介入導管用塗料及其製備方法和介入導管的製作方法

2023-09-19 02:05:40 2

介入導管用塗料及其製備方法和介入導管的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種介入導管用塗料及其製備方法和介入導管，所述塗料包含底層塗料和頂層塗料；所述底層塗料包含聚丙烯酸縮水甘油酯、含側羧基聚氨酯和有機溶劑；所述底層塗料中，含側羧基聚氨酯與聚丙烯酸縮水甘油酯的質量比為1:(0.1～1)，有機溶劑的質量為所述底層塗料總質量的80wt％～99wt％；所述頂層塗料包含聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐、含側羧基聚氨酯和有機溶劑；所述頂層塗料中，含側羧基聚氨酯與聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質量比為1:(0.1～10)，有機溶劑的質量為所述頂層塗料總質量的80wt％～99wt％。將本發明的塗料塗覆於介入導管上，可得到具有優異耐磨性能及親水性能的塗層。
【專利說明】介入導管用塗料及其製備方法和介入導管

【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫療器械領域，特別是涉及一種介入導管用塗料、該塗料的製備方法、 以及塗覆有該塗料的介入導管。

【背景技術】
[0002] 血管內介入診療技術廣泛應用於臨床血管造影、血管成形術、血管內血栓或異物 的清除等方面。與傳統的醫療技術相比，血管內介入診療技術不僅操作方便，而且由於介入 治療的創傷低，能夠減輕病人的痛苦，治療風險較小，治療費用也相對較低，因此，這項技術 在醫學領域得到了廣泛的推廣和運用。血管內介入診療技術是藉助於介入導管到達體內較 遠的病變部位，如冠狀動脈等血管部位，再注入診療劑或置入器械，以達到對體內較遠部位 實現診斷和微創治療的目的。血管內介入導管（以下簡稱介入導管）是血管內介入技術 的主要工具之一，包括造影介入導管、藥物輸送介入導管、血管成形術介入導管等，這些介 入導管應該具有優良的可操作性和安全性，一般需要其具有優異的血液相容性、優異的潤 滑性、一定的血液軟化性、無有害物滲出、優異的抗扭結性、優良的機械性能、良好的可加工 性、與X射線不透明劑具有良好的相容性等性能。
[0003] 潤滑性是介入導管十分重要的性能之一。當介入導管在進入、退出血管以及在血 管中運動時，高潤滑性可以抑制血液中的大分子如血漿蛋白、血小板等在材料表面的粘附， 減少對血管壁和血細胞的損傷，減輕對血液層流動的擾動，同時可避免凝血反應的發生。因 此，對介入導管進行表面潤滑處理十分必要。塗覆親水塗層是改善介入導管潤滑性能的有 效手段。
[0004] 由於介入導管在體內要進行運動以及停留一定時間，因此，介入導管上的親水塗 層除了滿足高親水潤滑性能外，還要滿足牢固性和穩定性，即塗層要在經受反覆摩擦後不 脫落，並維持良好的綜合性能。通常利用共價鍵連接或交聯等手段可以對親水化合物起到 一定的固定作用，此類技術也逐漸被廣泛使用。在發生化學反應固化的塗層體系中，依照是 否參與反應，親水化合物又可以分為反應型和非反應型，例如聚乙烯基吡咯烷酮（PVP)、聚 氧化乙烯（PEO)為非反應型，丙烯酸、馬來酸酐類的共聚物等為反應型。
[0005] 早期的親水塗層體系在固化時大多沒有採用化學反應，例如美國專利US4589873、 US4835003、US5331027、US5509899、US5620738 和 US6042876 均公開了含有 PVP 的親水塗 層，這類塗層的特點是，頂層塗覆有PVP，但整個塗層中均沒有引入交聯結構，PVP在吸水膨 脹後容易脫落，會使整個塗層體系失去親水潤滑的效果。
[0006] 美國專利 US8287890B2、US6299980B1、US5776611、US5179174、US5160790 和 US4666437中均公開了以異氰酸酯交聯劑為底部塗層、頂層塗覆PVP或PEO等親水高分子 的塗層體系，這類塗層的特點是，頂層塗層中除了含有親水高分子外，還加入了可以與底層 異氰酸酯交聯劑發生交聯反應的多元醇或多元胺，因此，起到了一定的固定作用，但是由於 PVP或PEO並不參與體系中的交聯反應，吸水膨脹後經過摩擦，仍然很容易從塗層基體中脫 落。
[0007] 可以看到，相對於非反應型的親水高分子，反應型的親水高分子具有更好的塗層 牢固性，但是與塗層中其他組分間均沒有緊密地相互連接，且整個塗層對於介入導管缺少 足夠的附著力，仍然存在耐磨性不足的問題，因此，需要新的技術手段來獲得更優性能的塗 層以滿足介入器械的要求。


【發明內容】

[0008] 本發明提供了一種介入導管用塗料及其製備方法和介入導管，有效解決了介入導 管表面親水塗層牢固性不足的問題。
[0009] 為達到上述目的，本發明採用如下技術方案：
[0010] 一種介入導管用塗料，所述塗料包含底層塗料和頂層塗料；
[0011] 所述底層塗料包含聚丙烯酸縮水甘油酯、含側羧基聚氨酯和有機溶劑；
[0012] 所述底層塗料中，含側羧基聚氨酯與聚丙烯酸縮水甘油酯的質量比為1: (0. 1? 1)，有機溶劑的質量為所述底層塗料總質量的80wt%?99wt% ;
[0013] 所述頂層塗料包含聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐、含側羧基聚氨酯和有機溶劑；
[0014] 所述頂層塗料中，含側羧基聚氨酯與聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質量比為 1: (0. 1?10)，有機溶劑的質量為所述頂層塗料總質量的80wt%?99wt%。
[0015] 在其中一個實施例中，所述頂層塗料中的含側羧基聚氨酯和所述底層塗料中的含 側羧基聚氨酯均由聚醚/聚酯二元醇、二異氰酸酯、2, 2-二羥甲基丙酸和1，4- 丁二醇經加 成反應得到；
[0016] 所述聚醚/聚酯二元醇為聚氧化丙烯二醇、聚四氫呋喃二醇、聚碳酸酯二醇和聚 已內酯二醇中的一種，且所述聚醚/聚酯二元醇的分子量為1000?4000 ;
[0017] 所述二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯、六亞甲基1，6-二異氰酸酯、4, 4' -二苯 基甲烷二異氰酸酯和異氟爾酮二異氰酸酯中的一種。
[0018] 在其中一個實施例中，所述頂層塗料中的有機溶劑和所述底層塗料中的有機溶劑 均選自N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基亞碸、乙酸 乙酯、醋酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中的一種或幾種。
[0019] 一種介入導管用塗料的製備方法，包括以下步驟：
[0020] 製備底層塗料：將含側羧基聚氨酯、聚丙烯酸縮水甘油酯和有機溶劑加入到容器 中，在室溫下攪拌20min?60min，得到底層塗料；所述底層塗料中，含側羧基聚氨酯與聚 丙烯酸縮水甘油酯的質量比為1: (〇. 1?1)，有機溶劑的質量為所述底層塗料總質量的 80wt % ?99wt % ;
[0021] 製備頂層塗料：將含側羧基聚氨酯、聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐和有機溶劑加入 到容器中，在室溫下攪拌20min?60min，得到頂層塗料；所述頂層塗料中，含側羧基聚氨酯 與聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質量比為1: (0. 1?10)，有機溶劑的質量為所述頂層塗料 總質量的80wt%?99wt%。
[0022] 在其中一個實施例中，在製備所述底層塗料和所述頂層塗料之前，還包括以下步 驟：
[0023] 採用溶劑法合成含側羧基聚氨酯：將聚醚/聚酯二元醇和二異氰酸酯加入反應器 中，升溫至60°C?90°C，攪拌Ih?3h後得到預聚體；在所述反應器中加入2, 2-二羥甲基 丙酸和1，4-丁二醇，反應0. 5h?2h後，加入N，N-二甲基乙醯胺，繼續反應0. 5h?2h，再 加入二月桂酸二丁基錫，反應IOh?15h，然後降至室溫；將所述反應容器中的溶液倒入裝 有去離子水的容器中，析出沉澱物，收集所述沉澱物並用去離子水洗滌若干次後乾燥；將幹 燥後的產物造粒，得到含側羧基聚氨酯。
[0024] 在其中一個實施例中，所述二異氰酸酯的物質的量與所述聚醚/聚酯二元醇、所 述2, 2-二羥甲基丙酸和所述1，4- 丁二醇的總物質的量之比為（1. 05?1. 2) : 1 ;
[0025] 所述2,2_二羥甲基丙酸的物質的量與所述1，4_ 丁二醇的物質的量之比為 1: (0·9 ?I. 1);
[0026] 所述聚醚/聚酯二元醇的質量與所述二異氰酸酯、所述2, 2-二羥甲基丙酸和所述 1，4-丁二醇的總質量之比為（1. 5?1) : 1。
[0027] 在其中一個實施例中，所述N, N-二甲基乙醯胺的質量與其他反應原料的總質量 之比為4: (0.9?1.1);
[0028] 所述二月桂酸二丁基錫的質量為所述聚醚/聚酯二元醇質量的0.9%?I. 1%。
[0029] 在其中一個實施例中，所述聚醚/聚酯二元醇為聚氧化丙烯二醇、聚四氫呋喃二 醇、聚碳酸酯二醇、聚已內酯二醇中的一種，且所述聚醚/聚酯二元醇的分子量為1000? 4000 ；
[0030] 所述二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯、六亞甲基1，6-二異氰酸酯、4, 4' -二苯 基甲烷二異氰酸酯、異氟爾酮二異氰酸酯中的一種。
[0031] 在其中一個實施例中，在製備所述底層塗料和所述頂層塗料之前，還包括以下步 驟：
[0032] 製備聚丙烯酸縮水甘油酯：將丙烯酸縮水甘油酯和二氧六環加入反應器中，升溫 至60°C?90°C，攪拌20min?60min，再加入過氧化苯甲醯，反應IOh?15h，將反應器中的 溶液倒入裝有正己烷的容器中，析出白色沉澱物，收集所述白色沉澱物並用正己烷洗滌若 幹次後乾燥，得到聚丙烯酸縮水甘油酯。
[0033] 在其中一個實施例中，所述二氧六環的質量為所述丙烯酸縮水甘油酯質量的3. 5 倍?4. 5倍；
[0034] 所述過氧化苯甲醯的質量為所述丙烯酸縮水甘油酯質量的0. 9%?I. 1%。
[0035] 在其中一個實施例中，所述頂層塗料中的有機溶劑和所述底層塗料中的有機溶劑 均選自N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基亞碸、乙酸 乙酯、醋酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中的一種或幾種。
[0036] -種介入導管，所述介入導管表面塗覆有所述的介入導管用塗料。
[0037] 本發明的有益效果如下：
[0038] (1)與現有技術相比，本發明有效解決了介入導管表面親水塗層牢固性不足的問 題。本發明的塗料塗覆至介入導管表面後可形成雙層塗層體系（底層塗料固化後形成底部 塗層，頂層塗料固化後形成頂部塗層），該雙層塗層體系中，以酸酐、環氧和羧酸基團的化學 反應方式形成多組份交聯結構，使塗層既具有親水潤滑性能，又具有優異的耐磨性能。
[0039] 將本發明的塗料用於介入導管後，可使介入導管在水環境中所受的摩擦力降低 90 %以上；且在反覆摩擦作用後塗層仍能保持完整，在水環境中所受的摩擦力增加幅度不 超過5%。
[0040] (2)本發明的塗料中包含含側羧基聚氨酯和聚丙烯酸縮水甘油酯，彌補了傳統介 入導管所用塗料的性能的不足，避免了其他公開報導中所使用的高分子材料和交聯劑存在 的問題，具有更突出的實際應用效果。
[0041] (3)本發明所提供的塗料可為醫用介入導管提供牢固的親水潤滑性能，適用範圍 較廣，尤其適用於血管內介入診療【技術領域】，可用於的醫療器械包括導絲、球囊導管、導引 導管、血栓抽吸導管、外周中心靜脈導管、造影導管、擴張導管和撕開鞘等。

【具體實施方式】
[0042] 為了使本發明的技術方案及優點更加清楚明白，以下結合具體實施例，對本發明 進行進一步詳細說明。
[0043] 本發明提供了一種介入導管用塗料，能夠在介入導管表面形成潤滑性能良好、耐 磨性能優異的雙層交聯塗層結構。本發明的塗料適用於多種介入導管基材，尤其適用於難 以粘結的高分子材料基材，如乙烯-四氟乙烯共聚物、六氟丙烯-四氟乙烯共聚物、聚丙烯、 聚乙烯等。
[0044] 本發明的介入導管用塗料包含底層塗料和頂層塗料。其中，底層塗料包含聚丙烯 酸縮水甘油酯、含側羧基聚氨酯和有機溶劑；頂層塗料包含聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐、含 側羧基聚氨酯和有機溶劑。
[0045] 上述底層塗料中，含側羧基聚氨酯與聚丙烯酸縮水甘油酯的質量比為1: (0. 1? 1)，有機溶劑的質量為底層塗料總質量的80wt %?99wt %;上述頂層塗料中，含側羧基聚氨 酯與聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質量比為1: (〇. 1?10)，有機溶劑的質量為頂層塗料總 質量的80wt%?99wt%。
[0046] 在將本發明的塗料應用於介入導管時，首先將底層塗料以浸塗、噴塗或刷塗的方 式塗覆至介入導管的表面，於40°C?80°C下固化20min?60min ;之後將頂層塗料塗覆至 已塗有底層塗料的介入導管上，於50°C?80°C下固化40min?90min，得到外表面覆蓋有交 聯結構塗層的介入導管。
[0047] 為了使得介入導管具有更好的親水性能，還需對交聯結構塗層進行親水處理，即 將外表面覆蓋有交聯結構塗層的介入導管浸入至濃氨水中，在室溫下浸泡30min?90min， 取出後在40°C?80°C下乾燥Ih?3h，即可得到表面具有優異親水潤滑性能的介入導管。 其中，濃氨水為市售化學品，濃度為22%至30%。
[0048] 需要說明的是，頂層塗料和底層塗料中所包含的有機溶劑可以相同，也可以不同。 作為一種可實施方式，頂層塗料中的有機溶劑和底層塗料中的有機溶劑均可選自N，N-二 甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基亞碸、乙酸乙酯、醋酸丁酯、 二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中的一種或幾種。
[0049] 上述介入導管用塗料中，含側羧基聚氨酯的作用之一為配合聚丙烯酸縮水甘油酯 使頂部塗層、底部塗層和介入導管之間形成多組份的交聯結構，增加頂部塗層與底部塗層、 以及底部塗層與介入導管之間的牢固性，進而增加塗層的耐磨性能。較佳地，底部塗層與 頂部塗層中的含側羧基聚氨酯均由聚醚/聚酯二元醇、二異氰酸酯、2, 2-二羥甲基丙酸和 1，4- 丁二醇經加成反應得到。其中，聚醚/聚酯二元醇為聚氧化丙烯二醇、聚四氫呋喃二 醇、聚碳酸酯二醇和聚已內酯二醇中的一種，且聚醚/聚酯二元醇的分子量為1000?4000 ; 二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯、六亞甲基1，6-二異氰酸酯、4, 4' -二苯基甲烷二異氰 酸酯和異氟爾酮二異氰酸酯中的一種。
[0050] 由於高親水潤滑性能需要塗層外表面具備大量的親水基團，而如果體系中的親水 聚合物含量過高，則成膜物的牢固性必然較差。本發明的塗料塗覆至介入導管表面後，可形 成雙層交聯塗層結構（底層塗料固化後形成底部塗層，頂層塗料固化後形成頂部塗層），該 雙層交聯塗層結構既起到了親水潤滑的作用，又保證了塗層底部與介入導管之間的牢固附 著以及塗層之間的緊密結合，提高了塗層的耐摩擦性能。進一步解釋如下：
[0051] 在頂層塗料中，具有親水性聚合物聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐以及含側羧基聚氨 酯；在底層塗料中，包含與介入導管有較好附著力的含側羧基聚氨酯以及可以連接頂部塗 層和底部塗層的中間介質聚丙烯酸縮水甘油酯。聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物與聚丙 烯酸縮水甘油酯可以很容易形成交聯產物，因此，底層塗料中的聚丙烯酸縮水甘油酯可以 與頂層塗料中的親水聚合物牢固地結合；同時，聚丙烯酸縮水甘油酯中環氧基團可與頂層 塗料及底層塗料中的含側羧基聚氨酯發生反應，形成了多組份的交聯結構；此外，底層塗料 中的含側羧基聚氨酯的羧基可以增強其與介入導管表面的附著力。因此，與傳統介入導管 所用的塗料相比，利用本發明的塗料所製備的塗層具有更優異的親水性及耐磨性。
[0052] 此外，本發明的介入導管用塗料彌補了傳統介入導管所用塗料的性能的不足，避 免了其他公開報導中所使用的高分子材料和交聯劑存在的問題（例如對介入導管基材的 附著性差、化合物存在毒性等問題），具有更突出的實際應用效果。
[0053] 同時，本發明還提供了一種介入導管，該介入導管表面塗覆有上述的介入導管用 塗料。由於介入用導管塗料的存在，使得該介入導管具有優異的潤滑性及耐磨性。
[0054] 此外，本發明還提供了一種介入導管用塗料的製備方法，包括以下步驟：
[0055] 製備底層塗料：將含側羧基聚氨酯、聚丙烯酸縮水甘油酯和有機溶劑加入到容 器中，在室溫下攪拌20min?60min，得到底層塗料；得到的底層塗料中，含側羧基聚氨酯 與聚丙烯酸縮水甘油酯的質量比為1: (〇. 1?1)，有機溶劑的質量為底層塗料總質量的 80wt % ?99wt %。
[0056] 製備頂層塗料：將含側羧基聚氨酯、聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐和有機溶劑加入 到容器中，在室溫下攪拌20min?60min，得到頂層塗料；得到的頂層塗料中，含側羧基聚氨 酯與聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質量比為1: (〇. 1?10)，有機溶劑的質量為頂層塗料總 質量的80wt%?99wt%。
[0057] 頂層塗料和底層塗料的製備過程中，所使用到的有機溶劑均選自N，N-二甲基甲 醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基亞碸、乙酸乙酯、醋酸丁酯、二氯甲 烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中的一種或幾種。
[0058] 作為一種可實施方式，頂層塗料和底層塗料的製備過程中，所使用的含側羧基聚 氨酯採用溶劑法合成，具體合成過程如下：
[0059] 將聚醚/聚酯二元醇和二異氰酸酯加入反應器中，升溫至60°C?90°C，攪拌Ih? 3h後得到預聚體；在反應器中加入2, 2-二羥甲基丙酸和1，4- 丁二醇，反應0. 5h?2h後， 加入N，N-二甲基乙醯胺，繼續反應0. 5h?2h，再加入二月桂酸二丁基錫，反應IOh?15h， 然後降至室溫；將反應容器中的溶液倒入裝有去離子水的容器中，析出沉澱物，收集沉澱物 並用去離子水洗滌若干次（優選為3次）後乾燥；將乾燥後的產物造粒，得到含側羧基聚氨 酯。
[0060] 為了保證能夠得到所需產物，同時避免原材料的浪費，上述製備含側羧基聚氨 酯的過程中，所使用的各化合物之間的量化關係為：二異氰酸酯的物質的量與聚醚/聚 酯二元醇、2, 2-二羥甲基丙酸和1，4-丁二醇的總物質的量之比為（1.05?1.2): 1，即 1^:(?+?+?) = (1.05?1.2):1,其中，Ii1為二異氰酸酯的物質的量，n2為聚醚/聚酯二元 醇的物質的量，n 3為2, 2-二羥甲基丙酸的物質的量，n4為1，4- 丁二醇的物質的量；2, 2-二 羥甲基丙酸的物質的量與1，4-丁二醇的物質的量之比為1: (0.9?I. 1);聚醚/聚酯二元 醇的質量與二異氰酸酯、2, 2-二羥甲基丙酸和1，4_ 丁二醇的總質量之比為（1.5?1):1， 即Iii1: (m2+m3+m4) = (1.05?1.2): 1，其中，Iii1為聚醚/聚酯二元醇的質量，m2為二異氰酸酯 的質量，m 3為2, 2-二羥甲基丙酸的質量，m4為1，4- 丁二醇的質量；N，N-二甲基乙醯胺的質 量與其他反應原料的總質量之比為4: (0. 9?I. 1);二月桂酸二丁基錫的質量為聚醚/聚 酯二元醇質量的〇· 9%?L 1%。
[0061] 較佳地，上述製備含側羧基聚氨酯的過程中，沉澱時所用的去離子水的質量與 N，N-二甲基乙醯胺的質量之比為2: (0. 9?I. 1);每次洗滌時所用的去離子水的質量與 N，N-二甲基乙醯胺的質量之比為2: (0. 9?I. 1)。
[0062] 需要說明的是，上述"其他反應原料的總質量"是指在含側羧基聚氨酯的製備過程 中，所使用的聚醚/聚酯二元醇、二異氰酸酯、2, 2-二羥甲基丙酸和1，4- 丁二醇的的總質 量。
[0063] 優選地，上述製備含側羧基聚氨酯的過程中，所使用的聚醚/聚酯二元醇為聚氧 化丙烯二醇、聚四氫呋喃二醇、聚碳酸酯二醇和聚已內酯二醇中的一種，且聚醚/聚酯二元 醇的分子量為1000?4000 ;二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯、六亞甲基1，6-二異氰酸 酯、4, 4' -二苯基甲烷二異氰酸酯和異氟爾酮二異氰酸酯中的一種。
[0064] 作為一種可實施方式，底層塗料的製備過程中，所使用的聚丙烯酸縮水甘油酯採 用如下方法製備：
[0065] 將丙烯酸縮水甘油酯和二氧六環加入反應器中，升溫至60°C?90°C，攪拌 20min?60min，再加入過氧化苯甲醯，反應IOh?15h，將反應器中的溶液倒入裝有正己燒 的容器中，析出白色沉澱物，收集白色沉澱物並用正己烷洗滌若干次（優選為3次）後幹 燥，得到聚丙烯酸縮水甘油酯。
[0066] 為了保證能夠得到所需產物，同時避免原材料的浪費，上述聚丙烯酸縮水甘油酯 的製備過程中，二氧六環的質量為丙烯酸縮水甘油酯質量的3. 5倍?4. 5倍；過氧化苯甲醯 的質量為丙烯酸縮水甘油酯質量的〇. 9%?I. 1 %;沉澱時所用的正己烷的質量為二氧六環 質量的1. 5倍?2. 5倍；每次洗滌時所用的正己烷的質量為二氧六環質量的1. 5倍?2. 5 倍。
[0067] 需要說明的是，含側羧基聚氨酯和聚丙烯酸縮水甘油酯也可通過現有的其他方法 進行製備。
[0068] 利用本發明的介入導管用塗料的製備方法，可製備出具有優異的親水性及耐磨性 的塗料。該塗料可為醫用介入導管提供牢固的親水潤滑性能，適用範圍較廣，尤其適用於血 管內介入診療【技術領域】，可用於的醫療器械包含導絲、球囊導管、導引導管、血栓抽吸導管、 外周中心靜脈導管、造影導管、擴張導管和撕開鞘等。
[0069] 同時，本發明可製備出性能優異的含側羧基聚氨酯和聚丙烯酸縮水甘油酯，為塗 層之間、以及塗層與介入導管表面之間的多組份交聯提供了可靠的依據。
[0070] 下面通過具體的實施例對本發明的介入導管用塗料及其製備方法和介入導管做 進一步的說明。
[0071] 準備實施例
[0072] 製備含側羧基聚氨酯（PU):
[0073] 將聚醚/聚酯二元醇和二異氰酸酯加入反應器中，升溫至60°C?90°C，攪拌Ih? 3h後得到預聚體；在反應器中加入2, 2-二羥甲基丙酸和1，4- 丁二醇，反應0. 5h?2h後， 加入N，N-二甲基乙醯胺，繼續反應0. 5h?2h，再加入二月桂酸二丁基錫，反應IOh?15h， 然後降至室溫；將反應容器中的溶液倒入裝有去離子水的容器中，析出白色沉澱物，收集 白色沉澱物並用去離子水洗滌若干次後，放置於真空烘箱中，於60°C?90°C下真空乾燥 24h?48h，得到透明塊狀產物；將該透明塊狀產物造粒後得到含側羧基聚氨酯母料。
[0074] 其中，二異氰酸酯的物質的量與聚醚/聚酯二元醇、2, 2-二羥甲基丙酸和1，4_ 丁 二醇的總物質的量之比為F-a ;聚醚/聚酯二元醇的質量與二異氰酸酯、2, 2-二羥甲基丙酸 和1，4- 丁二醇的總質量之比為F-b ;2, 2-二羥甲基丙酸的物質的量與1，4- 丁二醇的物質 的量之比為I: I ;N，N-二甲基乙醯胺的質量與聚醚/聚酯二元醇、二異氰酸酯、2, 2-二羥甲 基丙酸和1，4-丁二醇的的總質量之比為4:1 ;二月桂酸二丁基錫的質量為聚醚/聚酯二元 醇質量的1 %;沉澱時所用的去離子水的質量與N，N-二甲基乙醯胺的質量之比為2:1 ;每次 洗滌時所用的去離子水的質量與N，N-二甲基乙醯胺的質量之比為2:1。
[0075] 上述含側羧基聚氨酯（PU)的製備過程中，聚醚/聚酯二元醇為聚氧化丙烯二醇 (PPG)、聚四氫呋喃二醇（PTMG)、聚碳酸酯二醇（PCDL)和聚已內酯二醇（PCL)中的一種， 且聚醚/聚酯二元醇的分子量（Mn)為1000?4000 ;二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯 (TDI)、六亞甲基1，6-二異氰酸酯（HDI)、4, 4'-二苯基甲烷二異氰酸酯（MDI)和異氟爾酮 二異氰酸酯（iroi)中的一種。
[0076] 各含側羧基聚氨酯產物的代號、原料配比如表1所示。將各含側羧基聚氨酯熔融 加工成片材，測試其水接觸角，可以發現其接觸角均較低，說明材料表面含有羧基。
[0077] 表1含側羧基聚氨酯的原料和用量
[0078]

【權利要求】
1. 一種介入導管用塗料，其特徵在於，所述塗料包含底層塗料和頂層塗料； 所述底層塗料包含聚丙烯酸縮水甘油酯、含側羧基聚氨酯和有機溶劑； 所述底層塗料中，含側羧基聚氨酯與聚丙烯酸縮水甘油酯的質量比為1: (0. 1?1)，有 機溶劑的質量為所述底層塗料總質量的80wt%?99wt% ; 所述頂層塗料包含聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐、含側羧基聚氨酯和有機溶劑； 所述頂層塗料中，含側羧基聚氨酯與聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質量比為1: (0. 1? 10),有機溶劑的質量為所述頂層塗料總質量的80wt%?99wt%。
2. 根據權利要求1所述的介入導管用塗料，其特徵在於，所述頂層塗料中的含側羧基 聚氨酯和所述底層塗料中的含側羧基聚氨酯均由聚醚/聚酯二元醇、二異氰酸酯、2, 2-二 羥甲基丙酸和1，4- 丁二醇經加成反應得到； 所述聚醚/聚酯二元醇為聚氧化丙烯二醇、聚四氫呋喃二醇、聚碳酸酯二醇和聚已內 酯二醇中的一種，且所述聚醚/聚酯二元醇的分子量為1000?4000 ; 所述二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯、六亞甲基1，6-二異氰酸酯、4, 4' -二苯基甲 烷二異氰酸酯和異氟爾酮二異氰酸酯中的一種。
3. 根據權利要求1所述的介入導管用塗料，其特徵在於，所述頂層塗料中的有機溶劑 和所述底層塗料中的有機溶劑均選自N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯 烷酮、N，N-二甲基亞碸、乙酸乙酯、醋酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中 的一種或幾種。
4. 一種介入導管用塗料的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟： 製備底層塗料：將含側羧基聚氨酯、聚丙烯酸縮水甘油酯和有機溶劑加入到容器中，在 室溫下攪拌20min?60min，得到底層塗料；所述底層塗料中，含側羧基聚氨酯與聚丙烯酸 縮水甘油酯的質量比為1: (〇. 1?1)，有機溶劑的質量為所述底層塗料總質量的80wt%? 99wt% ； 製備頂層塗料：將含側羧基聚氨酯、聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐和有機溶劑加入到容 器中，在室溫下攪拌20min?60min，得到頂層塗料；所述頂層塗料中，含側羧基聚氨酯與聚 甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質量比為1: (0. 1?10)，有機溶劑的質量為所述頂層塗料總質 量的 80wt % ?99wt %。
5. 根據權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，在製備所述底層塗料和所述頂層塗 料之前，還包括以下步驟： 採用溶劑法合成含側羧基聚氨酯：將聚醚/聚酯二元醇和二異氰酸酯加入反應器中， 升溫至60°C?90°C，攪拌lh?3h後得到預聚體；在所述反應器中加入2, 2-二羥甲基丙酸 和1，4- 丁二醇，反應0. 5h?2h後，加入N，N-二甲基乙醯胺，繼續反應0. 5h?2h，再加入 二月桂酸二丁基錫，反應l〇h?15h，然後降至室溫；將所述反應容器中的溶液倒入裝有去 離子水的容器中，析出沉澱物，收集所述沉澱物並用去離子水洗滌若干次後乾燥；將乾燥後 的產物造粒，得到含側羧基聚氨酯。
6. 根據權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，所述二異氰酸酯的物質的量與所 述聚醚/聚酯二元醇、所述2, 2-二羥甲基丙酸和所述1，4- 丁二醇的總物質的量之比為 (1. 05 ?1. 2) :1 ; 所述2, 2-二羥甲基丙酸的物質的量與所述1，4_ 丁二醇的物質的量之比為1: (0.9? 1. 1)； 所述聚醚/聚酯二元醇的質量與所述二異氰酸酯、所述2, 2-二羥甲基丙酸和所述 1，4-丁二醇的總質量之比為（1. 5?1) : 1。
7. 根據權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，所述N，N-二甲基乙醯胺的質量與其 他反應原料的總質量之比為4: (0. 9?1. 1); 所述二月桂酸二丁基錫的質量為所述聚醚/聚酯二元醇質量的0.9%?1. 1%。
8. 根據權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，所述聚醚/聚酯二元醇為聚氧化丙烯 二醇、聚四氫呋喃二醇、聚碳酸酯二醇、聚已內酯二醇中的一種，且所述聚醚/聚酯二元醇 的分子量為1000?4000 ; 所述二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯、六亞甲基1，6-二異氰酸酯、4, 4' -二苯基甲 烷二異氰酸酯、異氟爾酮二異氰酸酯中的一種。
9. 根據權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，在製備所述底層塗料和所述頂層塗 料之前，還包括以下步驟： 製備聚丙烯酸縮水甘油酯：將丙烯酸縮水甘油酯和二氧六環加入反應器中，升溫至 60°C?90°C，攪拌20min?60min，再加入過氧化苯甲醯，反應10h?15h，將反應器中的溶 液倒入裝有正己烷的容器中，析出白色沉澱物，收集所述白色沉澱物並用正己烷洗滌若干 次後乾燥，得到聚丙烯酸縮水甘油酯。
10. 根據權利要求9所述的製備方法，其特徵在於，所述二氧六環的質量為所述丙烯酸 縮水甘油酯質量的3. 5倍?4. 5倍； 所述過氧化苯甲醯的質量為所述丙烯酸縮水甘油酯質量的0. 9%?1. 1%。
11. 根據權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，所述頂層塗料中的有機溶劑和所述 底層塗料中的有機溶劑均選自N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、 N，N-二甲基亞碸、乙酸乙酯、醋酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中的一 種或幾種。
12. -種介入導管，其特徵在於，所述介入導管表面塗覆有權利要求1?3任一項所述 的介入導管用塗料。
【文檔編號】A61L29/14GK104225687SQ201410490162
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月23日 優先權日:2014年9月23日
【發明者】王興元, 賈登強 申請人:北京迪瑪克醫藥科技有限公司