高溶散速率的伊來西胺藥物組合物及其製法的製作方法
2023-09-15 06:11:00
專利名稱：高溶散速率的伊來西胺藥物組合物及其製法的製作方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑領域，具體涉及高溶散速率的伊來西胺藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
伊來西胺為胡椒鹼(p iperine)的衍生物之一，是由中國傳統抗癲癇中藥處方白胡椒中提煉而來的ー種抗癲癇藥物。伊來西胺是ー種廣譜抗癲癇藥，大量動物模型的藥理實驗和臨床實驗證實其抗癲癇作用顯著，毒副作用小。藥理作用機制可能與其升高動物腦內5_羥色胺含量有夫。伊來西胺為白色或微黃色結晶性粉末；無臭，無味；在氯仿、こ醚中易溶，在こ醇、四氯化碳中溶解，在水中不溶。目前伊來西胺在臨床上應用的只有片劑，劑型単一，同時片劑溶散速率較低，起效慢，生物利用度低。為解決上述技術問題，專利CN200680036519公開了伊來西胺製備透皮釋藥劑型的可能。CN200680046195公開了離子液體及製備含有伊來西胺的離子液體組合物的方法。CN200680046859公開了用冷凍乾燥的方法製得伊來西胺速溶劑等。對於提高生物利用度，上述方法都存在過於複雜、難以エ業化生產、成本過高的缺陷。
發明內容
本發明的目的在於提供一種用於治療癲癇的高溶散速率的具有較高生物利用度的伊來西胺藥物組合物及其製備方法，具有エ藝簡單，質量穩定，療效好，適合エ業化生產。該伊來西胺藥物組合物可以製成適合小兒或老人患者服用的幹混懸劑和適合成人服用的膠囊劑。下面詳細介紹本發明技術方案。本發明的高溶散速率的伊來西胺藥物組合物，包括80-120目的伊來西胺與藥學上可接受的第一輔料製得的30-50目的顆粒，所述藥物組合物的溶出度在70-85%。最優選的是，高溶散速率的伊來西胺藥物組合物主要包括100目的伊來西胺與藥學上可接受的第一輔料製得的40目的顆粒。為了適合兒童、老人用藥，高溶散速率的伊來西胺藥物組合物為幹混懸劑，每製劑単位含伊來西胺10-400mg，所述第一輔料包括填充劑、助懸劑和粘合劑，所述幹混懸劑還包括潤滑剤。本發明的幹混懸劑也可稱為混懸顆粒劑。上述幹混懸劑中，助懸劑可以選自但不限於阿拉伯膠、卡波姆、黃原膠、桃膠、海藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素。為了適合成人用藥，高溶散速率的伊來西胺藥物組合物為膠囊劑，每粒含伊來西胺10-400mg，所述第一輔料為填充劑、粘合劑，所述膠囊還包括潤滑剤。本發明的伊來西胺藥物組合物中所用的填充劑選自但不限於澱粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、葡萄糖、微晶纖維素、可壓性澱粉、木糖醇、山梨醇。本發明的伊來西胺藥物組合物中所用的粘合劑選自擇蒸餾水、こ醇、澱粉漿、糊精、明膠漿、聚こ烯吡咯烷酮、聚こニ醇、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素鈉、こ基纖維素鈉、羥丙基纖維素。本發明的伊來西胺藥物組合物中所用的潤滑劑可以選擇硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠、氫化植物油、聚こニ醇。本發明還提供了一種製備高溶散速率的伊來西胺藥物組合物的方法，包括以下步驟(I)將伊來西胺、填充劑分別過100目篩備用；(2)按照處方量稱量，將伊來西胺與輔料混合均勻，加粘合劑製成符合條件的軟材；
(3)將軟材過40目篩制粒，45_55°C之間乾燥，40目篩整粒，加入處方量的潤滑劑；(4)中間體檢測；(5)灌裝、包裝，即得。在製備本發明幹混懸劑時，在上述第(I)步驟中，將伊來西胺、填充劑和助懸劑分別過100目篩備用。本發明的有益效果在於，與傳統片劑相比，本發明的高溶散速率的伊來西胺藥物組合物在胃腸液中分散快、吸收好、生物利用度提高17%以上，患者依從性好。當其製成膠囊時，具有整潔、美觀、容易吞服，減少了藥物對咽、喉的刺激性；當製成幹混懸劑時，特別適合於老人、兒童和吞咽有苦難的患者服用。同時本發明的製備方法，エ藝簡單，適合於エ業
化生產。下面通過試驗例來對本發明做進ー步說明試驗例I溶出度實驗(I)儀器與試藥儀器RCZ_8A智能藥物溶出儀(天津大學精密儀器廠)試藥伊來西胺幹混懸劑，伊來西胺膠囊，伊來西胺片(2)方法紫外-可見分光光度法(中國藥典2010版二部附錄IV A)測定含量檢測波長326nm試驗參數溶出方法中國藥典2010版二部附錄X C第二法溶出介質1%的十二烷基硫酸鈉溶液IOOml ;轉速為每分鐘50轉時限45分鐘(3)測定結果取按上述實施例製備的伊來西胺幹混懸劑和膠囊劑三批，市售的伊來西胺片劑進行試驗，測定結果見下表
權利要求
1.一種高溶散速率的伊來西胺藥物組合物，其特徵在幹，所述藥物組合物主要包括80-120目的伊來西胺與藥學上可接受的第一輔料製得的30-50目的顆粒，所述伊來西胺與第一輔料的重量份比例為I : 1-40，所述藥物組合物的溶出度在70-85%。
2.如權利要求I所述的高溶散速率的伊來西胺藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物主要包括100目的伊來西胺與藥學上可接受的第一輔料製得的40目的顆粒。
3.如權利要求I或2所述的任一高溶散速率的伊來西胺藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物為幹混懸劑，每製劑単位含伊來西胺10-400mg，所述伊來西胺與第一輔料的重量份比例為I : 30-40，所述第一輔料包括填充劑、助懸劑和粘合劑，所述幹混懸劑還包括潤滑剤。
4.如權利要求3所述的高溶散速率的伊來西胺藥物組合物，其特徵在幹，所述的助懸劑選自阿拉伯膠、卡波姆、黃原膠、桃膠、海藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素。
5.如權利要求I所述的高溶散速率的伊來西胺藥物組合物，其特徵在幹，所述藥物組合物為膠囊劑，每粒含伊來西胺10_400mg，所述伊來西胺與第一輔料的重量份比例為I 1-5，所述第一輔料為填充劑、粘合劑，所述膠囊還包括潤滑剤。
6.如權利要求3或5所述的任一高溶散速率的伊來西胺藥物組合物，其特徵在於，所述填充劑選自澱粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、葡萄糖、微晶纖維素、可壓性澱粉、木糖醇、山梨醇。
7.如權利要求3或5所述的任一高溶散速率的伊來西胺藥物組合物，其特徵在於，所述的粘合劑選自擇蒸餾水、こ醇、澱粉漿、糊精、明膠漿、聚こ烯吡咯烷酮、聚こニ醇、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素鈉、こ基纖維素鈉、羥丙基纖維素。
8.如權利要求3或5所述的任一高溶散速率的伊來西胺藥物組合物，其特徵在於，所述的潤滑劑可以選擇硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠、氫化植物油、聚こニ醇。
9.一種製備高溶散速率的伊來西胺藥物組合物的方法，其特徵在於該方法包括以下步驟 (1)將伊來西胺、填充劑分別過100目篩備用； (2)按照處方量稱量，將伊來西胺與輔料混合均勻，加粘合劑製成符合條件的軟材； (3)將軟材過40目篩制粒，45-55°C之間乾燥，40目篩整粒，加入處方量的潤滑剤； (4)中間體檢測； (5)灌裝、包裝，即得。
10.如權利要求9所述ー種製備高溶散速率的伊來西胺藥物組合物的方法，其特徵在於該方法的第(I)步驟為 (I)將伊來西胺、填充劑和助懸劑分別過100目篩備用。
11.如權利要求3所述的高溶散速率的伊來西胺藥物組合物，其特徵在於，製備所述幹混懸劑包括如下重量份各組分 伊來西胺50蔗糖1800甘露醇50黃原膠60微粉矽膠40。
12.如權利要求3所述的高溶散速率的伊來西胺藥物組合物，其特徵在於，製備所述幹混懸劑包括如下重量份各組分 伊來西胺150乳糖1800卡波姆10微粉矽膠40。
全文摘要
本發明涉及一種用於高溶散速率的伊來西胺藥物組合物及其製備方法，所述藥物組合物主要包括80-120目的伊來西胺與藥學上可接受的第一輔料製得的30-50目的顆粒，所述藥物組合物的溶出度在70-85%。本發明藥物組合物最優選的兩種形式是幹混懸劑和膠囊劑。本發明的有益效果在於，與傳統片劑相比，本發明的高溶散速率的伊來西胺藥物組合物在胃腸液中分散快、吸收好、生物利用度提高10-15%，患者依從性好。當其製成膠囊時，具有整潔、美觀、容易吞服，減少了藥物對咽、喉的刺激性；當製成幹混懸劑時，特別適合於老人、兒童和吞咽有苦難的患者服用。同時本發明的製備方法，工藝簡單，適合於工業化生產。
文檔編號A61K31/4525GK102697779SQ201210179179
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月1日 優先權日2012年6月1日
發明者張超, 李孟廣, 王世嶺 申請人:康陽潤和(北京)醫藥科技有限公司