被遞送。優選地，就愛 你個這兩種組分裝入一個兩室的分配器中，優選是可操作的以便同時遞送這兩種組分。該敷料任選地包括一種覆蓋層或外層，或與該覆蓋層或外層一起使用，用於按已 知的方式使該敷料附著在人類或動物的皮膚上。根據本發明的敷料可被製造成多種不同大小和形狀的等級以便能夠有效地施用 至身體的一個區域。在使用之前當的是將敷料組分儲存在無菌的、密封的、不透水的包裝中，例如，雙 室塑料管或疊層的鋁箔包裝。在使用中，將這種或這些敷料組分從它們的包裝中移除，並且例如在人類或動物 的皮膚上(例如，出於美容或治療的目的在有待處理的皮膚的區域上)進行適當混合。該 敷料可在被施用至皮膚之前或在施用過程中被激活。該敷料還可用作一種針對經皮遞送的 輔助劑。本發明將在以下實例中通過例證的方式並且參考附圖進行進一步說明，在附圖 中

圖1是pH對比時間(以分鐘計)的圖，示出氫醌(30mM)對酸化的亞硝酸鹽(30mM) 的pH的作用。亞硝酸鹽通過加入鹽酸而被酸化(終濃度為10mM)。在加入氫醌之前並接著 在加入氫醌之後所指明的時間點測量PH。圖2是pH對比時間(以分鐘計)的圖，示出氫醌(30mM)對酸化的亞硝酸鹽(30mM) 的pH的作用。亞硝酸鹽通過加入鹽酸而被酸化(終濃度為4mM)。在加入氫醌之前並接著 在加入氫醌之後所指明的時間點測量PH。實例
材料與方法化學品與其他材料水(傳導率<10 ii S cnT1 ；分析純試劑級、Fisher 或 Sanyo FistreemMultiPure)亞硝酸鈉，來自Sigma(S2252)硫代甘油，來自Fluka(88641)氫醌，來自Sigma (H9003)鹽酸，來自Fisher (J/4310/17)在水溶液中測量S-亞硝基硫醇的濃度製備了以下試劑試劑1 :Na-磷酸鹽緩衝液(pH 7. 4，0. 1M)試劑2 :Griess試劑20mg N_(l_萘基)乙二胺二鹽酸鹽(NADD) +溶解於2mL DMS0 中的500mg磺胺。(注意，這種溶液是光敏的，並且應當儘可能地保存在黑暗中)試劑3 :DMS0 中的氯化汞(10mM) (5mL DMS0 中 13. 58mgHgCl2)然後跟隨以下給出的六步的程序將1. 5mL試劑1分配至一個塑料比色杯中加入200 u L的樣品(即，其中有待確定GSN0濃度的樣品)加入1. 17mL DI 水加入100 u L試劑2加入30 y L試劑3，並且給予該溶液良好的混合在lOmin內在496nm處讀出所得混合物的吸光度。亞硝基硫醇的濃度可使用亞硝基硫醇的摩爾吸收係數(=大約10，000M—1 cm—1)從 該吸光度讀數進行估算。實例1 在一個包含氫醌和亞硝酸鈉的未緩衝的酸化溶液的混合物中一氧化氮的 產生所導致的pH變化在一種氫醌(即一種模型式非硫醇還原性化合物)不存在或存在的酸化的亞硝酸 鹽溶液中測量pH。亞硝酸鹽通過加入鹽酸被酸化以實現終濃度10mM(圖1)或4mM(圖2)。 如果用10mM鹽酸將該反應混合物酸化，則在該還原劑不存在時pH被維持在大約3. 8。相 比之下，氫醌的存在造成pH迅速增加至大約5. 0，之後跟隨進一步的緩慢增加。如果用4mM 鹽酸將該混合物酸化，則觀察到一條相似的PH特徵曲線(圖2)，除了在這種情況下該最初 pH更高(大約4. 2)之外。在這兩種情況下，pH的增加伴隨著混合物中氣泡的形成，從而反 映出混合物中一氧化氮的形成。在該還原劑不存在時沒有觀察到氣泡形成。該實例證明了該產生一氧化氮的系統在不存在具有大約1至4之間pKa的緩衝液 時調節其PH的能力。一氧化氮生成的實際速率可由該系統的酸化程度進行調節。
權利要求
一種皮膚敷料，包括包含一個質子來源的一個第一組分、包含一種亞硝酸鹽的一個第二組分，該敷料包括一種非硫醇的還原劑，這樣使得在將該第一以及第二組分組合在一起並施用至一個皮膚部位時，該亞硝酸鹽發生反應以產生一氧化氮，從而使與該皮膚相接觸的敷料的pH從一個酸性值增加至一個更為中性的值。
2.根據權利要求1所述的皮膚敷料，其中該第一組分的PH是從2.0至5. 0。
3.根據權利要求1或權利要求2所述的皮膚敷料，該敷料不含任何具有從1.0至4. 0 的口&的另外的材料。
4.根據以上權利要求中任一項所述的皮膚敷料，其中該質子來源包括具有從4.5至 7. 0的pKa的一種緩衝劑。
5.根據以上權利要求中任一項所述的皮膚敷料，其中當該亞硝酸鹽發生反應以產生一 氧化氮或一種一氧化氮供體時，與該皮膚相接觸的敷料的PH從5. 0以下增加到5. 0以上。
6.根據以上權利要求中任一項所述的皮膚敷料，其中該第二組分的pH是從5.0至 12. 0。
7.根據以上權利要求中任一項所述的皮膚敷料，其中該第一以及第二組分是無定形的。
8.根據以上權利要求中任一項所述的皮膚敷料，其中該第一組分和/或該第二組分包 括一種聚合物支持物。
9.根據權利要求8所述的皮膚敷料，其中該第一組分包括一種基於聚丙烯酸的聚合物 支持物。
全文摘要
在此提供了一種皮膚敷料，該敷料包括包含一個質子來源的一個第一組分、包含一種亞硝酸鹽的一個第二組分，該敷料包括一種非硫醇的還原劑，這樣使得在將該第一以及第二組分組合在一起並施用至一個皮膚部位時，該亞硝酸鹽發生反應以產生一氧化氮，從而使與該皮膚相接觸的敷料的pH從一個酸性值增加至一個更為中性的值。
文檔編號A61L15/44GK101878047SQ200880110201
公開日2010年11月3日 申請日期2008年7月14日 優先權日2007年8月9日
發明者J·耶澤克, L·P·沃森 申請人:香榭有限公司