一種用於解熱鎮痛的注射用組合物的製作方法

2023-10-04 17:44:49

專利名稱：一種用於解熱鎮痛的注射用組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於解熱鎮痛的注射用組合物及其製備方法、用途。屬於醫藥技 術領域。
背景技術：
自古以來，疼痛是一個十分複雜的生理現象，也是人類疾病中發病率最高的症狀。 每個人的一生都有對疼痛的經歷和親身感受。依據祖國醫學理論身體內外產生一種難以 忍受的苦楚叫痛，並且伴有部分酸感叫做疼。西醫理論認為發生於神經末梢和刺激傳導系 統的病理性異常反應到腦而引起的感覺稱為疼痛。疼痛病症涉及的範圍很廣，牽涉的患者眾多，波及到社會上各行各業，已有上百種 疾病在發病是產生疼痛。在生活中，疼痛已是一種常見病，發病率居高不下，人們往往採取 傳統治療，使疼痛得不到根治，造成經紀與時間的浪費，並影響患者的生活與工作。疼痛包 含的內容很多，據諮詢公司統計，在35-50歲的成人中，有55%左右被多種疼痛包圍，良性 復發性頭痛、肩背痛、腰腿關節痛、軟組織疼痛、神經性頭痛都是常見症狀，有其大多數病症 在病程中某階段有不同程度疼痛。其中頑固頻發性的疼痛使患者，尤其是癌症晚期患者幾 乎都發生重度疼痛而使病人難以忍耐，十分痛苦，生命質量受到極大的損害並蒙受經紀損 失。由於布洛芬在水中的溶解度有限，使其液體製劑的開發進展緩慢，本發明針對這 個問題，採用原料藥的鹽形，或在其中加入鹼性胺基酸的方法以增加其在水中的溶解度。同 時某些鹼性胺基酸，如精氨酸的加入還可以有效的增強制劑的鎮痛效果，所以我們針對此 特性，將其與雙氯芬酸鈉或布洛芬鈉結合，形成液體製劑，旨在增強此二者的鎮痛作用。

發明內容
為了解決布洛芬在水中的溶解性問題，我們直接採用其鹽形，在不採用鹽形的情 況下，我們水中先加入鹼性胺基酸作為增溶劑，有效地增加了布洛芬的溶解性，同時加強了 其鎮痛效果。所以我們針對此特性，將其與雙氯芬酸鈉或布洛芬鈉結合，形成液體製劑，旨 在增強此二者的鎮痛作用。同時我們還發現，此二者的解熱作用仍然存在。本發明為一種用於解熱鎮痛的注射用組合物，為一種非留體解熱鎮痛藥物與鹼性 胺基酸為活性成分，與藥學上可接受的輔料組合形成的注射用組合物。止痛藥可以為布洛 芬或雙氯芬酸及其藥用鹽和水合物以及光學異構體。所述布洛芬的光學異構體，優選為其 右旋體。藥用鹽可以為鹼金屬鹽或鹼土金屬鹽，優選為鈉鹽，即布洛芬鈉或雙氯芬酸鈉。所述鹼性胺基酸包括但不限於精氨酸，賴氨酸，組氨酸，優選精氨酸和賴氨酸。包括精氨酸和賴氨酸的各種光學異構體，具體是指L-精氨酸、D-精氨酸、L-賴氨 酸和D賴氨酸及其一種或多種的混合物。本發明所用劑型可以為水針，凍乾粉。可用於各種類型的疼痛及高燒的治療
具體實施例方式實施例1右旋布洛芬注射液處方_組分_
用量右旋布洛芬精氨酸pH0. IM NaOH注射用水共製成_
400g 288g 7. 4
適量
q. s 4000ml 1000 瓶製備方法取注射用水約3200ml，加入精氨酸，攪拌溶解，加入右旋布洛芬，攪拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液調節pH值至7. 4左右，加水至4000ml，過濾，分裝至5ml安瓿中，每瓶4ml。實施例2右旋布洛芬注射液處方_組分用量右旋布洛芬賴氨酸pH0. IM NaOH注射用水共製成_
製備方法取注射用水約3200ml，加入賴氨酸，攪拌溶解，加入右旋布洛芬，攪拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液調節pH值至7. 4左右，加水至4000ml，過濾，分裝至5ml安瓿中，每瓶4ml。實施例3右旋布洛芬注射液處方_組分用量
400g 261. 84g 7. 4
適量
q. s 4000ml 1000 瓶右旋布洛芬鈉(以布洛芬計) 442. 66g 賴氨酸 261. 84g0. IM NaOH 適量
PH 7. 4注射用水 q. s 4000ml 共製成 1000 瓶---------------------------------製備方法 取注射用水約3200ml，加入賴氨酸,攪拌溶解，加入右旋布洛芬鈉，攪拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液調節pH值至7. 4左右，加水至4000ml，過濾，分裝至5ml安瓿中，每瓶4ml。實施例4右旋布洛芬注射液處方-------------------------------------組分 用量-------------------------------------右旋布洛芬鈉(以布洛芬計) 442. 66g 精氨酸 288g 0. IM NaOH 適量 PH 7. 4
注射用水 q. s 4000ml
共製成 1000 瓶----------------------------------------製備方法取注射用水約3200ml，加入精氨酸,攪拌溶解，加入右旋布洛芬鈉，攪拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液調節pH值至7. 4左右，加水至4000ml，過濾，分裝至5ml安瓿中，每瓶4ml。實施例5雙氯芬酸鈉注射液 處方------------------------------------組分 用量-----------------------------------雙氯芬酸鈉 50g 精氨酸 27. 36g0. IM NaOH 適量 PH 7. 4注射用水 q. s 4000ml共製成 1000 瓶----------------------------------------製備方法取注射用水約3200ml，加入精氨酸，攪拌溶解，加入雙氯酚酸鈉，攪拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液調節pH值至7. 4左右，加水至4000ml，過濾，分裝至5ml安瓿中，每瓶4ml。實施例6雙氯芬酸鈉注射液處方組分
雙氯芬酸鈉
賴氨酸
PH
0. IM NaOH 注射用水 共製成
用量 50g
22. 96g 7. 4
適量
q. s 4000ml 1000 瓶_製備方法取注射用水約3200ml，加入精氨酸，攪拌溶解，加入雙氯酚酸鈉，攪拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液調節pH值至7. 4左右，加水至4000ml，過濾，分裝至5ml安瓿中，每瓶4ml。實施例7藥理實驗1 鎮痛作用取昆明小鼠70隻，雌雄各半，體重18_22g。隨機分為8組，分別為空白對照組、右布 洛芬組，精氨酸+右布洛芬組，賴氨酸+右布洛芬組，雙氯芬酸組，雙氯芬酸+精氨酸組，雙 氯芬酸+賴氨酸組，每個劑量組10隻小鼠，將小鼠裝入籠中，鼠尾置於熱輻射甩尾儀上，光 束直射於鼠尾1/3處，約3s後小鼠出現反應，即甩尾或掉頭，以輻射熱引起甩尾反應所需時 間為痛閾。首先測定各小組的基礎痛閾。其後分別給小鼠皮下注射受試給陽性藥物，30min 後測定小鼠痛閾。結果表明，相對於對照組，各治療組均有一定的提高痛閾的鎮痛作用，其 中右布洛芬與精氨酸的複方，雙氯芬酸與精氨酸的複方均要明顯的好於單方的右布洛芬及 雙氯芬酸注射給藥效果。見表1表1各組小鼠給藥前後痛閾變化情況(X 士s)
權利要求
本發明為一種用於解熱鎮痛的注射用組合物，其特徵在於，它是一種非甾體解熱鎮痛藥物與鹼性胺基酸為活性成分，與藥學上可接受的輔料組合形成的注射用組合物。
2.權利要求1所述的注射用組合物，其特徵在於，解熱鎮痛藥物可以為布洛芬或雙氯 芬酸及其藥用鹽、水合物以及光學異構體。
3.權利要求2所述布洛芬的光學異構體，優選為其右旋體，即右旋布洛芬。其結構如下
4.權利要求2所述的布洛芬或雙氯芬酸鈉的藥用鹽，其特徵在於，可以為鹼金屬鹽或 鹼土金屬鹽，優選為鈉鹽，即布洛芬鈉或雙氯芬酸鈉。
5.權利要求1所述的注射用組合物，其特徵在於，所述鹼性胺基酸包括但不限於精氨 酸，賴氨酸，組氨酸，優選精氨酸和賴氨酸。
6.權利要求4所述的精氨酸和賴氨酸，其特徵在於，其包括精氨酸和賴氨酸的各種光 學異構體，具體是指L-精氨酸、D-精氨酸、L-賴氨酸和D-賴氨酸及其一種或多種的混合 物。
7.權利要求1所述的注射用組合物，其特徵在於解熱鎮痛藥物和鹼性胺基酸的摩爾比 範圍為0. 5 2。
8.權利要求1所述的注射用組合物，其特徵在於，其劑型可以為水針，凍乾粉。
9.權利要求1所述的注射用組合物，可用於解熱鎮痛。
全文摘要
本發明涉及一種用於解熱鎮痛的注射用組合物及其製備方法、用途。它是以一種非甾體解熱鎮痛藥物和鹼性胺基酸為藥用活性成分，與藥學上可接受的輔料混合形成的注射用組合物，可用於解熱鎮痛。本發明以一種非甾體解熱鎮痛藥物和鹼性胺基酸為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本發明所說明的技術手段製備開發成水針，凍乾粉，無菌粉等各種可注射製劑。
文檔編號A61P29/00GK101987199SQ20101000484
公開日2011年3月23日 申請日期2010年1月17日 優先權日2009年8月4日
發明者李寶齊 申請人:北京利樂生製藥科技有限公司