喜樹鹼類化合物的聚乙二醇化衍生物的製作方法

2023-10-09 03:01:29

專利名稱：喜樹鹼類化合物的聚乙二醇化衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及喜樹鹼類化合物，特別是喜樹鹼、10-羥基喜樹鹼和10-甲氧基喜樹鹼的聚乙二醇化合物，及其在製備抗腫瘤等相關作用藥物中的用途。
背景技術：
喜樹鹼(Camptothecin, CPT,式I)是從珙桐科植物喜樹(Camptothecaacuminata)中分離得到的一種天然產物。自從Wall等在1966年報導了這個化合物之後，70年代初即由於其優異的抗癌活性被引入臨床。考慮到喜樹鹼在水中基本不溶，使用其羧酸酯形式(式I)作為臨床活性組分。在臨床實驗中，出現了諸如腹瀉、出血性膀胱炎等嚴重藥物副反應，以致於不得不終止臨床實驗。
權利要求
1.式(I)所示的喜樹鹼類化合物的聚乙二醇化合物
2.權利要求I的化合物，其中所述A中的n3= n4 = n5 = n6 = 0時,則Z為0或NH。
3.權利要求I的化合物，其中所述B中的n8= 2，n9 = I時，則Z為0或NH。
O
4.權利要求I的化合物，其中所述Y中的M為7N—時，則n1(l = 2。Sr
5.權利要求I的化合物，其中R1= H，OH, OMe0
6.權利要求I的化合物，其中所述式(I)中的喜樹鹼類化合物選自喜樹鹼、10-羥基喜樹鹼和10-甲氧基喜樹鹼。
7.權利要求6中的化合物，其中所述式(I)所示的喜樹鹼類化合物的聚乙二醇化合物是20-聚乙二醇5000單甲醚琥珀酸單酯-10-甲氧基喜樹鹼。
8.藥物組合物，其含有權利要求I的至少一種式(I)的化合物及藥物載體或賦形劑。
9.權利要求1-8中任一項的化合物或組合物在製備抗腫瘤等相關作用的藥物中的用途。
全文摘要
本發明涉及喜樹鹼類化合物的聚乙二醇化衍生物，其製備方法，含有它們的藥物組合物，及其在抗腫瘤等方面的用途。
文檔編號C08G65/48GK102731772SQ20111009427
公開日2012年10月17日 申請日期2011年4月15日 優先權日2011年4月15日
發明者餘曉軍, 馮思良, 劉克良, 孟慶斌, 李思成, 梁遠軍, 賈啟燕, 韓寒 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所, 成都一平醫藥科技發展有限公司