一種治療萎縮性鼻炎的組合物及其製備方法
2023-09-20 07:02:45 3
一種治療萎縮性鼻炎的組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療萎縮性鼻炎的組合物及其製備方法，屬於中醫藥【技術領域】。本發明根據中醫「養肺潤燥，活血化瘀」的原理，簡方長用，治療萎縮性鼻炎。本發明治療萎縮性鼻炎的組合物中烏梅、生地、玄參三味中藥配伍酸甘化陰，起到滋陰潤燥生津，促進黏膜腺體增生，活血化瘀，促進局部血液供應的作用；維生素E在局部形成脂膜，緩解鼻腔乾燥，改善血液微循環，營養鼻腔黏膜，促進鼻腔黏膜康復。本發明治療萎縮性鼻炎的組合物中加入乳化劑製備成納米滴鼻乳劑。本發明複合中西藥成分的組合物，成分簡單、藥量小、無毒副作用、適合長期使用，經超聲波萃取和製成納米乳劑後，藥效更強，持續時間更長，有助於萎縮性鼻炎的康復和顯著減輕症狀。
【專利說明】一種治療萎縮性鼻炎的組合物及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種藥用組合物及其製備方法，具體涉及一種治療萎縮性鼻炎的組合 物及其製備方法，屬於中醫藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002] 萎縮性鼻炎（atrophic rhinitis)是一種發展緩慢的鼻腔慢性炎性疾病。其特點 是鼻黏膜乾燥、萎縮，鼻腔增大，嗅覺障礙，有時鼻腔內有大量黃綠色膿痴形成，帶臭味者稱 為臭鼻症。繼發性萎縮性鼻炎是由於慢性鼻炎、鼻腔感染或手術，黏膜破壞較重，逐步萎縮 所致。
[0003] 目前西醫治療方法主要有：口服維生素、雌激素、抗生素等控制炎症；表皮生長因 子、微量元素等促進鼻腔黏膜上皮生長以及滴魚肝油等潤澤黏膜，改善症狀；對於嚴重的患 者還有縮小鼻腔，減輕鼻黏膜乾燥和結痂形成的手術治療方法等。西醫治療萎縮性鼻炎有 一定的療效，但長期使用毒副作用的積累不可忽視，所以，臨床醫生一般不建議長期使用， 手術治療也有增加鼻腔黏膜損傷，容易復發的缺陷。
[0004] 中醫中藥對萎縮性鼻炎辨證施治。肺陰虧虛的，表現為鼻腔乾燥，使用清燥救肺 湯；脾胃虛弱的，表現為鼻腔空曠、消化不良、全身乏力，使用益氣聰明丸；肝腎陰虛的，鼻 腔膿痂或幹痂較多，使用知柏地黃丸。局部用黃連藥膏、蜂蜜或麻油塗於鼻腔，用於改善萎 縮性鼻炎的症狀。現有的中醫治療方法仍以口服為主，鼻腔局部用藥常作為口服中藥的輔 助療法用於改善鼻炎症狀，且多為藥膏或油膏，若使用不當容易汙染面部、衣物等。因此，鼻 腔局部用藥法需要進一步改進劑型，增強療效。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是提供一種治療萎縮性鼻炎的組合物。
[0006] 同時，本發明的目的還在於提供一種治療萎縮性鼻炎組合物的製備方法。
[0007] 為了實現以上目的，本發明所採用的技術方案是：
[0008] -種治療萎縮性鼻炎的組合物，主要有以下重量份數的原料組成：生地20?40 份、玄參15?30份、烏梅10?15份、維生素 E0. 15?0. 2份。
[0009] 優選的，一種治療萎縮性鼻炎的組合物，主要有以下重量份數的原料組成：生地 30份、玄參30份、烏梅10份、維生素 E0. 2份。
[0010] 上述治療萎縮性鼻炎的組合物的製備方法為：
[0011] 按重量份數稱取生地20?40份、玄參15?30份和烏梅10?15份，混合，鋼磨 打碎至直徑小於2mm的顆粒，加入5?10倍體積的水，進行超聲波提取，提取功率為250? 800W，提取溫度為60?80°C，提取時間為60?90min，共提取2?3次，提取後800目濾網 過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 15?1. 23,加入維生素 E0. 15?0. 2份，製成含生地、玄參、 烏梅和維生素 E的混合溶液，然後加入混合溶液總質量1?3 %的乳化劑，調PH值至6. 0? 7. 0,用高剪切混合設備製成初乳，再通過高壓均質機乳化，得到粒徑約200nm的納米顆粒 混懸液，經無菌過濾後分裝到塑料滴瓶。
[0012] 所述乳化劑為大豆卵磷脂、泊洛沙姆188和聚氧乙烯醚（40)氫化蓖麻油中的任意 一種或多種的混合物。
[0013] 中藥成分的功效簡介：
[0014] 生地為玄參科多年生草本植物地黃的新鮮或乾燥的塊根。味甘、苦，性微寒。歸心、 肝、腎、肺經。具有清熱涼血，養陰潤燥生津的功效。常用於涼血、生肌肉、除皮膚燥和去諸 溼澀。
[0015] 玄參為雙子葉植物玄參科玄參的乾燥根。味甘、苦、鹹，性微寒。歸肺、胃、腎經。具 有清熱涼血，瀉火解毒，滋陰潤肺的功效。常用於清補腎經、散周身痰結熱癰、通血瘀。
[0016] 烏梅為薔薇科落葉喬木植物梅的近成熟果實。味酸、澀，性平。歸肝、脾、肺、大腸 經。具有斂肺，澀腸，生津，安蛔的功效。常用於虛火上炎、津液不足、腸脫等。
[0017] 本發明治療萎縮性鼻炎的組合物結合中西醫原理，以生地、玄參和烏梅作為中藥 原料成分。生地，生津潤燥而生肌；玄參，尤走肺臟滋陰生津，直走血分而通血瘀；生地和玄 參性甘、寒涼，養陰生津、清熱涼血、瀉火解毒；烏梅性酸，能收肺氣，斂虛火，化津液，活血化 瘀；生地、玄參之甘味合烏梅之酸而酸甘化陰、生津潤燥，且三味藥皆入肺經，肺開竅於鼻， 且萎縮性鼻炎為肺熱浸傷所致，故烏梅、生地、玄參3味藥配伍酸甘化陰，起到滋陰潤燥生 津，促進黏膜腺體增生，活血化瘀，促進局部血液供應的作用。
[0018] 本發明治療萎縮性鼻炎的組合物中加入脂溶性維生素 E，在局部形成脂膜，保護粘 膜以免水分的進一步蒸發，緩解鼻腔乾燥症狀，可使未稍血管擴張，改善血液微循環，促進 腺體分泌，減少細胞耗氧量，抗氧化保護機體細胞免受自由基的毒害，營養皮膚和黏膜，促 進鼻腔黏膜康復。維生素 E在局部形成脂膜的作用與中藥協同作用，促進中藥成分在鼻腔 局部黏膜膜上緩釋，且維生素 E改善血液循環的作用與中藥協同作用，促進中藥成分的吸 收。
[0019] 本發明的有益效果：
[0020] 本發明的主要優勢在於相比西醫療法（如抗生素、激素等），本發明的組合物沒有 毒副作用，長期使用更安全，局部無刺激不適感，病人易於接受。相比其它中醫療法，該藥結 合中西醫原理，組成簡單、藥量更小、超聲萃取有效成分後，製成納米乳劑有利於局部吸收， 藥效更強，能顯著的改善萎縮性鼻炎的症狀，促進黏膜腺體的增生，達到治癒的目的。
[0021] 本發明鼻乳劑的製備方法簡單，可操作性強，適於大規模生產應用，且本發明將中 藥材超聲波萃取，可以充分釋放有效成分，防止有效成分因加熱或化學方法加工變性失效， 製成納米乳劑，能起到藥物緩釋、增強藥效的作用。
【具體實施方式】
[0022] 下述實施例僅對本發明作進一步詳細說明，但不構成對本發明的任何限制。
[0023] 實施例1
[0024] 本實施例中的滴鼻乳劑主要由以下重量份數的原料組成：生地30份、玄參30份、 烏梅10份、維生素 E0. 2份。
[0025] 製備方法為：
[0026] 按重量稱取生地30份、玄參30份、烏梅10份，混合，鋼磨打碎至直徑小於2mm的 顆粒，加入5?10倍體積的水，進行超聲波提取，提取功率為250?800W，提取溫度為60? 80°C，提取時間為60?90min，共提取2?3次，提取後800目濾網過濾，濾液濃縮至相對密 度為1. 15?1. 23,加入維生素 E0. 2份，製成含生地、玄參、烏梅和維生素 E的混合溶液，然 後加入混合溶液總質量1. 5%的乳化劑洛沙姆188,調pH值至6. 0?7. 0,用高剪切混合設 備製備初乳，再通過高壓均質機乳化，得到粒徑約200nm的納米顆粒混懸液100ml，經無菌 過濾後分裝到塑料滴瓶。
[0027] 性狀：
[0028] 本品為棕褐色乳液,質地均勻,有清淡藥香。
[0029] 本發明的用法及用量：
[0030] 一天滴鼻3次，一次2?3滴。可以長期使用，直至康復。
[0031] 不良反應：無
[0032] 禁忌和注意事項：
[0033] ①本中藥過敏者忌用
[0034] ②與其它藥物聯用時應遵醫囑。
[0035] 實施例2
[0036] 本實施例中的滴鼻乳劑主要由以下重量份數的原料組成：生地40份、玄參20份、 烏梅15份、維生素 E0. 15份。
[0037] 按重量稱取生地40份、玄參20份、烏梅15份，混合，鋼磨打碎至直徑小於2mm的顆 粒，加入5?10倍體積的水，進行超聲波提取。提取功率為250?800W，提取溫度為60? 80°C，提取時間為60?90min，共提取2?3次。提取後800目濾網過濾，濾液濃縮至相對 密度為1. 15?1.23,加入維生素 E0. 15克，製成含生地、玄參、烏梅和維生素 E的混合溶液， 然後加入混合溶液總質量1 %的乳化劑洛沙姆188,調pH值至6. 0?7. 0,用高剪切混合設 備製備初乳，再通過高壓均質機乳化，得到粒徑約200nm的納米顆粒混懸液100ml，經無菌 過濾後分裝到塑料滴瓶。
[0038] 性狀：
[0039] 本品為棕褐色乳液,質地均勻,有清淡藥香。
[0040] 本發明的用法及用量：
[0041] 一天滴鼻3次，一次2?3滴。可以長期使用，直至康復。
[0042] 不良反應：無
[0043] 禁忌和注意事項：
[0044] ①對本中藥過敏者忌用
[0045] ②與其它藥物聯用時應遵醫囑。
[0046] 實施例3
[0047] 本實施例中的滴鼻乳劑主要由以下重量份數的原料組成：生地20份、玄參15份、 烏梅10份、維生素 E0. 2份。
[0048] 按重量稱取生地20份、玄參15份、烏梅10份，混合，鋼磨打碎至直徑小於2mm的顆 粒，加入5?10倍體積的水，進行超聲波提取。提取功率為250?800W，提取溫度為60? 80°C，提取時間為60?90min，共提取2?3次。提取後800目濾網過濾，濾液濃縮至相對 密度為1. 15?1. 23,加入維生素 E0. 2份，製成含生地、玄參、烏梅和維生素 E的混合溶液， 然後加入混合溶液總質量3%的乳化劑大豆卵磷脂，調pH值至6. O?7. 0,用高剪切混合設 備製備初乳，再通過高壓均質機乳化，得到粒徑約200nm的納米顆粒混懸液100ml，經無菌 過濾後分裝到塑料滴瓶。
[0049] 性狀：
[0050] 本品為棕褐色乳液,質地均勻,有清淡藥香。
[0051] 本發明的用法及用量：
[0052] -天滴鼻3次，一次2?3滴。可以長期使用，直至康復。
[0053] 不良反應：無
[0054] 禁忌和注意事項：
[0055] ①對本中藥過敏者忌用
[0056] ②與其它藥物聯用時應遵醫囑。
[0057] 動物模型療效試驗
[0058] 對鼻部炎症小鼠模型的作用
[0059] 取3月齡C57BL/6小鼠60隻，雄性，體重23±2g，隨機分成6組，分別為健康對 照組、模型對照組、鼻康噴霧劑組、大劑量組（3倍成人用量）、中劑量組（1倍成人用量） 和小劑量組（0.5倍成人用量）。除健康對照組外，其餘6組小鼠經鼻腔滴加二甲苯，每次 0.01ml，2次/d，連續5d，誘使小鼠呈現鼻炎症狀；健康對照組滴加等體積生理鹽水。造 模成功後，次日給藥，健康對照組和模型對照組滴加等體積生理鹽水，鼻康噴霧劑組滴加 0. 08ml/kg . d(根據小鼠和人等效劑量換算12:1，相當於1倍成人用量），大劑量組、中 劑量組和小劑量組分別滴加本發明實施例1滴鼻乳劑0. 36ml/kg · d、0. 12ml/kg · d和 0.06ml/kg . d，2次/d，連續5d。第6日脫頸處死小鼠，用剪刀和鑷子小心取出完整鼻腔軟 組織，經福馬林固定，常規石蠟包埋切片，蘇木精-伊紅（HE)染色後，在顯微鏡下觀察各 組切片的病理變化。採用SPSS統計學軟體經精確概率法檢驗（Fisher' s exact test)計 算各組間的統計學差異。
[0060] 表1本發明滴鼻乳劑和對照組對鼻部炎症小鼠模型的作用（η = 10)
[0061]
【權利要求】
1. 一種治療萎縮性鼻炎的組合物，其特徵在於：主要由以下重量份數的原料組成：生 地20?40份、玄參15?30份、烏梅10?15份、維生素E 0. 15?0. 2份。
2. 如權利要求1所述的治療萎縮性鼻炎的組合物，其特徵在於：主要由以下重量份數 的原料組成：生地30份、玄參30份、烏梅10份、維生素E0. 2份。
3. -種治療萎縮性鼻炎的組合物的製備方法，其特徵在於：按重量份數稱取生地20? 40份、玄參15?30份和烏梅10?15份，混合，鋼磨打碎至直徑小於2mm的顆粒，加入5? 10倍體積的水，進行超聲波提取，提取功率為250?800W，提取溫度為60?80°C，提取時間 為60?90min，共提取2?3次，提取後800目濾網過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 15? 1. 23,加入維生素E0. 15?0. 2份，製成含生地、玄參、烏梅和維生素E的混合溶液，然後加 入混合溶液總質量1?3%的乳化劑，調PH值至6. 0?7. 0,用高剪切混合設備製成初乳， 再通過高壓均質機乳化，得到粒徑約200nm的納米顆粒混懸液。
4. 如權利要求3所述的治療萎縮性鼻炎的組合物的製備方法，其特徵在於：所述乳化 劑為大豆卵磷脂、泊洛沙姆188和聚氧乙烯醚（40)氫化蓖麻油中的任意一種或多種的混合 物。
【文檔編號】A61K31/355GK104324137SQ201410394350
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年8月12日 優先權日:2014年8月12日
【發明者】夏躍虹, 劉進錄, 左豔君, 王向雲, 白雪飛 申請人:河南科技大學