甲氧沙林滴丸及其製備方法
2023-10-19 05:06:02
專利名稱：甲氧沙林滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥配製品及其製備方法，具體地說是甲氧沙林滴丸及其製備方法。
背景技術：
甲氧沙林為光敏劑，與表皮細胞結合的8-MOP可被波長在320～400nm的長波紫外線激活，最大作用波長為365nm。在長波紫外線的作用下，8-MOP與表皮細胞DNA雙螺旋上的胸腺嘧啶發生光化學反應，形成光加合物，產生光毒反應，使表皮細胞DNA合成及絲狀分裂受到抑制，表皮細胞更新速度減緩，從而對銀屑病起治療作用。光敏反應的結果還使黑素細胞中的酪氨酸酶活力增加，促使黑素形成；促使毛囊中的黑素細胞向表皮中移動，從而使皮膚上出現色素沉著。
甲氧沙林口服約95％從胃腸道吸收，與血漿白蛋白結合，與表皮細胞有較強的結合力。光敏作用在服藥後1.5～3小時達到高峰，可持續8小時，在肝臟代謝，24小時內95％的代謝物從腎臟排出。甲氧沙林需與長波紫外線(UVA)合用(稱為PUVA療法)，治療銀屑病、白癜風、蕈樣肉芽腫，亦可用於掌蹠膿皰病、溼疹、異位性皮炎、扁平苔蘚等的治療。
甲氧沙林在水中不溶，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了甲氧沙林治療作用的發揮。
本發明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸製劑工藝技術製成甲氧沙林滴丸劑，從而克服甲氧沙林片的以上缺陷，使甲氧沙林的治療作用得以充分發揮。
發明內容
通過應用超微粉碎技術和滴丸製劑工藝技術製成的甲氧沙林滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質量穩定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產條件和生產設備簡單，生產成本低，與片劑相比輔料用量減少的優點，充分體現了新藥研究開發以人為本的精神。
為達到上述目的，本發明採用以下技術方案將1重量份經超微粉碎的甲氧沙林細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴製法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，乾燥，即得。
本發明中甲氧沙林的化學名稱為9-甲氧基-7-氫-呋喃駢(3.2-g)(1)苯駢吡喃-7-酮，結構式為 分子式為C12H8O4，分子量為216.19。
本發明中的基質包括但不限於聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發明中的冷卻劑包括但不限於二甲基矽油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經過檢測對照說明本發明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第二法)，以0.25％十二烷基硫酸鈉溶液900ml為溶劑，轉速為每分鐘150轉，依法操作，經10、20、30、40分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續濾液5ml置10ml量瓶中，加預先經過濾的0.25％十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻(如溶液不清，可再行過濾)，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，以濾過的0.25％十二烷基硫酸鈉溶液為空白，在248nm的波長處測定吸收度；另精密稱取經105℃乾燥至恆重的甲氧沙林對照品12.5mg，置50ml量瓶中，加乙醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加濾過的0.25％十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，同法測定，計算溶出量。
二、市售甲氧沙林片檢測結果1.崩解時間65分鐘
2.溶出速率時間(分鐘) 10 20 30 40溶出度(％) 32.451.271.3 83.5三、實例1樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘) 10 20 30 40溶出度(％) 64.7 93.598.6 99.7四、實例2樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020 30 40溶出度(％)67.4 95.397.2 96.4五、實例3樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020 30 40溶出度(％)59.8 91.299.5 99.8六、實例4樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020 30 40溶出度(％)64.2 97.399.599.6七、實例5樣品檢測結果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020 30 40溶出度(％)53.1 92.499.098.7
八、實例6樣品檢測結果1.溶散時間8分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)54.0 92.3 98.5 98.0具體實施方式
一、實例1處方甲氧沙林 5g聚乙二醇 600015g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的甲氧沙林細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
二、實例2處方甲氧沙林 5g聚乙二醇4000 15g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的甲氧沙林細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
三、實例3處方甲氧沙林 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的甲氧沙林細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
四、實例4處方甲氧沙林 5g單硬脂酸甘油酯 15g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的甲氧沙林細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
五、實例5處方甲氧沙林 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的甲氧沙林細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
六、實例6處方甲氧沙林 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g製成 1000粒製法取甲氧沙林和泊洛沙姆經超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
權利要求
1.甲氧沙林滴丸及其製備方法，其特徵在於將1重量份經超微粉碎的甲氧沙林細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴製法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，乾燥，即得。
2.權利要求1所述的甲氧沙林的化學名稱為9-甲氧基-7-氫-呋喃駢(3.2-g)(1)苯駢吡喃-7-酮，結構式為 ，分子式為C12H8O4，分子量為216.19。
3.權利要求1所述的基質包括但不限於聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限於二甲基矽油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產工藝技術製成的甲氧沙林滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩定性，減少輔料用量，降低生產成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合於兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K9/20GK1602859SQ20041005533
公開日2005年4月6日 申請日期2004年8月23日 優先權日2004年8月23日
發明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司