一種畜禽使用的克拉黴素肺靶向微球及其製備方法

2023-10-27 00:55:27

專利名稱：一種畜禽使用的克拉黴素肺靶向微球及其製備方法
技術領域：
本發明屬於獸藥的技術領域，本發明涉及以克拉黴素為原料製備肺靶向製劑——克拉黴素微球及其製備方法。
背景技術：
大環內酯類抗生素是近代臨床上應用較多的一類抗菌藥物，克拉黴素為6-O-甲基紅黴素，按無水物計算，含C38H69NO13不得少於94.0％；性狀為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦；該藥物在三氯甲烷中易溶，在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中不溶；且該藥物的抗菌譜與紅黴素近似，對葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、卡他球菌、肺炎支原體等均有抗菌作用。口服吸收迅速，絕對生物利用度約為50％，食物對藥物吸收和14-OH-代謝物的生成略有延遲作用，但不影響總的生物利用度，此影響可忽略不計。
克拉黴素為廣譜抗菌藥，具有抗菌譜廣、殺菌活性強、體內分布廣泛，與其他抗菌藥無交叉耐藥性等特點，用於防治畜禽細菌性疾病，有顯著療效。
但由於長期廣泛的使用，許多病原菌己對克拉黴素產生了一定的耐藥性，從而導致藥物治療效果的降低。例如在治療肺部疾病時，要使藥物在肺部組織達到有效濃度，勢必要增加藥物的劑量，由此容易造成藥物在其它組織中殘留的增高以及產生一些對機體有害的毒副作用。

發明內容
本發明的目的在於研製一種克拉黴素的新劑型，提高藥物的組織選擇性，延緩藥物釋放，增強療效，降低毒副作用，達到緩釋、長效和靶向的目的。
本發明為達到上述目的，提供一種獸藥克拉黴素微球，其特徵在於，以克拉黴素為原料，以明膠為載體製成微球，克拉黴素與明膠的比1∶2。
所述的獸藥克拉黴素微球，其特徵在於，製備方法是a、取明膠0.8g，置入8ml純化水溶液中，製成10％濃度的明膠溶液，在60℃溫水浴完全溶脹；b、將克拉黴素0.4g溶於上述明膠溶液中混合均勻，然後緩慢滴加入盛有1.05ml失水山梨醇油酸酯和60ml液體石蠟(1.75％濃度)的200ml燒杯中，在相同溫度水浴中電磁攪拌均勻，攪拌速度為1000r/min，繼續攪拌一定時間至乳白色，乳化時間為15min；冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細流狀加入6ml戊二醛繼續攪拌交聯固化30min；以異丙醇60ml脫水攪拌10min，抽濾；再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空乾燥24小時，即得克拉黴素微球。製成後本劑型的載藥量可達22.41％，包封率可達44.57％。
所述的藥物克拉黴素微球，其特徵在於，製備的克拉黴素微球粒徑範圍在7-30um，為肺靶向製劑。
使用帶有測微尺的光學顯微鏡測量克拉黴素微球的粒徑分布，其結果表明克拉黴素微球平均粒徑11.88um，粒徑分布在7-30um範圍內的微球佔92.14％，微球形態圓整，較少粘聯，分散狀態良好，符合肺靶向的要求。
經光照穩定性試驗結果可以看出克拉黴素微球的外觀、形態、含量、粒徑均幾乎無變化；滅菌試驗用Co-60發射的1×104Gy輻射劑量，對封裝於小瓶中的克拉黴素微球進行輻照滅菌。輻照後的克拉黴素微球達到了無菌要求，其外觀大小、形態及藥物的含量也無明顯改變。
將藥物包封在微球內後，具有明顯的控制釋放及延長藥物療效的作用，提高了藥物的組織選擇性，延緩藥物釋放，增強療效，降低毒副作用，達到了緩釋、長效和靶向的目的。
具體實施例方式
實施例1取明膠0.8kg，置入純化水溶液8L中〔10％濃度的明膠溶液〕，在60℃溫水浴完全溶脹，將克拉黴素0.4kg溶於含明膠溶液中混合均勻，然後緩慢滴加入盛有1.05L失水山梨醇油酸酯和60L液體石蠟(1.75％濃度)的200L攪拌容器中，在相同溫度水浴中攪拌均勻，攪拌速度為1000r/min，繼續攪拌一定時間至乳白色，乳化時間為15min。冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細流狀加入6L戊二醛繼續攪拌交聯固化30min。以異丙醇60L脫水攪拌10min，抽濾。再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空乾燥24小時，即得克拉黴素微球。粒徑範圍在7-30um，水中分散性好靶向性一般微球主要是被動靶向，小於7um時一般被肝、脾中的巨噬細胞攝取，7um至30um之間的微球通常被肺的最小毛細血管床以機械過濾方式截留，被巨噬細胞攝取進入肺組織或肺氣泡。
實施例2將製備好的克拉黴素肺靶向製劑用於治療畜禽因葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、卡他球菌、肺炎支原體等引起的感染。給藥方式為拌料或飲水給藥，家禽0.01g/kg體重，家畜0.006g/kg體重，一日2次，3-5天為一個療程。
權利要求
1.一種獸藥克拉黴素微球，其特徵在於，以克拉黴素為原料，以明膠為載體製成微球，克拉黴素與明膠的比1∶2。
2.根據權利要求1所述的獸藥克拉黴素微球，其特徵在於，製備方法是a、取明膠0.8g，置入雙蒸水溶液8ml中，製成10％濃度的明膠溶液，在60℃溫水浴完全溶脹；b、將克拉黴素0.4g溶於上述明膠溶液中混合均勻，然後緩慢滴加入盛1.05ml失水山梨醇油酸酯和60ml液體石蠟(1.75％濃度)的200ml燒杯中，在相同溫度水浴中電磁攪拌均勻，攪拌速度為1000r/min，繼續攪拌一定時間至乳白色，乳化時間為15min；冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細流狀加入6ml戊二醛繼續攪拌交聯固化30min；以異丙醇60ml脫水攪拌10min，抽濾；再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空乾燥24小時，即得克拉黴素微球。
3.根據權利要求2所述的獸藥克拉黴素微球，其特徵在於，製備的克拉黴素微球粒徑範圍在7-30um，為肺靶向製劑。
全文摘要
本發明屬於獸藥的技術領域，本發明公開了克拉黴素為原料製備肺靶向製劑－獸藥克拉黴素微球及其製備方法，以克拉黴素為原料，以明膠為載體製成微球，克拉黴素與明膠的比1∶2。將克拉黴素溶於明膠溶液中混勻，然後滴加入失水山梨醇油酸酯和液體石蠟中，攪拌均勻至乳白色；冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細流狀加入戊二醛繼續攪拌交聯固化；以異丙醇脫水攪拌，抽濾；再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空乾燥即得克拉黴素微球；提高了藥物的組織選擇性，延緩藥物釋放，增強療效，降低毒副作用，達到緩釋、長效和靶向目的。
文檔編號A61K31/7056GK1985805SQ20051012250
公開日2007年6月27日 申請日期2005年12月21日 優先權日2005年12月21日
發明者李旭東, 鮑恩東, 蘇建東 申請人:天津市潤拓生物技術有限公司