一種一鍋法串聯合成二吡咯及其衍生物的方法
2023-10-10 08:34:04 1
專利名稱：一種一鍋法串聯合成二吡咯及其衍生物的方法
技術領域：
本發明涉及的是一種一鍋法串聯合成二吡咯及其衍生物的方法，具體地說是涉及以三取代烯烴與異腈為主要原料製備二吡咯及其衍生物的方法。
背景技術：
吡咯環是重要雜環化合物之一，吡咯與吡咯衍生物廣泛存在於許多天然產物和藥物之中。特別是二吡咯有著各種海洋自然產物的合成前體的基團，已經發現的包含一個不尋常的1、3' -二吡咯類基團的自然產物，表現出對耐甲氧西林金葡萄球菌(MRSA)和人類癌症的細胞毒性具有較強的抗菌活性。對甲基苯磺酸異腈(TosMIC)是一種用途廣泛的合成子，在有機化學中已經廣泛用於合成各種雜環化合物，構建吡咯環是它的一個最重要的用途。然而，從現成的起始原料開始簡單而有效合成1、3' - 二吡咯衍生物還未見報導；有報導採用微波合成方法和其他複雜的合成方法，這些方法通常是反應路線長，成本較高，且原料不易得到和苛刻的反應條件。因此，我們發明了一種新的和簡單的方法，用多取代烯烴與TosMIC反應一鍋法串聯合成1，3' -二吡咯衍生物。
發明內容
本發明解決的首要技術問題在於提供一種新的1，3' -二吡咯衍生物。發明所述的二吡咯衍生物，其結構如式⑴所示
權利要求
1. 一種一鍋法串聯合成二吡咯及其衍生物的方法，二吡咯及其衍生物的結構如式(I) 所示
2.根據權利要求1所述的合成二吡咯及其衍生物的方法，包括如下方法式(II)所示的三取代烯烴與式(III)所示的異腈反應，得到式(I)所示的化合物；
3.根據權利要求2所述的一種一鍋法串聯合成二吡咯及其衍生物的方法，其特徵在於如下步驟式(I)化合物二吡咯及其衍生物的合成一定量的式(II)化合物烯烴與式(III)化合物異腈為主要原料，以鹼為催化劑，在有機溶劑中進行反應。反應在氮氣保護下，反應溫度為0°C 60°C，反應時間0. 5 Mh ；反應結束，反應液用飽和的NH4Cl溶液調節pH值為 7-8，然後用二氯甲烷萃取，合併有機層用Na2CO3和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，真空濃縮，用柱層析法或重結晶純化，得到式(I) 二吡咯及其衍生物產物。
4.根據權利要求2所述的二吡咯及其衍生物的合成方法，其特徵在於所述的式(II)化合物與式(III)化合物的投料物質的量比為1. 0 0. 8 2. 5。
5.根據權利要求3所述的二吡咯及其衍生物的製備方法，其特徵在於所述的溶劑選自下述之一 1，2_ 二氯乙烷、二氯甲烷，三氯甲烷、四氯化碳、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、 乙酸丁酯、乙酸異丙酯、二氧六環、DMF、乙醚、丙醚、異丙醚、四氫呋喃、丁醚、丙酮、環己酮、 乙腈、丙腈；更優選下列之一四氫呋喃、DMF、乙腈。
6.根據權利要求3所述的一種吡啶亞胺及其衍生物的製備方法，其特徵在於所說的催化劑包括Na2C03，K2CO3, Cs2CO3, NaH, KOH, NaOH, DBU, TEA 等。
全文摘要
本發明涉及的是一種一鍋法串聯合成二吡咯及其衍生物的方法，所述的二吡咯及其衍生物的結構式如式(I)所示。它通過如下方法製備式(II)所示的三取代烯烴與式(III)所示的異腈為主要原料，以鹼為催化劑，一定的溫度條件下，在有機溶劑中進行反應得到目標產物。本發明方法製備二吡咯及其衍生物，操作簡單，反應條件溫和，產物具有較好的抗菌活性和抗腫瘤活性。其中(I)(II)(III)的結構式為
文檔編號C07D207/416GK102351772SQ20111024442
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月24日 優先權日2011年8月24日
發明者葛昌華, 蔣華江, 邱方利, 黃國波 申請人:邱方利