注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的醫藥用途的製作方法

2023-10-19 22:56:32 2

專利名稱：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的醫藥用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 1)的醫藥用途。
背景技術：
現代醫學研究表明，疼痛的發病機理及臨床表現紛繁複雜。疼痛病證可導致血液 流變學的異常，可引起神經興奮性的異常，可引起神經精神行為的異常等。注射用哌拉西 林鈉他唑巴坦鈉主要適用於對其敏感的葡萄球菌屬、大腸菌屬、枸櫞酸菌屬、腸桿菌屬、克 雷伯氏菌屬、普羅威登斯菌屬、綠膿菌屬引起的敗血症、複雜性膀胱炎、腎盂腎炎等，療效確 切。但注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉在治療疼痛反應的應用未見報導。我們的實驗證實注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 :1)在腹腔注射給藥後，對實驗 小鼠有明顯的鎮痛、鎮靜作用。可以作為抗人或動物的疼痛的藥物應用。

發明內容
本發明所要解決的問題是提供一種注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的用途。本發明提供的技術方案是注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉在製備鎮痛或鎮靜藥物 中的應用。所述鎮痛藥物是指對軀體痛的鎮痛藥物。所述鎮痛藥物是指對內臟痛的鎮痛藥物。所述注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉為哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉重量比4 1的復 方製劑。本發明可用作抗人或動物疼痛的藥物。本發明所述藥物可通過注射給予。本領域 技術人員可根據實際情況容易地確定給藥劑量，一般可按照現有技術中注射用哌拉西林鈉 他唑巴坦鈉(4 1)的常規劑量給予。
具體實施例方式本發明通過以下實例作進一步說明。 材料與方法
1.實驗材料 動物
實驗動物昆明種小鼠，清潔級，動物合格證號SCXK (蘇)2009-16。體重18士5 g，雌 雄兼備，由南京大學實驗動物中心提供。上述動物均在南京大學實驗動物中心SPF級飼養室飼養，實驗期間自由飲水、攝 食，室內溫度控制在22 M°C、通風及溼度良好。藥品、試劑、配製、給藥途徑
注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 1)規格0. 625g (含哌拉西林0. 5g，他唑巴坦 0. 125g)，批號100802，華北製藥股份有限公司提供。
藥物配製用蒸餾水配成所需濃度，即大劑量組的給藥劑量為1. 8 g /kg，相當於 臨床人用量的12倍，用蒸餾水配成18 %濃度，中劑量組的給藥劑量為0.9 g /kg，相當於 臨床人用量的6倍，用蒸餾水配成9 %濃度，小劑量組的給藥濃度0.45g /kg，相當於臨床人 用量的3倍，用蒸餾水配成4. 5 %濃度。嗎啡注射液規格1 mL 10 mg，批號090701-2，瀋陽第一製藥廠。藥物配製用蒸餾水配成0. 1 %濃度。醋酸規格500 mL 1瓶，批號090701-2，上海松江佘山化工廠。藥物配製用蒸餾水配成0. 6 %濃度。給藥途徑均為腹腔注射。器材
HSS-IB型恆溫浴槽，成都儀器廠生產。FA160電子天平，上海天平儀器廠。程控自主活動箱ZIL-2，中國醫科院藥研所制。統計方法
應用SPSS 13.0統計軟體，計量資料採用「均數 *標準差(i* s)」表示，兩組間比較採用 檢驗，多組間比較採用單因素方差分析。計數資 料用X2檢驗。實驗方法
注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 1)的鎮痛實驗 熱板法 儀器連接
將HSS-IB型恆溫浴槽中的水槽蓋取掉，往水槽中加水至以放入鎮痛槽後水不溢出為 準；鎮痛槽放入恆溫浴槽的浴槽後用支承板上左右兩側的螺套和壓緊板壓住鎮痛槽；將 水槽的出水及回水口用一根橡膠管連通；開啟電源開關；在電源接通的狀態下，將設定鈕 子開關置於「設定」後，調節溫度調節旋鈕，直到顯示器顯示出所需要的^°C，設定完成後 將設定鈕子開關置於「液溫」，儀器顯示溫度逐漸達到設定值，直至穩定顯示槽內實際液溫 55士0. I0Co篩選實驗動物
將小鼠置於鎮痛槽內，密切觀察小鼠的活動。一般情況下，大多數小鼠在熱刺激下可出 現前或後肢舉起、跳躍、舔後爪等，以舔後爪出現時間作為痛閾的指標。當出現舔後爪時，立 即記錄時間(即痛閾值)，然後取出小鼠。用此法篩選出痛閾值在5 30 s的雌性小鼠50 只供實驗用。動物分組與正常痛閾測定
將篩選好的50隻小鼠，按隨機數字表法分為5組，每組10隻①組為生理鹽水對照組； ②組為0. 1 %嗎啡溶液組；③組為注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 :1)大劑量組(濃度為 18 %)；④組為注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4:1)中量組(濃度為9 %)；⑤組為注射用哌 拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 1)小劑量組(濃度為4. 5 %)。將每隻小鼠正常痛閾值各測2次， 每次間隔5 min，取其平均值為給藥前正常痛閾值。給藥①組生理鹽水；②組0. 1 %嗎啡溶液；③組注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 1)大劑 量組；④組注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 1)中劑量組；⑤組注射用哌拉西林鈉他唑巴 坦鈉(4:1)小劑量組。小鼠均腹腔注射給藥，為0. 1 mL/10 g，連續給藥5天，每天1次。末 次給藥後30 min、45 min、60 min、90 min各測小鼠痛閾值，如果用藥後放入鎮痛槽內60 s 仍無反應，即將小鼠取出，以免時間太長把腳燙傷，其痛閾值按60 s計算。醋酸扭體法
取昆明小鼠50隻，雌雄各半，隨機分為5組①組為生理鹽水對照組；②組為0. 1 %嗎 啡溶液組；③組為注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 :1)大劑量組(濃度為18 %)；④組為注 射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 :1)中量組(濃度為9 %)；⑤組為注射用哌拉西林鈉他唑巴 坦鈉(4:1)小劑量組(濃度為4. 5 %)。小鼠均腹腔注射給藥，給藥量均為0. 1 mL/10 g， 連續給藥5天，每天1次。末次給藥30 min後，各鼠均腹腔注射0.6 % (體積百分比)醋酸 0.1 mL/10 g(醋酸溶液臨用前配製)。觀察並記錄20 min內各組出現的扭體反應(腹部 內凹、伸展後肢、臀部抬高)次數。小鼠自主活動實驗 篩選合格小鼠
將小鼠放人自主活動箱內，選取30分鐘內小鼠自主活動次數相近的小鼠，雌雄各25 只，並記錄這些小鼠的活動次數作為該小鼠給藥前的自主活動次數。動物分組
將篩選合格的50隻小鼠隨機分成5組，每組10隻，雌雄各半，①組為生理鹽水對照 組；②組為0. 1 %嗎啡溶液組；③組為注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 :1)大劑量組(濃 度為18 %)；④組為注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4:1)中量組(濃度為9 %)；⑤組為注射 用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 1)小劑量組(濃度為4. 5 %)。給藥
注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4:1)各劑量組每天腹腔注射給藥量均為0.1 mL/10 g， 0. 1 %嗎啡組每天給藥量為0. 1 mL/10 g腹腔注射給藥1次，空白對照組每天給予給藥組 同體積的生理鹽水，連續給藥3天。測試
以最後一次給藥1小時後，將小鼠放人自主活動箱內，適應5分鐘後記錄小鼠30分 鍾內的自主活動次數。實驗結果
注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 :1)對熱板法所致小鼠疼痛的影響，熱板法是鎮痛藥 物篩選、檢測中的常用的方法。通過熱板法測試注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 :1)對小 鼠的因熱刺激導致的軀體痛的鎮痛作用。與生理鹽水對照組比較，給藥前各組痛閾值比較無顯著性差異；0. 1 %嗎啡溶液 組、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 :1)大劑量組，給藥後30 min,45 min,60 min,90 min 與生理鹽水對照組比較有非常顯著性差異(P < 0. 01)；注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉 (4:1)大劑量組，給藥後30 min,45 min,60 min,90 min與給藥前比較均有顯著性差異(P < 0. 01)；注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 :1)中劑量組給藥後30 min,45 min,60 min與 生理鹽水對照組比較有顯著性差異(P < 0.01，P < 0. 05)；注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4:1)中劑量組給藥後30 min、45 min、60 min、90 min與給藥前比較均有非常顯著性差異 (P < 0. 01)。注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 :1)小劑量組給藥後30 min與生理鹽水對 照組比較有顯著性差異(P < 0. 01)；注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4:1)小劑量組給藥 後30 min,45 min與給藥前比較均有顯著性差異(P < 0.01，P < 0.05)。結果見表1。
表1注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 1)對熱板法所致小鼠疼痛的影響(χ 土 S， n=10)
注與生理鹽水對照組比較，aZX 0. 01，bZX 0. 05 ；與自身藥前痛閾比較，e K 0. 01，d Κ0. 05。
注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 :1)對醋酸扭體法所致小鼠疼痛的影響，通過醋酸扭 體法測試注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 :1)對小鼠的因傷害性刺激導致的內臟痛的鎮 痛作用。動物經腹腔注射醋酸溶液後，可以模擬腹腔炎症引起的腹腔內臟痛症狀。通過觀 察藥物處理組與對照組扭體症狀的差別，可以確定該藥物是否具有鎮痛效應。0. 1 %嗎啡溶液組與生理鹽水對照組比較有非常顯著性差異(P < 0.01)；注射用 哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4:1)大劑量組與生理鹽水對照組比較有非常顯著性差異(P < 0. 01)；注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 1)中、小劑量組與生理鹽水對照組比較均有顯著性 差異(P < 0. 05)。結果見表2。表2 注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4 1)對醋酸扭體法所致小鼠疼痛的影響 (χ ± s, n=10)
權利要求
1.注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉在製備鎮痛或鎮靜藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述鎮痛藥物是指對軀體痛的鎮痛藥物。
3.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述鎮痛藥物是指對內臟痛的鎮痛藥物。
4.根據權利要求1或2或3所述的應用，其特徵在於所述注射用哌拉西林鈉他唑巴 坦鈉為哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉重量比4 1的複方製劑。
全文摘要
本發明涉及注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(41)在製備鎮痛或鎮靜藥物中的應用。注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(41)可通過降低熱板法所致的小鼠疼痛反應、降低醋酸扭體法所致小鼠疼痛反應以及減少小鼠自主活動次數。可以作為抗人或動物的疼痛反應的藥物應用。
文檔編號A61P29/00GK102078322SQ20111003978
公開日2011年6月1日 申請日期2011年2月17日 優先權日2011年2月17日
發明者吳金波, 張宇玄, 彭俊, 熊昕, 黃偉, 黃層霄 申請人:武漢同源藥業有限公司