減少注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉中可見異物的方法

2023-10-19 23:06:27 1

減少注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉中可見異物的方法
【專利摘要】降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉可見異物的方法，其特徵在於：包括以下步驟：1）清洗洗瓶設備：2）取哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比為8：1；3）取離子交換樹脂與水的重量比為1：35，與派拉西林酸、他唑巴坦酸鈉共同或單獨混合，攪拌，過濾，壓濾，濾液按照藥劑學常規要求製備成水針劑、輸液劑、粉針劑或凍乾粉針劑。本發明，由每瓶可見異物小於10個，降為每瓶小於4個，超過《中國藥典》該藥品標準的規定要求，大大增加了藥品使用的安全性。
【專利說明】減少注射用脈拉西林鈉他唑巴坦鈉中可見異物的方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥【技術領域】，具體涉及一種減少注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉中可 見異物的方法。

【背景技術】
[0002] 青黴素和頭孢菌素等B-內醯胺類抗生素是目前臨床應用最多、最重要的一類抗 生素，佔抗生素銷售總額的50%以上。青黴素和頭孢菌素等B-內醯胺類抗生素的應用， 為人類抵抗細菌感染作出巨大貢獻，但長期使用會使細菌逐漸產生抗藥性，由於細菌耐藥 性的增加，耐藥菌引起的感染不易控制，從而導致感染死亡率增高。所有的B-內醯胺抗生 素都具有一典型或不典型的B-內醯胺環，該環為抗生素的主要活性部位，此環一旦被水 解破壞，抗生素就將失去抗菌活性。細菌對B -內醯胺抗生素的耐藥80%左右是通過產生 B-內醯胺酶水解破壞B -內醯胺環這一機制來實現。特別B -內醯胺酶，能破壞內醯胺環 結構，從而降低B-內醯胺糞抗生素的抗菌效果。研究顯示，對於多B-內醯胺或B內醯胺 酶抑制劑，A類酶產生0ΗΙ0-Ι及其突變類型，TEM-30, TME-31的大腸桿菌對複方製劑很敏 感，其敏感性較克拉維酸及舒巴坦高10?25倍。此外，研究表明，對以質粒介導和染色體 介導的B -內醯胺類藥物酶均有滅活作用。本品單獨應用時抗菌活性很弱，而與哌拉西林 組成的複方製劑比哌拉西林具有更廣的抗菌譜和更強的抗菌活性。發明專利CN102018713B 公開了一種哌拉西林/他唑巴坦藥物組合物，該組合物中哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的 重量比分別為8 :1、4 :1和2 :1，採用離子交換樹脂的方法將哌拉西林酸、他唑巴坦酸中的 HT與Na+交換，得到哌拉西林酸鈉和他唑巴坦酸鈉藥物組合物，該組合物中無二氧化碳的 殘留，製備成製劑後，得到藥物哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉組合物，但該藥物存在著二氧 化碳在水中始終會有殘留，因此，製劑的穩定性和不溶性微粒始終是無法解決的，影響注射 用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉產品穩定性的主要因素是藥品中的可見異物，因此需要研發：首 先將灌裝藥品的西林瓶清洗工藝改進；2.二是改造洗瓶設備的衝洗方式，3.其次是對藥液 過濾裝置的改進。4.將壓濾後的藥液接收器由開放式改為密閉式，上面加個呼吸器裝置，避 免環境中的可見異物對壓濾後藥液的二次汙染。


【發明內容】

[0003] 針對以上問題，本發明的目的在於提供一種降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉可 見異物的方法，是採用改進後的洗瓶設備為三道水洗和三次壓縮空氣衝，增加衝洗次數減 少可見異物的存在；洗瓶設備的衝洗由滾動式衝洗改造為抓瓶式衝洗，將三道無菌過濾器 串聯使用，減少藥液中的可見異物殘留；將壓濾後的藥液接收器由開放式改為密閉式，上面 加個呼吸器裝置，避免環境中的可見異物對壓濾後藥液的二次汙染。
[0004] 本發明的技術方案是通過以下方式實現的：降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉可 見異物的方法，其特徵在於：包括以下步驟： 1)、清洗洗瓶設備：將洗瓶設備設為三道水洗和三次壓縮空氣衝洗，洗瓶設備的衝洗為
【權利要求】
1. 降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉可見異物的方法，其特徵在於：包括以下步驟： 1) 、清洗洗瓶設備：將洗瓶設備設為三道水洗和三次壓縮空氣衝洗，洗瓶設備的衝洗為 抓瓶式衝洗，將三道無菌過濾器串聯清洗後備用； 2) 、取哌拉西林酸鈉與他唑巴坦酸鈉的重量比為8 :1 ; 3) 、取離子交換樹脂與水的重量比為1 :35,與派拉西林酸、他唑巴坦酸鈉共同或單獨 混合，攪拌，過濾，壓濾，濾液按照藥劑學常規要求製備成水針劑、輸液劑、粉針劑或凍乾粉 針劑。
2. 根據權利要求1所述的降低注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉可見異物的方法，其特徵 在於：所述的壓濾後的藥液接收器為密閉式，上面增加一個呼吸器裝置，避免環境中的可見 異物對壓濾後藥液的二次汙染。
【文檔編號】A61K9/08GK104095852SQ201410330224
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月13日 優先權日:2014年7月13日
【發明者】李漢榮, 許前輝 申請人:江蘇海宏製藥有限公司