一種2,5-二甲基-1,3-二氫-1h-茚-2-基甲醇香料的合成方法
2023-09-20 19:40:25
專利名稱:一種2,5-二甲基-1,3-二氫-1h-茚-2-基甲醇香料的合成方法
技術領域:
本發明屬於香料合成的新工藝,特別是涉及一種2,5_ 二甲基-1,3-二氫-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法。
背景技術:
2,5- 二甲基-1,3- 二氫-IH-茚_2_基甲醇,是花香型香料中間體,可用於調配花香型香料。目前尚未見到有關2,5- 二甲基-1,3- 二氫-IH-茚-2-基甲醇的合成報導。
發明內容
本發明的目的在於,提供一種2,5- 二甲基-1,3- 二氫-IH-茚_2_基甲醇香料新 的合成線路,該路線簡短、原料便宜易得、反應條件溫和、操作方便。為解決上述技術問題,本發明採用的技術方案是一種2,5- 二甲基-1,3- 二氫-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法,其特徵在於該方法包括如下步驟
(1)以4-甲基鄰苯二甲酸酐為起始原料,鋰鋁氫、硼氫化鈉或催化加氫還原,經過濾、濃縮得到1,2- 二羥甲基-4-甲基苯;
(2)1,2-二羥甲基-4-甲基苯和溴、三溴化磷反應,或和二氯亞碸、五氯化磷、三氯氧磷反應,經過濾、濃縮得到1,2-二氯甲基-4-甲基苯;
(3)I, 2- 二溴甲基-4-甲基苯或1,2- 二氯甲基-4-甲基苯與丙二酸二乙酯或丙二酸二甲酯在醇鈉或鈉氫存在下環合,減壓濃縮,殘餘物加稀鹽酸中和到中性,經萃取、洗滌、過濾、濃縮、蒸餾,得到關鍵中間體5-甲基-2,3- 二氫-IH-茚-2-基二甲酸二乙酯;
(4)5-甲基-2,3- 二氫-IH-茚-2-基二甲酸二乙酯在二甲亞碸、氯化鈉和水催化下脫酯基,或水解、脫羧、再酯化,經萃取、洗滌、過濾、濃縮、蒸餾,得到5-甲基-2,3-二氫-IH-茚-2-基甲酸乙酯;
(5)以鈉氫、二異丙基胺基鋰、正或叔丁基鋰為鹼,5-甲基-2,3-二氫-IH-茚-2-基甲酸乙酯和碘甲烷或硫酸二甲酯反應,經過濾、蒸餾後,墊矽膠過濾,用石油醚乙酸乙酯衝洗,濃縮,得到2,5- 二甲基-2,3- 二氫-IH-茚-2-基甲酸乙酯;
(6)2,5-二甲基-2,3- 二氫-IH-茚-2-基甲酸乙酯和鋰鋁氫、硼氫化鈉或催化加氫還原,經過濾、濾液水洗、濃縮後,墊矽膠過濾,用石油醚乙酸乙酯衝洗,濃縮,得到2,5-二甲基-1,3- 二氫-IH-茚-2-基甲醇。上述步驟(I)中,溶劑為乙醚,冰水冷卻,升至室溫攪拌12h,濾液水洗,無水硫酸鈉乾燥。上述步驟(2)中,溶劑為乙醚,冰水冷卻,加入吡啶,濾液分別用碳酸鈉溶液、水、飽和鹽水洗漆,無水硫酸鈉乾燥。上述步驟(3)中,溶劑為無水乙醇,加熱回流8h,乙酸乙酯萃取,飽和鹽水洗滌,無水硫酸鈉乾燥,高真空減壓精餾。
上述步驟(4)中,加熱回流50h,冷卻到室溫,無水硫酸鈉乾燥,乙酸乙酯溶解,飽和鹽水洗滌,高真空減壓精餾。上述步驟(5)中,在氮氣保護下,往無水四氫呋喃中加入二異丙基胺,冷卻到-78°C,滴加正丁基鋰溶液,攪拌45min後,加5-甲基-2,3- 二氫-IH-茚_2_基甲酸乙酯,保持_78°C繼續攪拌lh,加入碘甲烷,升溫到室溫,反應5h。上述步驟(5)中,石油醚乙酸乙酯的比例為20:1。上述步驟(6)中,溶劑為乙醚,冰水冷卻,升至室溫攪拌2h。上述步驟(6)中,石油醚乙酸乙酯的比例為20:1。本發明的優點是合成路線簡短,原料便宜易得,反應條件溫和,容易操作,可以實現工業化生產。
圖I是本發明的合成工藝流程圖。
具體實施例方式為進一步揭示本發明的技術方案,現結合附I詳細說明本發明的實施方式 實施例I :1,2-二羥甲基-4-甲基苯的合成
將65. O克(O. 4 mol)化合物A (4-甲基鄰苯二甲酸酐)溶於1000毫升乙醚中,冰水冷卻,加24. 2克(O. 6 mol)四氫鋰鋁,升到室溫,攪拌12小時。冰水冷卻,加20毫升水終止反應,過濾,濾液水洗、無水硫酸鈉乾燥,過濾、濃縮,得到44克白色固體B (1,2-二羥甲基-4-甲基苯),產率為75%。實施例2 :1,2- 二溴甲基-4-甲基苯的合成
將30克(O. 2mol)化合物B(l,2- 二羥甲基-4-甲基苯)溶於300毫升無水乙醚,冰水冷卻,加16克(O. 2mol)吡啶,攪拌,滴加54. 5克(O. 2mol)三溴化磷,滴加完畢後升到室溫,攪拌12小時。過濾除去固體,濾液分別用300毫升碳酸鈉溶液、300毫升水、300毫升飽和鹽水洗滌,無水硫酸鈉乾燥,過濾、濃縮,得46克白色固體C(l,2-二溴甲基-4-甲基苯),產率為80%。實施例3 :關鍵中間體5-甲基-2,3- 二氫-IH-茚_2_基二甲酸二乙酯的合成
將6. 4克(O. 28mol)金屬鈉加入500毫升無水乙醇,攪拌至完全溶解,加入28. 4克(O. 22mol)丙二酸二乙酯,攪拌30分鐘,加入40克(O. 14mol)化合物C (1,2-二溴甲基_4_甲基苯),加熱回流8小時。反應混合物冷卻,加20毫升水,減壓濃縮近幹,殘餘物加稀鹽酸中和到中性,乙酸乙酯(3X200毫升)萃取,飽和鹽水洗滌,無水硫酸鈉乾燥,過濾、濃縮,高真空減壓精餾,得微黃色油狀物D (5-甲基-2,3- 二氫-IH-茚-2-基二甲酸二乙酯)20. 6克,產率為52%。實施例4 :5_甲基-2,3- 二氫-IH-茚_2_基甲酸乙酯的合成
在200毫升二甲亞碸中加入27.6克(O. ImoDD (5-甲基-2,3-二氫-IH-茚-2-基二甲酸二乙酯),10克氯化鈉,5毫升水,加熱回流50小時。冷卻到室溫,無水硫酸鈉乾燥,過濾,減壓回收大部分溶劑,加200毫升乙酸乙酯溶解,飽和鹽水洗滌,無水硫酸鈉乾燥,過濾、濃縮,高真空減壓精餾,得無色油狀物E (5-甲基-2,3- 二氫-IH-茚-2-基甲酸乙酯)、15克,產率為74%。實施例5 :2,5-二甲基-2,3-二氫-IH-茚-2-基甲酸乙酯的合成
氮氣保護下,往400毫升無水四氫呋喃中加29. 2克(O. 3mol) 二異丙基胺,冷卻到_78°C,滴加116毫升正丁基鋰溶液(合O. 3mol),攪拌45分鐘後,加20. 4克(O. Imol)化合物E (5-甲基-2,3-二氫-IH-茚-2-基甲酸乙酯),保持-78°C繼續攪拌I小時,加入49克(0.33mol)碘甲烷,自然升溫到室溫,反應5小時。過濾,減壓蒸餾回收大部分溶劑,墊矽膠過濾,用200毫升石油醚乙酸乙酯(20:1)衝洗,濃縮,得淺黃色油狀物F (2,5-二甲基-2,3- 二氫-IH-茚-2-基甲酸乙酯)21. I克,產率為97%。實施例6 :2,5-二甲基-1,3-二氫-IH-茚-2-基甲醇的合成
在200毫升乙醚中加22克(O. Imol)化合物F(2,5- 二甲基-2,3- 二氫-IH-茚-2-基甲酸乙酯),冰水冷卻,加4.6克(O. 12mol)四氫鋰鋁,升到室溫,攪拌2小時。冰水冷卻,加20毫升水終止反應,過濾,濾液水洗、無水硫酸鈉乾燥,過濾、濃縮,墊矽膠過濾,用200毫升石油醚乙酸乙酯(20:1)衝洗,濃縮,得到15.8克目標物2,5-二甲基-1,3-二 氫-IH-茚-2-基甲醇,為淺黃色液體,產率為90%。以上通過對所列實施方式的介紹,闡述了本發明的基本構思和基本原理。但本發明絕不限於上述所列實施方式,凡是基於本發明的技術方案所作的等同變化、改進及故意變劣等行為,均應屬於本發明的保護範圍。
權利要求
1.ー種2,5-ニ甲基-1,3-ニ氫-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法,其特徵在於該方法包括如下步驟 (1)以4-甲基鄰苯ニ甲酸酐為起始原料,鋰鋁氫、硼氫化鈉或催化加氫還原,經過濾、濃縮得到1,2- ニ羥甲基-4-甲基苯; (2)1,2-ニ羥甲基-4-甲基苯和溴、三溴化磷反應,或和ニ氯亞碸、五氯化磷、三氯氧磷反應,經過濾、濃縮得到1,2-ニ氯甲基-4-甲基苯; (3)I, 2- ニ溴甲基-4-甲基苯或1,2- ニ氯甲基-4-甲基苯與丙ニ酸ニこ酯或丙ニ酸ニ甲酯在醇鈉或鈉氫存在下環合,減壓濃縮,殘餘物加稀鹽酸中和到中性,經萃取、洗滌、過濾、濃縮、蒸餾,得到關鍵中間體5-甲基-2,3- ニ氫-IH-茚-2-基ニ甲酸ニこ酯; (4)5-甲基-2,3- ニ氫-IH-茚-2-基ニ甲酸ニこ酯在ニ甲亞碸、氯化鈉和水催化下脫酯基,或水解、脫羧、再酷化,經萃取、洗滌、過濾、濃縮、蒸餾,得到5-甲基-2,3-ニ氫-IH-茚-2-基甲酸こ酷; (5)以鈉氫、ニ異丙基胺基鋰、正或叔丁基鋰為鹼,5-甲基-2,3-ニ氫-IH-茚-2-基甲酸こ酯和碘甲烷或硫酸ニ甲酯反應,經過濾、蒸餾後,墊矽膠過濾,用石油醚こ酸こ酯衝洗,濃縮,得到2,5- ニ甲基-2,3- ニ氫-IH-茚-2-基甲酸こ酯; (6)2,5-ニ甲基-2,3- ニ氫-IH-茚-2-基甲酸こ酯和鋰鋁氫、硼氫化鈉或催化加氫還原,經過濾、濾液水洗、濃縮後,墊矽膠過濾,用石油醚こ酸こ酯衝洗,濃縮,得到2,5-ニ甲基-I,3- ニ氫-IH-茚-2-基甲醇。
2.根據權利要求I所述的ー種2,5-ニ甲基-1,3- ニ氫-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法,其特徵在於上述步驟(I)中,溶劑為こ醚,冰水冷卻,升至室溫攪拌12h,濾液水洗,無水硫酸鈉乾燥。
3.根據權利要求I所述的ー種2,5-ニ甲基-1,3- ニ氫-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法,其特徵在於上述步驟(2)中,溶劑為こ醚,冰水冷卻,加入吡啶,濾液分別用碳酸鈉溶液、水、飽和鹽水洗漆,無水硫酸鈉乾燥。
4.根據權利要求I所述的ー種2,5-ニ甲基-1,3- ニ氫-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法,其特徵在於上述步驟(3)中,溶劑為無水こ醇,加熱回流8h,こ酸こ酯萃取,飽和鹽水洗滌,無水硫酸鈉乾燥,高真空減壓精餾。
5.根據權利要求I所述的ー種2,5-ニ甲基-1,3- ニ氫-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法,其特徵在於上述步驟(4)中,加熱回流50h,冷卻到室溫,無水硫酸鈉乾燥,こ酸こ酯溶解,飽和鹽水洗滌,高真空減壓精餾。
6.根據權利要求I所述的ー種2,5-ニ甲基-1,3- ニ氫-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法,其特徵在於上述步驟(5)中,在氮氣保護下,往無水四氫呋喃中加入ニ異丙基胺,冷卻到-78°C,滴加正丁基鋰溶液,攪拌45min後,加5-甲基-2,3- ニ氫-IH-茚-2-基甲酸こ酷,保持-78°C繼續攪拌lh,加入碘甲烷,升溫到室溫,反應5h。
7.根據權利要求I所述的ー種2,5-ニ甲基-1,3- ニ氫-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法,其特徵在於上述步驟(5)中,石油醚こ酸こ酯的比例為20:1。
8.根據權利要求I所述的ー種2,5-ニ甲基-1,3- ニ氫-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法,其特徵在於上述步驟(6)中,溶劑為こ醚,冰水冷卻,升至室溫攪拌2h。
9.根據權利要求I所述的ー種2,5-ニ甲基-1,3- ニ氫-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法,其 特徵在於上述步驟(6)中,石油醚こ酸こ酯的比例為20:1。
全文摘要
本發明公開了一種2,5-二甲基-1,3-二氫-1H-茚-2-基甲醇香料的合成方法,該法以4-甲基鄰苯二甲酸酐為起始原料,經一系列反應得到目標物2,5-二甲基-1,3-二氫-1H-茚-2-基甲醇。本發明合成路線簡短,原料便宜易得,反應條件溫和,容易操作,可以實現工業化生產。
文檔編號C07C29/147GK102701912SQ20121022577
公開日2012年10月3日 申請日期2012年7月3日 優先權日2012年7月3日
發明者劉萍, 韋宇 申請人:靖江泰達香料化工有限公司