一種用於手術吻合的體內可降解手術吻合套的製作方法

2023-09-20 21:01:15 2

專利名稱：一種用於手術吻合的體內可降解手術吻合套的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於手術吻合的體內可降解手術吻合套。具體地說，是提供一種由具有生物降解性組合物所製作成的用於手術吻合的體內可降解吻合套。
體內可降解手術吻合套，又稱手術吻合器是指一種在外科手術中用於起暫時吻合(連接或固定)被切斷的器官、而本身又能在體內以被切器官吻合所要求的一定速度自行降解，失去強度，最終碎裂後或被身體吸收、或被排除體外的外科手術修補器件。作為這種體內可降解手術吻合套，首先必須由具有良好生物降解性的高分子材料製成，才能使吻合套植入體內在一定的生理條件下能維持一段固形期間後，逐漸自行降解，崩潰或代謝，從而可被生命體吸收或排出體外。其次，吻合套還須有適當的結構，以便適於在手術中使用。
美國Bulrick等(M.P.Bulrick，M.L.Corman，C.J.Cahill et al.，The American Journal of Surgery，1991，161，136.1)和Gullichsen等(R.Gullichsen，J.Ovaska，T.Havia et al.，Dis Colon Rectum，1993，36 362.)報導了一種生物破碎型腸道吻合器，此種吻合器以聚羥基乙酸為材料，在降解後可自行碎裂，而後被排除體外。利用這樣的吻合物器進行腸道吻合，可以達到避免吻合口異物殘留，從而降低吻合口併發症，並且縮短吻合時的效果。但是聚羥基乙酸的性能較脆，機械性能較差，加工較困難。此外，用這樣的吻合器進行吻合後無法在體外採用無創傷性檢查和監測的方法了解吻合器在體內的降解及碎裂情況，而且也無法防止吻合口的創面感染等問題。
為克服上述技術中不能無損傷檢查吻合器的降解及碎裂的缺點，本發明者們曾提供了一種生物降解速度可調、含有抗癌、抗感染藥物、且藥物釋放速度可控的生物降解性高分子組合物(中國發明專利申請號97116925.X號)。
上述的生物降解性組合物包括三個組分，其組分和含量(重量份)如下組分含量 較佳生物降解性高分子100 100顯影劑 5-100 10-50抗感染及抗癌藥物0.01-2.0 0.05-0.5其中，生物降解性高分子可為聚己內酯，聚己內酯—聚醚嵌段共聚物，聚乳酸，聚己內酯—聚丙交酯共聚物，聚乳酸—聚醚共聚物，聚己內酯—聚醚—聚丙交酯共聚物、聚(乙交酯—丙交酯)共聚物，聚己內酯—聚乙交酯共聚物和其它脂肪酸聚內酯共聚物，以及膠朊、殼聚糖、明膠、藻酸鹽等天然高分子物質或以上各種物料的共混物；顯影劑為硫酸鋇(BaSO4)；抗感染和抗癌藥物為鏈黴素、青黴素、慶大黴素、絲裂鏈素、紅黴素、甲硝唑、諾氟沙星、5-氟脲嘧啶，以及以上藥物的混合物。
上述組合物的製備方法是將三種組分通過溶液法或熱熔法進行均勻混合。具體製備如下1、溶液法將生物降解性高分子溶液在丙酮、氯仿、四氫呋喃或水中配成5-20％的溶液，然後加入顯影劑BaSO4和藥物，攪拌均勻後，脫去溶劑，製成組合物。
2、熱熔點在55-160℃使生物降解性高分子軟化或烷融，然後加入顯影劑BaSO4和藥物，攪拌均勻後冷卻成型。
上述這種生物降解性組合物由於其中抗感染、抗菌、消炎藥物可在創面部位控制釋放，因此可以有效地起到防止感染、加快創面癒合的作用。通過加入顯影劑BaSO4，可在使用過程中隨時用X-光進行無損傷的體外檢查。
本發明的目的是利用本發明人前期提供的生物降解性高分子組合物(中國專利申請號97116925.X)提供一種實用的適於手術吻合使用的體內可降解手術吻合套。
本發明的解腸吻合套的特點是由凸套和凹套兩部分組成。將此兩部分分別放入需要吻合的腸子兩斷端，只要將將凸套頭部的斜面推入凹套後，凸套就可利用高分子聚合物固有的彈性而自然恢復原狀；同時由於腸部的回覆性能可將凸套頭部斜面的後端壓靠在凹套內部的端面處。壓入時凹套的鍵沿凹套的槽進入凹套，從而保證凹凸兩套各鍵和槽間的互相嵌合。由於凹凸兩套接合處對腸壁所產生的適度壓力，可以保證腸子兩斷端間的良好吻合。在腸子兩斷端吻合併痊癒後的一定時間內，隨著吻合套材料的降解，吻合套自然碎裂並被排除體外。
具體地說，本發明的用於手術吻合的體內可降解手術的吻合套是由凸套和凹套兩部分組成。其中，凹套為一管狀凹套體，在凹套體上開有透過凹套體管壁的鎖合槽；凸套的凸套體也為一管狀，在凸套體頭部帶有鍵；該鍵截面為略呈「∽」形，頭部帶凸出的鍵斜面，後部與凸套體連接成一體並形成有凹形鍵槽；凹套體與凸套體的外、內徑相近，凸套體的鍵的大小與凹套體的鎖合槽相對應，當將凸套體頭部鍵斜面推入凹套後，具有彈性的鍵頭部的凸出伸到凹套體鎖合槽外，凸套體鏈的凹形鍵槽正好鎖合住凹套體外壁。從而使凹凸兩套互相嵌合。
凹、凸套體上的鎖合槽與鍵一一對應，對鎖合槽與鍵的個數沒有特別的限定，但為保證手術後的效果，鎖合槽與鍵應各不少於2個，增加鎖合槽與鍵的數量有利用凹、凸套體的鎖合，但過多時造成加工困難，一般最好分別為3-10個，鎖合槽均勻分布在凹套體的外管壁中部，鍵均均布在凸套體頭部，並與凸套體成一體，鍵的長度使鍵伸入凹套體後，其鍵頭部的凸出部恰好伸入鎖合槽內並使鍵的凹形鍵槽鎖合往凹套體外壁。
上述本發明的吻合套的製備方法也十分簡便。首先按專利申請(97116925.X號)所提供的技術配製吻合套的物料(生物降解性組合物後)，按常規技術和設備可採用擠出的方法或模壓的方法成型。可以根據材料的不同的以及所添加的藥物種類的不同，採用高壓蒸汽、γ-射線、福馬林、酒精或環氧乙烷蒸消毒滅菌，得到本發明的產品。
下面通過附圖及實施例對本發明的技術給予進一步詳細說明。


圖1為本發明吻合套凹套與凸套鎖合狀態的局部剖視結構圖；圖2為本發明吻合套中凹套的結構圖，其中圖2(a)為凹套沿軸向剖視圖，圖2(b)為凹套端面正視圖；圖3為本發明吻合套中凸套的結構圖，其中圖2(a)為凸套沿軸向剖視圖，圖2(b)為凹沿鏈測端的正視圖。
圖中，1.凹套；11.凹套體；12.鎖合槽；2.凸套；21.凸套體；22.鍵；23.鍵斜面；24.鍵凹形鍵槽。
實施例1本發明的吻合套結構由圖1-3所示的吻合套可為本發明的一個實施例。是表示凹套體11和凸套體21上分別帶有均勻分布的4個鎖合槽12及鍵22的一例吻合套。鍵22為截面成∽型長鍵，當鍵22插入凹套1內時，彈性的鍵22的凸出部伸出到凹套2的鎖合槽12外，並且鍵凹形鍵槽恰好鎖合住凹套體11的外管壁，凹套體11與凸套體21的外徑大致相同，鍵插入到凹套體11的管內，鍵斜面23是為利用鍵的插入而設計的。
實施例2本發明的吻合套的製備將100份己內酯/氧乙烯單元摩爾比為80∶20的分子量為120000的聚己內酯—聚氧乙烯嵌段共取物與40份BaSO4在140℃加熱混合均勻後，壓製成型，再在Co60下用於0℃照射250萬rad進行滅菌消毒。將得到的成型物植於大鼠腸後，大鼠活動正常對體內無副作用，約2周後成型物消失。
實施例3100份己內酯/氧乙烯單元摩爾比為60/40的聚己內酯—聚氧乙烯醚嵌段共聚物用氯仿溶解(15％濃度)後加硫酸鋇20份，甲硝唑0.1份，混合均勻後先在25℃下脫氯仿成型後，再在減下脫氯仿72小時，於福馬林蒸氣上消毒滅菌24小時。
將所製得的組合物植入大鼠小腸後X-光顯影清楚，約一周後開始碎裂，2周後消失。無感染和病態發生。
實施例4用實驗3方法但採用分子量為63000的聚乳酸為生物降解性高分子材料。實驗現象相似，約10天後植入物消失。
實施例5100份己內酯/氧乙烯單元摩爾比為60/40的聚己內酯—聚氧乙烯醚嵌段共聚物(同實施例1)加入甲硝唑0.05份和諾氟消星0.05份後，於65℃熱板上加熱混勻，冷卻後於福馬林蒸氣上消毒24小時。植入大鼠小腸後無感染和病態發生，但X-光下不能顯影。二周後解剖植入物已不存在。
實施例6用分子量為98000的聚己內酯代替實例4的物降解高分子材料，其它條件同實施例5，植入大鼠小腸後無感染，X-光下不能顯影。三周後解剖，植入物已不存在。
實施例7聚己內酯—聚醚—聚丙交酯三元聚物100份、用氯仿配製成20％濃度溶液，混入10份硫酸鋇，混合均勻後，成型或在減壓下脫溶劑72小時。用酒精浸泡消毒12小時。植入大鼠食道後，可體外X-光觀察，二周後消失。
實施例8實施例7的生物降解高分子同硫酸鋇混合液中均勻混入0.10份鏈黴素和0.10份5-氟脲嘧啶混合物脫溶劑並成型後，再繼續減壓下保持72小時，用環氧乙環蒸汽燻蒸30分鐘。植入大鼠食道後，可體外X-光觀察。二周後消失，期間無感染及病態發現。
實施例9100份藻酸鈉的4％水溶液同80份硫酸鋇混合液中再加入0.06份慶大黴素和0.06份紅黴素，用3％氯化鈣水溶液凝固成型後，用水淋洗二次，然而減壓乾燥。將此組成物植入大鼠直腸後，可用X-體外光觀察。四周後消失，期間無感染及病態發現。
實施例10100份20％濃度的明膠水溶液同80份硫酸鋇混合後行25℃乾燥，然後在150℃脫水交聯24小時。將此組成物植入大鼠食道後可用X-光顯影。一個月後消失。
實施例11實施例10的組成物中滴入0.1份絲裂黴素後植入大鼠食道，可用X-光顯影。一個月後消失。在此期間大鼠健康，無感染及病態發現。
實施例12
25份殼聚糖置於1500份蒸餾水中，加入20份鹽酸後在25℃下攪拌溶解，再加入10份硫酸鋇混合均勻後成型乾燥，成型物再浸入0.5％氫氧化鈉溶液30分鐘，取出後充分水洗。然後浸入酒精中24小時，消毒滅菌。將此組成物植入大鼠的小腸後可用X-光顯影。二個月後消失。
實施例13用單元組成比為50/50的聚己內酯—聚丙交酯共聚物代替實施例6的三元共聚物，其它處理方法同實驗8，結果相同。
實施例14用單元組成比為60/40的聚己內酯—聚醚共聚物代替實施例13的共聚物，結果相同。
實施例15用單元組成比為60/40的聚己內酯—聚酸酯共聚物代替實施例13的共聚物，結果相同。
實施例16患有直腸腺癌的女患者，其腫瘤下緣距肛門約7釐米，呈潰瘍型，面積為2×3cm2。行直腸癌根治術，將腫瘤組成完全切除後，採用實施例1結構的體內可降解手術吻合套進行吻合。手術吻合套由100份60/40的聚己內酯—聚醚共聚物混合20份硫酸鋇和0.1份甲硝唑後通過螺杆擠出機擠出所得。並採用環氧乙烷蒸汽滅菌消毒。將直腸斷口兩端各全層縫合一荷包線，置吻合套的「凸套體」於近端腸腔，荷包線結紮於凹槽內，又置吻合套的「凹套體」於遠端腸腔，並將荷包線結紮於凹槽內。由用食指伸入肛門，頂住凹套，將凹套伸入凹套內，逐漸用力，吸到「咔」聲，即吻合完成。手術時間3小時20分鐘，術後九天拆線，在述後的半個月內，用X-光透視可以觀察到吻合套的完整存在，此後可以觀察到吻合套的破碎，最終消滅。傷口癒合良好。術後半年複查，吻合未見狹窄。
實施例17患有直腸癌的犬，病情同實施例16，但潰瘍面積略小，為1.5×2cm2，腫瘤下緣距肛門約7釐米。採用聚乳酸制吻合套，其他消毒幾手術方法也同實施例16。術後9天拆線，傷口癒合良好。術後半年複查，吻合口未見狹窄。
實施例18以聚(乙交酯—丙交酯)共聚物為原料製成的吻合套，由γ-射線輻照滅菌消毒後對男性結腸腺癌患者實行術後吻合手術。患者的腫瘤距肛門約30釐米，系潰瘍型，潰瘍面積為3×3cm2，行結腸癌根治術。將腫瘤組成切除後同實施例16方法將吻合套固定在兩刀口斷端，然後兩斷端對合，在無扭曲的情況下下逐漸用力，聽到「咔」聲即吻合完成。手術時間2小時50分鐘，術後9天拆線，傷口癒合良好，術後半年複查，吻合口未見狹窄。
實施例19與實施例18相同手術，以混有0.1份5-氟脲嘧啶的100份聚乙交酯—聚丙交酯—聚己內酯三元共聚物的混合物製成吻合套，進行術後的切口吻合。手術時間2小時40分鐘，術後9天拆線，傷口癒合良好，術後半年複查，吻合口未見狹窄。
由上述實施例的結果可知，本發明的體內可降解腸道吻合套具有結構簡單、手術時安置方便省時的特點。此腸道吻合不但可以保持防止吻合口異物殘留、降低吻合口併發症的效果，而且還具有可以通過X-光透視進行無創傷性檢查、以監測吻合器的碎裂情況的優點，當在材料中引入消炎抗癌藥物時後，還可具有防止吻合口創面感染和促進傷口癒合的特點。
權利要求
1.一種用於手術吻合的體內可降解手術吻合套，其特徵在於，是由凸套和凹套兩部分組成，其中凹套為一管狀凹套體，在凹套體上開有鎖合槽；凸套的凸套體也為一管狀，在凸套體頭部帶有鍵；該鍵截面為略呈「∽」形，頭部帶凸出的鍵斜面，後部與凸套體連接並形成有凹形鍵槽；凸套體的鍵的大小與凹套體的鎖合槽相對應，當將凸套體頭部鍵斜面推入凹套後，具有彈性的鍵頭部的凸出伸到凹套體鎖合槽外，凸套體鏈的凹形鍵槽鎖合住凹套體外壁，使凹凸兩套互相嵌合。
2.按權利要求1所述的用於手術吻合的體內可降解手術吻合套，其特徵在於，凹、凸套體上的鎖合槽與鍵一一對應，鎖合槽與鍵應各不少於2個；鎖合槽均勻分布在凹套體的外管壁中部，鍵均均布在凸套體頭部，並與凸套體成一體。
3.按權利要求1所述的用於手術吻合的體內可降解手術吻合套，其特徵在於，鎖合槽與鍵分別為3-10個。
4.按權利要求1所述的用於手術吻合的體內可降解手術吻合套，其特徵在於，構成的合套材料的生物降解性組合物包括三個組分，其組分和含量(重量份)如下組分 含量生物降解性高分子 100；顯影劑 5-100；抗感染及抗癌藥物 0.01-2.0。
5.按權利要求1所述的用於手術吻合的體內可降解手術吻合套，其特徵在於，生物降解性高分子可為聚己內酯，聚己內酯—聚醚嵌段共聚物，聚乳酸，聚己內酯—聚丙交酯共聚物，聚乳酸—聚醚共聚物，聚己內酯—聚醚—聚丙交酯共聚物、聚(乙交酯—丙交酯)共聚物，聚己內酯—聚乙交酯共聚物和其它脂肪酸聚內酯共聚物，以及膠朊、殼聚糖、明膠、藻酸鹽等天然高分子物質或以上各種物料的共混物；顯影劑為硫酸鋇；抗感染和抗癌藥物為鏈黴素、青黴素、慶大黴素、絲裂鏈素、紅黴素、甲硝唑、諾氟沙星或5-氟脲嘧啶，以及以上藥物的混合物。
全文摘要
一種用於手術吻合的體內可降解手術吻合套是由凸套和凹套兩部分組成,其中:凹套為一管狀凹套體,在凹套體上開有鎖合槽;凸套的凸套體也為一管狀,在凸套體頭部帶有鍵;構成材料的生物降解性組合物包括三個組分(重量份)如下:生物降解性高分子:100;顯影劑:5—100;抗感染及抗癌藥物:0.01—2.0。該吻合套具有結構簡單、手術時安置方便省時可通過X－光透視進行無創傷性檢查、具有防止吻合口創面感染和促進傷口癒合的優點。
文檔編號A61L31/00GK1258482SQ9812651
公開日2000年7月5日 申請日期1998年12月25日 優先權日1998年12月25日
發明者王身國, 李建民, 貝建中 申請人:中國科學院化學研究所, 河南省人民醫院