一類含飽和六元環的c-葡萄糖苷衍生物、其製備方法和用途的製作方法
2023-10-20 01:41:47 1
專利名稱：一類含飽和六元環的c-葡萄糖苷衍生物、其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及與糖尿病相關的藥物領域。具體而言，本發明涉及對糖尿病有治療作 用的含飽和六元環的C-葡萄糖苷結構的2型鈉葡萄糖共轉運子(SGLD)抑制劑及其製備 方法，以及含有它們的藥物組合物。全球糖尿病患者目前大約有1. 7億左右，其中約絕大多數為II型(即非胰島素依 賴型)糖尿病患者。目前在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有二甲雙胍類、磺醯脲類、胰島素 類、噻唑烷二酮類、α -葡糖苷酶抑制劑類和二肽基肽酶-IV抑制劑類藥物，這些藥物具有 良好的治療效果，但長期治療存在安全性問題，如肝毒性，部分藥物尚有體重增加等諸多 問題。2型鈉葡萄糖共轉運子(SGLD)是近年來發現的治療糖尿病的新靶點。SGLT2主要 分布在腎臟近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，並將其返回到血液中，因此抑制SGLT2 的就能夠降低血液中葡萄糖濃度，這個方法從以往不同的途徑降低了血糖水平。當SGLT2 功能受阻時，尿液中將分泌更多的葡萄糖，這將有助於糖尿病患者保持正確的血糖水平。由 於SGLT2抑制劑不介入葡萄糖代謝，它可以作為血糖控制主流方法的補充手段。中國專利CN200610093189. 9公開了下列結構的化合物作為SGLT2抑制劑
權利要求
1.具有通式I結構的化合物及其藥學上可以接受的鹽和前藥酯，
2.權利要求1所定義的具有通式I的化合物及其藥學上可以接受的鹽和前藥酯，其中， R1、R2 獨立選自 H，F，Cl，OR3, SR4, OCF3, CF3, CHF2, CH2F, C1-C3 的烷基，含 3-5 個碳原子的環烷基，其中R3和R4獨立選自C1-C3的烷基，上述烷基或者環烷基均可以被一個或多個F 原子取代，R1與糖環部分處於苯環的對位，R2在可能的情況下與原子Y相連接，其中當Y = 氮原子時，R2與Y相連。X和Y的定義選自如下幾種情況(1)X= Y=碳原子；(2)X= Y =氮原子；(3)X=氮原子，Y =氧原子；(4)X=氮原子，Y=碳原子。
3.權利要求2所定義的通式I化合物，選自下列化合物
4.權利要求1-3所定義的通式I化合物及其藥學上可以接受的鹽和前藥酯作為2型鈉 半乳糖轉運子抑制劑的應用。
5.權利要求4所定義的通式I化合物及其藥學上可以接受的鹽和前藥酯在製備治療糖 尿病藥物方面的應用。
6.一種藥物組合物，含有權利要求1-3之一的通式I化合物及其藥學上可以接受的鹽和前藥酯，以及適當的載體或賦形劑。
7.權利要求6所述的藥物組合物，其中，所述的組合物為固體口服製劑、液體口服製劑 或注射劑。
8.根據權利要求7所述固體及液體口服製劑包括片劑、分散片、腸溶片、咀嚼片、口崩 片、膠囊、顆粒劑、口服溶液劑，所述注射劑製劑包括注射用水針、注射用凍乾粉針、大輸液、 小輸液。
全文摘要
本發明涉及與糖尿病相關的藥物領域。具體而言，本發明涉及一類含飽和六元環的C-葡萄糖苷結構的2型鈉半乳糖轉運子(SGLT2)抑制劑、其製備方法、及含有它們的藥物組合物以及它們在製備糖尿病藥物中的應用。其中，X和Y的定義選自如下幾種情況(1)X＝Y＝碳原子；(2)X＝Y＝氮原子；(3)X＝氮原子，Y＝氧原子；(4)X＝氮原子，Y＝碳原子。其他基團定義如說明書所述。
文檔編號A61K31/453GK102146066SQ20101053330
公開日2011年8月10日 申請日期2010年11月5日 優先權日2010年2月5日
發明者劉冰妮, 劉巍, 張士俊, 徐為人, 湯立達, 王玉麗, 譚初兵, 趙桂龍, 邵華, 龔珉 申請人:天津藥物研究院