皮膚外用劑的製作方法

2023-09-25 18:55:20

專利名稱：皮膚外用劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及皮膚外用劑，更具體地說，涉及配合有凝血酸的皮膚外用劑，其是可防止凝血酸的結晶析出的皮膚外用劑。
背景技術：
對於凝血酸及其鹽，已知對於皮膚粗糙、皸裂性是有效的，具有抗色素沉積效果 (參照專利文獻1)，廣泛用作美白劑。但是，凝血酸存在下述缺點，即，結晶性非常高，對於容器形式為分配器(7 ^ ^《 一)的配合有凝血酸的乳液，附著在口部的製劑經時蒸發固結，凝血酸的硬結晶在口部
附近析出而產生堵塞，或在吐出乳液中混入結晶而變得粗澀等。該結晶析出在凝血酸的配合量為1質量％左右時不那麼顯著，但是在配合有2質量％的製品中，析出的結晶在瓶口的附著變得顯著。因此，以往對容器形式進行研究來防止製劑經時蒸發固結，由此來應付上述問題，但是若通過研究容納基質，可以開發出即使配合較多的凝血酸，結晶也難以析出的基質的話，則是合適的。而且，作為與本發明的基質構成相類似的現有技術，有專利文獻2，其中記載了配合有凝血酸和硬脂醯基甲基牛磺酸鈉的處方(參照專利文獻2的段落W037])，但是該體系中，未進行PH控制，因此不能避免結晶的析出。[專利文獻1]日本特開平1-93519號公報 [專利文獻2]日本特開2007-246442號公報。

發明內容
本發明的目的在於，解決上述以往的配合凝血酸的外用劑的問題，提供沒有凝血酸結晶析出的皮膚外用劑。本發明人為了解決上述問題而進行努力研究，結果發現，含有特定量的硬脂醯基甲基牛磺酸鈉和高級醇、將PH調節為3 6的皮膚外用劑可以防止凝血酸的結晶析出，從而完成本發明。本發明是皮膚外用劑，其特徵在於，含有下述㈧ (C)，pH為3 6，
(A)高級醇，
(B)下述通式(1)所示的長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性表面活性劑0.01 5質量％ R1CO-B- (CH2)nSO3M1 (1)，
(C)凝血酸0.1 5質量％
此外，本發明是外用製品，其特徵在於，將上述皮膚外用劑容納在帶有分配器的容器中。
本發明的皮膚外用劑，即使配合較高濃度的凝血酸也不會析出結晶。此外，本發明的外用製品，不會產生堵塞或在吐出物中混入結晶而變得粗澀，而且由於帶有分配器，從而使用性優異。
具體實施例方式
以下對本發明的實施方式進行說明。((A)高級醇)
本發明中使用的(A)高級醇，若為可用於化妝品、藥品、準藥品等領域中的高級醇則不特別限定，可以舉出例如飽和直鏈一元醇、不飽和一元醇等。作為飽和直鏈一元醇，可以舉出十二烷醇(=月桂醇)、十三烷醇、十四烷醇(=肉豆蔻醇)、十五烷醇、十六烷醇(=鯨蠟醇)、十七烷醇、十八烷醇(=硬脂醇)、十九烷醇、二十烷醇(=花生醇)、二十一烷醇、二十二烷醇(山嵛醇)、二十三烷醇、二十四烷醇(巴西棕櫚醇)、二十五烷醇、二十六烷醇(蠟醇) 等。作為不飽和一元醇，可以舉出反油醇等。本發明中，從穩定性等觀點考慮，優選為飽和直鏈一元醇。(A)成分可以使用1種或2種以上，優選通過算術平均得到的平均烷基鏈長為18 以上。平均鏈長小於18時，凝膠狀組合物、以及將其用於外相中的膏狀組合物的熔點變低， 高溫穩定性有可能不充分。而且，雖然對平均烷基鏈長的合適的上限值不特別限定，但是優選烷基鏈為22左右。(A)成分的配合量，如後所述，優選相對於⑶成分以特定的比例配合。((B)長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性表面活性劑)
本發明中使用的(B)長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性表面活性劑以下述通式(1)表示， R1CO-B- (CH2)nSO3M1(1)
(式(1)中，R1CO-表示平均碳原子數為10 22的飽和或不飽和的脂肪酸殘基(醯基)，a表示-0-或-NR2-(其中R2表示氫原子、或碳原子數為1 3的烷基)，M1表示氫原子、鹼金屬類、鹼土金屬類、銨或有機胺類，η表示1 3的整數)。其中，作為R1CO-,可以舉出 C11H23CCK C12H25CO, C13H27CO, C14H29CO, C15H31CO, C16H33CO, C17H35CCK椰子脂肪酸殘基、棕櫚脂肪酸殘基等。而且從安全性等觀點考慮，R1CO-更優選其平均碳原子數為12 22。a表示-0-或-NR2-(其中R2表示氫原子、或碳原子數為1 3的烷基)。它們為供電子性基團。作為a，優選為-0-、-NH-、-N(CH3)-。M1表示氫原子、鹼金屬類、鹼土金屬類、銨或有機胺類。作為M1，可以舉出例如鋰、 鉀、鈉、鈣、鎂、銨、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、牛磺酸鈉、N-甲基牛磺酸鈉等。η表示1 3的整數。作為(B)成分，上述通式(1)中a表示-0-的化合物，即長鏈醯基羥乙磺酸鹽型陰離子性表面活性劑，可以舉出椰油醯羥乙磺酸鹽、硬脂醯基羥乙磺酸鹽、月桂基羥乙磺酸鹽、肉豆蔻醯基羥乙磺酸鹽等。作為上述通式(1)中a表示-NH -的化合物、即長鏈醯基牛磺酸鹽型陰離子性表面活性劑，可以舉出N-月桂醯基牛磺酸鹽、N-椰油醯基-N-乙醇牛磺酸鹽、N-肉豆蔻醯基牛磺酸鹽、N-硬脂醯基牛磺酸鹽等。
作為上述通式(1)中a表示-N(CH3)-的化合物、即長鏈醯基甲基牛磺酸鹽型陰離子性表面活性劑，可以舉出N-月桂醯基-N-甲基牛磺酸鹽、N-棕櫚醯基-N-甲基牛磺酸鹽、 N-硬脂醯基-N-甲基牛磺酸鹽、N-椰油醯基-N-甲基牛磺酸鹽等。其中，作為(B)成分，特別優選為N-硬脂醯基-N-甲基牛磺酸鹽。(B)成分可以使用一種或兩種以上。(B)長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性表面活性劑的配合量在本發明的皮膚外用劑總量中優選為0. 01 5質量％，更優選為0. 1 3質量％。(B)成分的配合量小於0. 01質量％ 時，保持體系的粘度的效果不充分，若超過5質量％進行配合，則粘度過高，分配器有可能無法使用。(B)成分相對於凝血酸配合0. 5質量％以上，優選5質量％ 50質量％。本發明中，用上述(A)成分和⑶成分形成穩定的凝膠。因此，即使在低pH區域也可穩定地維持粘度。本發明中的(A)成分與(B)成分的配合比，優選(A)成分與(B)成分的摩爾比為 (A)成分(B)成分=4:1 10:1。((C)凝血酸)
本發明中使用的(C)凝血酸是具有反式-4-氨基甲基環己烷羧酸的化學名，並作為對於皮膚粗糙或皸裂性、色素沉著的有效成分而配合到皮膚化妝品等中的成分。(C)凝血酸在本發明的皮膚外用劑總量中配合0. 1 5質量％。由於凝血酸的量少的情況下不會產生結晶析出的問題，因此沒有必要採用本發明的構成。若凝血酸的配合量過多，則不能防止凝血酸的結晶析出。凝血酸的配合量優選為1 3質量％，更優選為1 2質量％。本發明中，外用劑的pH需要保持在3.0 6.0。pH小於3.0時，粘度過低，若pH 超過6.0則(C)凝血酸的結晶易於析出。在pH的調節中，可使用通常在pH調節中使用的有機酸、無機酸。作為上述酸，可以舉出例如檸檬酸、鹽酸、乳酸等。酸以使外用劑的pH保持在3. 0 6. 0的量進行配合。本發明中，優選進一步含有(D)羧基乙烯基聚合物。通過配合(D)羧基乙烯基聚合物，進一步提高了結晶析出的抑制效果。在未配合作為(b)成分的長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性表面活性劑時，若用通常的中和劑、例如氫氧化鉀或2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇 (AMPD)中和羧基乙烯基聚合物來配合凝血酸，則反而促進凝血酸的結晶化。與此相對地，若作為凝血酸的中和劑，共存長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性表面活性劑，則結晶化得到抑制。本發明中的(D)羧基乙烯基聚合物的優選配合量為0.01 1質量％，更優選為 0. 05 0. 5質量％。本發明中，優選進一步含有(E)保溼劑。通過配合(E)保溼劑，進一步提高結晶析出的抑制效果。作為保溼劑，可以舉出例如二丙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、甘油、聚乙二醇、木糖醇、山梨醇、麥芽糖醇、赤蘚醇、POE · POP共聚物二烷基醚、硫酸軟骨素、透明質酸、硫酸粘多糖、栝樓仁酸、去端肽膠原、膽留醇基-12-羥基硬脂酸酯、乳酸鈉、膽汁酸鹽、dl-吡咯烷酮羧酸鹽、短鏈可溶性膠原、二甘油(EO)PO加成物、刺梨提取物、歐蓍草提取物、草木犀提取物等。本發明中的(E)保溼劑的優選配合量為5 20質量％，更優選為5 15質量％。本發明中，除了上述各成分以外，配合水和油分。作為油分，可以在不損害穩定性的範圍下從通常在皮膚外用劑中使用的油分中選擇。作為優選的油分，優選為烴油分等無極性油分或矽油。無極性油分指的是分子結構中不含有醚鍵、酯鍵、醯胺鍵、羥基、羧基等水合性官能團。作為烴油，可以使用液體石蠟、角鯊烷、角鯊烯、鏈烷烴、異鏈烷烴、純地蠟等。作為矽油，可以舉出例如二甲基聚矽氧烷、甲基苯基聚矽氧烷、甲基氫化聚矽氧烷等鏈狀矽氧烷，八甲基環四矽氧烷、十甲基環五矽氧烷、十二甲基環六矽氧烷等環狀矽氧烷，形成三維網眼結構的矽氧烷樹脂、矽氧烷橡膠等。作為液體油脂，有亞麻籽油、山茶油、澳洲堅果油、玉米油、貂油、橄欖油、鱷梨油、 山茶花油、蓖麻油、紅花油、霍霍巴油、向日葵油、杏仁油、菜籽油、芝麻油、大豆油、花生油、 三甘油、三辛酸甘油酯、三異棕櫚酸甘油酯等。作為酯油，有辛酸鯨蠟酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、硬脂酸異鯨蠟酯、異硬脂酸異丙酯、異棕櫚酸辛酯、油酸異癸酯、三2-乙基己酸甘油酯、四2-乙基己酸季戊四醇酯、琥珀酸2-乙基己酯、癸二酸二乙酯等。作為油分的配合量不特別限定，相對於皮膚外用劑總量，優選配合3 25質量％
左右ο本發明的皮膚外用劑在不損害穩定性的範圍下，可以配合通常在皮膚外用劑中使用的各種成分。作為這些成分，可以舉出一元醇、多元醇、水溶性高分子、金屬離子螯合劑、 抗氧化劑、香料、色素、粉末等，但不限於這些例子。本發明的皮膚外用劑可以用於保溼膏、按摩膏、清潔膏、乳液、精油等護膚化妝品， 髮乳等護髮化妝品，防曬、身體乳等身體護理化妝品，凝膠狀粉底等皮膚外用劑中，優選其粘度為500 12000 (mPa · s/30°C )，更優選為1000 4000 (mPa · s/30°C )。作為使用方式，將本發明的皮膚外用劑容納在帶有分配器的容器中的方式是有利的。
實施例以下舉出實施例對本發明進行進一步具體的說明。本發明不被這些實施例所限定。對於配合量只要不特別說明，則表示質量％。在實施例之前，對本發明中使用的評價方法和評價基準進行說明。(1)凝血酸的結晶析出
將樣品加入到帶有分配器的容器中，在25°C、37°C和50°C下靜置。然後，在4周期間， 每1周進行吐出，測定此時有無結晶析出。各溫度下分別使用3個樣品，通過下述方法求得樣品的結晶析出率。對於有無結晶析出，將塗布到手上時感覺到結晶的情況作為結晶析出 「有」，將未感覺到結晶的情況作為結晶析出「無」。結晶析出率(%)=結晶析出「有」的總計樣品數/K溫度水平數X同一溫度下的樣品數X期間數MXlOO
其中，溫度水平數為25°C、37°C和50°C的「3」。同一溫度下的樣品數為「3」。期間數 (周數)為1周、2周、3周、4周的「4」。
試驗例1 11
利用下述表1、表2所示的處方製備皮膚外用劑，按照上述方法測定結晶析出率。結果如表1、表2所示。[表 1]
權利要求
1.皮膚外用劑，其特徵在於，含有下述(A) (C)，pH為3.0 6.0，(A)高級醇，(B)下述通式(1)所示的長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性表面活性劑0.01 5質量％ R1CO-B- (CH2)nSO3M1 (1)[式(1)中，R1CO-表示平均碳原子數為10 22的飽和或不飽和的脂肪酸殘基(醯基)，a表示-0-或-NR2-(其中R2表示氫原子或碳原子數為1 3的烷基)，M1表示氫原子、鹼金屬類、鹼土金屬類、銨或有機胺類，η表示1 3的整數]，(C)凝血酸0.1 5質量％。
2.如權利要求1所述的皮膚外用劑，其特徵在於，(B)成分為硬脂醯基甲基牛磺酸鹽。
3.如權利要求1或2所述的皮膚外用劑，其特徵在於，進一步含有(D)羧基乙烯基聚合物0. 01 1質量％。
4.如權利要求1 3中任意一項所述的皮膚外用劑，其特徵在於，進一步含有(E)保溼劑5 20質量％。
5.外用製品，其特徵在於，將權利要求1 4中任意一項所述的皮膚外用劑容納在帶有分配器的容器中。
全文摘要
本發明是皮膚外用劑，其配合有(A)高級醇，(B)硬脂醯基甲基牛磺酸鹽這樣的下述通式(1)所示的長鏈醯基磺酸鹽型陰離子性表面活性劑0.01～5質量%，和(C)凝血酸0.1～5質量%，pH為3～6.0，R1CO-a-(CH2)nSO3M1 (1)[R1CO-表示平均碳原子數為10～22的飽和或不飽和的脂肪酸殘基，a表示-O-或-NR2-(R2表示氫原子或碳原子數為1～3的烷基)，M1表示氫原子、鹼金屬類、鹼土金屬類、銨或有機胺類，n表示1～3的整數]。本發明的目的在於，提供在配合凝血酸的外用劑中，無凝血酸結晶析出的皮膚外用劑。
文檔編號A61K8/34GK102481244SQ20108004141
公開日2012年5月30日 申請日期2010年7月23日 優先權日2009年9月17日
發明者古賀信義, 玉田純子, 鈴木大祐 申請人:株式會社資生堂